伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾组织转化生长因子-β的影响

目的：观察Irbesartan对胰岛素抵抗大鼠肾组织转化生长因子-β（TGF-β）的影响,评价其与肾组织纤维化的关系。方法：将大鼠随机分为对照组（n=8）,高果糖喂养组（n=8）和伊贝沙坦干预组（n=8）。喂养18周后处死取血检测空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（Ald）,并取肾组织进行免疫组织化学染色对TGF-β进行定量测定。结果：对照组与Irbesartan组空腹胰岛素水平无差异（P〉0.05）,而高果糖喂养组胰岛素水平显著高于其他两组（P〈0.05）。高果糖喂养组胰岛素敏感性明显低于对照组和伊贝沙坦组（P〈0.01）。高果糖喂养组较对照组的PRA,AngⅡ、Ald均有明显升高（P〈0.05）;伊贝沙坦组PRA、AngⅡ较高果糖喂养组高（P〈0.05）,而Ald则低于高果糖喂养组（P〈0.01）。高果糖喂养组TGF-β标记表达明显增强,肾小球及肾间质散在的TGF-β标记表达强阳性。Irbesartan组肾小球及肾间质TGF-β标记表达弱（P〈0.01）。结论：伊贝沙坦可改善高果糖喂养大鼠的胰岛素抵抗,并可减弱因高果糖喂养而造成TGF-β的表达。     

伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾间质纤维化的影响

目的：观察伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、天然抑制物金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的影响与肾间质纤维化的关系。评价伊贝沙坦对肾间质纤维化的治疗作用。方法：将大鼠随机分为对照组、高果糖喂养组和伊贝沙坦干预组,每组8只。每周测血压1次,喂养18周后处死取血检测空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）,并取肾组织进行常规肾脏病理检查,肾组织免疫组织化学染色对肾组织MMP-2、TIMP-1图像分析定量测定。结果：各组大鼠血糖之间无统计学差异（P〉0.05）。对照组与伊贝沙坦组空腹胰岛素无差异（P〉0.05）,而高果糖喂养组胰岛素水平显著高于其他两组（P〈0.05）。高果糖喂养组胰岛素敏感性明显低于对照组和伊贝沙坦组（P〈0.01）。伊贝沙坦组较高果糖喂养大鼠肾组织MMP-2明显升高、TIMP-1明显降低和MMP-2/TIMP-1明显升高（P〈0.01）。结论：伊贝沙坦可改善高果糖喂养大鼠的胰岛素抵抗。高果糖喂养可以降低肾组织MMP-2,提高TIMP-1,降低MMP-2/TIMP-1,而伊贝沙坦可逆转这种改变。     

肾小球基膜Ⅳ型胶原研究进展

由于慢性肾脏病最终发展为肾功能衰竭，病理形态上表现为肾小球硬化，即基膜增厚和系膜基质的增加，那么作为ＧＢＭ的主要构成成分的Ⅳ型胶原其中起什么作用呢？它随病病变化又有什么规律？值得探讨。通过对Ⅳ型胶原的深入研究，对Ｇｏｏｄｐｓｔｕｒｅ综合征和Ａｌｐｏｒｔ综合症等发病机理有了进一步的认识。     

罗格列酮对阿霉素肾小球硬化大鼠肾脏Ⅳ型胶原表达的影响

目的：探讨罗格列酮对阿霉素诱导的肾小球硬化大鼠肾脏Ⅳ型胶原表达的影响。方法：SD大鼠随机分成3组：对照组,模型组（阿霉素硬化组）,罗格列酮治疗组。采用单侧肾切除联合两次尾静脉注射阿霉素的方法建立肾小球硬化大鼠模型。HE染色后在光镜下观察各组大鼠肾脏组织病理学改变,并计算肾小球硬化指数,免疫组化方法检测各组大鼠肾组织中Ⅳ型胶原的表达情况。结果：肾小球硬化指数分别为模型组（158.27±38.46）,治疗组（92.52±29.58）,对照组（15.85±8.12）,治疗组硬化程度较模型组明显减轻,差异具有统计学意义（P〈0.05）;各组大鼠肾组织Ⅳ型胶原的表达：模型组和治疗组大鼠肾组织Ⅳ型胶原表达明显强于对照组,Ⅳ型胶原的积光度、染色面积、平均光密度显著升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;治疗组大鼠肾组织Ⅳ型胶原表达低于模型组,Ⅳ型胶原的积光度、染色面积、平均光密度显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：罗格列酮可通过抑制Ⅳ型胶原的表达,减轻肾小球硬化,从而发挥其肾脏保护作用。     

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

细胞外基质在肾小球硬化中的作用已成为热门话题，作为ＥＣＭ的主要成分－Ⅳ型胶原也受到广泛重视，目前发现Ⅳ型胶原在肾小球硬化时合成及分泌明显增加；在Ａｌｐｏｒｔ综合征及Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ综合征存在Ⅳ型胶原α链基因突变或结构异常，本文就Ⅳ型胶原分子结构，编码基因，在肾组织中的分布以及Ⅳ型胶原在肾脏疾病中的改变加以综述。     

膀胱癌组织Ⅳ型胶原的表达意义

目的 研究Ⅳ型胶原在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原在65例膀胱癌及19例非肿瘤性膀胱组织中的表达,分析其与膀胱癌的病理分级、分期、复发、多发的关系。结果 Ⅳ型胶原表达与膀胱癌的病理分级、分期相关(P<0.01),而与肿瘤的复发、多发无明显相关(P>0.05),非肿瘤性膀胱组织未见Ⅳ型胶原染色。结论 Ⅳ型胶原的表达与膀胱癌浸润和转移相关,对膀胱癌的预后判断及治疗具有一定的意义。     

肾小球基膜Ⅳ型胶原研究进展

由于慢性肾脏病最终发展为肾功能衰竭，病理形态上表现为肾小球硬化，即基膜增厚和系膜基质的增加，那么作为ＧＢＭ的主要构成成分的Ⅳ型胶原在其中起什么作用呢？它随病情变化又有什么规律？值得探讨。通过对Ⅳ型胶原的深入研究，对Ｇｏｏｄｐｓｔｕｒｅ综合征和Ａｌｐｏｒｔ综合征等发病机理有了进一步的认识。     

尿Ⅳ型胶原浓度与IgA肾病肾组织损害的关系

目的:观察IgA肾病(IgAN)患者尿Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)浓度及其与肾组织Col-Ⅳ表达和肾脏病理之间的关系,以期寻找一种能反映IgAN肾损害的非创伤性临床检测指标.方法:ELISA法测定IgAN患者血、尿Col-Ⅳ浓度;免疫组化法检测肾组织Col-Ⅳ表达;应用计算机病理图像分析系统对肾小球基质基底膜面密度、小球细胞个数及肾小管间质病变程度进行半定量分析,观察尿Col-Ⅳ浓度与IgAN患者肾组织Col-Ⅳ表达及肾病理损伤的关系.结果:IgAN患者尿Col-Ⅳ浓度、肾组织Col-Ⅳ表达较健康人明显增高,尤其是增生硬化和间质纤维化显著者更为明显;尿Col-Ⅳ浓度与肾组织Col-Ⅳ表达、肾小球基质基底膜面密度、小管间质损害显著正相关,且在轻度细胞外基质积聚和小管间质损害时,尿Col-Ⅳ浓度即增高;与小球内细胞个数呈负相关,而与肾小球系膜区、毛细血管襻区免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和C3沉积的量和沉积范围无关,与血Col-Ⅳ水平无显著相关.结论:IgAN患者尿Col-Ⅳ浓度明显增高,尿Col-Ⅳ水平可作为监测IgAN患者早期肾硬化的一项指标.     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原的影响

目的：探讨雷公藤多苷（TWP）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中Smad2／3蛋白及Ⅳ型胶原蛋白的影响。方法：将30只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病模型组、雷公藤多苷治疗组。腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型。建模后,给予治疗组雷公藤多苷药物灌胃治疗;第4、8、12、16周末记录大鼠体重,检测24h尿蛋白（24hPro）定量;第16周末处死大鼠,检测血糖（GLU）和血肌酐（Scr）;取大鼠肾组织行HE、Masson染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾组织中Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中Smad2／3蛋白与Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果：雷公藤多苷能够减少实验大鼠24h尿蛋白,增加体重,降低血Scr水平,改善肾脏病理,降低实验大鼠肾小管上皮细胞Smad2／3及Ⅳ型胶原的表达,雷公藤多苷治疗组与模型组相比,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：雷公藤多苷可能通过减轻DN大鼠肾组织Smad2／3及Ⅳ型胶原的表达,从而减轻肾脏纤维化,保护肾脏功能。     

Ⅱ型糖尿病患者血清Ⅳ型胶原水平的变化及意义

目的　探讨Ⅱ型糖尿病患者血清Ⅳ型胶原（ ＣⅣ） 的变化及其与糖尿病肾损害可能的关系和作用。方法　采用放射免疫法对８４ 例Ⅱ型糖尿病患者及４５ 例正常人血清 ＣⅣ水平进行检测。结果　糖尿病（ Ｄ Ｍ） 患者血清 ＣⅣ水平［（１０５ ．４８ ±１８ ．０９）μｇ／ Ｌ］ 明显高于对照组［（８９ ．２０ ±９ ．７０）μｇ／ Ｌ, Ｐ ＜ ００１］ ;微量及大量白蛋白尿期患者［（１０６ ．４６ ±１８ ．５９）μｇ／ Ｌ,（１２０ ．９０ ±１５ ．５４）μｇ／ Ｌ］ 较对照组显著增高（ Ｐ ＜ ００１ , Ｐ＜ ０００１） ; Ｄ Ｍ 各组间血清 ＣⅣ水平差异显著,随着２４ 小时尿白蛋白 排泄量（ Ｕ Ａ Ｅ） 的增加及病程的延长,血清 ＣⅣ水平递增,病程超过５ 年者 显著高于病程短于５ 年者;血清 ＣⅣ与血尿素氮（ Ｂ Ｕ Ｎ） 、肌酐（ Ｃｒ） 、２４ 小 时 Ｕ Ａ Ｅ 及尿 Ｎ乙酰β氨基葡萄糖苷酶（ Ｎ Ａ Ｇ） 均呈显著正相关,与病程、空腹血糖（ Ｆ Ｂ Ｇ） 亦呈高度正相关。结论　 Ｄ Ｍ 存在着胶原代谢的异常。血清 ＣⅣ水平随 Ｄ Ｎ 的严重程度而明显增高。血清 ＣⅣ可作为 Ｄ Ｎ 早期诊断的敏感指标     

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

细胞外基质（ＥＣＭ）在肾小球硬化中的作用已成为热门话题，作为ＥＣＮ的主要成分－Ⅳ型胶原也受到广泛重视。目前发现Ⅳ型胶原在肾小球硬化时合成及分泌明显增加；在Ａｌｐｏｒｔ综合征及Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ综合征存在Ⅳ型胶原链基因突变或结构异常，本文就Ⅳ型胶原分子结构、编码基因、在肾组织中的分布以及Ⅳ型胶原在肾脏疾病中的改变加以综述。     

厄贝沙坦对IgA肾病患者CRP及胰岛素抵抗的影响

目的:观察厄贝沙坦对IgA肾病患者CRP及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响。方法:从2010年1月~2014年12月在我院门诊或住院肾功能正常的IgA肾病患者,随机选择患者分组:对照组有26例,在低盐优质低蛋白饮食治疗基础上,给予常规对症治疗;厄贝沙坦组有28例,在对照组治疗基础上加用厄贝沙坦150 mg,每日1次,两组均不采用血管紧张素转换酶抑制剂及他汀类药物治疗。治疗观察周期为8周。观察空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、CRP及HOMA-IR等改变。结果:两组治疗前,其FPG、FINS、CRP及IR差异无统计学意义;经过8周的治疗,厄贝沙坦组与对照组比较,其FINS、CRP及HOMA-IR均较明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05);并且厄贝沙坦组治疗后与治疗前比较,其FINS、CRP及HOMA-IR均较明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。在8周的治疗期间,所有患者均无明显的药物不良反应。结论:厄贝沙坦可能通过调节CRP,有效改善IgA肾病患者胰岛素抵抗,其具体机制有待于进一步研究。     

氯吡格雷联合伊贝沙坦对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的:观察氯吡格雷联合伊贝沙坦对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用,并比较联合用药是否比单独用药效果更好.方法:雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(SHM)、模型对照组(NX)、氯吡格雷治疗组(CLO)、伊贝沙坦治疗组(IRB)和氯吡格雷联合伊贝沙坦治疗组(CLO/IRB),每组12只.氯吡格雷按20mg·kg-1·d-1给药,伊贝沙坦按20mg·kg-1·d-1给药,氯吡格雷联合伊贝沙坦给药(氯吡格雷按20 mg·kg-1·d-1加伊贝沙坦按20 mg·kg-1·d-1),每天8:30开始灌胃给药;假手术组和模型对照组给予相应量的蒸馏水.分别观察治疗4周末和8周末大鼠的血压、尿蛋白、血生化以及肾脏病理改变.结果:治疗8周末,与模型对照组比较,氯吡格雷/伊贝沙坦可以显著改善大鼠的一般情况,降低24 h尿蛋白排泄量和血肌酐水平(P＜0.05),减轻肾小球硬化及肾小管间质病变,降低平均肾小球截面积.伊贝沙坦降尿蛋白作用比氯吡格雷强.氯吡格雷联合伊贝沙坦降尿蛋白、血清肌酐、减轻肾脏病理损害作用比单独用药效果好.结论:氯吡格雷/伊贝沙坦可以减轻肾小球硬化和肾小管间质病变,减少尿蛋白排泄,延缓大鼠慢性肾衰竭的进程;联合用药比单独用药效果更为有效.     

Alport综合征临床病理研究及基底膜Ⅳ型胶原检测

目的分析研究Alport综合征(AS)临床、病理特点及基底膜Ⅳ型胶原的变化.方法对本科1990.1～1996.6间发现的14例AS患者(12家系)进行调查,其中男11例,女3例,平均年龄29.4岁.结果 13例呈镜下血尿,7例伴发作性肉眼血尿.蛋白尿见于所有患者,3例为肾病综合征.进行性肾功能衰竭男性10例(11～39岁)女性1例(40岁).6例血透,其中接受肾移植2例.75%有听力下降,以双侧神经性耳聋为主.2例前锥形晶体.遗传呈异质性,以X伴性显性为主(6个家系).光镜改变以局灶节段硬化为主,免疫荧光多呈阴性,电镜呈弥漫肾小球基底膜(GBM)厚薄不均(所有标本)及分层网状(1例).4例XD-AS男性患者GBM及表皮基底膜(EBM)抗α3,4,5(Ⅳ)抗体间接免疫荧光均为阴性.结论 AS是一并不少见的以血尿、蛋白尿、进行性肾功能衰竭伴眼、耳改变为特征的遗传病,其基底膜存在Ⅳ型胶原异常,Ⅳ型胶原各α链的检测对AS有诊断意义.     

移植肾组织TGF-β1和MMP-2表达及Ⅳ型胶原沉积与慢性移植肾肾病的关系

目的 探讨移植肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达及Ⅳ型胶原沉积与慢性移植肾肾病（CAN）的关系。方法 对18例CAN患者进行了移植肾切除术。光镜下观察切除的肾组织标本并根据其纤维化的程度进行分期，用免疫组织化学技术和图像分析法检测移植肾组织中TGF-β1和MMP-2表达量及Ⅳ型胶原沉积情况，并分析患者血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的水平与移植肾纤维化程度的关系。结果 随着患者移植肾纤维化程度的加重，血清肌酐、尿素氮及肾组织中TGF-β1、Ⅳ型胶原基因表达量均增加，MMP-2表达量于移植肾纤维化早期明显升高，并随移植肾纤维化程度加重而逐渐降低。结论 移植肾组织中TGF-β1表达量增高及Ⅳ型胶原沉积可以促进CAN的进程，而MMP-2则可抑制其进展。     

Alport综合征临床病理研究及其底膜Ⅳ型胶原检测

目的：分析研究Ａｌｐｏｒｔ综合征（ＡＳ）临床、病理特点及底膜Ⅳ型胶原的变化。方法对本科１９９０．１－１９９６．６间发现的１４例ＡＳ患者（１２家系）进行调查，其中男１１例，女３例，平均年龄２９．４岁。结果１３例呈镜下血尿，７例伴发作性肉眼血尿。蛋白尿见于所有患者，３例肾病综合征。进行性肾功能衰竭男性１０例（１１－３９岁）女性１例（４０岁）。６例血透，其中接受肾移植２例。７５％有听力下降，以双侧神经性     

消炎痛对腹主动脉瘤Ⅳ型胶原酶活性的影响

手术是治疗腹主动脉瘤 (ＡＡＡ)的有效方法 ,但对于那些小的甚至是无症状的ＡＡＡ暂不需手术 ,却又不能任其发展 ,故近年来寻求药物治疗途径抑制Ⅳ型胶原酶的分泌 ,以达到阻止ＡＡＡ的发生、发展的目的。本实验研究消炎痛对ＡＡＡ中Ⅳ型胶原酶的作用 ,以探讨其临床应用价值。材料与方法1.实验动物及分组 :选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 4只 (由中国医科大学实验动物部提供 ) ,体重 2 5 0～ 30 0ｇ,随机分两组 ,每组为12只 ,消炎痛组 :术后用消炎痛 1 6ｍｇ每日皮下注射 ,至术后7ｄ处死。盐水对照组 :皮下注射等量生理盐水。2 动物模型建立 :Ｗｉ…