RRM1和ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨DNA修复基因家族成员ERCCl、RRM1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法应用免疫组织化学PV-9000法对30例NSCLC患者肿瘤组织中的ERCC1、RRM1蛋白表达进行检测。用χ2检验、相关分析、Kaplan-Meier生存曲线进行统计分析。结果 NSCLC患者肿瘤组织中,ERCC1和RRM1表达与患者性别、年龄、分期、病理类型、是否吸烟等参数无明显相关;ERCC1和RRM1的表达呈正相关(r=0.439,P=0.027);ERCC1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于ERCC1阳性组,RRM1阴性组的总生存期和无疾病进展生存期均明显长于RRM1阳性组(P<0.05或<0.01)。结论 ERCC1和RRM1在NSCLC肿瘤组织中的表达具有相关性,ERCC1和RRM1低表达提示NSCLC患者生存期长、生活质量高,RRM1和ERCC1高表达者对吉西他滨+顺铂化疗耐药,可作为判断其预后的指标,指导临床个体化用药。     

ERCC1、RRM1在非小细胞肺癌中的表达及其与铂类化疗敏感性的关系

目的通过对非小细胞肺癌(NSCLC)组织与癌旁组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核苷还原酶调节因子1(RRM1)蛋白检测,探讨其表达与NSCLC临床特征及预后的关系,为NSCLC个体化治疗提供实验依据。方法采用免疫组化方法检测121例NSCLC患者术后癌组织和癌旁组织标本中ERCC1、RRM1蛋白的表达水平,探讨ERCC1、RRM1的表达与NSCLC患者总生存期(OS)、疾病进展时间(TTP)及中位OS、中位TTP之间的关系。结果①ERCC1、RRM1在NSCLC患者癌组织与癌旁组织中的阳性表达率比较,差异具有统计学意义(53.72%、46.28%vs 23.14%、25.62%,P均<0.05);②接受术后铂类方案化疗并随访,ERCC1阴性表达者中位OS较阳性表达者明显延长(18.30 vs 11.00个月;χ2=8.756,P=0.003),中位TTP亦较阳性表达者明显延长(15.00 vs 9.30个月;χ2=8.740,P=0.003)。RRM1阴性表达者中,中位OS较RRM1阳性表达者明显延长(18.30vs 11.00个月;χ2=6.836,P=0.009),同时中位TTP亦较RRM1阳性表达者明显延长(11.20 vs 6.60个月;χ2=5.764,P=0.016);③121例NSCLC患者中,ERCC1、RRM1蛋白阴性表达者的中位OS、中位TTP较阳性表达者明显延长(P均<0.05)。结论 ERCC1、RRM1蛋白可能成为NSCLC患者对铂类药物敏感性的预测因子;二者联合检测有助于NSCLC患者个体化治疗方案的选择。     

非小细胞肺癌ERCC1和Rad51表达与铂类药物化疗疗效的关系

用免疫组化SP法检测53例非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗后的核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)和DNA损伤修复蛋白(Rad51)的表达情况,分析ERCC1和Rad51的表达与患者中位生存时间(MST)和中位无病生存时间(DFT)的关系.结果:ERCC1和Rad51的阳性表达率分别为42.8%、57.5%,其阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤组织学类型、分期及分化程度无关(P>0.05).单一ERCC1阴性或Rad51阴性的患者MST和DFT均明显长于ERCC1阳性或Rad51阳性的患者(P均<0.05).两种蛋白均阳性表达者的MST、DFT分别短于两蛋白阴性表达者(P均<0.05).认为ERCC1和Rad51的联合检测可以预测NSCLC患者术后铂类药物辅助化疗的疗效.     

P-糖蛋白和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　探讨P 糖蛋白(P gp)、血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC) 组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化法检测84例(40例化疗组和44例非化疗组) NSCLC中P gp、VEGF的表达水平,40例癌旁组织作为对照组,比较二者的表达与生存率的关系。 结果　P gp和VEGF在NSCLC中的阳性表达率分别为40.5%和67.9%;二者呈正相关(P= 0.001);化疗组中P gp、VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性者(P<0.05);Cox显示:临床分 期、P gp、VEGF与NSCLC的预后有关(P<0.05)。结论　P gp与VEGF在NSCLC组织中的表达呈 正相关,二者联合检测对患者化疗疗效和预后的判断具有的指导作用。     

ERCC1表达在Ⅲ期非小细胞肺癌含铂方案新辅助化疗中的意义

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中人切除修复交叉互补因子1(ERCC1)表达与含铂新辅助化疗敏感性及预后的关系.方法 27例行新辅助化疗患者为实验组,33例同期未行新辅助化疗者为对照组,应用免疫组化法检测两组ERCC1表达.实验组患者于新辅助化疗前后均行CT检查.结果 实验组中ERCC1阳性和阴性患者中位生存时间分别为11、29个月(P<0.05).化疗后有效率分别为21.4%、69.2%(P<0.05).胸部CT检查示新辅助化疗有效率为44.4%.ERCC1表达与有效率具有相关性(r=0.487 6,P<0.01).结论 检测ERCC1表达有助于预测Ⅲ期NSCLC含铂方案新辅助化疗疗效,并与胸部CT检查的化疗有效率相关.     

切除修复交叉互补基因1在非小细胞肺癌中的表达与术后化疗疗效及预后的相关性

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后化疗疗效及预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测50例ⅢA～N2期NSCLC患者病理标本中ERCC1蛋白的表达,回顾性分析ERCC1与术后化疗疗效及预后的关系。结果 ERCC1的阳性表达为46%。ERCC1阳性表达是导致ⅢA～N2期NSCLC患者无瘤生存期及总生存期缩短的主要影响因素(P<0.05)。结论 ERCCl阳性表达是影响ⅢA～N2期NSCLC患者预后的主要危险因素;ERCC1阳性表达者预后差,对铂类化疗药物耐药。     

BRCA-1、ERCC mRNA在大肠癌组织中的表达及对铂类化疗预后的影响

目的探讨大肠癌患者组织中乳腺癌敏感蛋白(BRCA)-1、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC)1的表达及对铂类化疗预后的影响。方法选取58例大肠癌患者,均给予FOLFOX方案化疗,并运用免疫组化方法检测BRCA-1、ERCC mRNA两种基因在大肠癌患者组织蜡块中的表达,探讨其对铂类化疗后预后的影响。结果大肠癌组织BRCA-1阳性表达率高于阴性表达率,ERCC mRNA阴性表达率大于阳性表达率;不同的临床分期、淋巴细胞转移与否与BRCA-1、ERCC mRNA表达差异均有统计学意义(P0.05)。BRCA-1在不同分化程度之间表达率差异具有统计学意义(P0.05)。生存分析发现,BRCA-1、ERCC mRNA阳性表达的中位生存期分别为48.35个月和36.72个月,阴性表达患者中位生存期为44.58个月和48.10个月。BRCA-1阳性、ERCC mRNA阴性表达与生存时间呈正相关性(P0.01)。结论 BRCA-1阳性表达、ERCC mRNA阴性表达对生存时间有影响。在接受铂类药物化疗后其总生存时间与中位生存期均较BRCA-1阴性表达患者和ERCC mRNA阳性患者长。     

凋亡抑制蛋白survivin和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及与其预后的关系

目的 探讨凋亡抑制蛋白survivin和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与其预后的关系.方法 应用免疫组化SP法,检测2000年1月至2003年12月承德医学院附属医院肿瘤内科收治的70例NSCLC患者(化疗组35例和非化疗组35例)肺癌组织及40例对照组患者癌旁组织中survivin、VEGF的表达,比较survivin、VEGF的表达与NSCLC生存率的关系.结果 survivin和VECF在NSCLC中的阳性表达率分别为74.3%和70.0%,与对照组比较,差异均有显著性意义(P＜0.01);并且二者呈正相关(P=0.032,r=0.527);化疗组中survivin、VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者.结论 survivin与VEGF在NSCLC组织中的表达呈正相关;二者联合检测对患者化疗疗效、预后的判断具有指导作用.     

非小细胞肺癌患者K-ras的表达及其与预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中K-ras的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测160例病理证实的NSCLC组织中K-ras的表达,并根据结果分为K-ras（＋）组和K-ras（-）组,调查根治术后影响患者预后的因素。结果 NSCLC组织K-ras阳性表达率为61.2%,明显高于正常肺组织（P〈0.05）;K-ras表达与组织学类型、吸烟史及淋巴结转移有关。108例术后单纯化疗患者中,K-ras（-）组生存期长于K-ras（＋）组（P〈0.05）。结论 K-ras蛋白的表达与NSCLC的发生、发展及预后相关。     

老年非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变情况及其与切割修复交叉互补基因1表达的相关性

目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与切割修复交叉互补基因(ERCC)1表达的关系。方法选择老年NSCLC患者150例作为研究对象,采用PCR技术检测老年NSCLC组织中EGFR基因突变和ERCC1基因表达水平。结果 150例老年NSCLC组织中EGFR基因突变62例,突变率为41.3%,外显子21和外显子19突变率分别为18.7%和18.0%。老年NSCLC组织中,男性EGFR基因突变率低于女性(P0.05),吸烟患者EGFR基因突变率低于非吸烟患者(P0.05),腺癌患者EGFR基因突变率高于非腺癌患者(P0.05),有肿瘤家族史患者EGFR基因突变率高于无肿瘤家族史患者(P0.05),不同TNM分期患者EGFR基因突变率比较有差异(P0.05)。EGFR基因突变型ERCC1高表达率低于EGFR基因野生型(P0.05)。结论老年NSCLC患者EGFR基因突变以外显子21和外显子19突变为主,性别、吸烟、腺癌、肿瘤家族史、TNM分期为EGFR基因突变的影响因素,EGFR基因突变者ERCC1基因表达量低。     

NSCLC组织SFRP1和β-连环蛋白表达与临床病理特征

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和β-连环蛋白(β-catenin)表达与临床病理特征及预后的相关性。 方法选取2018年1月至2020年1月收治的35例NSCLC患者,采集患者癌组织和癌旁组织标本。采用免疫组化技术检测癌组织和癌旁组织中SFRP1、β-catenin表达,分析NSCLC患者癌组织SFRP1、β-catenin表达与病理特征的关系,癌组织SFRP1、β-catenin表达与预后的相关性。 结果癌组织SFRP1阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),癌组织β-catenin阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);NSCLC患者癌组织SFRP1、β-catenin表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05)。35例NSCLC患者总生存率为58.82%,癌组织SFRP1阳性、阴性表达患者生存率分别为84.62%和45.450%,癌组织SFRP1阳性表达与阴性表达患者的生存曲线比较,差异有统计学意义(χ²＝5.221,P＝0.022);癌组织β-catenin阳性、阴性表达患者生存率分别为51.72%和100.00%。癌组织β-catenin阳性表达与阴性表达患者的生存曲线比较,差异有统计学意义(χ²＝4.828,P＝0.028)。 结论NSCLC组织SFRP1、β-catenin表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期有关,临床检测癌组织SFRP1、β-catenin表达可用于非小细胞肺癌患者预后评估。     

ⅢA-N2期肺癌新辅助化疗前后Ki-67表达水平与预后关系

目的探讨ⅢA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗(NCT)前后Ki-67表达水平与预后的关系。方法收集60例ⅢA-N2期NSCLC患者,首先进行新辅助化疗(NCT),再行手术。观察NCT疗效,比较Ki-67表达与临床疗效和预后的关系。结果NCT客观缓解率(ORR)是53.3%。NCT前后癌组织中Ki-67表达阳性率分别为63.2%和43.9%(P<0.05)。临床疗效显著组与疗效不显效组比较,Ki-67表达阳性率较低(31.3%vs 60.0%)(P<0.05)。生存分析显示:Ki-67表达阴性者具有更好的OS和PFS(P<0.01)。单因素分析示:Ki-67表达阴性者有更高的2年PFS和OS。多因素分析示:Ki-67阴性表达是预后的独立危险因素。结论Ki-67表达水平影响临床疗效和预后,Ki-67可作为NSCLC新辅助化疗疗效预测指标。     

hENT1蛋白和RRM1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人类平衡型核苷转运载体1（hENT1）及核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）在非小细胞肺癌（NSCLC）发病、预后中的作用及机制。方法应用免疫组化方法检测54份NSCLC组织及癌旁正常组织中bENT1、RRM1蛋白表达情况,并分析其与NSCLC临床病理特征及接受含吉西他滨方案化疗患者生存时间的相关性。结果bENT1蛋白及RRM1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率均显著高于癌旁正常肺组织（P〈0．05）,但均与年龄、性别、生存时间等临床特征无显著相关性;bENT1蛋白阳性表达、RRM1蛋白阴性表达者生存时间显著高于RRM1蛋白表达阴性、bENT1蛋白表达阳性者（P〈0．05）。结论bENT1蛋白和RRM1蛋白在NSCLC发病中具有一定作用,二者可通过调节化疗药物敏感性影响患者预后;联合检测上述两种蛋白表达有利于为患者制订个体化治疗方案。     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究剪切修复偶联因子1（ERCC1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床意义。方法运用免疫组化（IHC）方法检测51例NSCLC组织、21例癌旁组织中ERCC1的表达,并分析其与肿瘤分期和患者生存期之间的关系。结果ERCC1在肿瘤组织阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）,临床Ⅲ＋Ⅳ期及N1-2期患者ERCC1表达率分别高于Ⅰ＋Ⅱ期和N0期患者（P均〈0．05）。生存曲线提示ERCC1阴性者5a生存率显著高于阳性者（P〈0．05）,但复发转移曲线未见统计学差异。结论ERCC1可能在判断NSCLC进展和预后方面起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ的表达及意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中核切除修复交叉互补基因(ERCC)1、糖核苷酸还原酶(RR)M1、β-微管蛋白(β-tubulin)Ⅲ表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法(SP二步法)对80例NSCLC患者肿瘤组织进行ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ检测,分析患者的ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ表达与临床特征及预后的关系。结果 80例NSCLC肿瘤组织中ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ,蛋白表达阳性率分别为55.0%、42.5%和52.5%。ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、组织学类型、临床分期、淋巴结转移均无明显相关性(P0.05);ERCC1、RRM1表达阴性的患者中位生存期及2年生存率分别均高于ERCC1,RRM1表达阳性的患者(P0.05);β-tubulinⅢ表达与否对NSCLC患者中位生存期及2年生存率无明显影响(P0.05),结论免疫组化方法检测ERCC1、RRM1、β-tubulinⅢ的蛋白表达情况有助于筛选NSCLC患者辅助化疗药物,并且对判断预后具有重要的指导意义。     

Survivin的表达与非小细胞肺癌生物学特征及预后的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学特征及临床预后的关系。方法应用免疫组化检测了70例NSCLC中Survivin的表达,并选取30例癌旁组织作为对照,比较Survivin的表达与NSCLC患者生物学特征及预后的关系。结果Survivin在NSCLC中的阳性表达率为74.3%,而癌旁组织无1例表达,Survivin的表达与肺癌患者年龄、性别、病理类型、分化程度无关(P0.05),与临床分期有关(P=0.008);Survivin表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者(P=0.000),COX回归显示Survivin与NSCLC患者预后有关(P=0.001)。结论Survivin与NSCLC的发生发展有关,过度表达提示预后不良,Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点。     

EGFR和K-ras基因表达突变与非小细胞肺癌预后的关联分析

目的探讨EGFR和K-ras基因表达突变与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关系。方法纳入126例NSCLC患者,使用免疫组织化学染色和基因测序检测其肿瘤组织EGFR和K-ras基因的表达突变情况,按NCCN指南对患者进行标准治疗和随访,采用Kaplan-Meier曲线、Log rank检验和Cox比例风险模型分析不同基因表达突变患者的中位生存期、5年总生存率和生存期的影响因素。结果 EGFR基因的阳性表达率为49.21%,突变率为28.57%,K-ras基因的阳性表达率为42.06%,突变率为2.38%;K-ras(+)的中位生存期和5年总生存率均显著低于K-ras(-)患者(χ2=4.348,Log-rank P=0.037),EGFR(突变)的中位生存期和5年总生存率均显著高于EGFR(野生)患者(χ2=11.518,Log-rank P=0.001);双基因阳性(P=0.027,HR=2.584,95%CI:1.113~6.002)和远处转移(P=0.046,HR=2.104,95%CI:1.013~4.369)是影响NSCLC患者生存期的危险因素,使用靶向药物治疗是生存期的保护因素(P0.001,HR=0.293,95%CI:0.149~0.574)。结论 EGFR和K-ras基因的表达突变与NSCLC患者的预后密切相关,双基因阳性可降低患者生存时间,它们是患者个体化用药和预后判断的重要指标。     

非小细胞肺癌个体化治疗疗效相关基因检测分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化治疗相关基因表达情况。方法 122例NSCLC患者的标本,以分支DNA-液相芯片法检测ERCC1、RRM1、STMN1和TYMS基因mRNA表达;以xTAG-液相芯片法检测EGFR基因体细胞突变。结果 122例标本对TYMS、STMN1、ERCC1和RRM1基因mRNA低表达率分别为47.1%、38.2%、30.1%和19.5%;对RRM1、STMN1、ERCC1和TYMS基因mRNA高表达率分别为60.2%,50.0%,27.4%和17.6%;腺癌与非腺癌组比较TYMS和RRM1基因mRNA的低、中、高表达率有显著性差异(P<0.05)。121例患者的EGFR基因突变阳性54例(44.6%);野生型67例(55.4%)。结论对NSCLC患者个体化治疗相关基因检测有利于临床医师参考相关抗癌药物的耐药情况,选择敏感的个体化化疗方案。     

EFhd1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨EFhd1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。 方法收集南通大学附属医院心胸外科2004年1月至2011年4月收治的178例NSCLC手术患者的病例及其相应的临床病理和随访资料,并制备组织芯片;采用免疫组化方法检测EFhd1蛋白的表达,统计分析EFhd1蛋白与NSCLC患者临床病理参数、预后之间的相关性。 结果EFhd1在NSCLC组织(43.3%,77/178)中的表达明显高于癌旁组织(2.0%,1/51),差异有统计学意义(P<0.05)。统计分析显示：EFhd1的表达与T分期有关(P<0.05);Cox单因素分析显示,患者的TNM分期、T分期、N分期与NSCLC的预后密切相关(P<0.01);多因素分析显示EFhd1的高表达以及TNM分期为NSCLC的独立预后因素(P<0.05)。生存曲线提示EFhd1高表达的患者较EFhd1低表达患者生存期短,预后差,TNM分期越晚则生存时间越短。 结论EFhd1在NSCLC癌组织中的表达较癌旁组织中明显增高;TNM分期和EFhd1蛋白表达程度是影响患者预后的独立危险因素;EFhd1基因的高表达与患者的不良预后密切相关;EFhd1可作为NSCLC诊断及判断预后的潜在分子标记物,为后续研究其作为NSCLC靶向治疗的基因靶点的可能性提供了理论基础。     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与ERCC1和RRM1mRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1）和核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1mRNA的表达。结果NSCLC组织中EGFR基因突变率占49．03％（126／257）,在女性和不吸烟患者中较高（P〈0．05）;ERCC1mRNA高表达占47．47％（122／257）,RRM1mRNA高表达占61．87％（159／257）。与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者比较,EGFR基因突变中ERCC1mRNA低表达者多见（P〈0．05）;NSCLC组织中,EGFR基因突变与RRM1mRNA表达水平无关（P〉0．05）;ERCC1mRNA表达水平与RRM1mRNA表达水平无关（P〈0．05）。结论NSCLC组织中EGFR基因突变患者ERCC1倾向低表达,可能受益于以铂类药物为基础的化疗。