上皮型钙粘蛋白与肿瘤

恶性肿瘤浸润、转移是肿瘤病人的主要死因,也是肿瘤治疗中的最大难题之一;近年来,利用分子生物学技术,国内外对肿瘤转移机制进行了广泛的研究,并取得一些进展.目前,大多数学者认为细胞粘附分子(CAM)在肿瘤转移的多阶段序贯过程中发挥重要作用[1].迄今,研究发现的CAM,按其基因家族可将它们分类为:整合蛋白超家族(intergrin Supper family)、钙粘蛋白超家族(cadhesion supperfamily)、免疫球蛋白超家族(immunoglobul in Supperfamily)、选择素家族(selection family)4大类等.本文就上皮型钙粘蛋白在肿瘤浸润转移过程中的作用作一简要综述.     

肺癌组织中嗜酸细胞浸润及白细胞介素5表达的意义

目的 探讨肺癌组织中嗜酸细胞浸润与白细胞介素5(IL-5)表达的意义.方法 采用组织化学变色酸2R特殊染色法标记45例肺癌患者癌及癌旁组织中的嗜酸细胞,观察嗜酸细胞浸润情况;同时应用免疫组化的方法检测IL-5的表达;研究其与临床及病理分型的关系.结果 45例患者肺癌组织中17例(37.8%)存在嗜酸细胞的高浸润,在嗜酸细胞高浸润病例肺癌组织中的嗜酸细胞计数较癌旁组织明显增高(P＜0.05),NSCLC较SCLC癌组织中嗜酸细胞高浸润的比例明显增高(P＜0.05);45例肺癌组织中41例(91.1%)IL-5强阳性表达,4例(8.9%)阳性表达,且均为癌细胞胞质表达,在癌旁组织中呈阴性或低表达,肺癌组织与癌旁组织中的IL-5表达差异有统计学意义(P＜0.05);肺癌组织中嗜酸细胞浸润的数量与癌细胞中IL-5的表达无明显相关性(r=0.026,P＞0.05).结论 部分肺癌患者肿瘤组织内存在嗜酸细胞高浸润,在NSGLC更为多见.肺癌细胞内普遍存在IL-5高表达,肺癌细胞内IL-5高表达与肺癌组织中嗜酸细胞的浸润量无明显相关性.

Abstract：

Objective To study the correlation of the eosinophilic infiltration with the expression of Interleukin-5 (IL-5) in tissue specimens from the patients with lung cancer. Methods Eosinophilic infiltration was detected by chromotrope-2R histochemical staining. And the level of IL-5 was detected by immunohistochemistry in 45 lung cancer tissues and 36 corresponding normal lung tissues. Results Highlevel tissue eosinophilic infiltration was found in 17 of 45 (37. 8% ) cases of lung cancer. In cases with high-level tissue eosinophilic infiltration, the count of eosinophil in tumor tissues was significantly higher than that in corresponding normal lung tissue ( P ＜0. 05 ). In non-small cell lung cancer (NSCLC), the rate of high-level tissue eosinophilic infiltration cases was significantly higher than that of small cell lung cancer (SCLC) (P ＜ 0. 05 ). IL-5 was expressed at a high level in all 45 cases of lung cancer and at a low level in corresponding normal lung tissues. Eosinophilic infiltration was not correlated with the expression of IL-5 in lung cancer tissues (r = 0. 026, P ＞ 0. 05). Conclusion High-level eosinophilic infiltration of tumor tissues is found in some cases of lung cancer. Compared with SCLC, the rate of high-level tissue eosinophilic infiltration cases of NSCLC is significantly elevated. There is no correlation between the eosinophilic infiltration and the expression of IL-5 in lung cancer tissues.     

整合素α9与肿瘤的研究进展

整合素(integrin)是跨膜糖蛋白受体,通过与配体的结合介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)之间的相互黏附,并介导细胞与ECM之间的双向信号传导.整合素最初是因此类 黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名.整合素分子 都是由α(ITGA)亚基和β(ITGB)亚基通过非共价键连接而形成的异二聚体.到目前为止,有18种ITGA亚基 和8种ITGB亚基组成24种不同的整合素分子[1],它们在不同的生理、病理状态下发挥自身的功能.整合素在 机体内广泛表达,大多数细胞表面均可以表达至少一种整合素.整合素α9(ITGA9)是研究较少的整合素亚基 之一,近年来发现ITGA9与肿瘤之间有一定的关系,可能是新的抗肿瘤、抗血管生成治疗的潜在靶点.     

脑脊液细胞学电镜研究方法的改进

脑脊液细胞学在神经系统感染性疾病的诊断中有重要作用,但细胞形态的观察多是在光学显微镜下进行.电子显微镜(电镜)是形态学研究的重要手段之一,通过对脑脊液细胞超微结构的观察,可对脑脊液细胞形态和功能有进一步认识,但这方面的研究却比较少[1,2].其原因主要是脑脊液中细胞较少,收集困难.常规的方法[3,4]是将脑脊液细胞离心成团块,再进行制片,脑脊液用量大,透射由镜观察要5ml以上,并且通常很难收集到足够的细胞形成细胞团块.因此电镜技术在脑脊液细胞研究中受到了限制.我们改进了标本的制作方法,减少脑脊液的用量,可更加容易地进行透射电镜观察.     

流式细胞技术分析多壁碳纳米管对人多药耐药性胶质瘤细胞活力的影响

目的:建立荧光探针染色-流式细胞检测术(FCM)的方法用于分析多壁碳纳米管(MWCNTs)对人多药耐药性( MDR)胶质瘤细胞活力的影响。方法:将人MDR胶质瘤细胞给予不同浓度的MWCNTs处理24 h。随后以一系列反映细胞功能不同方面的荧光探针(JC-1、R123、FDA和PI)在原位（in situ）和非原位(ex...     

外周血自然杀伤细胞、Treg细胞和Foxp3表达与体外受精胚胎移植术不良结局的相关性及预测价值研究

目的 探讨外周血自然杀伤(natural killer,NK)细胞、Treg细胞和Foxp3表达与体外受精胚胎移植术(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)不良结局的相关性及预测价值研究.方法 选择2017年3月至2019年3月于河北省唐山市妇幼保健院接受I...     

CD44v6与E-钙黏附素在肿瘤中的研究进展

细胞黏附分子(cellular adhesion molecules,CAMs)是位于细胞表面的糖蛋白.它通过介导细胞与细胞、细胞与外基质间的相互作用,参与多细胞生物的多种生理及病理过程.CD44v6与E-钙黏附素(E-cadherin)是两种重要的细胞黏附分子,与多种肿瘤的发生、发展以及浸润转移关系十分密切,是近年来研究的热点.现就CD44v6和E-钙黏附素与肿瘤的关系研究进行综述.     

CYFRA21-1在肿瘤疾病中的临床应用价值

细胞角蛋白(CK)是上皮细胞的结构蛋白质.目前为止已发现20种不同的细胞角蛋白.由于它们特殊的分布形式,细胞角蛋白现已成为肿瘤病理学研究的划分指标.可溶性CK19片断(CYFRA21-1)主要用于监测非小细胞肺癌(NSCLC)的病程,也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程.在疾病的发展过程中CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查.有鉴于此,本文就CYFRA21-1在肿瘤疾病中的应用研究作一简要综述.     

凝血酶敏感蛋白-1对人肝癌细胞株HCCLM3凋亡的作用

目的 研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)对人肝癌细胞株HCCLM3凋亡的体外诱导作用及机制.方法 采用流式细胞术检测TSP-1及其受体CD36、CD47诱导HCCLM3的细胞凋亡率,应用电镜分析作用后的形态变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析作用后HCCLM3细胞Caspase-3 mRNA表达的变化.结果 TSP-1组凋亡率[(12.44±0.72)%]显著高于对照组[(4.31±0.29)%]和CD47阻断组[(4.99±0.12)%],P<0.01.CD36阻断组[(9.99±0.57)%]高于对照组或CD47阻断组,低于TSP-1组(P<0.01).电镜观察:对照组和C1D47阻断组细胞生长旺盛.TSP-1组和CD36阻断组细胞凋亡率增加,细胞呈现各种凋亡的表现.TSP-1组Caspase-3 mRNA的表达TSP-1组(0.652±0.024)和CD36阻断组(0.615±0.020)显著高于对照组(0.398±0.033)和CD47阻断组(0.432±0.019),P<0.01.结论 TSP-1可诱导人肝癌细胞株HCCLM3的凋亡,TSP-1与受体CD47结合后上调Caspase-3的表达可能是作用途径之一. Abstract： Objective To study the effect and mechanism of thrombospondin- 1 on the apoptosis of human hepatocarcinoma cell HCCLM3. Methods Detecting the role of TSP-1, CD36, CD47 on apoptosis rate of HCCLM3 by the flow cytometry and the change of cell ultractructure by transmission electron microscope,then detecting the influence of TSP-1, CD36, CD47 on the expression of Caspase-3 in HCCLM3. Results The apoptosis rate was respectively significantly higher in TSP-1 group [(12. 44 ±0. 72)%] than that in control group [(4. 31 ±0. 29)%] or CD47-blocked group[(4. 99 ±0. 12)%],P < 0. 01. The apoptosis rate was was respectively significantly higher in CD36 -blocked group [(9. 99 ±0. 57)%]than that in control group and CD47 -blocked group,was lower than in the TSP-1 group(P <0. 01). The morphological changes were: grow vigorously and many divided nuleus in control group and CD47- blocked group. Apoptosis cell increased in TSP- 1 group and CD36 -blocked group: less cellular module in cytoplasm, many nucleus pieces and concentrate. The expression of Caspase-3 were higher in TSP-1 group (0. 652 ± 0. 024) and CD36-blocked group (0. 615 ± 0. 020) than that in control group (0. 398 ±0. 033)and CD47-blocked group (0. 432 ± 0. 019) (P < 0. 01). Conclusions TSP-1 can induce apoptosis of HCCLM3 cell line through combined with CD47 which can increase the expression Caspase -3.     

PBL教学模式在神经生物学教学中的应用体会

<正>神经生物学(Neurobiology)是一门在分子、细胞、器官和整体等多个水平上研究神经系统的形态和功能的综合学科。神经生物学是在传统神经科学的基础上成长和发展起来的一门新兴的综合性的边缘学     

中医药防治多脏器纤维化研究正式启动

2001年国家自然科学基金重点项目--复方鳖甲软肝方防治多脏器纤维化的作用机制研究,日前在北京中医药大学启动.该项目的合作单位还有第四军医大学、解放军302医院和解放军301医院. 据项目主持人、博士生导师牛建昭教授介绍,脏器纤维化是世界医学的难题之一,多脏器纤维化进而发展导致相应脏器硬化,引起器官功能衰竭,是导致死亡的主要原因.目前在临床治疗上尚无理想药物,只有采用支持疗法或进行费用昂贵的器官移植.而中医药在治疗纤维化方面具有独特的优势和良好的前景.有关研究发现多脏器纤维化显示出相同的证候,从而给中医药"异病同治"提供了可能.研究将紧密结合中医药理论对脏器纤维化的病机认识,从整体、细胞及基因调控水平多层次、多环节开展中医药防治(干预)肝、肾、心、肺等脏器纤维化作用机制的研究,以切断脏器纤维化的发生发展途径,逆转脏器纤维化过程,寻求中医药防治脏器纤维化的共同性与特异性规律. 北京中医药大学早在20世纪60年代即开始从事防治肝脏纤维化基础研究工作,从20世纪80年代至今,开展了大量的中医药抗器官纤维化的实验研究,先后创建或建立了猪血清诱导的肝纤维化模型、酒精性肝纤维化模型、睾丸纤维化模型,科研人员应用肝细胞(HC)、肝星型细胞(HSC)、kupf-fer细胞的分离培养技术,采用组织化学、免疫组(细胞)化学、免疫荧光、原位杂交、RT-PCR、激光共聚焦显微镜、电镜技术等分别对活血化瘀、清热利湿、益气活血、益气养阴等中药复方抗肝、肾、睾丸纤维化的疗效、机制进行了大量深入系统的研究,取得了良好的效果.已发表相关研究论文100余篇,培养硕士41人、博士25人、博士后1人,项目所在的细胞与生化实验室是国家中医药管理局首批确认的三级实验室. (摘自<健康报>2001年11月21日第1版)     

NSCLC患者RRM1蛋白表达水平预测长春瑞滨疗效的Ⅲ期随机研究

1 文献来源 Vilmar AC,Santoni-Rugiu E,Sorensen JB.Predictive impact of RRM1 protein expression on Vinorelbine efficacy in NSCLC patients randomly assigned in a chemotherapy phaseⅢtrial[J].Ann Oncol,2013,24(2):309-314. 2证据水平 2b. 3背景 含铂双药化疗是治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的基石.尽管目前已对核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)对NSCLC化疗疗效的预测作用做了大量的研究,但都是基于小样本人群,并且这些研究中的患者接受了不同的化疗方案.     

金黄色葡萄球菌与细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)是机体的一种正常生理机制,它受细胞内遗传物质和细胞外微环境的调控,在生理状态下参与调节体内正常细胞的更新和异常细胞的清除,而在病理状态下又与多系统疾病的发生和发展有关.金黄色葡萄球菌(金葡菌)是临床上常见的主要致病菌之一,它既可以引起宿主细胞炎症坏死,又可诱发宿主细胞凋亡.近年对金葡菌诱发细胞凋亡的研究日益受到重视,已有大量研究表明金葡菌感染与细胞凋亡之间存在着密切关系,本文就近年有关金葡菌与上皮细胞、淋巴细胞凋亡关系的研究作一综述.     

BMI-1在人类血液系统恶性肿瘤中的研究进展

B细胞特异的莫洛尼白血病插入位点1基因(B-cell specific Maloney murine leukemia virus insertion site 1,BMI-1)是1991年荷兰癌症中心在小鼠淋巴瘤细胞中发现的多梳基因家族(Polycomb group,PcG)的一个原癌基因[1].近年来的研究证实,BMI-1在多种肿瘤中表达异常,在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用.在许多血液系统的恶性肿瘤如弥漫大B细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、急性白血病等,BMI-1的表达也相继被证实存在异常.本文就BMI-1在血液系统恶性肿瘤中的表达及其临床意义作一简要综述.     

氨甲蝶呤获得性耐药和DNA甲基化的相关性研究

目的 研究氨甲蝶呤(MTX)获得性耐药与DNA甲基化的相关性.方法 采用浓度递增结合低剂量持续诱导的方法 诱导细胞发生MTX耐药.通过高效毛细管法检测非小细胞肺癌A549细胞和非小细胞肺癌A549/MTX细胞内整体DNA甲基化水平.结果 MTT法分析显示A549细胞对MTX发生耐药.A549细胞发生MTX耐药时,其甲基化水平明显降低,且随着MTX耐药浓度增加,耐药细胞株DNA甲基化程度依次降低.A549/MTX细胞和A549细胞整体DNA甲基化水平差异有统计学意义.结论 MTX获得性耐药引起细胞内整体DNA甲基化水平降低,MTX获得性耐药机制可能与DNA甲基化相关.     

胰腺B细胞显像剂~(99)Tc~m-DTPA-NGN2在小鼠体内的分布

目的 研究胰腺B细胞显像~(99)Tc~m-DTPA-NGN2在小鼠体内的分布规律,为~(99)Tc~m-DTPA-NGN2用于临床胰腺B细胞显像及胰腺癌的核医学显像做基础.方法 正常小鼠42只,分为7组,每组6只,尾静脉注射~(99)Tc~m-DT.PA-NGN2 3.7 MBq后5、15、30 min和1、2、4、6 h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、胰腺和血液等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g).同时,取正常小鼠5只,尾静脉注射~(99)Tc~m-DTPA-NGN218.5 MBq后相同时间进行显像.结果 ~(99)Tc~m-DTPA-NGN2 主要经肾脏代谢,脑内未见摄取,各组织、器官的百分注射剂量率在1 h内均迅速下降,胰腺的百分注射剂量率随时间的延长逐渐上升,在1～2 h内保持较高水平.显像结果与生物分布实验结果一致,随时间的延长胰腺显影逐渐清晰,在1～2 h内均可清晰观察胰腺组织.结论 ~(99)Tc~m-DTPA-NGN2可能是一种较好的胰腺B细胞显像剂,在胰腺B细胞的功能显像和胰腺癌显像的应用中值得进一步研究.

Abstract：

Objective To evaluate the biodistribution and imaging of technetium-99m labeled Nateglinide: ~(99)Tc~m-DTPA-Nateglinide (~(99)Tc~m-DTPA-NGN2) in mice. Methods Forty-two healthy Kunming mice were divided into 7 groups. Five minutes, 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 4 hours,and 6 hours after the injection of 3.7 MBq ~(99)Tc~m-DTPA-NGN2, these mice were sacrificed by cutting the carotid. Selected tissues (heart, liver, spleen, lung, brain, kidney, muscle, bone, intestine, stomach, pancreas and blood) were excised and weighed, and the radioactivity was measured. The biodistribution of radiotracer in each tissue sample was calculated as a percentage of the injected dose per gram of wet tissue weight (%ID/g). Another 5 mice were imaged after the injection of 18.5 MBq ~(99)Tc~m-DTPA-NGN2 at the same time. Result ~(99) Tc~m-DTPA-NGN2 is metabolized mainly from kidney, brain doesn't uptake ~(99) Tc~m-DTPA-NGN2, the %ID/g of the selected tissues were decreased rapidly in 1 hour, and the radioactivity in pancreas kept stable from 1 hour to 2 hours after injection. The pancreas visualized clearly 1 hour after injection. Conclusion ~(99) Tc~m-DTPA-NGN2 can be clearly visualized in pancreas in mice, and maybe it's promising in imaging pancreatic tumor and in evaluating the function of pancreatic B cell.     

纤支镜获得肿瘤组织的基因表达分析对不能手术的晚期肺癌患者预后的预测作用

1 文献来源 Suwinski R,Klusek A,Tyszkiewicz T,etal.Gene expression from bronchoscopy obtained tumour samples as a predictor of outcome in advanced inoperable lung cancer[J].PLoS One,2012,7(7):e41379. 2证据水平 2a. 3背景 多个对早期手术治疗的非小细胞肺癌患者的研究表明,分子标志物对肺癌综合治疗有预后和预测的价值.但是这些研究主要是针对可手术治疗的早期患者,通过手术可获得高质量的肿瘤组织标本.许多肺癌患者在诊断时已是晚期,放疗和/或化疗是主要的治疗手段,并且病理诊断为小细胞肺癌的患者大部分不进行手术治疗.分子标志物应用于以放疗和/或化疗为主要治疗手段的肺癌患者的价值有待研究.     

人肝癌裸鼠移植模型阿霉素诱导法建立肝癌多药耐药细胞系

目的:建立人肝癌多药耐药细胞系研究其耐药特性及机制.方法:给予移植人肝癌细胞的裸小鼠腹腔注射阿霉素(ADM)长期诱导,获得多药耐药细胞系BEL-7402/ADM.相差显微镜和HE染色观察细胞,MTT法检测耐药细胞的多药耐药性,流式细胞术检测耐药细胞表面多药耐药基因(mdr)的表达产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及谷胱甘肽硫转移系统(GSH/GST)的表达.结果:BEL-7402/ADM对多种抗癌药物产生耐药,对阿霉素的耐药性提高了20.33倍.BEL-7402/ADM细胞表面P-gp和MRP表达阳性,与对照细胞BEL-7402表达比较,差异十分显著(P<0.01).GSH/GST表达无明显变化.结论:BEL-7402/ADM具有明确的多药耐药性,该模型的建立对研究肝癌多药耐药的产生及逆转具有重要价值.     

沉默PMR1表达促进胰岛细胞分泌胰岛素的研究

目的 利用RNA干扰技术(RNAi)研究体外合成的siRNA分子对高尔基体膜上钙离子ATP酶1(plasma membrane-related Ca~(2+)ATPase-1,PMR1)的基因沉默作用,并探讨沉默后对胰岛细胞分泌胰岛素的影响.方法 委托公司合成抗PMR1基因的siPMR1,用脂质体方法介导siPMR1转染胰岛NIT-1细胞,采用RT-PCR法观察siPMR1转染前后胰岛细胞中PMR1 mRNA的表达变化,并用放射免疫分析法测定胰岛细胞分泌的胰岛素浓度.结果 siPMR1转染胰岛NIT-1细胞后能明显抑制PMR1 mRNA表达,siPMR1转染的胰岛NIT-1细胞能显著增加胰岛素分泌量.结论 siPMR1 可明显沉默PMR1基因表达,并促进胰岛细胞分泌胰岛素,为用RNAi技术沉默PMR1靶点治疗糖尿病提供了理论基础.

Abstract：

Objective To assess the effect of RNA interference-mediated gene silencing of plasma membrane-related Ca~(2+)-ATPase-1 (PMR1) gene on the insulin secretion in islet β cells NIT-1 in vitro. Methods A small interfering RNA duplex (siPMR1) corresponding to the nucleotides 337-357 of mouse PMR1 cDNA was introduced into NIT-1 cells via liposomes.The gene silencing effect was assessed by RT-PCR, and the total insulin level in the transfected cells was measured by radioimmunoassay. Results Transfection with siPMRl resulted in obviously reduced PMR1 expression and increased insulin secretion in NIT-1 cells. Conclusion The synthesized siPMRl can significantly silence the expression of PMR1 and promote the secretion of insulin in the islet cells in vitro, which shed light on further studies of RNAi-based therapy of diabetes.     

白介素-18与狼疮性肾炎的关系研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)以体内多种自身抗体的生成及细胞内外免疫反应异常为特征,狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE多系统受累的一部分,超过三分之一的SLE患者有肾脏损害,以至发生肾功能衰竭,是影响患者生存率的一个重要因素.近年来的研究表明白介素-18(IL-18)与狼疮肾炎关系密切,现就这一方面的研究成果做一简要综述.