抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆能力及5-HT的影响

目的 探讨抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠体重增长、学习记忆能力及脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)含量的影响.方法 除空白对照组普通喂养(群养)外,余各组制造孤养加慢性不可预见的中等强度刺激应激抑郁大鼠模型.连续21 d于应激刺激前30 min除对照组外,余组接受不同灌胃干预,检测各组大鼠体重增长、学习记忆能力及5-HT含量.结果 模型组大鼠体重增长、学习记忆能力及5-HT含量较空白对照组显著减少;抗郁汤低剂量组较模型组有所增加,盐酸氟西汀组与抗郁汤中、高剂量组接近空白对照组,较模型组显著增加.结论 抗郁汤能够纠正抑郁模型大鼠体重降低、学习记忆能力,增高抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质5-HT含量,具有良好的抗抑郁功能,在一定剂量内存在一定的量效关系.     

卵巢切除对抑郁症模型小鼠行为学及脑组织单胺类递质含量的影响

目的探讨雌激素(E)低下对慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁症模型小鼠行为学影响及神经生化机制。方法清洁级昆明小鼠随机分为假手术(Sham)组、卵巢切除(OVX)组、CUMS组、OVX+CUMS组及E治疗组(0.15 mg/kg)。采用小鼠双侧OVX法制备E低下模型,CUMS法制备抑郁症模型。E治疗组于每日应激前1 h灌胃给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d。采用阴道上皮角化实验观察小鼠动情周期,观察一般体征及行为学变化,酶联免疫吸附(ELISA)检测脑组织单胺类神经递质5-羟色胺(HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量。结果与Sham组比较,除CUMS组外,OVX组、OVX+CUMS组、E治疗组连续7 d阴道脱落细胞涂片未见动情周期变化,证明E低下模型制备成功。应激第21天,与CUMS组比较,OVX+CUMS组一般体征表现为毛色灰暗、粗糙、倦怠不动,抑郁样行为表现为旷场实验(OFT)自发活动及探索活动明显减少、强迫游泳实验(FST)不动时间显著增加、体质量减少,脑组织5-HT、NE及DA含量明显减少(均P<0.01);给予E治疗后,可改善OVX抑郁症模型小鼠一般体征,明显改善抑郁样行为,表现为OFT自发活动及探索活动增加、FST不动时间减少、体质量增加,脑组织5-HT、NE及DA含量明显增加(均P<0.01)。结论外源性补充E可明显改善OVX抑郁症模型小鼠抑郁样行为,其神经生化机制与增加脑组织单胺类神经递质5-HT、NE及DA含量有关。     

黄连解毒汤对慢性束缚应激刺激联合D-半乳糖致拟阿尔茨海默病小鼠行为学和神经递质的影响

目的:观察黄连解毒汤对慢性束缚应激刺激联合D-半乳糖致拟阿尔茨海默病小鼠行为学和脑组织Ach、TchE以及血清NE、5-HT等神经递质的影响。方法:BALB/c小鼠56只,随机分为4组:正常对照组、D-半乳糖组、复合模型组、黄连解毒汤组。复合模型组及黄连解毒汤组均给予慢性束缚应激刺激,黄连解毒汤组同时予黄连解毒汤6 g/kg灌胃干预,连续14 d。实验期内D-半乳糖组、复合模型组和黄连解毒汤组均采用D-半乳糖120 mg/kg颈背部皮下注射,1次/d,连续28 d。实验结束后,进行旷场试验,并检测各组小鼠脑组织Ach、TchE和血清NE、5-HT的含量。结果:与正常对照组和D-半乳糖组比较,复合模型组小鼠中央区域路程和总路程均减少,脑组织Ach和血清5-HT、NE明显降低,脑组织TchE明显增加;与复合模型组比较,黄连解毒汤组小鼠中央区域路程和总路程均增加,脑组织Ach、血清5-HT、NE升高,脑组织TchE减少。结论:黄连解毒汤能明显改善慢性束缚应激刺激联合D-半乳糖致拟阿尔茨海默病小鼠行为学异常,升高小鼠脑组织Ach和血清NE、5-HT等神经递质含量。     

酸枣仁汤对帕金森病抑郁大鼠行为学及脑内5-HT表达的影响

目的 观察酸枣仁汤治疗帕金森病抑郁(PDD)大鼠后,对其行为学及脑内5-羟色胺(5-HT)表达的影响。方法 选取雄性SD大鼠50只,进行常规适应性饲养1 w后,随机选择其中10只大鼠作为空白对照组,剩余大鼠建立PDD模型,建模成功后随机分为4组,每组各10只,分别为：模型组、氟西汀组、中药(酸枣仁汤)高剂量组[9.9 g/(kg·d)]、中药低剂量组[2.48 g/(kg·d)],连续灌胃2 w;测定并比较各组大鼠行为学(悬尾静止时间、糖水偏爱率、强迫游泳不动时间)、脑内5-HT、去甲肾上腺素(NE)等表达情况;并比较各组大鼠血清神经肽(NP)Y水平。结果 5组大鼠中,空白对照组悬尾静止、游泳不动时间最短,糖水偏爱率、血清NPY水平及脑内5-HT、NE表达最高,剩余4组大鼠中,依次为中药高剂量组、中药低剂量组、氟西汀组、模型组(P<0.05)。结论 酸枣仁汤应用于PDD大鼠中,可明显改善大鼠行为学异常,促进大鼠血清NPY释放,增加5-HT、NE含量。     

柴胡桂枝汤加味对大鼠抑郁模型行为学及海马区神经生长因子及脑源性神经营养因子表达的影响

目的 探讨中药复方柴胡桂枝汤加味抗抑郁的机制.方法 以慢性中等强度应激刺激模型建立大鼠抑郁模型,用旷场试验进行行为学评分,用ELISA试剂盒检测大鼠海马区神经生长因子(NGF)及脑源性神经营养因子(BDNF)的含量,并观察模型大鼠给药后的行为学变化.结果 抑郁模型大鼠在旷场实验中较正常组水平得分与垂直得分存在显著性差异(P＜0.05),海马内NGF、BDNF含量显著降低(P＜0.05);柴胡桂枝汤加味高剂量组与模型组旷场行为学评分比较显著增加(P＜0.05),大鼠海马内NGF、BDNF含量显著提高(P＜0.05).结论 柴胡桂枝汤加味具有抗抑郁作用,对海马区NGF及BDNF的调节作用是其疗效机制之一.     

五味子醇提物对小鼠老化模型脑神经递质的影响

目的探讨五味子醇提物对小鼠脑老化模型脑乙酰胆碱酯酶(AChE)、单胺类神经递质的影响。方法小鼠颈背部皮下连续40d注射5%D-半乳糖造脑老化模型,另设空白对照组,皮下注射生理盐水。从第11天分别灌服相应药物,1次/d。于最后1次给药后2h,小鼠断头取脑,测脑匀浆AChE活性和单胺类神经递质含量。结果与模型组相比,大剂量组可显著降低模型小鼠脑AchE活力,显著提高脑去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)水平,明显提高5-羟色胺(5-HT)水平。结论五味子醇提部位可调节中枢神经递质的合成,有利于学习记忆,有抗脑老化作用。     

复方1号对应激抑郁模型小鼠行为学的影响

目的探讨复方1号对行为绝望应激抑郁模型小鼠行为学的影响。方法选择小鼠悬尾、强迫游泳两种急性应激抑郁模型,将健康雄性昆明小鼠随机分为空白对照组、氟西汀组及复方1号低、中、高剂量组(连续灌胃给药7d),观察复方1号治疗作用。结果与对照组相比,复方1号低、中、高剂量组均可显著减少小鼠悬尾不动时间、小鼠强迫游泳不动时间;复方1号各剂量组都有抑制正常小鼠自主活动的作用趋势,但无明显影响;氟西汀组可显著减少正常小鼠自主活动。结论复方1号能明显改善急性应激抑郁模型小鼠的行为,具有抗抑郁作用,在一定剂量范围内存在一定的量效关系。     

慢性阻塞性肺疾病合并抑郁障碍大鼠模型的建立

目的多因素造模方法建立COPD合并抑郁障碍大鼠模型。方法采用两次气管滴入脂多糖、烟熏及不可预测性应激刺激建立大鼠模型。结果模型大鼠一般表征、行为学表现、肺功能、病理学改变及5-HT水平符合COPD合并抑郁障碍的表现。结论模型与人类COPD合并抑郁障碍病程发展及临床特征较为接近,此方法建立的COPD合并抑郁障碍动物模型是可行的。     

慢性阻塞性肺疾病合并抑郁障碍大鼠模型的建立简

目的 多因素造模方法建立COPD合并抑郁障碍大鼠模型.方法采用两次气管滴入脂多糖、烟熏及不可预测性应激刺激建立大鼠模型.结果 模型大鼠一般表征、行为学表现、肺功能、病理学改变及5-HT水平符合COPD合并抑郁障碍的表现.结论 模型与人类COPD合并抑郁障碍病程发展及临床特征较为接近,此方法建立的COPD合并抑郁障碍动物模型是可行的.     

慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑单胺类神经递质变化及相互关系

目的研究慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑内单胺类神经递质变化及其相互关系。方法首先采用Open-Field法对大鼠进行行为学评分,将得分相近的16只大鼠随机分为对照组和模型组,每组8只。慢性应激造模后.用高效液相色谱-电化学法测定大鼠下丘脑单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)及其代谢产物3-甲氧基-4-羟苯乙二醇(MHPG)、多巴胺(DA)及其代谢产物高香草酸(HVA)的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠5-HT、5-HIAA、NE、MHPG、DA和HVA含量明显下降(P<0.01);对照组大鼠MHPG与5-HIAA呈正相关(r=0.9576,P<0.05)。模型组大鼠MHPG/5-HIAA比值(2.50±0.69)低于对照组(2.63±0.43),但差异无统计学意义。结论在抑郁大鼠下丘脑内3种神经递质及其代谢产物的浓度明显下降,支持抑郁症5-HT能、NE能和DA能低下假说,同时发现在对照组大鼠下丘脑内5-HT能与NE能系统之间存在着相互关系,而在抑郁症时这种关系发生紊乱。     

聪脑汤对实验性阿尔茨海默病大鼠单胺类神经递质的影响

目的探讨聪脑汤对实验性阿尔茨海默病（AD）大鼠模型学习记忆能力的影响及作用机制。方法60只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、聪脑汤大、中、小剂量组。采用D-半乳糖合并鹅膏覃氨酸损毁大脑基底核神经元的方法复制模型。各组动物以通道式水迷宫游出时间和错误次数为学习记忆评价指标，水迷宫试验结束后各组测定脑海马单胺类神经递质含量的变化。结果与正常组与假手术组相比，模型组动物水迷宫游出时间和错误次数显著升高，海马多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量水平明显下降。与模型组相比，聪脑汤大、中、小剂量组游出时间和错误次数均显著降低，同时能明显升高海马DA、NE、5-HT水平．其中以高剂量组作用更明显。结论聪脑汤能改善模型大鼠的学习记忆功能，其作用机制与提高AD模型大鼠海马DA、NE、5-HT含量有关。     

黄精多糖对老年糖尿病小鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的　探讨黄精多糖对老年糖尿病小鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA (RAGEmRNA)表达的调节作用。　方法　BALB/C小鼠 30只 ,随机分为对照组、糖尿病模型组和治疗组 ,每组 1 0只 ;糖尿病模型组和治疗组腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠糖尿病模型 ,治疗组给予黄精多糖2ml/kg ,每日 1次灌胃给药 ,共 1 2周。各组实验动物脑组织RAGEmRNA表达的测定采用RT PCR法。　结果　糖尿病模型组实验鼠脑组织RAGEmRNA表达增加 ,RAGE/ β actin相对值 (0 1 5 3±0 0 5 4 )明显高于对照组 (0 ,P <0 0 1 )。应用黄精多糖治疗后 ,治疗组鼠脑组织RAGEmRNA表达较模型组降低 ,RAGE/ β actin相对值 (0 0 92± 0 0 33)显著低于模型组 (P <0 0 5 )。　 结论　黄精多糖能抑制老年糖尿病鼠脑组织RAGEmRNA表达 ,对高血糖及糖基化终产物 (AGE)造成的脑组织损伤具有保护作用     

铜藻总萜提取物抗抑郁活性及作用机制

目的探讨铜藻总萜提取物抗抑郁活性及作用机制。方法采用乙醇浸提,借助超声波萃取得到铜藻总萜类提取物。采用经典的小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验进行抗抑郁模型,以小鼠行为绝望的不动时间作为指标,考察铜藻总萜类物质的抗抑郁活性。高效液相-电化学法检测小鼠小脑中5-羟色胺(HT)水平。结果小鼠悬尾实验结果显示,与空白组比较,铜藻总萜提取物低、中、高剂量均能减少小鼠悬尾不动时间,且不同剂量抗抑郁活性有差异(P<0.05或P<0.01);铜藻总萜提取物各剂量组能够不同程度提高小鼠小脑5-HT含量(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性。结论铜藻总萜提取物具有抗小鼠实验性抑郁作用,其作用机制可能与提高下丘脑5-HT含量有关。     

培元通脑胶囊对帕金森病小鼠的作用

目的研究培元通脑胶囊对帕金森病小鼠的作用。方法选取72只小鼠作为实验对象,随机抽取12只作为正常对照组,60只制造帕金森病动物模型。采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制作帕金森病动物模型,并随机分为模型组、多巴丝肼组、0.6 g/kg培元通脑组、1.2 g/kg培元通脑组及1.8 g/kg培元通脑组,每组12只。模型组不给予干预措施,其余各组根据组别分别给予生理盐水、多巴丝肼及不同剂量培元通脑胶囊处理。比较各组帕金森病小鼠活动能力、行为学、爬杆时间及纹状体内DOPAC、DA与HVA水平变化。结果 MPTP诱发的帕金森病模型组小鼠活动能力、行为学及爬杆时间指标水平明显低于正常组;与模型组帕金森病小鼠比较,培元通脑组帕金森病小鼠活动能力、行为学及爬杆时间均有所改善,纹状体内DOPAC、DA与HVA水平明显升高(P0.05)。结论培元通脑胶囊能够有效改善MPTP对小鼠纹状体造成的损伤影响,减轻盘锦森小鼠震颤症状持续时间,促进小鼠纹状体内DOPAC、DA与HVA水平升高,是一种有效治疗帕金森病的药物。     

石菖蒲对抑郁大鼠脑内神经递质含量及行为学的影响

［摘要］　目的　探讨石菖蒲对抑郁大鼠脑内神经递质含量及行为学的影响。方法　将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组［1.8 mg/(kg·d)］、石菖蒲低剂量组［5 ml/(kg·d)］、石菖蒲中剂量组［10 ml/(kg·d)］和石菖蒲高剂量组［20 ml/(kg·d)］,每组5只。除空白组外,其余5组予以慢性、不可预见的温和刺激（CUMS）建造抑郁大鼠模型。通过强迫游泳试验(FST)、旷场试验(OFT)、高架十字迷宫试验(EPM)比较各组抑郁症状情况。比较各组大鼠脑组织多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）水平。结果　行为学实验结果显示,模型组游泳不动时间高于空白组,OFT得分、开放臂停留时间（OT）/两臂停留总时间（TT）低于空白组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组脑组织DA、5-HT水平显著低于空白组（P<0.05）。石菖蒲高剂量组、石菖蒲中剂量组、石菖蒲低剂量组、氟西汀组OFT得分、游泳不动时间、OT/TT较模型组改善,差异有统计学意义（P<0.05）。随着石菖蒲剂量的升高,大鼠脑组织DA、5-HT水平均呈上升趋势。石菖蒲高剂量组和氟西汀组脑组织DA、5-HT水平均显著高于模型组（P<0.05）,而与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　石菖蒲通过提高脑组织中的神经递质水平发挥抗抑郁作用。     

滋肾益脑方对肾阴虚抑郁模型大鼠脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B基因表达的影响

目的探讨中药复方滋肾益脑方对抑郁大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrKB)基因表达的影响。方法以采用灌胃甲状腺素合并慢性不可预见性应激制成肾阴虚抑郁动物模型后,随机分为正常组、模型组、氟西汀组、滋肾益脑方中、高剂量组,观察各组大鼠敞箱试验和液体消耗试验等行为学变化,采用RT-PCR法检测BDNF mRNA、TrKB mRNA表达。结果与正常组比较,抑郁模型大鼠在敞箱试验、体重、糖水偏好试验等指标均存在显著性差异(P<0.01),海马内BDNF mRNA、TrKB mRNA表达也显著降低。各药物组比较各指标均无统计学意义(P>0.05),但滋肾益脑方高剂量组在改善抑郁行为(除糖水偏好外)、海马内BDNF mRNA、TrKB mRNA表达方面最明显。结论滋肾益脑方具有抗抑郁作用,对海马区BDNF、TrKB基因表达调节作用是其疗效机制之一。     

药物预处理对心肌梗死合并抑郁大鼠血清、血小板及脑组织5-羟色胺水平的影响

目的探讨不同药物预处理对心肌梗死(心梗)、抑郁、心梗+抑郁大鼠血清、血小板、脑组织中的5-羟色胺(5-HT)水平的影响,以研究药物预处理对心梗和抑郁的保护作用。方法将80只4周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为治疗组和对照组,每组各40只,分别予益气活血、改善微循环的中成药(主要成分三七、人参等)或生理盐水灌胃4周后,将治疗组和对照组再随机各分为4个亚组,每各亚组各10只,分别建立假手术、抑郁、心梗、心梗+抑郁四种动物模型,最终每组中建模成功的大鼠数量如下,对照组:假手术组亚组8只(80%),抑郁亚组9只(90%),心梗亚组8只(80%),心梗+抑郁亚组8只(80%);治疗组:假手术亚组9只(90%),抑郁亚组10只(100%),心梗亚组9只(90%),心梗+抑郁亚组8只(80%)。造模成功3 d后处死,测量各组大鼠血清、血小板及脑组织中5-HT水平。结果对照组的心梗、抑郁、心梗+抑郁亚组的血清5-HT水平、血小板5-HT水平均较假手术亚组下降(P0.05);对照组的心梗亚组较假手术亚组脑组织5-HT水平下降,抑郁、心梗+抑郁亚组的5-HT水平,均较假手术亚组上升(P均0.05)。治疗组的心梗、抑郁、心梗+抑郁亚组的血清、脑组织5-HT水平,均较假手术组显著上升,(P均0.05);治疗组心梗、抑郁、心梗+抑郁亚组的血小板5-HT水平,均较假手术组下降(P均0.05)。治疗组的假手术、心梗、抑郁及心梗+抑郁亚组的血清5-HT及血小板5-HT水平,均分别较对照组的相应的4个亚组高(P均0.05)。治疗组的假手术、心梗、抑郁及心梗+抑郁亚组的脑组织5-HT水平,均分别较对照组的相应的4个亚组低,但除抑郁亚组外其余差异均有统计学意义(P均0.05)。结论本研究的药物预处理能改善心梗、抑郁、心梗+抑郁等应激造成的血清、血小板5-HT水平下降的情况,但对脑组织5-HT水平无显著影响。     

束缚应激对局灶性脑缺血大鼠行为及脑内促肾上腺皮质激素释放因子表达的影响

目的观察束缚应激对局灶性脑缺血大鼠的运动行为及脑内促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）表达的影响.方法雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组和缺血组,每组20只,采用线栓法制作脑缺血再灌注（tMCAO）模型.术后第28天再将每组大鼠随机分为单纯假手术组、假手术＋应激组、单纯tMCAO组和tMCAO＋应激组.从手术处理后第5周开始行2周束缚应激,应激结束后行抑郁行为测试.用免疫组化方法检测大鼠脑内CRF的表达情况,观察束缚应激对局灶性脑缺血大鼠脑内CRF表达的影响.结果①束缚应激使局灶性脑缺血大鼠的水平运动和垂直运动得分均显著减少,蔗糖水偏好比明显降低,与单纯假手术组、假手术＋应激组及单纯tMCAO组相比,差异均有显著性（P＜0.01）;②tMCAO＋应激组大鼠脑内下丘脑室旁核、杏仁核中央亚核、终纹床核中CRF阳性神经元数量与其他组比较明显增多,差异有显著性（P＜0.01）.结论施加束缚应激后,局灶性脑缺血大鼠出现明显的抑郁行为,脑内参与调节情感的核团内CRF蛋白含量增加,表达反应性增强,考虑可能是卒中后抑郁的生物学机制之一.     

龙眼参多糖对D-半乳糖所致的痴呆小鼠脑组织NO、SOD、MDA的影响

目的 研究龙眼参(LYS)多糖对D-半乳糖所致的拟痴呆(AD)小鼠的抗痴呆作用及其作用机制。方法 连续给小鼠灌胃龙眼参多糖50d，同时每天颈部皮下注射D-半乳糖建立痴呆小鼠模型，最后测定小鼠脑组织NO、SOD、MDA(丙二醛)等指标。结果 模型组脑组织NO、MDA水平明显升高，SOD活性明显降低；而龙眼参多糖能使上述异常变化逆转。结论 龙眼参多糖具有较好的氧自由基清除能力，能抑制脑内D-半乳糖诱导的NO的过度生成。     

不同剂量D-半乳糖致昆明小鼠脑老化模型实验的研究

目的 探讨不同剂量D-半乳糖致小鼠脑老化模型.方法 3月龄昆明种小鼠按体重随机分为D-半乳糖75、120、150、1 000 mg/kg组和空白对照组.D-半乳糖各剂量组小鼠每日颈背部皮下注射给予相应剂量的D-半乳糖,空白对照组皮下注射生理盐水,连续给药8 w后观测小鼠行为学及脑内酶学指标.结果 D-半乳糖各剂量组小鼠与空白对照组比较,空间和非空间认知功能均受到不同程度损伤,超氧化物歧化酶(SOD)活力、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量也有不同程度改变.结论 各剂量D-半乳糖连续8 w颈背部皮下注射均能导致小鼠脑指标改变,但不同剂量D-半乳糖对不同指标的影响存在明显差异性.