何首乌二苯乙烯苷对肝脏的作用及机制研究进展

二苯乙烯苷是中药何首乌的主要化学成分之一,具有多种生理活性,被认为是何首乌保肝的主要有效成分。然而近年来随着何首乌肝损伤事件的频发,出现了一些关于二苯乙烯苷肝毒性的研究报道。目前尚未发现有对二苯乙烯苷对于肝脏的作用和作用机制的全面分析总结。文章根据查阅的相关文献对已有的报道进行了整理分析,以期为何首乌二苯乙烯苷使用的安全性和有效性提供依据。     

基于炮制减毒思想的何首乌肝毒性物质基础初步研究

目的基于何首乌炮制前后的谱-毒相关分析,筛选何首乌肝毒性物质基础,为提高何首乌药材质量控制方法,确保临床用药安全提供参考。方法以何首乌生品及黑豆汁蒸制不同时间的炮制品为研究对象,采用UPLC-Q/TOF-MS技术表征各样品的化学信息,并结合文献初步指认其主要成分;再以正常人肝细胞(Lo2细胞系)为模型,细胞抑制率为评价指标,采用简单相关分析及多元线性相关分析方法,筛选何首乌致肝毒性的主要成分。结果共指认出何首乌生品及炮制品中的7种主要共有成分反式二苯乙烯苷、没食子酸、大黄素、大黄素甲醚、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、顺式二苯乙烯苷、儿茶素,并基于谱-效简单相关分析发现反式二苯乙烯苷、大黄素甲醚、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、顺式二苯乙烯苷、儿茶素5个成分与何首乌毒性相关性较强。进一步主成分回归分析发现大黄素甲醚与顺式二苯乙烯苷对何首乌毒性贡献度较大,提示这2个成分可能是何首乌主要毒性成分。何首乌高压黑豆汁蒸至36 h后才能达到减毒的效果。结论该研究可为何首乌的合理利用和毒性研究提供参考和依据。     

何首乌化学成分与药理作用研究进展

何首乌为常见的补益类中药,在临床中具有广泛的应用。近年来有较多与何首乌相关的文献报道,通过对国内外相关文献进行整理和分析,概述何首乌的化学成分及其药理作用的研究进展。目前,已从何首乌中分离出二苯乙烯苷类、蒽醌类、黄酮类、磷脂类、苯丙素类以及其他化合物共133种,其中二苯乙烯苷二聚体以及二蒽酮苷是近期从何首乌中分离得到的两类新化合物。何首乌的药理活性研究主要有抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化以及神经保护等作用,在治疗神经退行性疾病、防治动脉粥样硬化、降血糖等方面具有潜力,其药效成分主要包括二苯乙烯苷类、蒽醌类以及黄酮类,其中二苯乙烯苷类中2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-葡萄糖苷即THSG显示出多种生物活性,但对何首乌中其他化合物药理活性的研究较少。因此,为保证何首乌的进一步开发利用,建议对其药效的物质基础进行更加深入、全面的研究。     

何首乌中二苯乙烯苷提取物的制备工艺及含量测定

何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflo-rumThunb.的干燥块根,具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨的功效。现代药理研究表明何首乌具有抗衰老、降低胆固醇、提高免疫功能、防治动脉粥样硬化及保肝等活性[1]。二苯乙烯苷是何首乌中重要的活性成分,具有抗氧化清除自由基,降低胆固醇,保肝,减轻脑缺血所致的脑组织损伤等多重功能[2-4]。国际市场对二苯乙烯苷需求较大。目前,何首乌中二苯乙烯苷的制备工艺有文献报道用乙醇提取,....     

何首乌有效成分二苯乙烯甙对神经细胞保护作用的机制

老年性痴呆等疾病患者治疗中常采用中药复方制剂,主要成分是何首乌,目前,临床上关于二苯乙烯甙药理药性的研究报道较少,需要进行进一步临床探究。基于此,本文分析了何首乌有效成分二苯乙烯甙对神经细胞保护作用的机制,以期为阐明何首乌二苯乙烯甙功效机制提供可靠实验依据。     

柔肝降脂胶囊质量标准的研究

柔肝降脂胶囊是由制何首乌、大黄、丹参等10味中药经提取精制而成。临床上具有柔肝降脂、软坚散结、活血行气之功效。主要用于脂肪肝、高血脂症，并可用于治疗肝纤维化。何首乌为方中君药，其主要有效成分为羟基类成分2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷，具有抗衰老、降低胆固醇、增强免疫功能等作用。为了控制产品质量，对其中的制何首乌、丹参、赤芍等药物进行薄层色谱鉴别研究，采用高效液相色谱法测定制何首乌中二苯乙烯苷的含量，结果满意，可作为该制剂的质量控制方法。     

何首乌中二苯乙烯苷提取纯化研究进展

二苯乙烯苷为何首乌的主要活性成分,具有抗衰老、神经保护、降血脂、保护肝脏、抗肿瘤等药理作用,而提取与纯化技术是其获得的关键。本文综述了近年来二苯乙烯苷的提取与纯化技术,主要包括水煎煮法、渗漉法、回流法等提取方法,以及色谱法、重结晶法、萃取法等纯化方法,并探讨其发展前景,为进一步研究及应用提供参考。     

何首乌提取物二苯乙烯苷药理及临床研究进展

何首乌药用历史悠久,在民间享有"返老还童,延年益寿"的美誉,为历代医家常用的中药之一。近年来,人们对何首乌化学成分及药理作用研究的过程中,发现二苯乙烯苷(TSG)是其主要有效活性成分。药理研究及临床报道表明,TSG在神经、心血管、消化、内分泌、泌尿、呼吸等系统都有治疗作用。具有保护神经、提高记忆力、抗衰老、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗炎、保肝、保护肾脏、抗骨质疏松、调节内分泌、增强造血功能、抗肿瘤等作用。通过文献综述,总结TSG的药理作用及作用机制,为TSG的开发及临床应用提供理论基础。     

不同干燥工艺对何首乌提取物中二苯乙烯苷含量的影响

何首乌系蓼科植物何首乌Polygonum multiflorumThunb.的干燥块根,始载于《神农本草经》,列为上品。临床应用有生首乌、制首乌之别。现代药理研究表明[1],其有效成分包括以大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚为主的蒽醌类成分及2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(简称二苯乙烯苷)等,其中蒽醌类成分能解毒、消痈、润肠通便,而二苯乙烯苷具有明显的降低胆固醇和保肝作用。含何首乌的制剂有很多,制备过程中常需进行干燥处理,对于二苯乙烯苷的稳定性已有相关的研究报道,如张纯等[2]认为其在水中较稳定,但高温条件下稳定性有一定的影…     

RP-HPLC法测定血脂宁口服液中二苯乙烯苷的含量

制何首乌为防老抗衰、防治动脉粥样硬化等症的常用中药 ,复方制剂血脂宁口服液由制何首乌、荷叶、山楂等 6味中药组成 ,具有滋补肝肾 ,活血化瘀 ,调节血脂的功能 ,适用于高血脂症的康复治疗 ,对头晕、肢麻、胸闷有较好的改善作用。据文献报道 [1] ,何首乌中的有效成分为二苯乙烯苷 ,是抗衰老、降血脂药理药效的活性成分 ,且含量较高。本实验采用 RP-HPLC法对制剂中二苯乙烯苷进行了定量测定 ,建立了该制剂的含量测定方法 ,并考察了不同产地的何首乌对其制剂质量的影响 ,为制剂的质量控制提供理论依据。1　仪器和试药美国 SSI高效液相色…     

基于“生熟异用”何首乌的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）的预测分析

何首乌Polygoni Multiflori Radix是我国传统的补益类中药材,生品具有解毒消痈、截疟、润肠通便之效,炮制后具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨功效,主要含有二苯乙烯苷类、蒽醌类、黄酮类、磷脂类、鞣质类等成分,其中二苯乙烯苷、儿茶素和没食子酸具有抗氧化、抗衰老、保肝等药理作用,糖类和卵磷脂类具有补益、调节免疫、抗肿瘤等药理作用,蒽醌类成分具有抑菌和泻下作用。目前,何首乌的质量评价方法较单一,故基于"生熟异用"理论,对何首乌炮制前后化学成分和药理作用的研究进展进行综述。从亲缘学与化学成分特有性、传统功效、传统药性、炮制相关、入血成分及药动学、调血脂、配伍等方面进行分析,二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚、没食子酸、何首乌多糖、卵磷脂、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、白藜芦醇等可作为其质量标志物(quality marker,Q-Marker),以期为何首乌的质量控制研究、临床用药及后续研究与开发提供参考。     

何首乌提取液对氧气的稳定性研究

目的建立药物对氧稳定性研究的加速试验方法;考察何首乌提取液中二苯乙烯苷对氧气的稳定性。方法在30、40、50、60℃温度下,向何首乌提取液中持续通入空气以维持溶解氧的浓度,应用高效液相仪测定其中二苯乙烯苷在不同时刻的浓度,以此绘制降解曲线,并求算其氧化降解的动力学参数。结果二苯乙烯苷的氧化反应呈表观零级反应,且随温度的升高,反应速率加快。结论建立的方法可用于何首乌提取液对氧气的稳定性研究;二苯乙烯苷易发生氧化反应,在何首乌的生产和使用过程中,应严格控制环境的温度。     

基于分子对接的祛湿药抗衰老活性成分筛选及作用机制解析

湿乃万病之源,湿邪易引起疾病、促进衰老,衰老也会促进疾病的发生发展。该文探讨湿邪与衰老的关系,发现祛湿中药中抗衰老的活性成分,对祛湿药的抗衰老作用进行机制解析。该文通过分子对接技术,以与衰老相关的雷帕霉素靶蛋白为对接受体,以茯苓、桑枝、木瓜、薏苡仁和厚朴5味祛湿药中的化学成分为对接小分子,初步筛选祛湿药中的抗衰老活性成分。与已上市雷帕霉素抑制剂坦西莫司及依维莫司对比,分析得到12种潜在的抗衰老的活性成分,这些成分的成药性有待进一步考察。分子对接结果表明祛湿药中多种成分可以通过作用于雷帕霉素靶蛋白而发挥抗衰老的活性,该结果为从湿论治延缓衰老提供了新的思路和方向。     

何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析

通过研究何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析,为从制备工艺影响毒性表达的角度开展后续研究,提供研究思路。查阅近年来国内外相关文献,对含何首乌制剂的化学成分、炮制减毒、复方配伍、制备工艺、不良反应及其毒副作用机制等方面的研究进行归纳、总结,并进行成因分析。从成分方面,何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、鞣质、微量元素等成分,二苯乙烯苷及蒽醌类为其主要活性成分,提出何首乌毒性的可能物质基础;从炮制方面,炮制工艺影响何首乌的成分组成,何首乌炮制前后的血药含量图谱有显著不同,致大鼠肝物质代谢途径的作用机制不同。从剂量、用法等方面,长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤,主要表现为血清肝功能指标异常。在复方配伍方面,不同配伍是否会造成何首乌不良反应尚未达成共识。何首乌制剂临床不良反应提示,其对肝脏有不可忽视的毒副作用,现代制备工艺可能也是其不良反应的原因之一,但其发生肝毒性的规律特点、作用机制、物质基础均尚不清楚。在何首乌的化学成分及其炮制减毒机制方面研究基础上,应积极探索药学制备工艺对何首乌肝毒性的影响;在加强何首乌制剂安全性评价基础上,积极开展药学制备、复方配伍、药物相互作用对肝毒性的影响;探索临床合理用药模式,尽量避免患者因服用何首乌制剂导致的不良反应。     

制何首乌中主要药效/毒效成分的生物药剂学分类系统评价研究

目的对制何首乌5种主要药效/毒效成分没食子酸、大黄素、二苯乙烯苷、大黄素甲醚和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷进行生物药剂学分类系统(BCS)研究。方法分别采用平衡溶解度法和外翻肠囊法研究各代表成分的溶解度和渗透性,采用2种软件Pipeline Pilot 7.5和ChemDraw 7.0预测各成分的溶解性和渗透性参数,采用美国食品药物管理局(FDA)标准分别对代表成分实测值与预测值进行经典BCS分类研究,同时评估其相关性。结果初步判定制何首乌中大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黄素甲醚为BCSIV类药物;二苯乙烯苷和没食子酸属于BCSⅢ类成分,渗透性是其吸收过程中主要限制因素。蒽醌类化合物的BCS分类研究存在差异,软件预测存在假阳性。结论采用体外生物利用度快速评价方法对制何首乌中5种主要药效/毒效成分进行BCS分类研究,为中药体内吸收预测和体外安全性评价提供研究思路和实验范例。     

基于肠道菌群的中药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

随着我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率的不断提高,NAFLD已变成最常见的慢性肝病之一。当前西医治疗该病尚无确切临床疗效的药物,而中医治疗显示出良好的治疗效果,且已有不少中药制剂进入二期、三期阶段。笔者从调节肠道菌群的角度对中药治疗NAFLD进行综述,发现已有研究证明肠道菌群失调与NAFLD的发生发展关系密切,中药有效成分(小檗碱、白藜芦醇、制何首乌总多糖和二苯乙烯苷、黄芩苷等)及中药复方(祛湿化瘀方)均对NAFLD有良好的治疗效果。     

何首乌肝毒性物质基础研究进展

目的:对何首乌可能存在的肝毒性物质基础及机制进行分析研究,以期为何首乌肝毒性的进一步研究奠定基础。方法:作者在前人的基础上,通过查阅国内外近10年来有关何首乌肝毒性研究的文献报道,对其可能的肝毒性物质基础及作用机制进行整理、分析和归纳。主要以生、制首乌的肝毒性实验研究为展开点,并对其可能存在的肝毒性成分、机制及相关报道中存在的一些矛盾展开论述。结果:蒽醌类、二苯乙烯苷、鞣质都被分别报道是何首乌的肝毒性物质基础,但迄今仍无统一说法,甚至还存在诸多矛盾。此外三者在机体内会相互影响。结论:何首乌的肝毒性作用主要由蒽醌类、二苯乙烯苷、鞣质三类物质共同介导,且此三者之间存在着某种关系影响着何首乌的肝毒性作用,推测其毒作用机制可能与多成分协同制毒及双向作用有关。     

何首乌蒽醌类化学成分研究

何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflo-rum Thunb.的干燥块根,为常用中药。现代研究发现何首乌含有二苯乙烯苷类、蒽醌类、黄酮类等多种成分[1],具有抗衰老、增强免疫力、抗菌、调血脂等多方面的药理作用[2]。我国植物资源丰富,分布于东北、中南、华东、西南各省。国内外学者对四川和广东产的何首乌进行了较多的研究,为了更好的开发和利用植物资源,进一步寻找活性成分,笔者对采自泰山的何首乌化学成分进行了系统的研究,从中得到9个蒽醌类化合物,分别鉴定为大黄素(emodin,)、大黄素甲醚(physcion,)、拟石黄衣醇(迷人醇,fallacinol,)、…     

不同产地何首乌药材质量及差异研究

目的:分析何首乌20个产地3种功效组分(二苯乙烯苷类、游离蒽醌类、结合蒽醌类)6种活性成分的含量与产地地理、气候因子的相关性,以期得到各类功效成分形成的关键影响因素,同时为研究何首乌在截疟解毒、润肠通便、补益肝肾3种功能活性上的潜在优势提供参考。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)一测多评法对大黄素、大黄素甲醚、大黄素-8-O-β-D葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、顺式二苯乙烯苷、反式二苯乙烯苷进行含量测定,利用SPSS进行方差分析、简单相关分析和典型相关分析。结果:不同产地何首乌各成分含量差异有统计学意义(P<0.05),蒽醌类和二苯乙烯苷类含量最高分别在四川冕宁和湖北武当山;综合环境因子分析,经度与游离蒽醌成分密切相关,低温有利于结合蒽醌成分积累,温度与海拔对二苯乙烯苷成分含量影响较大。结论:结合不同成分的药理活性初步推断,低温、低湿的四川冕宁及其相似环境所产的何首乌,具有截疟解毒、润肠通便的潜在优势;高海拔、大温差的湖北武当山及其相似环境所产的何首乌,具有补益肝肾的潜在优势,该研究结果对何首乌精准药材生产具有一定的指导意义。     

含蒽醌、二苯乙烯苷类中药效-毒转换物质基础及作用机制研究进展

有毒中药效-毒转换机制的研究一直是中药合理应用的难点，以蒽醌类、二苯乙烯苷类成分及含有该类成分的中药为研究对象，梳理了这2类效-毒同源物质及其体内代谢规律与产物，分析了效-毒同源物质原型及其代谢产物的构-效与构-毒关系，整合并总结了含蒽醌、二苯乙烯苷类有毒中药的药效与毒性作用机制及毒-效转换关系与规律。为进一步阐释中药效-毒转换机制的研究，基于蛋白组学技术、药物靶点及药物作用机制研究方法，提出了以蒽醌类、二苯乙烯苷类成分为例的中药效-毒转换靶点与机制研究的策略与展望，为中药效-毒转换机制与转换规律的探究提供思路与方法借鉴。