7—甲基异炔酮的基础研究及临床应用进展

7 甲基异炔诺酮 (Ｔｉｂｉｌｏｎｅ ,产品名利维爱 )是荷兰欧加农公司于 6 0年代合成的激素替代治疗 (ＨＲＴ)药物 ,口服后在体内代谢为 3种不同产物 ,兼有雌激素、孕激素和雄激素活性。有别于传统的口服ＨＲＴ药物 ,7 甲基异炔诺酮对围绝经期症状和预防骨质丢失有效 ,但无需加服孕激素 ,阴道出血率较低 ,对骨、子宫内膜、乳腺及心血管具有组织特异性。一、7 甲基异炔诺酮的结构与体内代谢7 甲基异炔诺酮是一种兼有雌、孕、雄激素特性的单一化合物 ,结构类似于 19 去甲睾酮衍生物 ,口服后吸收迅速 ,90ｍｉｎ即可达到峰值浓度 ,在肝脏被代谢…     

雌激素、孕激素与消化道

激素替代疗法（HRT）的益处已有许多报道，绝经后行HRT妇女在增加。雌、孕激素对不同器官和疾病尤其对胃肠道有很大的作用。雌激素不增加食管癌发生，但增加胆石症发生，孕激素对胃溃疡有保护作用，HRT可降低结肠癌发生，口服避免药（OC）可增加炎症性肠病（IBD）和缺血性结肠炎发生，对胃肠道出血患者可联合应用激素治疗。     

7-甲基异炔诺酮的基础研究及临床应用进展

7-甲基异炔诺酮(Tibilone,产品名利维爱)是荷兰欧加农公司于60年代合成的激素替代治疗(HRT)药物,口服后在体内代谢为3种不同产物,兼有雌激素、孕激素和雄激素活性。有别于传统的口服HRT药物,7-甲基异炔诺酮对围绝经期症状和预防骨质丢失有效,但无需加服孕激素,阴道出血率较低,对骨、子宫内膜、乳腺及心血管具有组织特异性。 一、7-甲基异炔诺酮的结构与体内代谢 7-甲基异炔诺酮是一种兼有雌、孕、雄激素特性的单一化合物,结构类似于19-去甲睾酮衍生物,口服后吸收迅速,90 min即可达到峰值浓度,在肝脏被代谢为3种甾体分子：Δ4异构体、3α-OH、3β-OH,半衰期大约是45 h,从肾脏以非活性形式排出。动物实验表明,7-甲基异炔诺酮的雄激素活性是甲基睾酮的1/20;孕激素活性为炔诺酮的1/8,雌激素活性为炔雌醇的1/10。3种代谢产物在体内的作用机理不仅与其分子结构有关,也与其对雌激素受体（ER）、孕激素受体和雄激素受体的不同亲和力有关。Δ4异构体主要经子宫内膜特异性代谢产生,没有雌激素活性,因而不刺激子宫内膜;3α-OH、3β-OH对绝经症状、骨骼、泌尿生殖道表现为雌激素活性,对乳腺组织表现为抗雌激素活性,即表现为组织特异性特点。     

性激素对妇女骨密度影响的研究进展

骨的代谢平衡决定不同时期骨量的变化，妇女骨密度(BMD)与体内性激素含量密切相关，决定日后骨折的危险性。性激素通过影响骨代谢平衡对BMD起作用。雌激素减少骨吸收、降低骨重塑而起阻止骨质丢失、增加BMD的作用。外源性雌激素已广泛应用予因雌激素不足所致骨质疏松的替代疗法。内源性孕激素加快骨重塑，其不足可致妇女BMD下降。合成孕激素中19—去甲睾酮类的左旋18—甲基炔诺酮、炔诺酮增加BMD，甲孕酮对BMD影响的报道结论不一，可能固试验方法，测量标准不一所致。介绍近几年应用较多的性激素对妇女BMD影响的研究，并进一步明确性激素对骨结构影响及作用机理。     

孕激素治疗子宫内膜异位症的现状及进展

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是妇科常见、良性、慢性疾病，需长期或重复性使用药物来控制相关症状。手术是治疗EMs的常用方法，但单纯手术复发率高，术后患者常需辅助药物治疗。EMs是一种雌激素依赖性疾病，药物治疗的目的是营造低雌激素环境，抑制异位内膜的生长或使之萎缩。孕激素因具有良好的耐受性、轻微的代谢影响及相对较低的成本，成为目前术后治疗EMs唯一安全且经济的首选药物，而左炔诺孕酮宫内缓释系统特别适用于合并子宫腺肌病的EMs患者。针对个体状况的不同，孕激素治疗方案的选择不同，选择治疗方案时应考虑药物不良反应及其准确的作用机制。就孕激素治疗EMs最新分子机制的研究、常用种类、常用剂型和剂量及其应用前景等方面作一综述。     

宫内接触过孕激素的胎儿发生先天畸形的危险性

许多文章提出孕妇使用外源性孕激素对胎儿发育有不利影响,尤其注意到女性生殖器男性化、尿道下裂、心血管畸形和VACTERL(一种影响骨骼、消化、呼吸和肾系统的多发性畸形).另一些报告孕激素与胎儿发育障碍无关.由于所用的药物不同,使这些报告难以比较.有些药已知有雄激素活性,有的可代谢为具有不同激素活性的甾类.此外,合用过雌、孕激素的胎儿常被归纳在单用孕激素的一组中,可能有些认为是黄体制剂的作用实际上是其他激素活性或激素联合作用的结果.     

已酸孕酮治疗子宫内膜癌前期病变的生殖激素水平变化

孕激素类药物治疗子宫内膜癌已有３０多年历史，具有一定疗效，但孕激素类药物的作用环节尚不明确。本研究用已酸孕酮治疗１４例子宫内膜癌前期病变患者，观察用药前后生殖激素水平的变化。结果表明，促黄体生成激素（ＬＨ），促卵泡激素（ＦＳＨ）与促黄体生成激素比值（ＬＨ／ＦＳＨ），均比用药前明显下降（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。提示：孕激素类药物的作用是多环节的，其中作用于垂体部位，选择性的影响ＬＨ分泌和ＬＨ／     

己酸孕酮治疗子宫内膜癌前期病变的生殖激素水平变化

孕激素类药物治疗子宫内膜癌已有３０多年历史，具有一定疗效，但孕激素类药物的作用环节尚不明确。本研究用己酸孕酮治疗１４例子宫内膜癌前期病变患者，观察用药前后生殖激素水平的变化。结果表明，促黄体生成激素（ＬＨ）、促卵泡激素（ＦＳＨ）与促黄体生成激素比值（ＬＨ／ＦＳＨ），均比用药前明显下降（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。提示：孕激素类药物的作用是多环节的，其中作用于垂体部位，选择性的影响ＬＨ分泌和ＬＨ／ＦＳＨ是环节之一。     

不同生殖激素状态下兔卵巢、子宫钙调素免疫组化定位的研究

本文采用钙调素（CaM）免疫组化定位技术，经DAB显色观察问情期兔、假孕兔、假孕后经雌、孕激素或来非司酮处理兔卵巢和子宫中CaM的分布。结果显示：不同生殖激素状态下兔卵巢（基质和黄体）、子宫（内膜及肌层）组织均可见CaM免疫反应阳性产物（显色剂DAB的棕色颗粒）存在，但其数量随激素状态而变化。卵巢中，间情期最低，假孕兔及假孕后雌、孕激素处理兔次之，假孕后米非司酮处理兔最高。子宫中，间情期最低，假孕兔次之，假孕后雌、孕激素或米非司酮处理克最高。提示CaM可能参与哺乳动物卵巢激素分泌功能的调节，并与卵巢激素对子宫生长、内膜发育等调控作用密切相关。     

子宫内膜异位症激素治疗后骨丢失的防治

子宫内膜异位症 (内异症 )的激素治疗 ,源于 2 0世纪 5 0年代末。近半个世纪来 ,药物品种及应用方法不断增加 ,基于各种药物的疗效及副反应的大量临床与试验资料发现 ,长期应用抑制卵巢功能的药物 ,将因雌激素降低而增加骨丢失率或出现绝经症状 (如潮热、出汗、急躁、阴道干燥等 ) ,影响病人长期治疗的顺应性及疗效。因此 ,激素治疗内异症的同时采用某些措施 ,既保证对内异症的疗效 ,又能预防骨丢失及其他副反应的反相添加治疗 ,已受到广泛的重视。一、激素治疗内异症的理论基础绝大多数 (约 95 % )异位生长的子宫内膜含雌激素受体、孕激素…     

子宫内膜异位症患者激素治疗的研究进展

目前临床上治疗子宫内膜异位症患者常用的激素类药物有孕激素、雄激素、丹那唑、三苯氧胺、促性腺激素释放激素激动剂、内美通等，这些药物作用机理不同，需针对情况使用。     

促排卵中人绒毛膜促性腺激素扳机时机与药物选择

人绒毛膜促性腺激素（HCG）扳机目的在于促进卵母细胞最后成熟与排卵,此为促排卵中的关键点之一,并与治疗结局密切相关。促排卵周期中HCG的扳机时机主要依赖于对卵泡径线、血中雌孕激素水平和子宫内膜情况等进行综合分析、判断来确定。HCG扳机的药物有HCG制剂和促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）两种,针对患者和促排卵方案合理选择不同的药物扳机排卵,其对改善助孕结局和降低促排卵并发症有益。     

年轻早期高分化子宫内膜样腺癌患者保守治疗新进展

子宫内膜癌（EC）是常见的妇科恶性肿瘤,对年轻未生育的早期高分化子宫内膜样腺癌患者来说,保守治疗显得尤为重要。传统保守治疗药物包括孕激素、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）和芳香化酶抑制剂（AIs）等。宫腔镜电切术联合孕激素治疗是年轻子宫内膜样腺癌患者保留生育功能的新型治疗方式,在缓解率、妊娠率、不良反应发生率和复发率等方面优于传统保守治疗,但目前关于手术操作及术后激素治疗尚无统一标准。肥胖EC患者应治疗肥胖以降低复发风险,其中以减重手术效果最为显著、持久。现已证实减重手术对体质量指数（BMI）≥35 kg/m2的早期高分化子宫内膜样腺癌患者是有效干预。建议BMI≥35 kg/m2或BMI≥30 kg/m2且合并代谢综合征/2型糖尿病的年轻早期高分化子宫内膜癌患者,若经非手术治疗肥胖疗效不佳,可考虑以减重手术作为辅助治疗     

女性围绝经期激素治疗国内外近期临床应用进展

观察性研究提示激素疗法（hormone therapy，HT）具有心脏保护作用，为验证这一结果的正确性，进行了几项大规模多中心的随机对照临床试验（RCT）。这些RCT包括，心脏和雌、孕激素补充治疗研究：Ⅰ期和Ⅱ期（HERSⅠ，HERSⅡ）及妇女健康基础干预研究：雌、孕激素（WHI EPT）和单雌激素（WHI ET），与其他RCT不同的是，他们不是以中间指标，而是以疾病作为研究的终点。在这些RCT研究中，     

两种激素补充治疗方案对绝经后妇女更年期症状、血脂及骨代谢的影响

目的 探讨两种激素补充治疗方案对绝经后妇女更年期症状、血脂及骨代谢的影响。方法 选取62例接受激素补充治疗的绝经后妇女为研究对象,随机分为对照组（30例）和试验组（32例）。对照组接受补佳乐+黄体酮补充治疗,试验组接受芬吗通片补充治疗,比较两组的更年期症状、血脂水平、骨代谢水平。结果 治疗后,试验组潮热出汗、烦躁不安、失眠抑郁、阴道干湿、疲倦乏力症状评分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,试验组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,试验组骨密度、骨钙素、血清降钙素水平高于对照组,甲状旁腺素水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 绝经后妇女给予芬吗通片补充治疗,可明显改善妇女的更年期症状、血脂水平及骨代谢水平,可提供良好预后,疗效甚佳。     

母血,脐血骨代谢相关激素状况的研究

母血，脐血骨代谢相关激素状况的研究李立人梁敏文欧佩兰陈党生妊娠妇女在妊娠期除维持自身营养平衡之外，还必须满足胎儿生长发育的需要。因此，孕妇必须进行一系列的生理调节，骨代谢的调节就是其中一个重要方面。而骨代谢的特点是骨的塑造（ｍｏｄｅｌｉｎｇ），即包括...     

绝经后妇女激素替代治疗中孕激素剂量与子宫内膜癌的发生危险

绝经后妇女无孕激素拮抗地应用雌激素会造成子宫内膜癌的发生危险增高，若结合应用孕激素可明显降低这种风险。许多研究提示子宫膜癌的发生危险随每月应用孕激素的时间而变化．但是很少有研究关注孕激素的剂量在激素替代治疗（HRT）中与子宫内膜癌发生的关系，对此进行临床研究。     

GnRH-a联合治疗用于口服孕激素治疗失败的子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌患者的探讨

目的:探讨以促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）为基础的联合治疗方案对口服孕激素治疗失败的子宫内膜非典型增生（AEH）及子宫内膜癌（EC）患者的疗效、复发及妊娠结局。方法:收集2012年1月至2020年12月中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院收治的口服孕激素治疗失败后要求再次保留生育功能治疗,经评估仍符合保留...     

促黄体激素释放激素类似物与低剂量炔诺酮联合治疗子宫内 …

目的 了解国产促黄体激素释放激素类似物（ＬＨＲＨ－ａ）与低剂量炔诺酮联合治疗子宫内膜异位症（内异症）的疗效及安全性。方法 将７例内异症患者随机分为两组，Ａ组３６例，采用ＬＨＲＨ－ａ１５０μｇ每日肌内注射（肌注）＋炔诺酮２．５ｍｇ每日口服治疗；Ｂ组４１例，单独应用ＬＨＲＨ－ａ肌注、疗程３－６个月。观察治疗前后症状、体征、肝、肾功能、血脂代谢、骨代谢生化指标及右侧胫骨超声速度（ＳＯＳ）变化。结果 Ａ组     

米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究

子宫肌瘤是卵巢激素依赖性肿瘤,肌瘤组织中雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）的浓度均高于周围正常子宫平滑肌中ＥＲ和ＰＲ的水平,在生育年龄到围绝经期,既要降低卵巢激素的受体水平,使肌瘤缩小,又不造成药物性绝经后雌激素水平低落的副作用,成为子宫肌瘤药物治疗中的研究课题。我院自１９９７年１月开始用米非司酮治疗子宫肌瘤,比较了对不同类型、不同大小肌瘤的疗效,从而确定了最佳适应证。１　资料与方法１．１　临床资料　子宫肌瘤８０例,３０～５５岁,平均４５岁,均经Ｂ超和妇科检查确诊,伴有月经过多、不规律、痛经…