脑膜瘤中EGFR和PTEN的表达及意义

目的探讨脑膜瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）和人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）表达的相互关系及意义。方法应用免疫组织化学SP法对60例脑膜瘤标本的EGFR和PTEN表达进行检测与分析。结果在90％（54／60）的脑膜瘤中EGFR过表达，非典型脑膜瘤及间变性脑膜瘤中EGFR的染色强度明显高于典型脑膜瘤（P〈0．05）；PTEN在各病理级别脑膜瘤中的阳性率为100％，而且各病理级别脑膜瘤中PTEN的染色强度无统计学差别（P〉0．05）。结论EGFR的表达强度与脑膜瘤的恶性程度有关，抑癌基因PTEN在脑膜瘤中未见缺失，可能与脑膜瘤的发生、发展无关。     

Ki-67在侵袭性脑膜瘤的表达与意义

目的探讨Ki-67表达水平与脑膜瘤侵袭性的关系。方法回顾性分析68例脑膜瘤病例资料,根据肿瘤侵袭性与否,分为侵袭组（n=18）和非侵袭组（n=50）,测定Ki-67的表达水平,并进行统计学分析。结果男性病人中侵袭性脑膜瘤的发生率（41.7%）明显高于女性（18.2%）（P〈0.05）。不同病理等级,侵袭性脑膜瘤的发生率有明显差别（P〈0.05）。不同年龄段及病理类型,侵袭性脑膜瘤发生率无明显差别（P〉0.05）。脑膜瘤侵袭性或性别,与Ki-67表达水平无明显相关性（P〉0.05）。病理等级和Ki-67表达水平有明显相关性（P〈0.05）。结论 Ki-67表达水平主要与病理等级有关。在相同病理等级脑膜瘤中,Ki-67表达水平与脑膜瘤侵袭性无明显相关性。     

LRIG1、EGFR、E-Cadherin及N-Cadherin在胶质瘤中表达及其临床意义

目的研究富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)、表皮生长因子受体(EGFR)、ECadherin及N-Cadherin在不同病理级别胶质瘤中表达差异,探讨LRIG1在胶质瘤恶性进展中可能的作用机制。方法收集74例胶质瘤患者手术标本,包含12对原发及复发配对胶质瘤标本,采用qRT-PCR检测LRIG1、EGFR、E-Cadherin、N-Cadherin基因的表达,并采用免疫印迹检测LRIG1、EGFR、E-Cadherin、NCadherin、Vimentin蛋白表达情况。结果随着胶质瘤病理级别的升高,LRIG1、E-Cadherin基因及蛋白表达水平降低,EGFR、N-Cadherin基因及蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(均P0.05)。WHOⅢ-Ⅳ组胶质瘤EGFR/LRIG1及N-Cadherin/E-Cadherin比值显著高于WHOⅠ-Ⅱ组(均P0.05)。EGFR/LRIG1与NCadherin/E-Cadherin变化之间存在正相关(r=0.56,P0.05)。对原发及复发配对胶质瘤标本的研究结果与上述一致。结论胶质瘤中EGFR/LRIG1表达失衡,可能通过诱导上皮间质转化(EMT)促进胶质瘤细胞的恶性进展。LRIG1可能成为胶质瘤治疗的新靶点。     

脑膜瘤组织中EGFR、PCNA表达及其意义

目的 探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR)表达与脑膜瘤增殖活性的关系。方法 采用LSAB免疫组化方法检测39例脑膜瘤中EGFR、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果 脑膜瘤中EGFR表达阳性率为92.3%(36/39)，不同级别脑膜瘤中EGFR表达强度的差异有显著性（P＜0.01)。PCNA标记指数（PCNA labeling index,PCNA LI)与脑膜瘤的病理分级有明显相关（P＜0.01)。EGFR与PCNA表达呈显著正相关（P＜0.01)。结论 EGFR可能在某些脑膜瘤的恶性发展中起重要作用。     

LRIG2蛋白表达与人垂体腺瘤侵袭性的研究

目的探索研究LRIG2蛋白表达水平与人垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测159例垂体标本（8例正常人垂体标本,151例人垂体腺瘤标本）中LRIG2和MMP-9的表达水平,并进行相关性分析。结果LRIG2、在正常人垂体中无阳性反应,LRIG2蛋白表达水平在侵袭性垂体腺瘤比非侵袭性垂体腺瘤显著增高（P〈0.001）,且LRIG2蛋白与MMP-9的表达水平呈正相关（r=0.698,P〈00.001）。结论LRIG2可能作为一个新的垂体腺瘤侵袭性预测指标,检测LRIG2表达水平可指导临床评价垂体腺瘤的侵袭性及制定个体化治疗方案。     

MMP-9、TIMP-1及其mRNA在脑膜瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、MMP-1组织抑制剂（TIMP-1）以及MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA在脑膜瘤中的表达及其与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化技术法测定手术切除的70例不同组织学类型脑膜瘤标本中MMP-9及TIMP-1的蛋白表达，并用原位杂交技术检测在不同组织类型脑膜瘤中MMP-9、TIMP-1基因在转录水平的表达，并测量其吸光度比值进行对比。结果MMP-9和TIMP-1在良性脑膜瘤中的阳性表达率分别为35.00％和52.50％，在恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为76.67％和53.33％。MMP-9在恶性脑膜瘤和良性脑膜瘤中的表达存在显著性差异（P〈0.05），而TIMP-1在二者之间差异无显著性（P〉0.05），但MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达在不同组织学类型脑膜瘤中存在显著性差异（P〈0.05）。结论MMP-9与脑膜瘤的生物学特性相关，促进脑膜瘤的侵袭性生长，其表达在基因转录水平已经上调，MMP-9和TIMP-1表达的失衡与脑膜瘤的恶性程度和侵袭能力相关，MMP-9、TIMP-1基因参与了脑膜瘤的发展过程，与脑膜瘤的生物学行为有关。     

胶质瘤中P53、EGFR、Ki-67及MGMT 的表达及临床意义

目的 探讨不同级别胶质瘤中P53、EGFR、Ki-67 及MGMT 的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测152 例胶质瘤中P53、EGFR、Ki-67 及MGMT 表达,统计分析上述蛋白的表达差异.结果 P53 在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性率分别为71.4%,73.1%和60.0%.95 例EGFR 阳性,其阳性表达率与染色强度均与病理级别呈正相关(P ＜0.01).Ki-67 均为阳性表达,Ki-67LI 在高级别胶质瘤中明显高于其在低级别胶质瘤中的表达水平(P ＜0.01).MGMT 阳性84 例,阴性68 例,在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤之间的MGMT 表达无明显差异(P ＞0.05).结论 EGFR 和Ki-67 表达与肿瘤病理级别呈正相关,与胶质瘤恶性进展及预后差密切相关.P53 和MGMT 与肿瘤病理级别无明显相关性.检测有助于评估胶质瘤侵袭能力、增殖性,预测胶质瘤对放、化疗敏感性及判断分子靶向药物治疗是否有效.     

环氧化酶-2在脑膜瘤中的表达及意义

目的通过检测环氧化酶-2（COX-2）在人脑膜瘤、正常脑膜组织中的表达，探讨COX-2在人脑膜瘤发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测人脑膜瘤、正常脑膜组织中COX-2的表达及其与脑膜瘤的病理分级、侵袭性、瘤周水肿等临床病理因素的关系。结果47例脑膜瘤组织中，36例有COX-2表达，阳性表达率为76．6％，正常脑膜无COX-2表达。COX-2在患者的年龄（P〉0．05）、性别（P〉0．05）之间的表达差异无统计学意义，而在肿瘤病理分级（P〈0.01）、侵袭性（P〈0．05）、瘤周水肿（P〈0．05）之间的表达差异有统计学意义。结论COX-2在脑膜瘤中普遍表达，其与脑膜瘤的病理分级、侵袭性、瘤周水肿等临床病理因素密切相关，COX-2可能在人脑膜瘤的发生发展中起重要作用。     

LRIG2基因表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的探讨富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样多肽2（LRIG2）基因在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤侵袭性的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测临床手术切除的23例侵袭性（13例）和非侵袭性（10例）垂体腺瘤标本中，LRIG2基因在mRNA表达水平上的差异。结果RT-PCR显示在侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤中mRNA表达的阳性率均为100％。在表达强度上，LRIG2在侵袭性垂体腺瘤中mRNA表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0．05）。结论LRIG2可能与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。     

脑膜瘤中整合素β1的表达及其生物学意义

目的探讨脑膜瘤中整合素β1的表达及其生物学意义：方法用免疫组化方法检测43例脑膜瘤、5例正常硬脑膜及5例正常蛛网膜中整合素β1的表达结果整合素β1在WHOⅠ级及WHOⅡ、Ⅲ级脑膜瘤中的免疫组化阳性率分别为40．0％及87.5％，有明显差异（P〈0．05）；在侵袭性脑膜瘤中的表达明显高于在非侵袭性脑膜瘤中的表达（P〈0.01）。结论整合素β1参与脑膜瘤的增殖凋控，随着整合素β1表达的增高，肿瘤细胞的增殖活性升高，恶性程度增加；并与脑膜瘤的侵袭性有关。     

VEGF在Ⅰ级脑膜瘤中的表达及其生物学意义

目的 探讨WHOⅠ级脑膜瘤中血管内皮生长因子（VEGF）表达程度与脑侵袭的相关性。方法 对30例WHOⅠ级脑膜瘤进行瘤体及受累脑组织病理学和VEGF染色对比研究。结果 在30例标本中存在肿瘤脑浸润者10例，其中VEGF（＋＋）7例，（＋）2例，（-）1例；另外20例无肿瘤脑侵袭，其中VEGF（＋＋）2例，（＋）11例，（-）7例。两者比较，VEGF阳性和强阳性表达率相差显著（P〈0．01）。VEGF在肿瘤向脑组织浸润最明显处表达最强。结论 在Ⅰ级脑膜瘤中VEGF的表达在肿瘤脑侵袭行为中可能发挥着重要作用。     

LRIG2基因全长及胞外段抑制胶质瘤细胞系U87凋亡的机制

目的研究富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白2(LRIG2)基因全长及胞外段抑制胶质瘤细胞系U87凋亡的机制。方法将LRIG2全长(LRIG2),LRIG2胞外段(LRIG2ecto)及空白对照(Con)慢病毒表达载体分别感染U87,筛选获得稳定细胞株;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞线粒体膜电位;Western blotting检测凋亡相关蛋白及信号通路蛋白表达。结果 LRIG2及LRIG2ecto过表达组细胞凋亡率分别为2.86%±0.30%和4.04%±0.59%,明显低于对照组5.90%±0.45%(P0.05);其线粒体膜电位分别是对照组的(2.77±0.25)倍和(2.33±0.17)倍,较对照组明显升高(P0.01);其凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值分别是对照组的(1.45±0.09)倍和(1.35±0.08)倍,较对照组明显升高(P0.01);其表皮生长因子受体(EGFR),磷酸化EGFR(P-EGFR)及其下游的磷酸化蛋白激酶B(p Akt)均较对照组明显增加。结论 LRIG2基因全长及胞外段均可激活EGFR信号通路,抑制胶质瘤细胞凋亡。     

68例颅内大型脑膜瘤的显微手术治疗

目的 总结颅内大型脑膜瘤显微外科手术的要点和术后并发症的防治经验，以进一步提高颅内大型脑膜瘤手术治疗效果。方法 对从2001年1月至2006年8月在我科显微手术治疗的68例颅内大型（最大径〉4．5cm）脑膜瘤患者的临床资料进行回顾性分析，并对大型脑膜瘤屁微手术要点和术后并发症的防治进行分析。结果本组颅内大型脑膜瘤68例，按脑膜瘤切除的Simpson分级，Ⅰ级36例，Ⅱ级23例，Ⅲ级8例，Ⅳ级1例；全切率（包括按Simpson分级的Ⅰ、Ⅱ级）为86．8％（59／68）。颅底大型脑膜瘤中，嗅沟脑膜瘤、蝶骨嵴脑膜瘤、鞍区脑膜瘤的手术全切率分别达到了77．8％（7／9）、75．0％（9／12）、60．0％（3／5）。本组无死亡病例（术后6周内统计）。结论 显微手术切除是目前治疗颅内大型脑膜瘤的首选方法。良好的显微手术技术和对颅内各部位特别是颅底解剖的熟悉是提高手术全切率和减少术后并发症的前提。积极预防、正确诊断和及时治疗术后并发症能有效降低患者的死亡率和致残率。     

Evaluation of P57, P53 and Ki67 Expression in Meningiomas

ObjectiveWe conducted this study with the aim of predicting the biological behavior of meningiomas, and determining the benefits of associating histological subtype and grade with the expression of proliferative markers and tumor suppressor proteins. MethodsThe study included 29 patients with primary intracranial and intraspinal meningioma diagnosed in the pathology laboratory of Konya City Hospital between January 2014 and December 2020. Clinicopathological characteristics of the patients including parameters such as age and gender were obtained from the hospital records. Histopathological findings were obtained by re-evaluating the preparations stained with Hematoxylin-Eosin, which were extracted from the archive, and by evaluating new sections obtained from paraffin blocks of patients stained with Ki67, p53, and p57 immunohistochemical stains. ResultsA moderate correlation was found between tumor size and Ki67 proliferation index (PI) (p=0.003, r=0.530). There was no significant difference between grade I and grade II tumors in terms of p53 (p=0.184) and p57 (p=0.487) expressions. There were higher levels of Ki67 PI in grade II tumors. The histological subtypes of the tumor had no significant difference with Ki67 PI (p=0.018), p53 (p=0.662), and p57 (p=0.368) expressions. ConclusionIn order to obtain more definitive results, there is a need for studies, which are conducted with a greater number of patients and in multiple centers, and in which a long prospective follow-up is planned. The combination of histological, surgical, and imaging markers could make a more sensitive tool for predicting recurrence, and this could also be tested in future studies.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9及其抑制剂在脑膜瘤中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂TIMP-1与脑膜瘤的生物学特性和侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法测定手术切除的45例不同组织学类型脑膜瘤标本中VEGF、MMP-9及TIMP-1的蛋白表达。结果VEGF、MMP-9和TIMP-1在良性脑膜瘤中的阳性表达率分别为40%、36%、52%;在恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为70%、75%、55%。VEGF和MMP-9在恶性和良性脑膜瘤中的表达存在显著性差异(P<0.01),且二者在脑膜瘤中的表达呈正相关。结论VEGF、MMP-9与脑膜瘤的生物学特性相关,二者可能相互协同促进脑膜瘤的侵袭;MMP-9/TIMP-1的失衡与脑膜瘤的恶性程度和侵袭能力相关。