脆性组氨酸三联体基因(FHIT)与男性生殖系肿瘤的关系研究进展

FHIT基因定位于染色体 3p14 .2区域 ,此区域含有脆性位点FRA3B ,而该位点具有不稳定性。目前认为FHIT基因是一个候选的抑癌基因。本文对FHIT基因与前列腺癌、睾丸肿瘤的关系的研究进展作一简要综述。     

FHIT基因与乳腺癌

抑癌基因FHIT位于染色体3p14．2区，其内包含染色体脆弱位点FRA3B。乳腺癌中FHIT基因突变以缺失和易位为主，二次打击学说能较完善地解释其失活机制。乳腺癌FHIT基因转录异常，FHIT蛋白表达下降。FHIT基因的改变影响乳腺癌的多项临床病理指标及预后。据此以为，FHIT基因改变对乳腺癌的发生发展有重要影响，有可能成为乳腺癌判断预后新的指标。     

脆性组氨酸三联基因在肿瘤相关研究中的状况

脆性组氨酸三联基因(ragile histidine triad,FHIT)是近年来克隆出的一个新候选抑癌基因，定位于染色体3p14．2，其cDNA长约1．1kb，含10个外显子。FHIT基因包含脆性部位FRA3B和t(3；8)易位断裂处，编码的蛋白是一种典型的Ap3A水解酶。FHIT基因在人类多种肿瘤中均有不同类型的高比例缺失。目前的研究显示FHIT的缺失和人类众多肿瘤的发生发展相关。     

胃癌中脆性组氨酸三联体基因的甲基化和表达及其意义

目的检测脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在胃癌中的蛋白表达及其甲基化情况，探讨FHIT在胃癌中的作用。方法收集胃癌新鲜组织标本共33例，采用免疫组织化学和甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）的方法检测FHIT基因的蛋白表达和异常甲基化。结果33例胃癌组织中，24例表达FHIT蛋白，阳性率为73％，有13例发生了甲基化。阳性率为39％。胃癌中FHIT基因的蛋白表达和异常甲基化呈负相关。结论FHIT基因的异常甲基化是引起FHIT基因失活并导致胃癌发生的重要机制。     

大肠癌中脆性组氨酸三联体基因和Survivin基因的表达及临床意义

目的检测脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和Survivin基因在大肠癌、正常大肠黏膜上皮组织中的表达，探讨FHIT基因和Survivin基因与大肠癌．发生发展及转移的关系，探讨其与大肠癌临床病理特征的关系。方法利用免疫组织化学法对56例大肠癌和33例正常大肠黏膜组织检测FHIT、Survivin基因的表达。结果FHIT蛋白在33例癌旁正常大肠黏膜上皮和56例发癌中的阳性表达率分别为93．9％、48．2％，原发癌中FHIT蛋白的阳性表达率明显低于癌症正常大的黏膜上皮（P〈0，01）。Survivin在56例大肠癌的表达率为48．2％，显著高于33例癌症正常大肠黏膜上皮（P〈0．01）。结论FHIT基因表达的下调与Survivin基因表达的上调可能促进了大肠癌的发生。这样临床上通过检测FHIT、Survivin的基因的表达率对患者的预后有重要的指导意义。     

乳腺癌中FHIT基因缺失与人乳头状瘤病毒感染相关性的研究

目的探讨乳腺癌组织中FHIT基因缺失的临床意义和人乳头状瘤病毒 (humanpapillo mavirus ,HPV)感染的关系。方法采用RT PCR检测了 38例乳腺癌及 10例正常乳腺组织中FHIT基因缺失情况 ,并用PCR技术检测HPV DNA片段。结果乳腺癌组织中FHIT基因缺失率及HPV DNA片段检出率分别为 6 3 1% ( 2 4/38)、31 6 % ( 12 /38) ,正常组织未检出FHIT基因缺失 ( χ2 =12 6 32 ,P <0 0 1;χ2 =4 2 11,P <0 0 5 )。FHIT基因缺失与乳腺癌组织分化程度、临床分期、淋巴结转移、远处转移密切相关 ;与 3年生存率呈负相关。在 12例HPV阳性组织中有 11例 ( 91 7% )发生FHIT基因缺失 ( χ2 =6 12 6 ,P <0 0 5 )。结论FHIT基因的缺失与乳腺癌发生发展密切相关 ,可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的指标。HPV的感染与乳腺癌的发生有关。     

膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染与FHIT基因改变的相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(TCC)肿瘤组织中HPV-16/18感染与FHIT基因改变的关系。方法:根据HPV-16/18E7DNA检测结果,将32例膀胱TCC病例分为HPV-16/18感染阳性和阴性两组。选择位于FHIT基因第5内含子内的两个微卫星多态标记(D3S1234和D3S1300),对上述两组膀胱TCC患者的肿瘤组织DNA进行杂合性缺失(LOH)分析;同时,对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色。所得用SPSS10.0软件行统计学处理。结果:在32例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,上述两个微卫星多态标记中至少有一个发生LOH的频率为56.25%(18/32);FHIT蛋白表达下调率达84.38%(27/32)。统计学处理未发现HPV感染与FHIT基因改变相关。结论:FHIT基因LOH和FHIT蛋白表达下调是膀胱TCC中的常见异常改变,而HPV-16/18感染可能通过FHIT基因改变以外的其他途径参与膀胱TCC的发生过程。     

人胰腺癌细胞FHIT基因转染对肿瘤坏死因子敏感性的影响

目的　将FHIT基因导入人胰腺癌 1 990细胞并观察其对TNF敏感性的改变 ,探讨FHIT对胰腺癌肿瘤坏死因子 (TNF)敏感性的关系。方法　通过脂质体转染法将外源FHIT导入有FHIT全基因丢失的人胰腺癌 1 990细胞 ,筛选阳性克隆 ,同时以空载体pRC/CMV作为对照 ,加入TNF后作生长曲线并计算细胞成活数。结果　转染FHIT的 1 990细胞阳性克隆与亲代相比 ,其生长速度分别为 32× 1 0 4 cells/well、78× 1 0 4 cells/well(P <0 .0 1 ) ,诱导了 1 990细胞的凋亡 ,且在TNF为 1 0 3μg/L时其细胞存活率分别为 2 3 %、74% (P<0 .0 5)。结论　FHIT基因转染增强了人胰腺癌 1 990细胞对TNF的敏感性 ,FHIT可能介入了TNF的凋亡途径     

FHIT基因及其编码产物与膀胱肿瘤

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)定位于染色体3p14.2，含10个外显子。Fhit蛋白是二腺苷三磷酸(diadenosine triphosphates,Ap3A)水解酶，属于组氨酸三联体(histidine triad，HIT)蛋白超家族，具有抑癌活性。一方面可以促进微管的装配，另一方面，抑制细胞周期，促进细胞凋亡，抑制肿瘤生长；此外还可以水解Ap3A生成AMP与ADP。Fhit蛋白的低表达、不表达在膀胱肿瘤经常出现，提示FHIT基因和膀胱肿瘤间密切相关。本文就此作一综述。     

分化型甲状腺癌中脆性组氨酸三联体基因表达及其意义

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因定位于3p14.2，跨越染色体脆性部位FRA3B及家族性肾透明细胞癌t（3；8）3号染色体易断裂位点。我们采用免疫组织化学SP法检测FHIT蛋白在分化型甲状腺癌（DTC）中的表达并对其与细胞增殖及淋巴结转移的关系进行了研究。     

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因 (fragilehistidinetriad ,FHIT)可能是定位于染色体 3P1 4 .2的一个抑癌基因 ,由于FHIT基因的许多分子生物学特性与经典的抑癌基因不同 ,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

抑癌基因FHIT和PTEN的表达与胆囊癌临床病理因素的关系

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因（PTEN）与胆囊癌临床病理因素之间的关系。笔者采用免疫组织化学SP法检测53例原发性胆囊癌和25例慢性胆囊炎中PTEN和FHIT蛋白的表达。结果示在胆囊癌中，FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为28.3%(15/53)和43.4%(23/53)，而在25例慢性胆囊炎组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率分别为88.0%（22/25）和100%（25/25），其差异均有统计学意义（P＜0.05）。FHIT蛋白的表达与肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05），而PTEN蛋白的表达则与Nevin分期、肿瘤分化程度及预后有关（P＜0.05）。提示抑癌基因FHIT，PTEN的低表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用；检测FHIT，PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

脆性三联组氨酸基因在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨FHIT基因在胃癌中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测49例胃癌、21例正常胃黏膜、31例萎缩性胃炎、27例异形增生组织中FHIT基因表达,并分析与临床分期、分化程度、淋巴转移及3年生存期的关系。结果:FHIT基因在进展期胃癌中的阳性表达率为18.4%,早期胃癌中为27.3%(3/11),均低于异型增生(55.6%,15/27)、萎缩性胃炎(74.2%,24/31)及正常胃黏膜(100%,P=0.000)中的表达。FHIT基因在早期胃癌中的表达高于中、晚期胃癌(P=0.001);在高分化组中低于中、低分化组(P=0.022),无淋巴结转移者与淋巴结转移者表达无统计学差别(P=0.065)。随访的49例胃癌资料中,FHIT基因表达阴性者生存时间明显低于表达阳性者(Log rank=5.06,P=0.0245)。结论:FHIT基因的表达缺失与胃癌的发生、发展及预后有关,FHIT水平可作为判断胃癌预后的一种指标。     

脆性组氨酸三联体基因（FHIT）与泌尿系肿瘤

脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT)可能是定位于染色体3P14．2的一个抑癌基因,由于FHIT基因的许多分子生学特性与经典的抑癌基因不同,因此对其是否为抑癌基因还存在许多争论。本文对该基因与泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述。     

肿瘤发生发展与FEZ1/LZTS1关系的研究进展

肿瘤的发生与基因的改变,特别是原癌基因的激活及抑癌基因的失活有密切的联系.在肿瘤的发生过程中,8p的缺失是多种人类肿瘤发生中重要的遗传学改变,人们一直期望如同在3p的缺失区域发现FHIT基因一样在8p发现重要的候选抑癌基因[1].     

FHIT基因蛋白的表达与肝癌的临床关系

目的　探讨脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因蛋白在原发性肝细胞癌 (简称肝癌 )中表达的临床意义。方法　采用免疫组织化学S -P法检测FHIT基因蛋白在 46例肝癌组织及癌旁组织和 10例正常肝组织中的表达。结果　FHIT基因蛋白在正常肝组织及癌旁组织均为阳性表达 ,显著高于在肝癌中的阳性表达率 5 6.5 2 %。FHIT基因蛋白的丢失与肿瘤是否有门静脉癌栓、肿瘤组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与肿瘤大小、有无包膜、甲胎蛋白是否阳性、是否感染乙型肝炎病毒、是否合并肝硬化等因素均无明显的相关性。结论　FHIT基因蛋白缺失在肝癌组织中是频发事件 ,且FHIT基因蛋白的缺失和肝癌的临床表现及预后有一定的关联。     

PTEN基因和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的 探讨磷酸酶和张力蛋白同源(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因及脆性组氨酸三联体(fragile histindine triad,FHIT)基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及临床意义. 方法 采用免疫组织化学S-P法检测14例正常膀胱黏膜及37例膀胱尿路上皮癌组织中的PTEN及FHIT基因的表达水平. 结果 在14例正常膀胱组织中PTEN与FHIT基因均表达阳性或强阳性.在37例膀胱尿路上皮癌组织中PTEN 基因阳性表达率为56.8%(21/37),其中阳性9例,强阳性12例,FHIT基因阳性表达率为48.6%(18/37),其中阳性8例,强阳性10例.随着肿瘤分期、分级的增加PTEN和FHIT基因表达均显著减少;PTEN基因的表达与FHIT基因的表达呈正相关(P＜0.01). 结论 PTEN与FHIT基因可能成为估计膀胱尿路上皮癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,联合检测PTEN和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达,有助于对膀胱肿瘤的细胞分化程度及诊断做出正确评价.     

肝细胞癌中脆性组氨酸三联体基因的甲基化状况及其临床意义

目的 了解肝细胞癌（HCC）中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的甲基化状况及其临床病理意义。方法 应用甲基化特异性PCR（MSP）技术,检测45例HCC癌组织及其相应的癌旁组织、14例正常肝组织和4例HCC细胞株中FHIT基因的甲基化状况,并分析其与临床参数之间的关系。结果 FHIT基因在HCC癌组织、癌旁组织、正常肝组织及HCC细胞株中的甲基化率分别是71．1％、64．4％、14．3％和75．0％。FHIT基因异常甲基化组与非甲基化组在术后1年无瘤生存率比较中有统计学差异（P=0．0430）。结论 HCC中FHIT基因启动子甲基化是一种普遍的早期事件,可能预示着HCC患者预后较差。     

FHITmRNA和WWOXmRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察乳腺癌组织中FHIT mRNA和WWOX mRNA表达情况，并探讨其与临床病理学指标的关系。方法以逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测51例乳腺癌及癌旁组织标本中染色体脆性位点抑癌基因FHIT mRNA和WWOX mRNA表达，半定量分析电泳结果。以免疫组化法检测乳腺癌石蜡标本中的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER-2基因状态。结果51例配对标本中，WWOX mRNA表达在乳腺癌组织及癌旁非癌乳腺组织中差异有显著性（P〈0．01）；FHIT基因的mRNA表达在乳腺癌组织及癌旁非癌乳腺组织中差异有显著性（P〈0．01）。FHIT mRNA和WWOX mRNA在乳腺癌组织中的低表达呈正相关（rs=0．354，P〈0．05）。FHIT mRNA和WWOX mRNA的表达与临床病理分期有关（P〈0．05），WWOX mRNA的表达与腋淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论FHIT和WWOX基因系重要的候选抑瘤基因，与其他预后指标的联合检测可望对患者的治疗预后作出更准确的预测。     

肝细胞癌中抑癌基因的甲基化现象

目的 了解肝细胞癌(HCC)中RASSF1A、DAPK、FHIT、RIZ1和p73基因的甲基化状况.方法 应用甲基化特异性PCR技术,检测40例HCC和4例正常肝组织中5种基因启动子区域的甲基化状况,并分析每种基因甲基化程度和临床参数之间的关系.结果 正常肝组织中无基因甲基化.癌组织中,RASSF1A、DAPK、FHIT、RIZ1和p73基因的甲基化率分别是:90%、77.5%、70%、30%和5%.相应癌旁组织中,RASSF1A、DAPK、FHIT、RIZ1和p73的甲基化率分别为77.5%、77.5%、62.5%、5%和0%.结论 HCC中多基因的启动子甲基化是一种普遍的事件.