新法合成1,4-苯并二氮杂化合物

1,2-乙二亚胺盐1与亚氨基化合物2环合成1,4-苯并二氮杂3。R=CH_3系列化合物非常稳定;R=H时,C-2上氨基易消除成3-氨基-3 H-1,4-苯并二氮杂化合物4,此种特点又与苯核上X取代基性质密切相关。     

1,4-苯并二氮-3-取代氨基乙酸酯类化合物的合成

本文报道了一系列1,4-苯并二氮(艹卓)-3-取代氮基乙酸酯类化合物的合成。A_3与取代氨基乙酸直接酯化制备最终产物,用DCC作缩合剂时只分离到反应的中间体;改用活性更大的1,1′-碳酰二咪唑作缩合剂,反应获得成功。合成的新化合物能溶于水。放射配体-受体抑制试验表明,这些化合物与苯并二氮革受体的亲和力较强,IC_(50)在10~(-8)～10~(-10)之间,其中A_9与苯并二氮(艹卓)受体的亲和力比氟安定高一个数量级,比安定高两个数量级。     

苯二氮类药依赖治疗的进展

近二十年来 ,随着苯二氮类药物 ( BZD)用量的急剧增加 ,其滥用已超过阿片类 ,由此产生的依赖问题越来越突出。因此 ,对 BZD依赖的治疗已引起广泛的关注。本文主要综述近年来 BZD依赖治疗方面的进展 ,以供临床参考一、合理撤药及替代脱瘾当依赖形成后 ,撤药应缓慢 ,逐渐减少药量 ,持续 6～ 8周 ,有时需更长。 Schweizer采用缓慢撤药方法 ,结果长半衰期和短半衰期 BZD使用者分别有 56 %和 53 %成功撤药 〔1〕。急性撤药成功的机率较低。替代脱瘾是较好的治疗方法 ,对短效 BZD可用长效的地西泮替代递减 ,一般将 1 0 mg地西泮折合成 3 …     

诺米芬辛制剂分析及血药和苯并二氮类的GLC测定

本文报道了GLC 法对人血浆中诺米芬辛(Nomi-fensine)和一些苯并二氮(?)类共7种药物的同时测定以及对制剂中诺米芬辛的鉴别和测定。本法以去氧安定为内标,在药物为1～70μg/l 浓度范围时,两者峰面积呈线性关系。本法适用于常规临床、中毒量检测以及制剂中诺米芬辛的质量控制。取血浆5ml,最低检出量为1ng/ml。     

5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂的合成

目的探索合成5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂(Ⅰ)的高效、简洁的新方法。方法将线性合成方法和基于钯催化的芳香C-H键活化环合方法分别应用于化合物Ⅰ的合成,并比较两者的优劣。结果与结论两种方法都成功地实现了化合物Ⅰ的合成,其中,基于钯催化的芳香C-H键活化环合法简洁高效(二步、总收率71%)、绿色环保,为此类杂环化合物的一般合成方法。     

苯二氮类合理应用与撤药

苯二氮草类（BDZ）的应用相当广泛,美0.4mg,但患者仍诉睡眠不佳,并逐渐增加阿国la有五六千万张BDZ处方,英国有一至普陛仑剂量至卜Zing,加用三哇仑三千万张,世界各国不合理使用BDZ达几百0.125mg,用药一段时间后病人出现神情淡万人。由于BDZ的不合理应用所致的药物不漠、不愿意交     

我院门诊苯二氮类药的用药分析

目的讨论我院门诊苯二氮艹卓类(BDZ)药物的使用情况。方法调查我院门诊2005年7月1日至9月30日计算机管理系统数据库中门诊处方记录,进行数据分析、计算、排序、统计。结果36~50岁年龄段病人使用最多,DDDs排序前三位的依次是阿普唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮。结论基于我院作为精神疾病专科医院,BDZ类药品使用情况基本合理。BDZ类辅助精神药物治疗精神病使用率高.     

用环糊精包合物改进苯并二氮类的溶解度和吸收性

作者等用3种环糊精(CyD,α-,β-,γ-)制备13种苯并二氮(艹卓)的包合物以期改进溶解度和溶解作用。此外,并制备安定-γ-CyD 的包合物,用兔口服给药法比较包合物与安定本身的吸收特性。包合物的制备系取环糊精和苯并二氮(艹卓)适量在水混合,搅拌7天后,滤取微晶,真空干燥48h,即得固体。以安定为例,粉末中安定与γ-CyD 比为2∶3,分     

10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂的合成

以邻硝基甲苯为起始原料 ,经缩合、加氢还原、磷酸成盐得 2 ,2′-二氨基联苄二磷酸盐 ,再经环合制得 10 ,11-二氢 - 5 H -二苯并 [b,f]氮杂。总收率 6 3.5 %。     

苯二氮杂类药物的致畸作用

怀孕小白鼠授予苯二氮杂类后,可诱发子代产生腭裂、露脑或颅脊柱裂畸形和肢体异常等。这可能与增加内源性肾上腺皮质激素浓度或加强GABA作用有关。母亲怀孕3mo内服地西泮,可使婴儿发生口/腭裂或腹股沟疝,亦可引起染色体畸变。孕初6wk服氯氮(艹卓)的畸胎发生率为11.4％,而服其它药物者仅4.6％。认为孕期(尤早期)不宜持续使用苯二氮杂(艹卓)类(BDZ)。若需使用,应小剂量、间歇给药。     

苯二氮类的药物依赖性

苯二氮(艹卓)类在1960年引入后的数年内,卓有成效地取代巴比妥类而作为治疗焦虑和失眠的首选药物,此外,亦可作为抗惊厥药和肌肉松弛药。 1.表明药物依赖性的证据众所周知,任何药物包括安慰剂均能产生心理依赖性,因此,仅仅要求继续用药还不足以说明存在药理依赖性。但是如果因药物产生欣快感或能预防不适而患者主动谋求药物,则表明此药存在具药理作用的心理依赖性。迅速产生耐受性,随后为产生同样作用需增加药量,是较明确的药理依赖性指标。停     

海洛因依赖者苯二氮类药滥用情况调查

因海洛因依赖者在自行脱毒或减轻毒品渴求或解除稽延症状中 ,通过不同方式获取苯二氮类药物 ,如艾司唑仑、三唑仑 ,阿普唑仑及地西泮注射液等。本文 1 2 4例海洛因依赖者通过调查全都滥用过苯二氮类药物 ,从开始少量到大剂量超常规使用 ,其中有使用地西泮注射液 1 2 0 mg/日及 6 0 mg/次静脉注射 ,并形成依赖性。而苯二氮类药物的副反应在调查中亦不可忽视 ,严重者出现神经、精神症状 ,如何管理使用此类药品值得重视。     

研制咪唑并喹啉和咪唑并嘧啶苯二氮类受体配基的途径

本文介绍了一系列强的苯二氮(艹卓)(BDZ)受体配基的研究过程。从构效关系研究产生了苯甲酰咪唑并喹啉RU32514,由此还产生了咪唑并嘧啶RU32698。RU32698在动物模型上有强的抗焦虑活性,几乎没有镇静作用,也无肌肉松弛作用。进一步研究得到噁二唑基咪唑并嘧啶RU33203,是一种强的BDZ受体部分激动剂,还得到嘧唑基咪唑并嘧啶RU33356,是第一个有拮抗剂/逆转激动列性质的化合物。     

一种新的苯并二氮杂衍生物:1-(β-甲磺酰乙基)-5-(邻-氟苯基)-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮(ID-622)的合成及药理

ID-622对戊撑四唑和 bemegride 的小鼠惊厥试验,其抗惊厥作用比“安定”和 medazepan 强;但用士的宁或最大电休克发作试验时,其作用比“安定”为弱。用电休克和单独诱发的好斗鼠试验,ID-622的驯服作用比“安定”强。它对小鼠自发的运动影响很小,并且在剂量为1600毫克/公斤时不引起翻正反射的丧失。其肌肉松弛作用与“安定”相当。     

1-咪唑基苯并二氮杂类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究

目的　建立法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系 ,设计高效法呢基蛋白转移酶抑制剂。方法和结果　利用比较分子力场分析方法 (CoMFA)建立了 3 2个法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系 ,模型的交叉验证相关系数R2 CV=0 60 2 ,非交叉验证相关系数R2 =0 95 8,标准偏差SE =0 2 70 ,F =12 4 5。结论　此模型对设计和预测高活性结构类型的化合物有一定的可靠性     

缬草对苯并氮二受体结合力的研究

败酱科植物缬草用于治疗神经兴奋、胃肠道神经障碍和失眠症有300多年历史,虽然其疗效已被动物试验和临床研究所证实,但对其作用机制仍不十分清楚,曾有报道缬草的二氯甲烷提取物有很强的受体结合作用,本文将其二氯甲烷提取物进一步经硅胶柱层分离,石油醚/丙酮洗脱得六个部位,部位1为烃类,2为倍半萜醇和酮类,3为缬草三酯类,4为IVHD缬草三酯,5为缬草烯酸,6为极性化合物,将这六个部位,     

苯二氮类对生物钟的效应

苯二氮类药物可对生物钟及其所控制的生物节律产生不同形式的影响。在一定条件下,该类药物能改变生物自行节律的峰值位相,干扰对光照-黑暗周期的正常反应,诱导自行节往的整合并改变再整合过程的速率。利用苯二氮类对生物钟的效应,可望用于治疗与生物节律紊乱有关的疾病。     

非苯二氮类镇静催眠药的评价

失眠是一种常见症状,是许多疾病的并发症,发病率很高。据调查,成年人中失眠发生率为2 5 %～5 0 % ,老年人群中严重失眠更为普遍。失眠长期困扰着人们的生活,也直接影响到身心健康。在上世纪60年代以前,治疗失眠主要用巴比妥类药物。该类药物虽然可使快动眼睡眠(REM)时相缩短,但     

苯二氮类拮抗剂氯丙苯丙胺的毒理学研究

本文对苯二氮类拮抗剂氯丙苯丙胺进行了一系列的毒理学研究,雄性、雌性小鼠和大鼠单剂量静注氯丙苯丙胺的最大耐受量分别为66,62.5和125mg/kg.鼠和狗均分别静注1,3和10mg/kg/d的氯丙苯丙胺,