丹参对心肌缺血和再灌注损伤的保护作用

采用在家兔全麻、开胸、自主呼吸和自主心律的条件下,结扎冠脉左室支造成急性心肌缺血模型,进而松开结扎结形成再灌注损伤模型。对心肌缺血和再灌注损伤的组织脂质过氧化物含量和局部血流量变化进行测定,同时辅以心电图监护;以丹参注射液为保护剂观察其作用效果。结果表明,随着缺血时间的延续,心肌脂质过氧化物含量逐渐增加;当缺血60分钟后再灌注30分钟,脂质过氧化物含量仍继续上升,明显高于缺血60分钟组,但与缺血90分钟组比较则无显著差异;其缺血区局部组织血流量再灌注后仅恢复53.2%。给予丹参保护的再灌注组,其缺血区组织脂质过氧化物含量较再灌注损伤组下降56.0%(P<0.005),而局部组织血流量恢复则提高32.0%(P<0.001)。     

丹参素对大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用

本实验采用Langendorff灌注模型,对心肌缺血/再灌注损伤中氧自由基清除酶系统超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-P_x)和超微结构的变化及丹参素的抗氧化效应进行了观察。随缺血时间的延长,SOD及GSH-P_x的活性逐步下降。当心肌缺血40分钟后富氧再灌注20分钟,SOD的活性仍然继续下降;GSH-P_x的活性明显低于缺血60分钟组,此时超微结构损伤最为严重。预先给丹参素及亚硒酸钠再进行缺血/再灌注,心肌SOD、GSH-P_x活性明显高于单纯缺血/再灌注时,超微结构损伤亦较轻,且丹参素的保护效果优于亚硒酸钠。     

绞股蓝总皂甙对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

结扎大鼠冠状动脉40分钟,解除结扎恢复血流再灌注20分钟,复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察绞股蓝总皂甙(GP)对心肌缺血/再灌注损伤的影响。结果,GP明显提高心肌组织GSH-Px活性,降低心肌MDA含量,使降低的线粒体膜流动性恢复,减轻再灌注导致心肌超微结构损伤。提示,GP对大鼠心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机理与抗氧化作用有关。     

温血逆灌对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

本文对１３例风湿性心脏病换瓣手术患者用温血逆灌进行心肌保护，以高效液相色谱检测高能磷酸化合物及其某些降解产物，证明ＡＴＰ和ＰＣｒ含量均呈复跳２０分钟（Ⅳ）＜复跳立即（Ⅲ）＜缺血４０分钟（Ⅱ）＜停跳立即（Ⅰ）的趋势。ＡＤＰ、ＡＭＰ和ＨＹＰＯ具有与上述相反的变化趋势，而ＮＡＤ含量则稍有增高。上述实验结果表明：温血逆灌的心肌中，高能化合物（ＡＴＰ、ＰＣｒ）合成比作者以前用低温高钾稀释血灌注时（正灌＾（１     

心肌缺血再灌注损伤的发病因素

心肌缺血再灌注损伤是近年来随着临床治疗心血管疾病新技术如各种冠脉再通术、PTCA、搭桥术等的广泛应用而被重视的一种反常现象。人们观察到遭受一定时间缺血损伤的心肌组织恢复血液灌流后组织损伤反     

心肌缺血／再灌注损伤时相性变化的电子示踪研究

本文以结扎家兔冠状动脉左室支为心肌缺血模型,应用镧电子示踪技术,生物体视学定量分析等方法,观察了心肌缺血不同时间再灌注后细胞膜系及线粒体超微结构以及镧示踪所提示的线粒体的功能变化等特点。结果表明,在心肌缺血20分时,细胞膜通透性升高,镧粒子进入细胞,再灌注时更为严重,即出现再灌注损伤。此时镧粒子多集于肌浆管。随缺血时间延长(30—40分),变化愈趋严重,缺血40分后再灌注,镧粒子大量涌入线粒体。而缺血60分,特别是再灌注时,心肌细胞严重破坏,几乎无完整线粒体,其中亦很少有镧颗粒。说明在此情况下的再灌损伤已属不可逆性。膜通透性的变化是由外及里的,即先肌膜而后为细胞内膜。就线粒体来讲则是先外膜而后内膜。实验结果提出可逆性(早期)再灌注损伤期,及不可逆性再灌注损伤期(晚期)的概念。     

Ca^2＋预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注的保护作用

本文旨在探讨Ｃａ＾２＋预处理对离体大鼠心肌缺血再灌（即停灌复灌）的保护作用，实验应用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流模型，经房室瓣向左心室内插入一导管球囊，用多导记录仪测量心功能指标。Ｃａ＾２＋预处理方案为３次３０ｓ无Ｃａ＾２＋继１０ｍｉｎ复Ｃａ＾２＋灌流。缺血处理方案为３次５ｍｉｎ停灌继５ｍｉｎ再灌，持续缺血方案为３０ｍｉｎ停灌继２０ｍｉｎ再灌，实验结果显示，对照组３０ｍｉｎ停灌后，再灌２０ｍｉｎ时支     

冷钾稀释血逆灌对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

本文对７例进行换瓣手术的风湿性心脏病患者，采用冷钾稀释血冠状静脉窦逆行灌注方法保护心肌，同时利用ＨＰＬＣ检测了手术不同时点心肌能量有关物质的变化，并以此为指标评价顺灌与逆灌的保护效果。结果提示，逆灌较顺灌保护效果好。表现为逆灌时，手术过程中各时点（除停跳立即外，缺血４０分钟，复跳立即，复跳２０分钟）ＰＣｒ检测表观值各时点比顺灌时高；ＡＴＰ检测表观值在复跳２０分钟时逆灌明显高于顺灌，ＡＤＰ和ＮＡＤ检     

丹参制剂对家兔缺血心肌腺苷酸类代谢的影响

本文以结扎家兔冠状动脉左室支为心肌缺血模型、应用阴离子交换高效液相色谱方法(HPLC)测定了心肌缺血40分钟以及预先给丹参制剂再行缺血,心肌游离腺苷酸的含量变化。从而观察了丹参对心肌的保护作用。结果表明,缺血心肌ATP、ADP、AMP、AN(总腺苷酸量)以及ATP/ADP均明显减少。预先给予丹参制剂后再缺血40分钟,各类腺苷酸下降幅度与单纯缺血组相比明显增加。AMP及AN值近于正常。ATP、ADP及ATP/ADP值与正常心肌比虽亦下降,但与单纯缺血组比却明显上升,差异显著。说明丹参制剂对心肌具有明显的保护作用。     

冬虫夏草醇提取物对大鼠缺血再灌注过程心肌保护作用研究

目的和方法：观察冬虫夏草对缺血再灌注过程心肌保护作用。采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ非循环式离体心脏灌流方法，与正常对照组、缺血再灌组、刺五加注射液用药组相对比，研究了冬虫夏草醇提取物对大鼠心肌缺血－再灌注过程脂质过氧化产物（ＭＤＡ）和腺嘌呤核苷酸含量的影响。结果：冬虫夏草醇提取物显著降低了再灌注心肌的ＭＤＡ水平（Ｐ＜０．０１）及显著提高了心肌中腺嘌呤核苷酸含量（Ｐ＜００１）。结论：冬虫夏草可通过改善心肌的能量代谢减少缺血再灌注损伤，对心肌的保护作用明显优于刺五加注射液     

珠子参总皂甙、三七总皂甙及绞股兰总皂甙对心肌缺血再灌损伤的保护作用

采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流方法，以停灌３０分钟，再灌注２０分钟制备大鼠心肌缺血再灌损伤模型。三七总皂甙（ＰＮＳ３０ｍｇ／Ｌ）和绞股兰总皂甙（ＧＰ，３０ｍｇ／Ｌ和５０ｍｇ／Ｌ）显著降低不可逆室颤发生率，５０ｍｇ／Ｌ的ＧＰ显著抑制心肌ＬＤＨ释放，ＰＮＳ和ＧＰ显著提高缺血再灌心肌ＳＯＤ活性，ＧＰ明显降低其ＭＤＡ水平，ＰＮＳ明显降低心肌钙含量。在结扎家兔冠状动脉左室支２小时，再灌注３０分钟所造成的心肌缺血再灌损伤模型中，珠子参总皂甙ＰＪＳ，２５０ｍｇ／ｋｇ）和ＰＮＳ（２００ｍｇ／ｋｇ）轻度改善缺血再灌后的左室功能，显著降低再灌后血浆ＬＤＨ和ＣＰＫ水平，明显减轻心肌钙聚积。以上结果表明：ＰＪＳ，ＰＮＳ和ＧＰ对心肌缺血再灌损伤具有保护作用，ＰＪＳ和ＰＮＳ的作用机理可能与拮抗钙有关，ＧＰ的作用机理可能与抗脂质过氧化有关。     

粉防己碱对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤的影响

目的：研究粉防己碱对大鼠急性全脑缺血再灌注时脑血流量的影响。方法：采用改良的大鼠四血管（双侧颈总和锁骨下动脉）结扎法，复制大鼠急性全脑缺血（３０ｍｉｎ）再灌注（５ｍｉｎ，６０ｍｉｎ）损伤模型。结果：粉防己碱能明显增加脑血流量，减少钙积累，减轻脑水肿。结论：粉防己碱对大鼠急性全脑缺血再灌注时神经原有较好的保护作用。     

丹参在常氧、急性低氧及氧反常等条件下对心室肌细胞L-Ca电流的影响

目的：用不同浓度的丹参NaCl溶液作用于常氧、低氧、及氧反常的豚鼠心室肌细胞上，观察L-Ca通道电流的相对变化，以期解释丹参减轻及阻止细胞内钙超载的机理。方法： 使用全细胞膜片钳技术研究心室肌细胞L-Ca通道电流的变化。结果： 无论是常氧、缺氧和缺氧后复氧状态下，浓度为32、320、3 200 mg/L的丹参制剂都能有效降低L-Ca通道电流幅值并呈浓度依赖性。此外，低浓度32 mg/L的丹参液对缺氧和氧反常细胞的作用更大于常氧细胞。结论： 丹参溶液能有效降低低氧和氧反常造成的异常增大的L-Ca电流幅值，阻止钙超载发生。     

磷酯酶A_2抑制剂DTNB对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的 :研究非钙依赖性的磷脂酶A2 (PLA2 )和ATP敏感性钾通道 (KATP)在大鼠心肌缺血再灌注(I/R)心律失常中的作用。方法 :结扎大鼠左冠状动脉前降支造成缺血 10min ,然后放开再灌注 10min。在心肌缺血前 5min分别给予PLA2 抑制剂 5 ,5 -dithio -bis(2 -nitrobenzoicacid) (DTNB) (16mg/kg) ,KATP开放剂pinacidil(0 2mg/kg) ,KATP阻断剂glibenclamide(0 3mg/kg)。结果 :与对照组相比 ,DTNB可降低心律失常评分、磷酸肌酸激酶 (CPK)和乳酸脱氢酶 (LDH)值 (P <0 0 5 ) ;而glibenclamide对I/R心律失常无影响 ,但升高CPK ,LDH值 (P<0 0 5 ) ;与glibenclamide组比 ,在glibenclamide阻断KATP后 ,DTNB可引起致死性心律失常 ,并可升高LDH值 (P<0 0 5 ) ;pinacidil可完全抑制I/R引起的室颤和室速。结论 :PLA2 抑制剂DTNB可减轻I/R损伤 ,表明PLA2 在I/R心律失常中起着重要作用 ,同时也表明激活的KATP具有抗I/R心律失常的作用。但DTNB对抗I/R心律失常的作用与KATP的关系仍有待进一步研究。     

氧反常心肌细胞内游离钙浓度的变化及丹参素和SOD的影响

目的：观察心肌细胞织反常时细胞内的游离钙浓度的变化,探讨丹参素和SOD对细胞内的游离钙浓度的影响。方法：体外分离成年大鼠心肌细胞复制氧反常模型,缺氧40min后给氧20min,用钙荧光探针（Fluo－3）分别测定了正常大鼠心肌细胞（Control,n=11）、缺氧40min（H40min,n=11）以及缺氧40min再给氧20min（H40minR20min,n=12）的大鼠心肌细胞内的游局钙浓度,并观察了丹参素（H40minR20min＋DS,n＝10)和SOD（H40minR20min＋SOD,n=11）对氧反常的心肌细胞内的游离钙浓度的影响,并用显微镜观察了细胞杆形率的改变。结果：氧反常组的细胞内的游离钙浓度（596．71±20．29nmol/L）明显比正常对照和单纯缺氧40min的高（158．67±5．01和328,51±13．86nmol/LP＜0.01）。加入丹参素和SOD,可明显降低氧反常细胞内的游离钙的浓度（分别为245.29±8．83和300．04±13.04nmol/L,P＜0．01）。细胞杆形率亦有类似的改变。结论：氧反常时心肌细胞发生明显的钙超载,丹参素和SOD对细胞内钙超载具有一定的防治作用。     

磷酯酶A2抑制剂DTNB对大鼠心肌 缺血再灌注心律失常的影响

目的:研究非钙依赖性的磷脂酶A₂ (PLA₂)和ATP敏感性钾通道(K_ATP)在大鼠心肌缺血再灌注(I/R)心律失常中的作用。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支造成缺血10 min,然后放开再灌注10 min。在心肌缺血前5 min分别给予PLA₂抑制剂5,5'-dithio-bis(2-nitrobenzoic acid)(DTNB)(16 mg/kg),K_ATP开放剂pinacidil(0.2 mg/kg),K_ATP阻断剂glibenclamide(0.3 mg/kg)。结果:与对照组相比,DTNB可降低心律失常评分、磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶 (LDH)值(P＜0.05);而glibenclamide对I/R心律失常无影响,但升高CPK,LDH值(P＜0.05);与glibenclamide组比,在glibenclamide阻断K_ATP后,DTNB可引起致死性心律失常,并可升高LDH值(P＜0.05);pinacidil可完全抑制I/R引起的室颤和室速。结论:PLA₂抑制剂DTNB可减轻I/R损伤,表明PLA₂在I/R心律失常中起着重要作用,同时也表明激活的K_ATP具有抗I/R心律失常的作用。但DTNB对抗I/R心律失常的作用与K_ATP的关系仍有待进一步研究。