丙酮酸乙酯对氯气染毒大鼠肺氧化应激损伤的保护作用

目的：研究丙酮酸乙酯（ethyl pymvate,EP）对于氯气导致的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）和肺组织氧化应激的作用及其机制。方法：30只sD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和EP处理组,每组各10只,阴性对照组以空气为对照。阳性对照组和EP处理组给予2536m#m。的氯气动态染毒,染毒时间为20min,染毒后立即给予生理盐水或EP（40mg／kg）处理。染毒6h后采集样本检测肺组织湿干比、血气、肺组织硫代巴比妥酸反应产物（thiobarbituric acid reactive substances,TBARs）、氧化型谷胱甘肽（glutathione disulfide,GSSG）和还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量以及谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH—PX）、谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase,GR）、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T—SOD）和过氧化氢酶（eatalase,CAT）活性。结果：与阴性对照组比较,氯气中毒后肺组织湿干比显著增加,动脉血氧合指数显著降低,肺组织脂质过氧化产物TBARs、GSSG显著增加,GSH含量以及GSH—PX、GR、T—SOD和CAT活性显著降低（P均〈0．05）。与阳性对照组比较,EP治疗显著改善了以上指标（P均〈0．05）。结论：氯气中毒后引起肺组织氧化应激,造成ALI,EP治疗可以有效减轻氧化应激,缓解急性肺损伤。     

丙酮酸乙酯注射液的大鼠长期毒性试验

目的： 观察连续肌肉注射丙酮酸乙酯 (ethyl pyruvate,EP)注射液后大鼠产生的长期毒性反应。方法：按年龄、体质量、性别均衡的原则将60只SD大鼠随机分成EP注射液高 (2 400 mg/kg)、中 (1 600 mg/kg)、低 (50 mg/kg)剂量组和溶剂对照组,每组15只,3个给药组每天进行双后肢 (或臀部)肌肉注射给药,连续14 d,溶剂对照组则给予等容量大豆油,观测大鼠一般情况、血常规、血液生物化学等相关毒性反应指标的变化。结果：大鼠每次注射EP药物后5 min内高剂量组产生明显抽搐、俯卧、后肢僵直、呼吸急促等毒性反应但逐渐缓解,注射后30 min内即恢复正常,未见动物死亡;中剂量组上述毒性反应较轻;低剂量组与溶剂对照组无明显差别。血常规和血液生物化学相关指标除在第1次给药14 d后高剂量组的肺和脾系数,中剂量组脾系数明显增加外 (P<0.05),其余各剂量组与溶剂对照组比较差异均无统计学意义 (P>0.05),停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论：高剂量 (2 400 mg/kg) EP注射液对大鼠中枢神经系统会产生较明显毒性作用,但为可逆性的。EP 注射液作为单次用药对大鼠无长期毒性作用。     

丙酮酸乙酯通过下调蛋白激酶B通路抑制人胃癌细胞侵袭转移的研究

目的探讨丙酮酸乙酯（EP）对人胃癌SGC-7901细胞侵袭转移的抑制效果及机制。方法噻唑蓝比色分析法 (MTT法)测定EP在胃癌SGC-7901细胞中的半数抑制浓度(IC50)。不同浓度EP加入到胃癌细胞后,实时定量PCR检测蛋白激酶B（Akt）的mRNA表达水平;Western blot检测Akt、p-Akt、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和MMP-9的蛋白表达水平。划痕和Transwell实验评价胃癌细胞侵袭转移的能力。通过建立裸鼠皮下移植瘤模型,免疫组织化学进一步验证以上蛋白的表达水平。结果EP在胃癌SGC-7901细胞中的IC50为36.73 mmol/L。EP抑制Akt mRNA的表达及下调Akt、p-Akt、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。划痕实验显示EP可抑制胃癌细胞的迁移运动能力;Transwell显示,与对照组（93.33±4.16）相比,EP 10 mmol/L组（75.34±4.73）、EP 20 mmol/L组（61.34±3.06）及EP 40 mmol/L组（39.00±3.00）的侵袭转移细胞数明显减少 (P均<0.001)。免疫组组织化学进一步证实了Western blot的检测结果。结论EP通过下调Akt通路抑制人胃癌细胞的侵袭和转移,对癌症具有一定的治疗效果。     

大鼠光气染毒后不同时间点肺水肿及炎症反应的差异性研究

背景与目的研究大鼠染毒后,不同时间点肺水肿以及肺部炎症的发生情况。材料与方法180只雄性大鼠,分3批,每批随机分为对照组和光气染毒后5个不同时间点检测组,共6组。正常对照组大鼠以空气为对照,染毒组大鼠给予38.08mg/L剂量的光气,时间为1min,于染毒后1、3、6、12、24h测定肺毛细血管通透性;取肺组织测定湿干比;取肺泡灌洗液进行细胞计数;分别对肺匀浆及肺泡灌洗液进行白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的ELISA测定。结果染毒后随时间的增加,毛细血管通透性增加;肺湿干比增加;肺泡灌洗液的细胞计数增加;肺组织及肺泡灌洗液中,TNF-α增加,IL-10减少。以上各指标染毒组与对照组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论光气染毒后引起的肺水肿及炎症反应具有时间差异性。     

人肺鳞状细胞癌中肿瘤M2型丙酮酸激酶表达及临床意义的研究

目的 研究人肺鳞癌组织中肿瘤M2型丙酮酸激酶(tumor M2 pyruvate kinase,Tu M2-PK)的表达.旨在探讨Tu M2-PK蛋白在肺鳞癌发生发展中的意义.方法 采用免疫组化SABC方法对28例肺鳞癌组织和21例非肿瘤肺组织中Tu M2-PK蛋白表达进行检测,并分析其表达与临床病理学参数之间的关系.结果 Tu M2-PK蛋白在肺鳞癌组织和非肿瘤组织中的阳性表达率分别为82.14%(23/28)、4.76%(1/21),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析发现肺鳞癌患者Tu M4-PK蛋白表达阳性率与患者年龄、性别无关(P>0.05),而与患者肿瘤组织学分级及有无淋巴结转移有关(P<0.05).结论 Tu M2-PK蛋白在肺鳞癌组织高表达可作为肺鳞癌诊断的一个标志物,对肺鳞癌的预后也具有一定的参考价值.     

氯气吸入致大鼠肺血管内皮细胞的线粒体损伤及红景天苷的干预作用

目的：观察氯气致大鼠肺损伤过程中,线粒体的结构与功能变化及红景天苷的干预作用,探讨红景天苷可能的保护机制。方法：36只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为未染毒组（给予空气）,以及氯气染毒后0.5、1.5、3、6和9 h组,给予1 200 mg/m³氯气暴露处理5 min。另24只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为氯气暴露组、红景天苷干预组、红景天苷对照组和阴性对照组,氯气染毒条件同上,红景天苷干预组和红景天苷对照组在氯气染毒前30 min和染毒后15 min各给予1次300 mg/kg红景天苷灌胃,阴性对照组给予生理盐水灌胃。比色法检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）和血清中乳酸脱氢酶（LDH）的活力;透射电镜下观察氯气暴露后3 h肺组织血管内皮细胞线粒体超微结构改变;定磷法检测肺组织Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶的活力,低温差速离心法分离并提取线粒体蛋白;Western blot法检测肺组织或线粒体中Tom 20、PINK1以及Parkin蛋白表达水平。结果：与未染毒组相比,氯气暴露0.5 h后,大鼠BALF中LDH活力显著升高（P < 0.05）;肺组织PINK1、Parkin、Tom20蛋白表达水平均显著升高（P < 0.05）,且Tom20蛋白表达在染毒后3 h最高（P < 0.05）;故选取染毒后3 h为干预时间点。透射电镜结果显示,氯气暴露后3 h,肺血管内皮细胞中线粒体明显肿胀,嵴数量减少或消失。与阴性对照组相比,氯气染毒后大鼠肺组织中PINK1、Parkin以及线粒体PINK1蛋白表达显著升高（P < 0.05）,线粒体Parkin蛋白表达显著下降（P < 0.05）;肺组织Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶以及血清LDH的活力均显著升高（P < 0.05）。红景天苷干预可显著逆转因氯气暴露引起的上述检测指标的异常表达（P < 0.05）。结论：氯气致大鼠急性肺损伤过程中,血管内皮细胞线粒体结构与功能受损,呈时间效应关系。红景天苷可能通过保护线粒体,改善氯气暴露引起的急性肺损伤。     

PD-1抑制剂对小鼠肺组织炎症微环境及损伤的影响

目的:通过小鼠动物模型,观察程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂对肺脏免疫微环境、肺损伤及纤维化的影响.方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组5只,A组为空白对照组,B组为IgG组对照组,C组为PD-1抑制剂组,每周给药1次,共计给药6周.第7周麻醉处死小鼠,HE和Mas...     

伴随肺性骨关节病的肺内炎性肌纤维母细胞瘤一例

患者女,26岁,四肢关节疼痛伴发热3月余,入我院前于当地医院接受抗感染治疗2周,发热症状有所好转．存在阵发的一过性心动过速及面部潮红症状。胸部X线片示：左下肺占位病变。胸廓形态正常,双侧呼吸音清晰,双手呈杵状指,双侧腕关节及踝关节稍肿胀。     

视黄酸对放射性肺损伤大鼠肺组织CD36表达的影响

目的探讨视黄酸对放射性肺损伤肺组织病理改变和信号蛋白CD36表达的影响。方法将80只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组（A组）、单纯给药组（B组）、单纯照射组（C组）和照射加给药组（D组）,每组20只。C、D两组大鼠行6MV-X线15 Gy全胸野照射,B、D两组大鼠给予20 mg/（kg.d）视黄酸制剂灌服。于照射后第1、2、4、8周行支气管肺泡灌洗,计数肺泡灌洗液细胞数,留取肺组织标本,作HE和Masson染色、免疫组织化学法检测CD36表达。结果 HE和Masson染色提示照射后的1周始肺泡腔有炎性细胞渗出,继之间质水肿,4及8周出现肺泡腔变小结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维;B组与A组比较各时间段的病理无明显差别,但D组与C组比较大鼠肺炎和肺水肿减轻,肺组织胶原纤维量减少。肺泡灌洗液的细胞总数C组与A组比较各时间段都明显增高（P〈0.01）,D组与C组比较,肺泡灌洗液总数降低,第4、8周差别有统计学意义（P〈0.005）。免疫组织化学检测示：A组与B组检测的4个时间点CD36表达差别均无统计学意义;C组和D组与A组比较在放疗后的第1、2、4、8周时间段CD36表达均明显增强（P〈0.0001）,以C组增强更明显;D组与C组比较CD36表达减弱,以第4、8周表达减弱更明显。结论放射性肺损伤时肺组织CD36表达明显增强,视黄酸对大鼠正常肺组织的CD36表达无影响,但它能从蛋白质水平有效抑制放射诱导的CD36表达,对放射性肺损伤有防治作用,为临床上用其治疗放射性肺损伤提供了实验依据。     

Ethyl pyruvate protects against chlorine gas -induced lung oxidative stress

目的:研究丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对于氯气导致的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和肺组织氧化应激的作用及其机制.方法:30只SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和EP处理组,每组各10只,阴性对照组以空气为对照.阳性对照组和EP处理组给予2 536 mg/m3的氯气动态染毒,染毒时间为20 min,染毒后立即给予生理盐水或EP (40 mg/kg)处理.染毒6h后采集样本检测肺组织湿干比、血气、肺组织硫代巴比妥酸反应产物(thiobarbituric acid reactive substances,TBARs)、氧化型谷胱甘肽(glutathione disulfide,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性.结果:与阴性对照组比较,氯气中毒后肺组织湿干比显著增加,动脉血氧合指数显著降低,肺组织脂质过氧化产物TBARs、GSSG显著增加,GSH含量以及GSH-PX、GR、T-SOD和CAT活性显著降低(P均＜0.05).与阳性对照组比较,EP治疗显著改善了以上指标(P均＜0.05).结论:氯气中毒后引起肺组织氧化应激,造成ALI,EP治疗可以有效减轻氧化应激,缓解急性肺损伤.     

Ethyl pyruvate stabilizes hypoxia-inducible factor 1 alpha via stimulation of the TCA cycle

Ethyl pyruvate is a simple derivative of the endogenous metabolite pyruvate. Pyruvate is the starting substrate for the tricarboxylic acid (TCA) cycle and plays a central role in intermediary metabolism. The present study was to determine whether ethyl pyruvate affects the expression of hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1α) and to explore the mechanism of HIF-1α regulation. We found that ethyl pyruvate increased HIF-1α stability via inhibition of pVHL-mediated degradation. Furthermore, ethyl pyruvate enhanced the reactive oxygen species (ROS) generated through the TCA cycle in mitochondria. Taken together, our results support a novel role for ethyl pyruvate in HIF-1α stabilization by which high rates of the TCA cycle can promote ROS production.     

炎症因子与肺癌研究进展

目的：总结分析炎症因子在肺部肿瘤患者血清中的表达水平及其与肺部肿瘤临床病理特征间的关系及相关性。方法：应用PubMed及CNKl期刊全文数据库检索系统,以“炎症、肿瘤和肺”为关键词,检索年限为1996—01—2013—10。共检索到113篇文献,其中英文文献9l篇,中文文献22篇。纳入标准：1）炎症因子的增加或减少与肺部肿瘤的关系：2）炎症因子成为治疗炎症相关性肺部肿瘤的重要靶点。根据纳入标准分析其中40篇文献。结果：白细胞介素一6（inter—leukin-6,IL-6）、移动抑制因子相关蛋白和高迁移率族蛋白Bl均属于促炎因子,在肿瘤的发生和发展中具有重要作用。IL-10和IL-13属于抑炎因子．在恶性肿瘤生长和转移的过程中可以产生截然相反的结果。结论：炎症因子与肺部肿瘤的发生、发展具有相关性,可以促进恶性细胞的增殖和存活,削弱机体的获得性免疫反应,对患者的诊断、治疗及预后有重要意义。     

Melatonin inhibits urethane-induced carcinogenesis tumors in murine lung

Non-inbred SHR/u 3-month old mice were injected a single dose of urethane 1 g/kg, intraperitoneally. Beginning from day I after injection, they received melatonin 20 mg/l or 2 mg/l with drinking water at nighttime. After 28 days of the experiments, mice were sacrificed, lung adenomas counted and examined morphologically. Samples of blood and ling tissue were taken from each group and assayed for malonic dialdehyde (MDA) and catalase level. Tumor count of lung adenomas in the untreated group (control) was 23 +/- 2.63, melatonin 20 mg/l--14 +/- 1.2 (p < 0.01) and melatonin 2 mg/l--11 +/- 0.72 (p < 0.01). Urethane-treated mice revealed increased levels of MDA (62%) and catalase (70.7%) in blood-serum and in lung tissue (36.5%) as compared with control. Melatonin treatment significantly lowered concentrations of MDA in blood-serum and catalase (blood-serum and lung) rather than in the lung bearing urethane-induced tumor. Antitumor and antioxidant effect of relatively low dosage of melatonin appeared to be more effective than those of a larger one.     

The potential contributions of chronic inflammation to lung carcinogenesis

A number of lines of evidence suggests that chronic inflammation contributes to the process of carcinogenesis. In this article, this theme is explored with particular emphasis on the involvement of inflammation in the development of lung cancer. A number of molecular pathways activated in chronic inflammation may contribute to lung carcinogenesis. The challenge is to conceptualize a cohesive picture of this complex biology that allows for effective pharmaceutical intervention. Initial therapeutic efforts involve strategies to block single pathways, such as with cyclooxygenase (COX) activity. However, the more that is learned about the consequences of COX activity, the more evident are the relationships of this enzyme to other classes of regulatory molecules such as the potent nuclear factor-kB. In light of this emerging picture, more global intervention strategies, such as with drug combinations, may be essential for success. Further basic study is essential to sort out possible molecular relationships and to permit elucidation of the most critical regulatory circuits. Given the complexity of these molecular interactions, well-designed clinical trials that specifically evaluate the precise effects of particular antiinflammatory drugs on lung carcinogenesis will also be critical to sort out the complexity and to validate successful approaches to arresting lung carcinogenesis.     

射频消融抑制小鼠乳腺癌肺转移

目的：探讨射频消融术对小鼠三阴性乳腺癌肺转移和免疫系统的影响。方法小鼠乳腺癌4T1细胞系皮下接种于雌性Bal B／c小鼠右下肢处,肿瘤直径达到6～8 mm时进行射频消融治疗,流式细胞术检测脾脏中各淋巴细胞亚群的变化,观察肺转移的情况。结果射频消融基本上可以消除原位肿瘤,原位肿瘤复发率较低;射频消融后,小鼠脾脏CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、B细胞、自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞数量都有所升高;射频消融治疗4T1肿瘤14 d后,脱颈处死对照组和射频消融组小鼠,射频消融组和对照组4T1荷瘤小鼠的肺转移结节分别为（24±18）个和（81±35）个,差异有统计学意义（ P＝0．012）。射频消融抑制肺转移的机制与脾脏中CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的比例增加及髓系来源抑制细胞比例降低有关。结论射频消融增强了机体内抗肿瘤的免疫反应,抑制了小鼠4T1细胞乳腺癌的肺转移。射频消融术治疗三阴性乳腺癌和控制其远端转移可能会有良好的治疗效果。