磁共振检测纳米磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内分布的初步研究

目的:利用MRI技术探讨活体状态磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内的分布.方法:取荷瘤裸鼠24只随机分为3组,每组8只.A组为空白对照组,经尾静脉注射生理盐水0.2 ml;B组未建立局部磁场,单纯静脉注射纳米磁小体靶向氟脲嘧啶药囊(剂量250 mg/kg);C组为建立肿瘤局部内磁场后静脉注射纳米磁小体靶向氟脲嘧啶药囊(250 mg/kg).三组每天用药一次,连续5天.在最后一次用药后24 h,每组各取2只动物行MRI扫描,扫描完毕后处死荷瘤鼠,取肝、肾、脑和肿瘤组织作病理学检查.结果:与A组比较,B和C组中T1WI和T2WI上肝、肾组织信号都明显降低,以肝脏降低更显著;与A和B组比较,C组中肿瘤信号在T2WI上明显降低;3组中,脑组织信号均无明显变化.病理学检查也进一步证实.结论:磁性药物主要通过肝、肾代谢,在建立肿瘤局部内磁场后,磁性药物可以靶向性分布于肿瘤,磁性药物不能通过血脑屏障.MRI技术是检测磁靶向性药物在活体荷瘤小鼠体内分布的有效方法.     

纳米活性炭吸附丝裂霉素C腹腔化疗的生物发光成像研究

目的用小动物生物发光成像技术（简称活体成像技术）对纳米活性炭（activated carbon nanoparticles,ACNP）吸附丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）所组成的新型淋巴靶向制剂卡波霉素（carbomycin,CBMC）的体内抗胃癌作用进行初步评价。方法将包含有荧光素酶基因的pCIBAP-Luc载体转染人胃癌BGC-823细胞系,经G418抗性筛选获得稳定高表达荧光素酶的单克隆细胞;将持续表达荧光素酶的肿瘤细胞对6组裸鼠进行腹腔种植;1周后裸鼠腹腔形成肿瘤灶,将6组动物分别腹腔给予生理盐水、ACNP、MMC、CBMC低剂量、CBMC中剂量和CBMC高剂量药物。分别于给药后7,14,21 d用IVIS活体成像系统动态监测肿瘤生长情况。结果体外影像结果显示,表达荧光素酶的细胞数量与其发光强度呈正相关;裸鼠活体成像结果显示,成功建立了高表达荧光素酶的腹腔胃癌移植模型;MMC组和3个剂量的CBMC组均较生理盐水组显著抑制肿瘤的生长;单独使用ACNP没有抗肿瘤作用;在含相同MMC药量的情况下,与MMC组相比,CBMC组能够显著抑制肿瘤的生长。结论活体成像技术可动态监测胃癌腹腔肿瘤灶的生长发展过程,是评价抗肿瘤药物CBMC的一种新的有效手段;CBMC裸鼠腹腔化疗能有效抑制胃癌细胞的生长,具有良好的临床应用前景。     

纳米活性炭在癌症治疗中的应用进展

活性炭吸附抗癌药作为一种淋巴靶向给药系统被用于恶性肿瘤的淋巴结清除和淋巴化疗。纳米炭有较强的趋淋巴性,对淋巴结具有黑染作用,在术中示踪和指导淋巴结清扫,提高淋巴结的切除效率。在淋巴结中驻留时间长,其本身无毒性,纳米活性炭作为淋巴结示踪剂及药物载体,具有生物惰性,毒副作用低等优点。在临床取得了很好的治疗效果。本文就纳米活性炭吸附抗癌药的体内外性质、制备及近几年在癌症治疗中应用的研究进展进行了综述。     

活性炭纳米粒子对5-Fu抗肿瘤作用的影响

目的：观察活性炭纳米粒子（activated carbonna noparticles,ACNP）吸附5-Fu在体内外对5-Fu肿瘤作用的影响,探讨ACNP的作用机制。方法：用紫外分光光度法检测ACNP对5-Fu的吸附性能;分别采用MTT实验和S180小鼠、H22小鼠动物肿瘤模型观察了ACNP在体外和体内对5-Fu抗肿瘤作用的影响;采用流式细胞术测定ACNP对细胞周期的影响;采用甲基绿-派洛宁染色法观察ACNP对细胞凋亡的影响。结果：ACNP在常温下对5-Fu有良好的吸附性能,符合经验公式M=0.295C1.919;ACNP吸附5-Fu后对BGC-823的抑制生长作用显著高于相等浓度的5-Fu组,有良好的量效及时效关系;ACNP吸附5-Fu后对S180小鼠的抑瘤率及对H22小鼠的生命延长率均显著高于含药量相等的5-Fu组;ACNP可以将BGC-823细胞阻滞在S期、与5-Fu合用可以诱导BGC-823的早期凋亡。结论：ACNP吸附5-Fu具有显著的体内外抗肿瘤活性,与5-Fu合用诱导细胞早期凋亡,将细胞周期阻滞在S期,ACNP的载体效应可能是增强5-Fu药理学作用的机制之一。     

不同尺寸、形貌金纳米粒子小鼠体内急性毒性研究

目的 考察不同尺寸、不同形貌的金纳米粒子的急性毒性.方法 采用聚乙二醇(polyethylene glycol,PEC)对系列不同尺度、不同形貌的金纳米粒子进行修饰,通过测定zeta电位及表面等离子共振谱对修饰后纳米粒子的电性质及在生理盐水中的稳定性进行考察,最后将4种修饰后的金纳米材料通过腹腔注射入小鼠体内并在24h后进行血常规及急性时相反应蛋白检查.结果 PEG修饰后的金纳米颗粒能够在生理盐水环境中稳定存在.血常规结果表明,50 nm粒径的棒状金纳米粒子会引起白细胞数量的明显下降,50 nm粒径的球形金纳米粒子则引起血小板数量的减少,而粒径为10 nm及90nm的球形金纳米粒子组血常规指标无明显变化.而且,4种纳米粒子均不会引起小鼠体内急性时相反应蛋白的明显升高.结论 对于金纳米粒子来说,产生急性毒性与否似乎与其尺度之间并不存在所谓的线性依赖关系,而50 nm可能是生物体产生急性毒性的敏感尺度.     

177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA靶向可降解纳米粒子腹腔灌注治疗小鼠卵巢癌伴腹膜转移的实验研究

目的 观察放射性核素¹⁷⁷Lu标记的叶酸-二乙烯三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物(¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA)纳米粒子的体内靶向分布,评价腹腔灌注纳米粒子治疗小鼠卵巢癌腹膜转移瘤及腹水疗效。方法 制备¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子,向人卵巢癌移植瘤荷瘤小鼠尾静脉注射纳米粒子后4、24、72 h和7 d,行微型单光子发射计算机断层显像仪(micro-SPECT/CT)显像,观察纳米粒子体内分布情况。将12只人卵巢癌腹腔转移瘤裸鼠模型按随机抽签法分为阴性对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂3 mg/kg,2次/周)和粒子组(¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA粒子18.5 MBq),每组4只,腹腔灌注给药。7 d后行活体荧光成像评价腹腔肿瘤生长情况,计算相对抑瘤率,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率,免疫组织化学法检测肿瘤Ki67增殖活性,比较治疗后各组腹水体积。结果 micro-SPECT/CT显像显示,移植瘤放射性浓聚,24 h肿瘤肌肉摄取比值(T/M)最高,为2.81±0.49。活体荧光成像显示,腹腔给药治疗后,粒子组、化疗组和阴性对照组的腹腔肿瘤荧光强度分别为(1.45±0.19)×10¹⁰、(2.21±0.36)×10¹⁰和(2.63±0.79)×10¹⁰,差异有统计学意义(F=6.09,P=0.029);粒子组和化疗组的相对肿瘤抑制率(TGI)分别为35.6%和18.6%。粒子组和化疗组的肿瘤细胞凋亡率(AI)均高于阴性对照组(F=9.96,P=0.009),粒子组和化疗组的Ki67指数均低于阴性对照组(F=9.93,P=0.013),粒子组和化疗组腹水体积均小于阴性对照组(F=13.43,P=0.006)。结论 ¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子可行小鼠卵巢癌靶向显像,腹腔灌注后局部滞留和降解吸收,抑制卵巢癌腹膜转移瘤和腹水生长,为晚期卵巢癌伴腹膜转移患者诊疗提供新思路。     

纳米氧化铈对X射线照射小鼠外周血免疫细胞分布及脾脏T淋巴细胞增殖能力的影响

目的 观察纳米氧化铈对X射线引起的小鼠免疫损伤是否具有保护作用。方法 小鼠按体重分层分为7组：对照组、模型组、模型+不同剂量纳米氧化铈组（模型+10 ng组、模型+100 ng组、模型+1 μg组、模型+10 μg组、模型+100 μg组）,每组各6只。模型组和纳米氧化铈组小鼠经X射线1次性全身照射,照射剂量4 Gy,纳米氧化铈组小鼠于照射前4 d开始,分别腹腔注射10、100 ng/kg,1、10和100 μg/kg体重的纳米氧化铈,每周2次,照射后第10天处死小鼠。采用全自动血细胞计数仪进行外周血白细胞计数及分类;采用流式细胞术检测T、B、NK、CD4+、CD8+ T淋巴细胞的百分比,计算CD4/CD8比值;采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测脾脏T淋巴细胞增殖能力。结果 与对照组相比,经X射线照射小鼠外周血的白细胞总数和NK细胞绝对值,中性粒细胞、单核细胞、总淋巴细胞、T淋巴细胞、CD4+和CD8+ T淋巴细胞的绝对值及百分比,脾脏T淋巴细胞增殖能力均降低（t=2.26~3.18,P<0.05）;B淋巴细胞百分比和CD4/CD8比值升高（t=2.45、3.18,P<0.05）。X射线照射小鼠腹腔注射不同剂量的纳米氧化铈对上述免疫学指标有改善作用,其中以10和100 μg纳米氧化铈组改善效果明显,而10 μg组改善作用最佳。结论 纳米氧化铈能够提高X射线照射小鼠的免疫功能。     

靶向性纳米药物对肿瘤的应用研究

随着纳米科学与技术的兴起,纳米药物在生物医药领域中的应用日益受到重视.目前关注的热点是在纳米药物的基础上,通过物理、化学及生物合成的方法,连接能够结合肿瘤细胞的特异性免疫活性物质,使其成为具有靶向性的纳米药物,用于肿瘤的诊断和治疗.该文着重评述了纳米药物的概念及靶向性纳米药物的研究进展.     

活性炭纳米粒子对人胃癌BGC-823细胞作用的体外实验研究

目的：探讨活性炭纳米粒子（activated carbon nanoparticles,ACNP）对人胃癌BGC-823细胞的作用。方法：将ACNP以不同浓度和时间作用于BGC-823细胞,通过MTT试验观察ACNP对细胞增殖的抑制作用;测定培养上清液乳酸脱氢酶（LDH）活性,判断细胞损伤状况;用甲基绿-派洛宁染色法及透射电镜观察细胞凋亡形态;用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期。结果：ACNP能明显抑制BGC-823细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性,作用24,48,72h后的半数抑制浓度（IC50）分别是1．57,1．18,0．87g／L。低浓度ACNP（0．1,0．2g／L）作用24h后,LDH漏出量与对照组相比没有显著差异。0．1g／L的ACNP作用24h后,细胞出现凋亡特征的形态学改变。0．1,0．2g／L的ACNP作用24h后,细胞凋亡率分别为（5．01±1．16）％、（8．21±1．63）％,与对照组（2．48±0．58）％比较均有显著性差异;ACNP作用组的S期细胞所占比例明显增高。结论：ACNP抑制BGC-823细胞的增殖,可使细胞阻滞于S期。诱导细胞凋亡。     

基于普朗尼克双配体修饰的载药纳米靶向聚合物胶束制备工艺的筛选及靶向性评价

目的 优选载多柔比星(阿霉素,DOX)纳米靶向聚合物胶束的制备工艺,并对其体外释放行为和体外靶向性进行考察.方法 以琥珀酰亚胺法合成靶向聚合物材料,以包封率、载药量和总评归一化值为评价指标,利用星点设计-响应面法优化薄膜水化法设计考察投药量、有机溶剂体积、水化体积对纳米胶束制备的影响,并优选处方.以与羟基磷灰石(HA)和离体骨片共同孵育考察骨靶向性;以乳腺癌细胞(MDA-MB-231)为模型做体外细胞摄取考察肿瘤细胞靶向性.结果 成功合成靶向聚合物材料P123-ALN和P123-DP-8,优选纳米胶束最佳制备工艺为:DOX投药量5.48 mg,有机溶剂体积7.28 ml,水化体积8.58 ml.根据筛选出的最佳制备工艺,确定混合载体材料的比例为4∶1时,制备的双配体修饰的纳米靶向聚合物胶束P123-ALN/P123-DP-8@DOX符合纳米制剂的制备要求,包封率为76.97％,载药量3.70％,粒径122.97 nm,ζ电位-12.60 mV,缓释和体外靶向性良好.结论 用最优处方制备的纳米靶向聚合物胶束可为后续骨靶向给药奠定基础.     

活性炭对氟康唑氯化钠注射液含量的影响

目的：探讨炭处理过程中活性炭用量对氟康唑氯化钠注射液中氟康唑含量的影响。方法：在同一温度下加入不同量的活性炭，在不同的温度下加入等量的活性炭，在同一温度、不同pH值下加入等量的活性炭，进行炭处理后测定氟康唑含量的变化。结果：随着活性炭用量的增加，主药含量明显降低；随温度升高，活性炭吸附作用减小；pH值对活性炭吸附作用的影响不明显。结论：在炭处理过程中应控制炭用量，并适当增加氟康唑的投料量。     

纳米活性炭对丝裂霉素C的吸附与缓释性能研究

目的：观察纳米活性炭(activated carbon nano—particles，ACNP)对丝裂霉素C(mitomycin C，MMC)的吸附与缓释性能。方法：用紫外分光光度法检测ACNP对MMC的吸附性能，并与市售微米粒子活性炭(activated carbon micro—particles，ACMP)比较。反复更换溶剂，观察ACNP吸附MMC的缓释性能。结果：ACNP对MMC的饱和吸附量(Xm)为132．45mg／g，ACMP的Xm为117．51mg／g。每132．45mg MMC加入1g ACNP，溶液中94．0％的MMC吸附在ACNP上。每次更换溶剂，均释放出一定量MMC。结论：ACNP对MMC的吸附性能优于ACMP，同时具有良好的缓释性能。     

无痛人流术中应用缩宫素的临床效果观察

目的观察在人工流产术中静脉推注缩宫素的止血效果。方法随机选择无病人工流产患者300例,分为观察组（150例）：应用丙泊酚与芬太尼静脉复合麻醉,宫颈扩张时经静脉推注缩宫素5～10u;对照组（150例）麻醉同前,宫颈口扩张后立即行负压吸引手术。观察两组的出血量。结果观察组宫颈口扩张后宫颈注射缩宫素5～10u,两组对象在术中、术后出血量比较有非常显著差异（P〈0．05）,观察组的出血量明显少于对照组。结论人工流产术中静脉推注缩宫素效果满意,可以有效减少人工流产术的出血量。     

慢性肺心病二氧化碳潴留与低氯血症相关性分析

目的 :探讨慢性肺心病二氧化碳潴留与低氯血症的相关关系。方法 :同步检测 5 3例慢性肺心病急性发作期患者动脉血气和电解质。以PaCO2 ≥ 7.3kPa为界 ,分为CO2 潴留组和非CO2 潴留组 ,两组指标统计学处理 ,分析血氯与PaCO2 的相关性。结果 :CO2 潴留组发生低氯血症 74 1% (2 0 / 2 7) ,非CO2 潴留组低氯血症 4 2 3% (11/ 2 6 ) ,两组血氯、PaCO2 、HCO-3 比较有统计学差异 ,且血Cl-与PaCO2 呈显著负相关 (r=- 0 4 0 5 ,P <0 0 5 )。结论 :肺心病急性加重期的电解质紊乱常表现为低氯血症 ,并与PaCO2 呈显著负相关。治疗中及时补氯 ,不仅可纠正低氯血症 ,而且可以加速HCO-3 /Cl-交换 ,有助于CO2 排出。     

急性重度一氧化碳中毒两种治疗方法疗效比较

目的观察前列地尔注射液联合高压氧治疗对急性重度一氧化碳中毒的疗效。方法将110例急性重度一氧化碳中毒患者随机分为前列地尔组与对照组,对照组给予高压氧及内科综合治疗;前列地尔组在对照组基础上联用前列地尔注射液10μg,1次/d,静滴,疗程为14 d。比较两组24 h清醒率、迟发性脑病发生率等。结果前列地尔组总有效率92.8%,明显优于对照组79.6%(P<0.05)。前列地尔组在降低病死率、减少迟发性脑病及脑梗死发生率方面,与对照组相比具有减少趋势,但差异无统计学意义。结论前列地尔注射液联合高压氧治疗急性重度一氧化碳中毒有明显优势,能有效促进重症患者功能恢复,降低病死率,减少迟发性脑病及脑梗死发生率。     

胸腹部巨淋巴结增生症的多层螺旋CT诊断

目的探讨胸腹部巨淋巴结增生症的多层螺旋CT特征,以提高对该病的认识。方法回顾性分析6例经病理证实的胸腹部巨大淋巴结增生的多层螺旋CT表现并复习相关文献。结果 6例中,男性5例,女性1例,年龄50~86岁,中位年龄69岁。4例病例行CT平扫及增强扫描,2例仅行平扫。病灶单发4例,其中前纵隔2例,后纵隔1例,腋下1例;多发2例,广泛累及腹膜后及肠系膜。病灶大小1.3~5.7cm。所有病灶边界较清,密度均匀,形态较规则。平扫CT值30~45 Hu,增强后72~98 Hu,病灶均匀强化,部分病灶周围可见血管密度影。结论典型的巨淋巴结增生CT影像学表现具有一定的特征性改变,多层螺旋CT对其具有较高诊断价值。     

纳米炭吸附氟尿嘧啶对胃癌组织及转移淋巴结细胞凋亡的影响

目的探讨纳米炭吸附氟尿嘧啶淋巴靶向化疗对胃癌转移淋巴结、胃癌组织及正常胃组织中细胞凋亡率(apoptosis index,AI)的影响。方法我院36例胃癌患者分为淋巴靶向化疗(lymph node-targeted chemotherapy,LNTC)组和对照组,每组18例。LNTC组先以纳米炭吸附氟尿嘧啶行淋巴靶向化疗后再行手术,对照组直接手术。术毕即取胃癌组织、转移淋巴结及正常胃组织,以Tunel-AP法检测其中的细胞凋亡率情况。结果 LNTC组胃癌组织及转移淋巴结中AI为(17.30±3.50)%及(32.64±4.72)%,对照组胃癌组织及转移淋巴结中AI为(4.81±2.76)%及(7.03±2.15)%。LNTC组胃癌组织及转移淋巴结中AI均高于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05).LNTC组正常胃组织中AI为(13.73±3.60)%,对照组正常胃组织中AI为(14.10±3.87)%,两组间AI无明显差异(P>0.05)。结论纳米炭吸附氟尿嘧啶能靶向作用于胃癌组织及转移淋巴结,使其凋亡率升高,促进肿瘤细胞死亡,而对正常胃组织的细胞凋亡无明显影响。     

Hepato-splenic distribution of 99Tcm-phytate and hepato-enteric distribution of 99Tcm-DISIDA in mice with carbon tetrachloride-induced acute liver damage.

The hepato-enteric distribution of 99Tcm-labelled DISIDA and the hepato-splenic distribution of 99Tcm-labelled phytate were studied in controls and in mice with carbon tetrachloride-induced acute liver damage. The test group animals showed a diminished excretion of DISIDA to intestine with retention of this tracer in the liver and an increased splenic uptake of phytate. No changes in the hepatic uptake of phytate were found. The joint evaluation of both tracers in the study of diffuse liver disease is discussed.     

高压氧对急性一氧化碳中毒小鼠血小板膜糖蛋白CD31、CD61和CD62p的影响

目的　观察急性一氧化碳中毒 (ACMP)后小鼠血小板膜糖蛋白 CD31、CD6 1和 CD6 2 p的变化及高压氧 (HBO)对其影响。方法　雄性昆明小鼠共 4 2只随机分成 7组 ,正常对照组、HBO(ACMP后 HBO治疗 )第 1、3、5天组及 ACMP第 1、3、5天组 ,每组各 6只。用流式细胞仪测定血小板膜上 CD31、CD6 1的平均荧光强度及 CD6 2 p的阳性率。结果　 ACMP第 1天组和 HBO第 1天组 CD31的表达水平均明显高于正常对照组 (P<0 .0 1)。 ACMP第 1、3、5天组和 HBO第 1、3、5天组 CD6 1的表达水平均明显高于正常对照组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;HBO第 3天组 CD6 1的表达水平明显低于同天 ACMP组 (P<0 .0 5 )。 ACMP第 1、3天组和 HBO第 3天组 CD6 2 p的表达水平均明显高于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ;HBO第 1、3天组 CD6 2 p的表达水平均明显低于同天 ACMP组 (P<0 .0 5 )。结论　 ACMP可显著增加CD31、CD6 1和 CD6 2 p在血小板膜上的表达 ,提示血小板活化反应增强 ;早期行 HBO治疗可显著减少CD6 1和 CD6 2 p的表达水平 ,而 CD31的表达水平无显著改变。