贝伐珠单抗导致心肌梗死一例

正贝伐珠单抗(Bevacizumab)作为首个用于临床的靶向血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物,目前已广泛应用于临床。随后的研究深入,贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌、转移性乳腺癌及转移性肾癌等多种实体瘤有效。国内外众多临床研究显示贝伐单抗的严重不良反应发生率低,可用于晚期非小细胞肺癌的维持治疗。现将我科1例肺腺癌患者在使用贝伐珠单抗     

贝伐珠单抗对小鼠肾脏损害作用及机制研究

目的了解贝伐珠单抗及不同剂量鼠源贝伐珠单抗对小鼠肾脏的损害作用并探讨其机制。方法将42只C57BL/6小鼠随机分为对照组（12只）及贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组、高剂量鼠源贝伐珠单抗组（各10只）。4周后处死小鼠,收集尿液、血清,检测尿微量白蛋白（MA）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）;取肾脏组织,HE染色后光镜观察肾脏组织结构,免疫荧光染色观察免疫复合物IgM、IgG、IgA沉积,免疫组化染色观察IgM、IgG、IgA、血管内皮生长因子（VEGF）及Nephrin表达,电镜观察肾脏组织超微结构。结果贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组及高剂量鼠源贝伐珠单抗组尿MA、血清Cys-c水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。贝伐珠单抗组和高剂量鼠源贝伐珠单抗组血清BUN、Cr水平均高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。高剂量鼠源贝伐珠单抗组血清BUN及Cr水平与贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。贝伐珠单抗组免疫荧光IgG+~++;高剂量鼠源贝伐珠单抗组免疫荧光IgM++,免疫组化VEGF表达下调,电镜见肾小球足细胞足突融合。结论贝伐珠单抗引起肾脏损害的机制可能是下调VEGF的表达,引起免疫复合物沉积,导致肾小球内皮细胞足突融合,损害肾小球滤过膜,最终导致蛋白尿的形成及肾功能的损害。     

贝伐珠单抗胸腔灌注联合用药治疗恶性胸腔积液的研究进展

恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusion,MPE)由恶性肿瘤胸膜转移或胸膜间皮瘤引起,它的发生严重影响患者生存质量和提示预后不良。目前MPE的主要治疗方法是,在原发肿瘤进行全身治疗的基础上,对胸腔进行局部治疗(腔穿刺术、胸膜固定术、胸腔埋管引流、胸腔内灌注治疗等),其中胸腔内灌注治疗有着较好的疗效和发展空间。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体是一组影响血管生成的重要配体和受体,在控制血管生成中起重要作用,与MPE的发生关系密切。贝伐珠单抗是一种重组的人源化VEGF单克隆抗体,可与内源性VEGF竞争性结合VEGF受体,抑制新血管生成以及降低血管通透性,阻碍胸腔积液形成,延缓肿瘤发展进程。本综述讨论贝伐珠单抗胸腔灌注联合治疗肺癌、晚期消化道癌、恶性胸膜间皮瘤介导的恶性胸腔积液的研究进展,探讨贝伐珠单抗胸腔灌注联合用药的疗效、安全性。     

贝伐珠单抗引起肝癌细胞HepG2的血管内皮生长因子受体2上调表达

目的 探讨贝伐珠单抗对肝癌细胞HepG2 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF） 相关受体的影响。 方法 通过不同浓度的贝伐珠单抗降低培养液中VEGF 来模拟低浓度VEGF 的肿瘤微环境,RT-PCR、ELISA、Western lotting 检测肿瘤细胞VEGF 相关受体表达水平的变化。 结果 细胞培养液的VEGF 浓度大幅度下降（P ＜ 0.05） ;可溶性VEGFR2 的浓度出现了上升（P ＜ 0.05） ;HepG2 细胞VEGF 和VEGFR1 表达水平无明显变化（P ＞ 0.05） ;VEGFR2 表达水平出现了明显的上调（P ＜ 0.05）。 结论 贝伐珠单抗导致了肝癌细胞HepG2 大幅度上调了VEGFR2 的表达。     

贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂对晚期卵巢癌腹腔积液患者腹水中VEGF和CA-125水平的影响

目的 探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂对晚期卵巢癌腹腔积液患者腹水中血管内皮生长因子(VEGF)、癌抗原-125(CA-125)水平的影响.方法 选取2017年1月至2019年11月于本院接受治疗的82例晚期卵巢癌腹腔积液患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,各41例.对照组行紫杉醇+顺铂化疗,研究组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗.比较两组临床疗效、腹水中VEGF和CA-125水平及不良反应发生情况.结果 研究组治疗总有效率高于对照组,腹水中VEGF、CA-125水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义.结论 晚期卵巢癌腹腔积液患者接受贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂治疗,可有效提高化疗效果,清除腹腔积液,降低腹水中VEGF、CA-125水平,且不增加不良反应,值得临床推广运用.     

贝伐单抗对兔角膜新生血管作用的影响

目的研究贝伐单抗(Bevacizumab)在治疗兔角膜新生血管中的作用及药物浓度与作用的相关性。方法通过碱烧伤建立角膜新生血管模型,将48只健康大耳白兔随机分成A、B两组:A组为生理盐水对照组,B组为不同浓度贝伐单抗处理组(1.25、3.75、6.25、12.5、25.0 mg/ml),在裂隙灯下动态观察兔角膜新生血管生长情况,免疫组化定性观察血管内皮生长因子(vasocular endothelial growth factor,VEGF)的表达,RT-PCR基因水平下观察VEGF mRNA的表达。结果贝伐单抗对兔角膜新生血管(CNV)有抑制作用,CNV面积6.25、1.25、25.0 mg/ml贝伐单抗组与对照组、1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但此三组之间相比差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和Real-time PCR结果显示,1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);6.25 mg/ml及以上浓度贝伐单抗组与对照组、1.25、3.75 mg/ml贝伐单抗组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),但6.25 mg/ml以上浓度贝伐单抗组之间相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐单抗(Bevacizumab)对兔角膜新生血管有抑制作用,且随着药物浓度增加抑制作用逐渐增强,达到一定浓度后作用趋于稳定。     

深部热疗联合腹腔灌注贝伐珠单抗治疗恶性腹水的疗效及对患者免疫功能的影响

目的:探讨深部热疗联合腹腔灌注贝伐株单抗治疗恶性腹水患者的疗效及对患者免疫功能的影响.方法:将60例恶性腹水患者随机分为对照组(n=30)和观察组(n=30).对照组仅接受腹腔灌注贝伐珠单抗治疗,观察组在腹腔灌注贝伐珠单抗的基础上联合深部热疗,比较两组患者的近期疗效、生活质量、腹水中VEGF表达及外周血免疫功能指标(C...     

玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物相关并发症概述

<正>抗血管内皮生长因子药物主要包括贝伐单抗,雷珠单抗,阿柏西普跟康柏西普。贝伐单抗是VEGF单克隆抗体,雷珠单抗是贝伐单抗Fab片段,可高效阻断VEGF-A所有亚型,半衰期较贝伐单抗短,但是亲和力比贝伐单抗高。阿柏西普是一种融合蛋白,包含了VEGFR-1 (Vascular Endothelial Growth Factor     

贝伐单抗联合放疗对肺癌裸鼠移植瘤作用的研究

目的 探讨贝伐单抗联合放疗对入肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的作用.方法 将人肺癌A549细胞接种于24只裸鼠后腿皮下,10 d后肿瘤体积在100～200 mm3之间,按随机数字表法分为对照组(无菌生理盐水注射)、贝伐单抗组(每次注射贝伐单抗10 mg/kg,每周1次,共3次)、放疗组(5 Gy/次,共2次)、贝伐单抗联合放疗组(联用贝伐单抗和放疗).治疗过程中测量肿瘤大小及重量,41 d后处死裸鼠,切取移植瘤组织.采用免疫组织化学方法检测各组标本的肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并进行统计学分析.结果 贝伐单抗联合放疗组移植瘤瘤体生长与对照组比较明显受抑制(P＜0.05),抑瘤率达82.8％;免疫组织化学显示贝伐单抗联合放疗组MVD、VEGF表达[(7.37±4.11)、(3.10±0.98)]较对照组[(14.40±5.01)、(6.oo±1.90)]明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 贝伐单抗联合放疗可能通过抑制VEGF表达而增强非小细胞肺癌的放射敏感性.     

贝伐珠单抗对肺腺癌化疗患者血清肿瘤标志物及VEGF水平的影响

目的 探讨贝伐珠单抗对肺腺癌化疗患者血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法 选取2018年6月至2019年6月本院收治的肺腺癌患者82例,采用随机数字表法分为两组,每组41例.对照组给予常规化疗,观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗治疗.比较两组血清肿瘤标志物[肿瘤特异性生长因子(TSGF)和细胞角蛋白19片段(CK-19)水平]、VEGF水平、恶性胸腔积液治疗效果及不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组TSGF(55.31±7.47)μg/L、CK-19(120.14±8.78)μg/mL、VEGF(72.38±19.49)pg/mL,均低于对照组的(75.14±6.35)μg/L、(144.21±7.42)μg/mL、(150.46±22.17)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05).观察组恶性胸腔积液治疗临床总有效率为87.80％,高于对照组的65.85％,差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义.结论 贝伐珠单抗能降低肺腺癌化疗患者血清肿瘤标志物、VEGF水平,抑制肿瘤生长,提高恶性胸腔积液治疗效果,且安全性高.