饮食诱导肥胖及肥胖抵抗与脂肪细胞因子

Levin提出饮食诱导肥胖(DIO)与饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)的概念后,其发生机制受到了广泛关注.现代研究认为脂肪组织除了能调节能量代谢外,还可以分泌多种细胞因子,如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抵抗素等.在已发现的脂肪细胞因子中,瘦素、TNF-α和脂联素等与肥胖的发生密切关联.DIO大鼠血清瘦素水平比DIO-R大鼠高,DIO大鼠瘦素敏感性降低,发生了瘦素抵抗.DIO小鼠血浆脂联素水平比DIO-R小鼠低.DIO组TNF-α水平明显高于DIO-R组.     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系

肥胖患者因脂肪堆积而引起胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症,使肌肉及其他组织对葡萄糖利用率和糖耐量降低,并进一步发展为糖尿病.近年来的研究表明,脂肪组织的分解产物游离脂肪酸(FFA)和脂肪细胞分泌的肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、瘦素、抵抗素、脂联素以及在脂肪组织特异性表达的蛋白过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)等脂肪细胞因子与IR密切相关,研究FFA、TNF-α、瘦素、抵抗素、PPAR等细胞因子与IR的关系,成为探索因肥胖导致IR以及糖尿病发生的病理生理机制的重要途径.     

银杏叶提取物对高脂胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂联素的影响

目的观察银杏叶提取物(舒血宁注射液)对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清瘦素、脂联素及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)的影响。方法采用高脂喂养的方法建立IR大鼠动物模型,舒血宁腹腔注射进行干预,罗格列酮作为阳性对照药物。干预前后分别行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR),并检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清FFA、TNF-α、瘦素、脂联素等指标。结果高脂喂养成功复制了IR大鼠模型,第4周即出现GIR下降,随时间延长,GIR下降更加明显,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);在胰岛素敏感性下降同时,高脂对照组大鼠还表现为内脏脂肪相对含量及血清TNF-α、FFA升高,脂联素降低;银杏叶提取物干预不仅使葡萄糖输注率明显改善(P<0.01),而且在一定程度上降低TNF-α和FFA(P<0.05),升高脂联素(P<0.01),与罗格列酮作用相近。各组大鼠血清瘦素水平无显著差异。GIR与FFA呈显著负相关,与脂联素呈显著正相关。结论银杏叶提取物可以调节TNF-α、FFA、脂联素等脂肪细胞因子的分泌,这种调节与胰岛素敏感性的改善作用有着一定的联系。     

妊娠期糖尿病患者脂肪细胞因子与炎症的相关性分析

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)患者脂肪细胞因子瘦素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、脂联素与炎症细胞因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系。方法选择GDM患者60例,正常糖耐量(NGT)孕妇44例,根据体重和身高计算晚孕期体重指数(BMI);检测空腹血糖(FBG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);比色法测定游离脂肪酸(FFA)水平;ELISA法检测所有孕妇血清中脂联素和RBP4水平;放射免疫法检测空腹胰岛素(FIns)、瘦素、IL-6、TNF-α水平。将两组孕妇的各指标之间进行Pearson相关分析。结果与NGT组比较,GDM组的FPG、TG、TC、FFA、瘦素、IL-6、TNF-α、RBP4水平均明显升高,脂联素水平明显下降,存在显著的炎性激活及胰岛素抵抗;HO-MA-IR、RBP4、瘦素与IL-6、TNF-α呈正相关;ISI、脂联素与IL-6、TNF-α呈负相关。结论 GDM患者由于过度分泌的脂肪细胞因子和炎性因子导致显著的炎性激活,可能是GDM中胰岛素抵抗发生发展的机制之一。     

Correlation analysis of serum adipocytokines and inflammation in women with gestational diabetes mellitus

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者脂肪细胞因子瘦素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、脂联素与炎症细胞因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系.方法 选择GDM患者60例,正常糖耐量(NGT)孕妇44例,根据体重和身高计算晚孕期体重指数(BMI);检测空腹血糖(FBG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);比色法测定游离脂肪酸(FFA)水平;ELISA法检测所有孕妇血清中脂联素和RBP4水平;放射免疫法检测空腹胰岛素(FIns)、瘦素、IL-6、TNF-α水平.将两组孕妇的各指标之间进行Pearson相关分析.结果 与NGT组比较,GDM组的FPG、TG、TC、FFA、瘦素、IL-6、TNF-α、RBP4水平均明显升高,脂联素水平明显下降,存在显著的炎性激活及胰岛素抵抗;HOMA-IR、RBP4、瘦素与IL-6、TNF-α呈正相关;ISI、脂联素与IL-6、TNF-α呈负相关.结论 GDM患者由于过度分泌的脂肪细胞因子和炎性因子导致显著的炎性激活,可能是GDM中胰岛素抵抗发生发展的机制之一.     

脂联素与心血管疾病的研究进展

目前研究认为脂肪组织不是简单地作为脂肪的储存库,而是重要的内分泌器官,分泌多种脂肪因子包括瘦素（Leptin）、抵抗素（Resistin）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、视黄醇结合蛋白-4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脂联素（Adiponectin）等,其中脂联素具有改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,调节脂质代谢,抗动脉粥样硬化及抗炎作用,与心血管系统关系密切,现将其研究进展综述如下.     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗和多种脂肪细胞因子的关系

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的内分泌代谢性疾病,目前认为主要与内分泌功能紊乱、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗(IR)、肾上腺内分泌功能异常有关。脂肪组织不仅具有调节能量储存作用,同时还是一个内分泌器官,可分泌各种脂肪细胞因子,如脂联素、瘦素、内脂素、抵抗素、Chemerin等,这些因子通过其表达的增强或减弱不同层面参与机体内分泌代谢过程,包括能量代谢、胰岛素作用及脂类代谢等的调节,并参与肥胖、IR、血压及炎症等疾病的发生。     

脂肪因子chemerin的研究进展

脂肪组织不但有脂肪存储功能,也有内分泌功能,它能分泌多种脂肪因子,例如瘦素、肿瘤坏死因子-α、脂联素等。这些脂肪因子参与调节脂肪细胞的分化和代谢,参与肥胖个体脂肪组织的炎性反应。内脏脂肪组织中脂肪因子的异常分泌及调节参与代谢综合征、胰岛素抵抗的形成过程。     

血浆脂联素、瘦素、C反应蛋白与胰岛素抵抗的关系

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者、糖调节受损(IGR)患者和糖耐量正常(NGT)者血清脂联素、瘦素水平等指标与胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR)的关系,探索各种因素对胰岛素抵抗的影响。方法使用酶联免疫吸附试验测定血清中胰岛素、脂联素、瘦素、C反应蛋白等指标水平,计算胰岛素抵抗指数,利用多元回归等统计方法观察各项指标对胰岛素抵抗指数的影响。结果T2DM组的血清脂联素水平明显低于IGR和NGT组;血清瘦素和C反应蛋白水平明显高于IGR组和NGT组。胰岛素抵抗指数与脂联素水平呈负相关,与瘦素、C反应蛋白水平呈正相关。结论脂联素、瘦素、C反应蛋白是影响HOMA2 IR的重要因素,其中脂联素可以显著改善胰岛素抵抗。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗

近年来研究发现,脂肪组织不仅是能量储存器官,而且具有重要的内分泌功能,由它产生的众多细胞因子通过自分泌、旁分泌和内分泌等途径影响胰岛素作用的各个环节,进而影响胰岛素的生物学效应,参与胰岛素抵抗及其相关疾病如代谢综合征、2型糖尿病的发生、发展。现着重讨论瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α、抵抗素、内脏脂肪素等近几年几个热点脂肪因子与胰岛素抵抗的关系,为临床寻找更有效的诊断和治疗手段提供参考。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系及其机制研究新进展

脂肪组织不仅能储存脂肪,还具有重要的内分泌功能。其释放了多种脂肪细胞因子如网膜素、脂联素、肿瘤坏死因子、瘦素、抵抗素、白介素-6（IL-6）等,在肥胖、胰岛素抵抗及其相关疾病的发生发展中起着重要的作用。本文对近几年发现的与糖脂代谢关系密切的脂肪细胞因子与IR的关系及其机制进行探讨。     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠糖脂代谢作用的研究

目的?观察葛根素对妊娠期糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法?选用高脂喂养的妊娠d1的Wistar大鼠,予链脲佐菌素（STZ）25?mg/kg一次性腹腔注射,注射72?h后,空腹血糖稳定在6.67~16.67?mmol/L为GDM模型复制成功。将造模成功的大鼠随机分为模型组、葛根素组各6只,另取6只正常妊娠大鼠为正常对照组,从妊娠d1起葛根素组予以葛根素0.25?g/(kg·d）灌胃,正常组及模型组给予等容积0.9%的生理盐水灌胃,至产出子鼠。观察各组大鼠25周时血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素（FBINS）、血脂、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、瘦素（Leptin）、脂联素（APN）的变化情况,qPCR检测肝脏组织中瘦素受体、胰岛素受体及脂肪组织中TNF-α、IL-6、APN、Leptin mRNA的表达。结果?葛根素组大鼠FBG、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）、TNF-α、IL-6、Leptin与模型组比较均有明显下降（P<0.05~0.01）,葛根素组大鼠高密度脂蛋白（LDL-H）、APN水平与模型组比较有显著上升（P<0.05~0.01）,葛根素组大鼠脂肪组织中胰岛素受体mRNA的表达较模型组显著增加,葛根素组大鼠肝脏组织中TNF-α、Leptin mRNA的表达较模型组明显下降（P<0.05）。结论?葛根素可改善妊娠期糖尿病大鼠糖脂代谢,其作用机制可能与调节TNF-α、Leptin、APN水平相关。      

胰岛素抵抗大鼠 Orexin/leptin系统变化及其影响因素的研究

目的研究IR大鼠下丘脑及脂肪组织中orexin和leptin系统的变化,分析其可能的调控因素.方法IR大鼠模型采用高脂肪膳食诱导并经钳夹技术证实;RT-PCR技术检测orexin/leptin及其受体(OX1R、OX2R、LR)mRNA的表达;生化比色法测定血清FFA、放免法测定血清TNF-α.结果该模型大鼠下丘脑中Prepro-orexin表达减少约80%,OX1R、OX2R分别增加3.4及3.2倍,leptin mRNA增加约8倍;LR减少78%;血清FFA和TNF-α均升高;钳夹技术中葡萄糖输注率(GIR60-120)明显低于对照组.结论高脂肪膳食可诱导大鼠体内IR;并导致orexin/leptin系统平衡状态的破坏;orexin与leptin相互作用共同维持机体能量代谢的稳定:FFA和TNF-α可能参与该系统的调控.     

孕前期血浆脂联素及TNF-α与妊娠期糖尿病的发病风险

目的 探讨孕前期血浆脂联素及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平能否预测妊娠期糖尿病（GDM）的发生。方法 前瞻性的病例-对照研究。选择孕16~21周妇女留取空腹静脉血浆,随访至孕24~32周进行75g口服葡萄糖耐量试验。测定34例GDM孕妇及35例血糖正常孕妇孕16~21周血浆脂联素、TNF-α及胰岛素。结果 孕16~21周时,GDM组脂联素水平显著低于对照组,TNF-α水平显著高于对照组（P均＜0.01）;GDM组脂联素与体重指数（BMI）、胰岛素均呈负相关,TNF-α与BMI、胰岛素均呈正相关（P＜0.01或P＜0.05）。Logistic回归分析显示,脂联素水平与GDM的发生负相关,TNF-α水平与GDM的发生正相关;校正年龄、孕次、产次、BMI及胰岛素后,仍然存在上述相关关系（P＜0.01或P＜0.05）。结论 GDM患者孕期血脂联素水平的降低及血TNF-α水平的升高均先于血糖异常的发生,所以可作为随后GDM发病的预测因子。     

黄连与生地及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂联素与瘦素分泌的影响

目的：观察比较黄连、生地及其配伍含药血清对胰岛素抵抗（insulin resistance ,IR）3T3-L1脂肪细胞脂联素（adiponectin）、瘦素（leptin）分泌的影响,探讨黄连、生地及其配伍改善IR的作用机制,揭示黄连生地配伍原理。方法采用高糖联合高胰岛素诱导3 T 3-L1脂肪细胞产生IR ,分别给予黄连、生地、黄连＋生地、盐酸罗格列酮进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,ELISA 法检测脂联素和瘦素分泌水平。结果与正常组比较,模型组葡萄糖消耗量与脂联素水平显著降低（P＜0．01）,瘦素水平显著升高（P＜0．01）;与模型组比较,黄连组、生地组、黄连＋生地组、罗格列酮组葡萄糖消耗量均显著增加（P＜0．01）,其中黄连＋生地组葡萄糖消耗量显著高于黄连、生地各单药组（P＜0．05）;生地组、黄连＋生地组脂联素分泌显著升高（P＜0．01）,瘦素分泌显著降低（P＜0．05,P＜0．01）,黄连组脂联素、瘦素分泌均无明显差异（P＞0．05）,其中黄连＋生地组脂联素、瘦素分泌与单药生地组无明显差异（P＞0．05）。结论黄连、生地及其配伍能够促进IR脂肪细胞葡萄糖消耗量,改善IR ,其机制可能与促进脂联素分泌,减少瘦素分泌有关。此外,黄连、生地配伍改善 IR的作用强度优于各单药组,提示黄连、生地配伍具有协同作用。     

糖耐量减低老年患者中血清抵抗素和脂联素水平的研究

目的在糖耐量低减老年患者中,探讨血清抵抗素、脂联素水平以及其相关影响因素。方法 54例非老年人和28例老年人,常规测量体质量指数(BMI)和腰臀比,检测空腹血糖、血脂、胰岛素、白细胞介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、瘦素、脂联素、抵抗素的水平。结果与糖耐量正常老年人群相比,糖耐量减低老年患者血清脂联素水平降低,血清抵抗素水平正常。脂联素水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、女性呈正相关,与TNF-α、腰臀比、BMI、三酰甘油呈负相关;均衡性别和年龄后,血清脂联素水平仍与HDL-C呈正相关,与三酰甘油呈负相关。结论在糖耐量减低老年患者中,血清抵抗素水平正常,脂联素水平下降,并与HDL-C、女性、TNF-α、腰臀比、BMI和三酰甘油密切相关。     

Association between four adipokines and insulin sensitivity in patients with obesity, type 1 or type 2 diabetes mellitus, and in the general Chinese population

Background Hyperinsulinemic euglycemic clamp is the gold standard to evaluate the insulin sensitity, but it is too complicated and expensive to use in clinic.We tried to find an alternative indicator to reflect insulin sensitivity.To evaluate the association between the four adipokines, adiponectin, leptin, resistin and tumor necrosis factor-α （TNF-α） with insulin sensitivity, we used a hyperinsulinemic euglycemic clamp to test insulin sensitivity in Chinese patients with obesity and type 1 or type 2 diabetes mellitus versus controls.Methods In this parallel control study, we tested insulin sensitivity using a hyperinsulinemic euglycemic clamp in different groups, then examined levels of adiponectin, leptin, resistin and TNF-α in serum, and the relationship between the different adipokines and glucose disposal rate （M value）, as well as insulin sensitivity index （M value/insulin, M/I）,which are the ＂gold standard＂ indices of insulin sensitivity.Results There were significant differences in mean leptin values in the four adipokines from the four different groups （P〈0.001; comparison of the variation between different groups was analyzed by variance analysis）.Compared to controls （using multiple comparison two-way Dunnett t test）, only the leptin level showed significant differences in the four adipokines from the four different groups at the same time （P 〈0.001）.The association analysis between the different adipokines and M or M/I values also showed that only leptin negatively correlated with M （r=-0.64, P 〈0.001） or M/I values （r=-0.56, P〈0.001）; there was no relationship between the other three adipokines and M or M/I values.Conclusion Only leptin was associated with M or M/I values.Therefore, leptin might be one of the predictive factors of the degree of insulin resistance and risk of the accompanying disease.     

非糖尿病腹膜透析患者胰岛素抵抗及脂代谢紊乱相关分析

 目的 观测非糖尿病腹膜透析患者胰岛素抵抗和脂代谢紊乱发生情况及分析其相关影响因素。方法 入选非糖尿病透析龄大于3个月规律连续不卧床腹膜透析（CAPD）患者48人，在相同条件下测定其身高、体重、体重指数（BMI），空腹血糖、空腹胰岛素及血脂等生化指标，以生物素-亲和素酶联免疫吸附法（ABC-ELISA）测定脂联素、瘦素、抵抗素等脂质因子。结果 非糖尿病腹透患者48人（男20，女28）稳态胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）为6.32±8.97，其中4位患者在透析过程中发展为糖尿病。根据IR中位数2.59分组，IR≥2.59组（n＝24）与﹤2.59组（n＝24）两组比较发现在BMI、三酰甘油、铁蛋白和脂联素、瘦素存在显著差异（P<0.05）。相关分析结果表明IR与铁蛋白（P<0.01）、血脂（胆固醇、三酰甘油）分别成正相关（P<0.05）。结论 非糖尿病腹透患     

超重及肥胖人群血清瘦素、脂联素和肿瘤坏死因子α水平的变化及其影响因素

目的探讨超重及肥胖人群中,血清脂联素、瘦素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其影响因素。方法 52例正常体质量者和36例超重及肥胖人群,检测血糖、血脂、胰岛素、C肽、肿瘤坏死因子α、瘦素、脂联素。结果与正常体质量人群相比,超重及肥胖人群中血清瘦素水平升高(P<0.01),并与体质量指数正相关(r=0.474,P<0.01),体质量指数和女性是血清瘦素水平的独立影响因素。结论在超重及肥胖人群中,血清瘦素水平增高,并与体质量指数和女性相关。