单纯肥胖与代谢综合征患者β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变的比较

目的　研究单纯肥胖和代谢综合征 (MS)患者 β3 肾上腺素能受体 (β3 AR)基因Trp6 4Arg突变的发生率及其性别、体脂含量和分布的差异。方法　选择单纯性肥胖症患者 2 95例和MS患者2 19例 ,并以 172例非肥胖者作为对照 ,进行 β3 AR基因Trp6 4Arg突变检测。并进一步比较基因突变的性别差异和对肥胖者按体重指数 (BMI)及腰围分组后的基因突变率。结果　MS组 β3 AR基因Trp6 4Arg突变频率高于单纯肥胖症组和对照组 ,主要表现在男性 (分别为 32 2 5 % ,2 1 0 1%和 19 91% ,P值均 <0 0 5 ) ,并高于本组女性 (32 2 5 %vs 2 3 4 6 % ,P <0 0 1)。进一步分组后发现 ,MS组中男性轻度肥胖者基因突变频率高于本组女性及单纯肥胖组男性轻度肥胖者 (分别为 32 83%vs 17 35 % ,P <0 0 5和 32 83%vs 2 0 4 1% ,P <0 0 5 )。男性腹部脂肪重度堆积者基因突变频率也以MS组高于单纯肥胖组 (35 71%vs 2 0 16 % ,P <0 0 5 )。结论　β3 AR基因Trp6 4Arg突变频率在体脂向心性分布较明显的MS组男性明显升高 ,可能是男性MS患者的重要遗传标志     

β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异与2型糖尿病的关联研究

目前的研究表明，2型糖尿病(T2DM)是一种多因子疾病，有多个基因或基因位点的变异与之关联，但不同地区和不同人种之间却存在着明显的差异。这就表明T2DM不仅具有强烈的遗传倾向，而且有明显的遗传异质性。研究发现，β3肾上腺素能受体(ADRβ3)对调节人体能量平衡发挥重要作用，ADRβ3缺陷可增加糖尿病(DM)和肥胖的易感性，     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者β3肾上腺素受体基因Trp64Arg突变的研究

随着阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)研究的深入,越来越多的研究涉及遗传因素。自从1978年Strohl等[1] 首次证实了1例家族性OSAHS后,相继出现了OSAHS存在家族聚集现象[2 ] 和遗传因素[3 ] 的报道。有研究指出,几乎有30 %～4 0 %的与呼吸暂停发生有关的危险因素可以用遗传因素来解释[4] ,其中肥胖作为OSAHS的重要危险因素,主要由遗传因素决定[5] 。β3 AR是一种G蛋白偶联的膜表面受体,主要分布于棕色脂肪组织,具有调节脂肪分解和能量消耗的重要作用。近年有研究报道,β3 AR基因第6 4位密码子点突变可致机体内脂肪分解下…     

2型糖尿病与正常人群中β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态？…

目的 研究中国人群β３肾上腺素能受体基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ错义突变频率，并了解该突变对２型糖尿病临床特征的影响。方法 应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术检测了相互间无一级亲属关系的１２４例２型糖尿病患者及１３８例非糖尿病对照试验中０分钟及１２０分钟血糖及胰岛素。结果 非糖尿病人群中Ｔｒｐ６４Ａｒｇ等位基因频率为０．１７，突变频率在糖尿病与非糖尿病裸上比无显著性差异（Ｐ〉０．０５）；突变与否这临床特征相比无显著     

中国北方汉族人群β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨我国北方汉族人群β3-肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性位点Trp64Arg与原发性高血压的相关性。方法:入选在北京安贞医院就诊的北方汉族原发性高血压患者855例(原发性高血压组,HT组),以及同期在安贞医院健康体检中心体检血压正常的受试者665例(正常血压对照组,NT组)。运用TaqMan等位基因分型技术,采用ABI7900基因检测平台对受试者ADRB3基因Trp64Arg位点进行检测,评估该多态性位点与我国北方汉族人群原发性高血压发病风险的关系。结果:HT组和NT组的ADRB3基因Trp64Arg位点基因型频率间,差异有统计学意义(P=0.017)。其中,ArgArg、ArgTrp及TrpTrp基因型在HT组和NT组的分布频率分别为1.29%/2.87%、30.25%/25.53%及68.46%/71.69%。多因素Logistic回归分析结果显示,除显性模型和等位基因模型外(显性模型:OR=1.233,95%CI=0.916～1.659,P=0.168;等位基因模型:OR=1.073,95%CI=0.828～1.390,P=0.595),各遗传模型均显示该多态性与原发性高血压发病密切相关(隐形模型:OR=0.343,95%CI=0.138～0.850,P=0.021;纯合子模型:OR=0.368,95%CI=0.147～0.921,P=0.033;加性模型:OR=0.374,95%CI=0.150～0.932,P=0.035;超显性模型:OR=1.412,95%CI=1.038～1.920,P=0.028)。根据性别进行的亚组分析中,仅在女性人群中发现该相关性(P=0.026)。根据超体质量/肥胖与否以及性别联合是否超体质量/肥胖进行的分层分析中,均未发现该相关性。结论:在本研究人群中,β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性可能与原发性高血压相关,Arg64Arg纯合子可能会降低高血压发病风险,杂合子Arg64Trp可能是高血压发病的危险因素。     

糖尿病与β3肾上腺素能受体基因突变的关系

对83例2型糖尿病患者(DM组)及120例健康者(对照组)进行血糖、血脂、肝功检查,并行β3肾上腺素能受体(ADRβ3)基因Trp64Arg突变率检测。结果对照组ADRβ3基因突变率为16.67%,DM组为23.52%,两者比较无统计学差异。提示DM与ADRβ3基因Trp64Arg突变无明显关系。     

β3肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗研究进展

β肾上腺素能受体在脂肪分解和产热方面起着重要作用。由于其64位点基因存在多态性（Trp64Arg)，使细胞膜表面基因表达缺陷，细胞信号转导受损，从而影响脂肪组织的产热和分解，近年来多项研究显示β3肾上腺素能受体基因突变可造成胰岛素抵抗，临床表现如体重增加，且减轻体重困难，葡萄糖代谢率下降，早期出现2型糖尿病，另外还有血压，血脂的升高，月经初潮年龄提前等表现，此基因多态笥同样影响绝经后及妊娠期妇女的血糖和体重。     

β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性与蒙古族原发性高血压病相关性分析

目的检测蒙古族原发性高血压人群中β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性,探讨其与蒙古族人群原发性高血压病(EH)和其他心血管病危险因素的关系。方法应用PCR技术检测原发性高血压病患者102例,健康体检者93例。比较两组Trp64Arg突变基因型和临床特征。结果高血压病组与对照组β3-AR基因突变频率两者差异无统计学意义(P>0.05),基因Trp64Arg突变者的体质量指数显著高于正常基因型(P<0.05),突变者在三酰甘油、血糖、胰岛素、尿酸方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Trp64Arg基因突变可能不是蒙古族原发性高血压病发生的决定因素,但该基因变异可能与肥胖、脂代谢、糖代谢等危险因素有关。     

β2肾上腺素能受体基因多态性与岳西地区高血压患者血压的关系

目的探讨岳西地区人群β2肾上腺素能受体（ADRB2）基因Arg16Gly多态性与血压相关性。方法用RFLP方法对安徽省岳西地区487例高血压病患者及672例家属的B：。肾上腺素能受体基因的Arg16／Gly多态性位点进行了检测,应用了以家系为基础的分析方法,分析了岳西地区成年高血压人群ADRB2多态位点与高血压的相关性。结果在岳西人群中,带有ADRB2 Arg16等位基因的高血压病患者的收缩压（P=0．003）和舒张压（P=0．003）水平都较低,遗传对血压的影响更适合于共显性模型。结论ADRB2基因Gly16等位基因与高血压可能存在相关关系。     

原发性高血压人群胰岛素抵抗与β3—肾上腺素能受体基因多态性的关联

目的对中国汉族原发性高血压人群中胰岛素抵抗与β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因多态性的关系进行探讨.方法179名原发性高血压患者,以胰岛素敏感指数[IAI=-ln(空腹血糖×空腹血胰岛素)]50百分位点将此人群划分为胰岛素相对抵抗组(IAI≤-4.88)及胰岛素相对敏感组(IAI＞-4.88),并以42名正常人作为对照.测定血压、空腹血糖、空腹血胰岛素、血脂、尿酸等指标,并提取DNA进行β3-AR基因64位T/A多态性的分析.结果β3-AR基因64位Trp→Arg突变携带者的频率在抵抗组较敏感组高(28.0%vs15.7%,P＜0.05).Spearman相关分析发现β3-AR基因型与IAI呈负相关,与血清甘油三酯、总胆固醇、尿酸水平正相关(P＜0.05).运用Logistic回归分析,总人群中β3-AR基因突变型与胰岛素抵抗显著相关,相对危险度为2.36(95%可信限1.10～5.06,P＜0.05).结论原发性高血压人群中β3-AR基因64Arg突变携带者易发生胰岛素抵抗,此突变与高甘油三酯、高胆固醇、高尿酸血症相关.β3-AR基因64位Trp→Arg突变可能是部分高血压患者胰岛素抵抗的遗传基础.     

肾上腺素能β3受体基因多态性与冠心病及冠状动脉病变程度的相关性研究

目的探讨肾上腺素能β3受体（β3-AR）基因多态性与冠心病及冠状动脉病变的相关关系。方法选择冠心病患者120例,114名健康者为对照。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测分析肾上腺素能良受体基因型,比较对照组与冠心病组的基因型及等位基因频率之间的差异,同时对冠心病患者中不同β3肾上腺素能受体基因型的冠状动脉病变程度进行比较。结果①冠心病组和对照组Trp64Trp、Trp64Arg和Arg64Arg的基因型频率分别为68．3％、30．0％、1．6％和69．2％、29．8％、0．9％。冠心病组Arg等位基因频率（16．6％）与对照组频率（15．8％）近似（P〉0．05）,突变频率两组相比差异无统计学意义。②冠心病不同冠脉病变支数亚组间多态性分布差异无统计学意义（χ^2=0．471,P=0．790）。结论肾上腺素能艮受体基因多态性与冠心病及不同冠脉病变支数无相关性。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的探讨人群β2-肾上腺素能受体（β2-AR）16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系。方法收集2003-03-2004-04在贵州省人民医院呼吸内科住院的COPD患者63例及健康对照组31例共94份样品，采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）技术，检测β2-AR基因编码区第16、27氨基酸变异位点，进行分析。结果COPD患者和健康人群β2-AR基因27位点Gin／Gin纯合子基因型分布频率分别为42．86％、19．35％，差异有显著性（P〈0.05）。结论β2-AR基因27位点Gin／Gin纯合子基因型与COPD的易感性有关。     

β3肾上腺素能受体变异与肥胖及胰岛素抵抗的关系

本文综述了β３肾上腺素能受体的生物学特性及其与肥胖及胰岛素抵抗的关系。     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

β3肾上腺素能受体(β3AR)属于G蛋白偶联受体超家族,研究显示,与β1AR和β2AR不同,β3AR激动可抑制心肌收缩力。心力衰竭时左室β3AR密度增高,心肌细胞β3AR mRNA及受体蛋白表达上调。β3AR与Gi/o蛋白偶联,参与NO-cGMP介导的负性肌力作用。β1／β2／β3AR阻滞剂布拉洛尔可以完全阻断其作用,而β1／β2AR阻滞剂无效。心力衰竭时随交感神经持续激活,出现β1AR下调、β2AR功能性脱偶联、β3AR持续上调,导致心功能的进展性恶化。本文拟对β3AR与充血性心力衰竭的研究进展作一综述。     

β3肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压相关性研究现状

原发性高血压(EH)常伴随着代谢方面的异常,如肥胖、体重增加、胰岛素抵抗(IR)、糖尿病(DM)等,这些均被证实与β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因的多态性有关。β3-AR是交感神经系统的重要组成部分,它主要介导脂肪分解与热生成作用,该受体激动时局部脂肪分解增加。如果决定β3-AR性     

中国北方汉族人群支气管哮喘患者β2肾上腺素能受体基？…

探讨中国北方汉族人群β２肾上腺素能受体（β２ＡＲ）１６、２７和１６４位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对５８例哮喘缓解期患者进行β２ＡＲ基因多态性分析检测,并与８９名正常者进行对照。结果（１）中国北方汉族人群β２ＡＲ基因１６、２７、１６４位点多态性分布频率与英美高加索人群不同;（２）哮喘组人群β２ＡＲ基因１６位点多态性分布频率显示,精氨酸／精氨酸基因型占２     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与cAMP的关系

目的探讨支气管哮喘人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与环磷酸腺苷(cAMP)的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对44例支气管哮喘患者进行β2-AR基因多态性分析,并测定血cAMP水平.结果血cAMP在各基因型间的水平,16位点精氨酸/精氨酸(18.03±4.37)pmol/ml,甘氨酸/精氨酸(18.54±14.22)pmoL/ml,甘氨酸/甘氨酸(13.00±4.07)pmol/ml,三者比较差异有显著性(P《0.01);27位点谷氨酰胺/谷氨酰胺(15.99±4.89)pmol/ml,谷氨酸/谷氨酰胺(16.14±4.34)pmol/ml,谷氨酸/谷氨酸(13.69±7.88)pmol/ml,三者比较差异无显著性(P》0.05).结论β2-AR基因16位点多态性与血cAMP相关联.     

β3-肾上腺素受体基因多态性与代谢综合征关系的前瞻性研究

目的 探讨β3-肾上腺素受体(β3-AR)基因变异与代谢综合征(MS)发生的关联.方法 2000年筛查出的单纯肥胖者(BMI≥25 kg/m2)386例以及正常体重健康人175例,根据基线时测定的β3-AR基因型分为肥胖Trp64纯合子组(OB1组)和Arg64携带者组(OB2组)及正常体重Trp64纯合子组(NW1组)和Arg64携带者组(NW2组),7年后对此人群进行随访.结果 基线资料显示,体脂、血压、血脂、血糖、空腹胰岛素在OB1组与OB2组之间和NW1组与NW2组之间比较差异无统计学意义.随访发现,OB2组男性MS发生率明显高于OB1组男性(54.76%比40.85%,P<0.05),同一比较在OB2组与OB1组女性中未显示出统计学差异.OB1组和OB2组中男性MS发生率均显著高于本组女性(40.85%比18.27%和54.76%比21.28%,P值均<0.01),NW1组与NW2组发生MS者无论在男性或女性中比较以及同组男女之间比较差异均无统计学意义.总体比较,无论有无β3-AR基因变异,肥胖者MS的发生率均显著高于正常体重者(31.30%比6.03%和42.75%比12.73%,P值均<0.01).Logistic分析进一步显示,β3-AR基因变异与男性MS相关.结论 β3-AR基因变异是男性MS的独立危险因素.     

β3-肾上腺素能受体基因多态性与超重和肥胖人群血管内皮功能障碍的相关研究

目的 研究β3-肾上腺素能受体（β3-AR）基因多态性对超重和肥胖人群血管内皮功能的影响以及与某些代谢指标的关系。方法 超重组234例。肥胖组152例和正常体重组175例。测定β3-AR基因Trp64Arg的基因频率，并通过高分辨率超声评价血管内皮功能。同时。测定体重指数，腰围，腰臀比，血压，知脂，空腹血糖和胰岛素，餐后血糖和胰岛素及IR指数（HOMA-IR）。结果 （1）超重，肥胖和正常体重组之间Arg64等位基因频率差异无显著性；超重组和肥胖组内皮依赖性舒张功能较无突变者显著降低。（2）无论有无基因突变。超重或肥胖组血压，甘油三酯，空腹血糖和胰岛素，餐后血糖和胰岛素及HOMA-IR等代谢指标均高于正常体重组，各组突变与无突变者之间差异无显著性。（3）血管内皮功能在无突变者与体重指数，腰围腰臀比甘油三酯，空腹血糖和胰岛素，餐后胰岛素及HOMA-IR显著负相关。在突变者与体重指数，腰围，腰臀比。空腹胰岛素和HOMA-IR显著负相关。结论 β3-AR基因多态性与超重和肥胖人群血管内皮功能障碍有关。而IR及某些代谢指标也是内皮功能障碍发生的重要因素。     

TNNT2基因Arg92Trp突变导致小鼠肥厚型心肌病的表型研究

目的 编码心脏肌钙蛋白T的TNNT2基因是肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)的主要致病基因之一,其Arg92Trp变异是HCM的常见致病突变,但是目前尚未有TNNT2突变的基因敲入小鼠模型.本研究的目的 是通过建立基因敲入小鼠模型,研究Arg92Trp突变对心脏结构功能的影响...