嵌合抗原受体T细胞治疗的心脏毒性研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是一种新型的免疫疗法,近年来成为肿瘤领域的热点.尤其CD19 CAR-T细胞在难治/复发血液恶性肿瘤治疗中取得显著疗效.然而治疗伴随着明显的毒性,细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性被广泛报道,而心血管毒性定的真实特征及机制仍不清楚....     

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗不良反应的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CAR T）是近年来发展较快的一种新的细胞免疫治疗技术。目前,CAR已从理论研究过渡到临床实践中,尤其在血液系统肿瘤的治疗上取得了显著疗效。CAR T细胞目前被证实具有强大的杀瘤作用,但其不良反应及毒性仍然是不可忽视的问题,严重者可致死亡。本文旨在CAR T技术免疫治疗过程中出现的不良反应,及目前就不良反应的防治措施的研究进展做一综述,以进一步提高CAR T的临床疗效及安全性。     

嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性淋巴瘤患者1例的护理

总结1例复发难治性淋巴瘤患者行嵌合抗原受体T细胞治疗的护理。主要护理措施是嵌合抗原受体T细胞回输后严密观察患者生命体征,出现细胞因子释放综合征时做好气道护理、颈部皮肤护理、高热护理、用药护理、疼痛护理、心理护理。经治疗和护理,患者渡过危险期,顺利完成治疗。     

血液肿瘤嵌合抗原受体自然杀伤细胞治疗研究进展

近年来,细胞治疗显现出巨大的研究潜力和临床价值。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗在血液肿瘤领域已取得重大进展,CD19 CAR-T治疗B-ALL完全缓解率高达90%[1]。但CAR-T治疗仍面临诸多挑战:①自体T细胞质量不足,异体T细胞引起移植物抗宿主病(GVHD)风险;②制备耗时;③细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等不良反应;④复发;⑤价格高昂。     

嵌合抗原受体T细胞联合分子靶向药治疗实体瘤研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法由于肿瘤免疫抑制微环境及抗原表达异质性,在治疗实体瘤面临许多挑战。伴随着分子生物学发展,分子靶向药物高效低毒,是目前肿瘤治疗的研究热点,CAR-T细胞联合分子靶向治疗有良好前景。本文就其在实体瘤的现状和研究进展进行综述,讨论了CAR-T细胞联合包括靶向细胞质、细胞核、细胞外环境这些不同机制药物治疗实体瘤的关键基本原理、潜在作用及未来的前景和挑战,旨在探索这种联合治疗让更多的癌症患者获益,为后续临床研究提供依据。     

CAR-T细胞治疗引起中枢神经系统神经毒性机制的研究进展

CAR-T细胞治疗对于血液系统恶性肿瘤是1种有效的治疗方法,目前已经有2种CAR-T治疗药物被美国FDA批准应用到临床,但CAR-T疗法得以广泛应用的障碍就是输注后毒性问题的出现,包括细胞因子综合征和中枢神经系统神经毒性,其中神经毒性是引起发病率和死亡率的主要原因,目前仍缺乏这种症状的病理生理研究,本文介绍近几年国内外...     

HER2嵌合抗原受体T细胞治疗乳腺癌的进展与展望

乳腺癌是女性恶性肿瘤死亡的主要原因,全球每年约60多万人死于乳腺癌.根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)三种标记物的表达,临床上可将其分为Luminal A、Luminal B、HER2过表达和三阴性乳腺癌.大约15％～25％的乳腺癌为HER2阳性.当前HER2阳性的乳腺癌可以通...     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗是一种新的免疫疗法.该方法是将识别肿瘤细胞相关抗原的受体与T细胞胞内信号域在体外进行基因重组,再将这些质粒转染至T细胞中,而这类表达CAR的T细胞可特异性识别具有靶抗原的肿瘤细胞并发挥杀伤作用.目前,CAR-T细胞在肿瘤治疗,尤其是在恶性血液病治疗上获得良好疗效,但其疗效、安全性、不良反应、质量控制方面均需进一步验证.笔者拟就CAR-T细胞治疗中的CAR设计、细胞制备、临床试验及不良反应进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的护理研究进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种最先进的细胞免疫治疗技术,在血液系统肿瘤和实体瘤的治疗上取得了显著成效,并展示了良好的应用前景,为肿瘤患者带来了新的希望。由于CAR-T治疗是一项新型的治疗技术,相比以往的细胞免疫治疗风险更高,并发症相对更多,且监测及干预重点均有所不同,对其并发症的早期识别及管理尚处于经验积累阶段。本文就CAR-T细胞免疫疗法的临床应用、常见毒性反应的临床表现及干预策略进行综述,旨在提高临床医护人员对CAR-T细胞免疫疗法相关毒性反应的认知,为有效监测和加强免疫治疗相关毒性反应的管理提供借鉴。     

嵌合抗原受体T细胞治疗神经系统免疫性疾病临床前景展望

经人工设计的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)可以特异性清除B细胞,已经较为成熟地应用于治疗B细胞异常增殖的肿瘤性疾病。由于多种自身免疫性疾病与B细胞的异常增殖与活化相关,近年来利用CAR-T治疗自身免疫性疾病受到了广泛关注。本篇综述对CAR-T疗法进行了概述,对其治疗系统性自身免疫疾病的临床经验及机制进行了分析,并总结了CAR-T治疗神经系统免疫性疾病(包括:视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化、重症肌无力、特发性炎性肌病)的有效性与安全性。分析了CAR-T疗法相较于传统免疫治疗手段的优势与临床应用前景。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胰腺癌的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,近年来发病率呈逐年上升趋势.目前还没特别好的筛查、发现和治疗手段,因此迫切需要寻找新的有效安全的胰腺癌治疗方法.近年来,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T?cell immunotherapy,CAR?T)在肿瘤方面取得了重大突破,作为目前有效的...     

纳米技术在嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗中的应用进展

肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述.     

血浆置换联合抗肿瘤坏死因子抗体治疗CAR-T细胞相关细胞因子释放综合征1例

目的 通过对1例CAR-T输注后CRS的诊治过程进行回顾及分析,探究血浆置换对于管理此类毒性的作用。方法 描述本例患CAR-T输注相关CRS的淋巴瘤患者的诊治经过,结合PubMed, Elsevier, Wiley, CNKI等数据库检索相关指南和临床实验或病例报告进行病例分析。结果 患者诊断为滤泡细胞淋巴瘤,经多线、多疗程治疗后,评估疾病进展(progressive disease, PD),给予抗CD19/20 CAR-T细胞治疗。患者于输注细胞当天夜间出现高热、寒战,继发呼吸困难和低血压,并有C反应蛋白(C reactive protein, CRP)、白细胞介素-6(Interleukin, IL-6)等炎症因子急剧升高,提示患者发生细胞因子释放综合征(Cytokines release syndrome, CRS)。给予患者对症退热、广谱抗感染、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF)抗体及前后3次血浆置换治疗。CRS相关的临床表现逐渐缓解,出院后3个月原发病评估疗效为持续完全缓解(complete response, CR)。结论 CAR-T细胞...     

嵌合抗原受体T细胞技术在血液系统肿瘤治疗中的应用

正嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是指利用肿瘤免疫学为基础,在体外利用基因工程手段构建针对肿瘤抗原的特异抗体,使患者的T淋巴细胞表面以跨膜形式表达这种抗体,将经过改造的CAR-T输注回患者体内,针对患者的肿瘤细胞发挥特异的细胞免疫作用,将这种经过改造的T细胞称为CAR-T细胞。由于CAR-T技术相较于传统放、化疗手段具有多靶     

嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤所致凝血障碍及相关因素分析

目的 研究复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗后出现的凝血功能变化情况及相关因素分析.方法 评估2016年10月～2020年1月46例复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受靶向CD19 CAR-T治疗后...     

嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的研究进展

肺癌是全世界所有癌症中发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫疗法作为一种新的治疗方法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为肺癌等实体肿瘤的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于实体瘤的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,造成CAR-T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的应用存在挑战和障碍。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在肺癌治疗中的最新研究进展,包括CAR-T细胞生物学特征、靶点选择、早期临床研究和治疗不良反应,并提出肺癌CAR-T细胞免疫疗法的优化策略,旨在为肺癌的临床免疫治疗提供新思路。     

应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病

应用嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR T）治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。     

成功救治2例CAR-T细胞治疗后伴严重细胞因子风暴和相关性脑病伴文献复习

目的探讨CAR-T相关性脑病综合征(CRES)和细胞因子释放综合征(CRS)的临床诊治。方法复习2例CAR-T细胞治疗后伴严重细胞因子风暴和相关性脑病患者临床资料及治疗经过,并结合文献复习。结果 2例患者均表现为癫痫、发热、血压下降、低氧血症、窦性心动过速及凝血功能异常。CRP、血清铁蛋白(SF)、白细胞介素(IL)-2、IL-6和IL-10均明显升高。诊断为CRS(3级)和CRES(3级)。CRS发病时间为CAR-T细胞输注后第2 d和第7 d,而CRES发病时间为第4 d和第10 d。第1例患者使用托珠单抗(8 mg/kg)联合DXM (20 mg/d)治疗,临床症状迅速缓解。第2例患者出现CRS加用托珠单抗(8 mg/kg)及DXM(20 mg/d)治疗后,仍发生CRES,改为甲强龙(1 g/d),临床症状缓解。结论密切监测CAR-T细胞治疗后的不良反应,及时有效地处理CRS和CRES,有助于提高CAR-T细胞治疗的安全性。     

血液系统肿瘤病人嵌合性抗原受体T细胞治疗的全程护理

从全程护理的角度,综述了嵌合性抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的流程及相关并发症的护理,以期为今后建立规范统一的血液系统肿瘤CAR-T治疗护理规范提供依据。