结缔组织生长因子和糖尿病肾病

随着社会经济的发展,糖尿病正在日益成为威胁人类健康的主要杀手,在终末期肾功能衰竭的患者中,糖尿病肾病(DN)所占比例逐年增加。细胞外基质(ECM)堆积是DN病理损害的关键,ECM降解及合成失调是肾小球硬化发生重要因素。DN发病机理复杂,近年来临床和动物实验证明许多细胞生长因子     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病肾小球细胞外基质沉积中的作用

随着人类文明的发展和饮食结构的变化,糖尿病的发病率迅速上升。在糖尿病的诸多并发症中,最严重莫过于糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变,其中35％-40％糖尿病患者发生糖尿病肾病。在发达国家糖尿病肾病已成为终末期肾功能衰竭的第一位原因。糖尿病肾病的形态学表现为细胞外基质增多引起的肾小球基底膜增厚、系膜基质增多,随后出现肾小管基底膜增厚、肾间质纤维化。     

结缔组织生长因子与肾间质纤维化研究进展

肾小管间质纤维化被认为是各种原因引起的慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的最终共同通道[1]。细胞因子在纤维化过程中发挥着重要的作用,其中转化生长因子-β(transforminggrowth factor-β,TGF-β)可能是最主要的致纤维化细胞因子,大量证据表明TGF-β的增多与组织纤维化存     

结缔组织生长因子在IgA肾病肾间质纤维化中的表达及意义

目的检测结缔组织生长因子（CTGF）在IgA肾病（IgAN）肾小管间质中的表达，观察CTGF在肾脏纤维化中的作用。方法以10例肾小球微小病变型（MCD）作为对照，选择原发性IgAN 42例，根据小管间质病变分组，应用免疫组化方法检测各组中C-3GF、转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，并将CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达，间质纤维化程度和患者血肌酐（Scr）水平进行比较。结果CTGF主要表达于肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆，CTGF表达量与肾小管间质病变程度成正比。CTGF与TGF-β1、α-SMA的表达量成正相关，与患者Scr升高水平成正比。结论随着慢性肾小管间质病变程度加莺，CTGF蛋白质分子、TGF-β1、α-SMA的表达量明显增加。CTGF作为TGF-β1的下游因子，可能通过促进间质肌成纤维细胞（MyoF）的形成而参与间质纤维化过程。     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病发病中的意义

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最为严重的慢性并发症之一。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是新发现的一种细胞因子，它具有促进成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)的产生、积聚等功能。最近很多研究显示，CTGF参与DN的发生和发展的很多环节。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一,也是糖尿病的主要致死原因,为糖尿病性微血管病变所致。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是新发现的一种细胞因子,是DN发病中的关键细胞因子。很多研究显示,CTGF参与DN的发生和发展的许多环节。1 CTGF的家族、结构CTGF是20世纪90年代初从人脐静脉内皮细胞中分离纯化得到的一种富含半胱氨酸的细胞因子,属于早期即刻基因家族,是CCN蛋白家族的成员之一,CCN蛋白家族成员包括CTGF、Cyr61、NOV、ELM-1等,其中CTGF、Cyr61被划分为早期即刻基因。人的CTGF基因定…     

霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的探讨免疫抑制剂霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响和肾保护作用。方法应用STZ造成糖尿病肾病模型,将SD大鼠随机分为健康对照组、糖尿病肾病对照组和糖尿病肾病霉酚酸酯干预组。观察血糖、肾功能、24h尿蛋白排泄量变化。2月后处死,免疫组化检测肾脏TGF-β1、CTGF的表达。结果与健康对照组（A组）相比,DN对照组（B组）和霉酚酸酯干预组（C组）的血糖、肾重／体重比、尿蛋白水平明显上升。应用免疫组化方法可见TGF-β1在小球中有散在表达,在B组和C组小球中的表达均明显高于A组。C组较B组显著下降。在小管中成片表达,B组和C组亦较A组明显增多,C组较B组亦呈显著下降趋势。CTGF在正常小球中几乎不表达,B组和C组小球中表达明显增多。小管中各组CTGF均明显表达,B组和C组均较A组显著增加,C组较B组有所下降。TGF-β1、CTGF的表达与尿蛋白、肾重体重比呈正相关,且两因子之间亦呈正相关。结论1、MMF可抑制糖尿病肾病大鼠模型TGF-β1、CTGF在肾脏的过度表达;2、MMF可减少尿蛋白,减轻肾脏肥大,在一定程度上改善糖尿病肾病病理改变,其改善作用可能和抑制TGF-β1、CTGF在肾脏的过度表达有关。     

糖尿病肾病患者尿中结缔组织生长因子的检测及意义

目的 探讨糖尿病患者尿中结缔组织生长因子（CTGF）浓度的变化及其意义。方法 将60例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率（uAER）分为正常白蛋白尿组（Ⅰ组）、微量白蛋白尿组（Ⅱ组）和大量白蛋白尿组（Ⅲ组）,分别检测各组患者尿CTGF及临床生化指标,并与20例对照组（NC组）进行比较。结果 糖尿病各组患者尿中CTGF含量显著高于对照组（P〈0．05）,且随着UAER增加其水平亦呈递增趋势,组间比较差异有显著性（P〈0．01）。相关分析表明,尿CTGF与UAER及视黄醇结合蛋白排泄率呈显著正相关（P〈0．01）,与内生肌酐清除率（Ccr）成负相关。结论 肾脏CTGF蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿CTGF排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一。     

中西医结合治疗糖尿病肾病30例的临床观察

糖尿病肾病是糖尿病微血管严重的并发症,并成为导致终末期肾功能衰竭的重要原因之一.我院中西医结合治疗30例糖尿病肾病取得了比较满意的疗效,现将诊治的体会报告如下.     

糖尿病肾病中抗高血压药物的选择

糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一。此病涉及肾脏小血管和肾小球病变，造成蛋白尿排泄和滤过异常。糖尿病肾病的自然过程是从正常蛋白尿、微量蛋白尿，发展成临床蛋白尿，至终末期肾功能衰竭（end stage renal disease，ESRD）。高血压既是糖尿病肾病的一个主要特征，又是其主要的危险因素之一。两者可相互促进，高血压可促进糖尿病肾病的发生，加速肾功能减退，而糖尿病肾病亦可进一步升高血压。因此抗高压治疗在糖尿病肾病的防治中具有重要的意义。据JNC7，ADA制定的糖尿病或肾病患者的降压目标值为小于130／80mmHg，若蛋白尿大于1g／d，应控制血压小于125／75mmHg，多年的临床研究资料显示，各种降压药在防治糖尿病肾病中的作用和地位不一致。     

血清结缔组织生长因子与胱抑素C测定在糖尿病肾病早期诊断中的意义

目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清结缔组织生长因子(CTGF)、胱抑素C(CysC)浓度的变化及其意义.方法 将82例DN患者根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(1组)、微量白蛋白尿组(2组)和大量白蛋白尿组(3组),分别检测各组患者血清CTGF、CysC浓度及临床生化指标,并与20例正常对照组进行比较.结果 DN各组患者血清CTGF、CysC浓度显著高于对照组[CTGF:(87.65±6.09)、(105.36±7.78)、(129.05±5.12)ng/L与(68.29±5.90)ng/L,CysC:(0.99±0.10)、(1.59±0.14)、(2.53±0.27)mg/L与(0.82±0.56)mg/L,P均<0.05];血清CTGF、CysC浓度与UAER正相关(r=0.80、0.21,P均<0.05);血清CTGF、CysC与肾小球滤过率(eGFR)负相关(r=-0.85、-0.88,P均<0.01).结论 血清CTGF、CysC浓度可以作为诊断早期DN的敏感指标,有助于评价DN的病变程度.     

蛋白激酶C与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病（DN）是继发于糖尿病而引起肾脏结构和功能的改变,是糖尿病微血管病变的主要表现.DN发生于30%～40%的糖尿病病人,以基底膜增厚、肾小球系膜增厚和肾小管间质纤维化为特征.组织学特征为由高糖诱导多种细胞因子引起的细胞外基质（ECM）沉积.DN是糖尿病最常见的并发症,也是糖尿病患者的主要死因之一.因此,DN是内分泌科医师和肾脏病医师面临的重要问题.由于分子生物学和细胞生理学等基础学科的发展,发现蛋白激酶C（PKC）通过信号转导在DN发展过程中起重要作用,成为现在研究的热点.本文将从以下几方面研究它们之间的关系.     

糖尿病肾病细胞生长因子调节及相关治疗的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见并发症之一,也是糖尿病的主要致死原因,为糖尿病性微血管病变所致,是发生终末期肾病的常见原因.在西方国家肾透析患者中,糖尿病肾病占25%～30%。DN发病机理非常复杂,主要包括遗传因素、长期的糖代谢紊乱、肾小球血流动力学改变,细胞外基质蛋白     

尿转化生长因子β1对老年人早期糖尿病肾病的诊断意义

目的探讨检测尿转化生长因子-β1(TGF-β1)对诊断老年人早期糖尿病肾病的临床价值.方法检测53例老年2型糖尿病患者及27名正常老年人的尿TGF-β1、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、空腹血糖及糖化血红蛋白并进行分析比较.结果正常白蛋白尿DM组尿TGF-β1为(21.2±7.32)ng/mmolCr,微量白蛋白尿DM组尿TGF-β1为(58.79±25.93) ng/mmolCr,两组间有非常显著性差异(P<0.01),均明显高于正常老年对照组的(7.79±3.58) ng/mmolCr(均P<0.01).相关分析表明,尿TGF-β1与尿微量白蛋白(r=0.5415)、尿α1-微球蛋白(r=0.6282)、尿β2-微球蛋白(r=0.3248)呈显著正相关(均P<0.01),与糖化血红蛋白无相关性(r=0.2304,P>0.05).结论尿TGF-β1测定似可作为老年2型糖尿病肾病早期诊断的一项敏感可靠的指标.     

基质金属蛋白酶-9与糖尿病肾病关系的研究进展

DN的发病机制目前尚不十分清楚,多数学者认为是多因素相互作用的结果。它被认为是一种非免疫介导的肾病,病理改变为细胞外基质（extracellular matrix,ECM）在肾小球、肾小管积聚导致肾小球基底膜（glomerular basement membrane,GBM）增厚子膜区扩张及肾间质纤维化,[第一段]     

血红蛋白、基质金属蛋白酶-7水平与老年糖尿病肾病患者肾间质纤维化以及预后的关系分析

目的 探讨血红蛋白(Hb)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)水平与老年糖尿病肾病患者肾间质纤维化(RIF)以及进展为终末期肾病(ESRD)的关系。方法 选择2014年4月至2020年4月石家庄市第三医院肾内科收治的103例老年糖尿病肾病患者(肾病组),95例单纯糖尿病患者(糖尿病组),59例体检志愿者为对照组。所有患者均接受Hb、MMP-7、肾功能、RIF血清学指标检测,出院后随访至2022年4月,统计ESRD发生情况。Pearson分析Hb、MMP-7与肾功能、RIF血清学指标的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析不同Hb、MMP-7水平下糖尿病肾病患者肾脏累积存活率。单因素或多因素COX风险比例回归分析老年糖尿病肾病患者ESRD的危险因素。结果 肾病组Hb、估算肾小球滤过率(eGFR)低于对照组(P<0.05),MMP-7、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、转化生长因子(TGF)-β1、TGF-α水平高于对照组(P<0.05)。肾病组Hb与eGFR呈正相关(P<0.05),与Scr、BUN、TGF-β1、TGF-α呈负相关(P<0.05),MMP-...     

结缔组织生长因子在阿魏酸钠干预单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的表达

背景:结缔组织生长因子是转化生长因子β1的下游效应因子,其异常升高在肾纤维化发生、发展中起关键作用,干预结缔组织生长因子在肾脏的异常表达可改善肾脏的纤维化.目的;从mRNA和蛋白水平观察阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子的影响,以及阿魏酸钠干预后大鼠肾间质纤维化的变化,并与氯沙坦进行比较.设计:随机对照动物实验.单位:四川大学华西医院肾脏科和四川大学公共卫生学院.材料:实验选用雄性成年健康SD大鼠24只,购于四川大学实验动物中心(实验用阿魏酸钠片由成都亨达药业有限公司惠赠,批号:050302).兔抗大鼠结缔组织生长因子多克隆抗体(Santa Cruz).Wcstern印迹设备购自美国BioRAD,DNA Engine OpaconTM实时荧光定量PCR仪购自美国MJResearch公司.方法:实验于2006-05/12在四川大学公共卫生学院医学检验研究室完成(生物安全级别:BSL-1).将24只大鼠随机分为4组:模型组、阿魏酸钠组、氯沙坦组和假手术组,每组6只.前3组按既往文献方法建立单侧输尿管梗阻模型,假手术行假手术.术后24 h开始.阿魏酸钠治疗组予阿魏酸钠溶液150 mg/(kg·d)灌胃;氯沙坦组予氯沙坦溶液20 mg/(kg·d)灌胃,其余2组灌胃同体积生理盐水.术后14 d处死大鼠,取部分肾组织用于分析.主要观察指标:采用荧光定量PCR,Western印迹方法从mRNA和蛋白质水平检测肾组织结缔组织生长因子的表达情况;行HE,Masson染色观察肾间质病理学改变.结果:①阿魏酸钠对肾组织结缔组织生长因子表达的影响:模型组术后14 d结缔组织生长因子mRNA和蛋白的表达较假手术组明显升高,而阿魏酸钠治疗组与模型组比较有明显的下降(P<0.05),同时,与氯沙坦组比较,差异无显著性意义(P>0.05).②阿魏酸钠干预后肾组织病理学改变:单侧输尿管梗阻术后第14天苏木精-伊红染色和Masson染色可见间质中多量炎性细胞浸润和小管、间质的改变,间质胶原的沉积等肾纤维化的病变;单侧输尿管梗阻大鼠经阿魏酸钠治疗治疗后,阿魏酸钠治疗改善了肾组织的纤维化(P<0.05),与氯沙坦组比较,差异无显著性意义(P>0.05).结论:①阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的形成有明显的抑制作用,其作用机制可能与其降低结缔组织生长因子的表达有关.②阿魏酸钠抑制肾脏纤维化作用与氯沙坦相当.     

1型糖尿病大鼠心肌病变及转化生长因子β1和结缔组织生长因子表达的变化及意义

目的探讨不同病程糖尿病模型大鼠心肌的病理变化及转化生长因子β1（TCF-β1）和结缔组织生长因子（CTCF）的表达变化及意义。方法腹腔注射链尿佐菌素（65mg／kg）建立SD大鼠1型糖尿病模型,分别于4、12、24周检测心肌羟脯氨酸含量（HPC）,Masson染色观察胶原纤维容积分数（CVF）及血管周围胶原面积（PVCA）,用免疫组织化学法对心肌胶原蛋白（Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ）、TGF—β1和CTGF在心肌的分布及表达进行半定量分析,心肌光镜与透射电镜观察,并与同龄正常大鼠进行比较。结果①与对照组相比,糖尿病组大鼠心肌纤维化指标HPCI4周：（134．67±37．86）、（184．30±31．26）μg/g,12周：（151．17±21．59）、（202．80±40．06）μg／g,24周：（169．67±48．27）、（250．17±53．96）μg/g,P均〈0．05]、CVF[4周：（3．38±0．70）％、（5．68±0．93）％,12周：（4．76±1．34）％、（11．17±1．65）％,24周：（6．08±0．88）％、（13．36±0．85）％,P均〈0．05]、PVCA[4周：（26±13）％、（58±18）％,12周：（36±15）％、（93±33）％,24周：（54±44）％、（154±57）％,P均〈0．05]、Collagen Ⅰ[4周：（1．33±0．33）×10^3、（4．55±0．74）×10^3,12周：（2．16±0．11）×10^3、（6．06±0．73）×10^3,24周：（3．00±0．32）×10^3、（7．20±0.18）×10^3,P均〈0．05）、Collagen Ⅲ[4周：（1．56±0．23）×10^3、（3．42±1．40）×10^3,12周：（2．93±0．40）×10^3、（5．58±1．29）×10^3,24周：（3．25±0．26）×10^3、（4．20±0．17）×10^3,P均〈0．05]表达均明显增高。电镜发现糖尿病组心肌细胞肌丝稀疏,线粒体肿胀,间质胶原增生。②与对照组相比,糖尿病组TGF-β1[4周：（1．15±0．14）×10^3、（2．13±0．49）×10^3,12周：（2．96±0．24）×10^3、（5．28±0．24）×10^3,24周：（3．25±0．65）×10^3、（4．41±0．73）×10^3,P〈0．05]和CTGF的表达[4周：（2．28±0．86）×10^3、（5．98±1．38）×10^3,12周：（3．92±0．91）×10^3、（6．47±0．50）×10^3,24周：（4．54±1．01）×10^3、（7．85±1．45）×10^3,P均〈0．05]表达均明显增高。TGF-β13个月时达高峰,6个月时减少;CTGF随病程进展逐渐增高（F=4．06,P〈0．05）。结论早期糖尿病大鼠模型已出现心肌纤维化改变,糖尿病心肌纤维化与TGF-β1、CTGF表达增强有关。     

高糖透析液对大鼠腹膜结缔组织生长因子表达的作用

目的探讨腹膜透析液对大鼠腹膜结缔组织生长因子（CTGF）的表达及细胞外基质（ECM）合成的影响。方法将中南大学湘雅二医院动物实验中心提供的SD大鼠随机分为4组：正常对照组（Con）、生理盐水组（NS）、低糖透析液组（LG）、高糖透析液组（HG）。4周后,评价腹膜的功能。VG染色镜下测量腹膜胶原组织厚度。免疫组织化学方法检测CTGF、TGF-β1及纤连蛋白（FN）蛋白质的表达。采用RT-PCR检测大鼠腹膜组织中CTGF和TGF-β1mRNA的表达。结果LG、HG组与Con、NS组相比较,超滤量均显著下降（P〈0.05）;HG组与LG组比较,其超滤量明显减少（P〈0.05）。D/Pcr的比较：HG组比Con、NS组升高（P〈0.05）;D/DO的比较：HG组比Con、NS组明显下降（P〈0.05）,LG组比Con组低（P〈0.05）。HG组腹膜胶原厚度比与其余各组均增厚（P〈0.05）;LG组比Con组增厚（P〈0.05）;HG组CTGF、TGF-β1、FN蛋白表达水平显著高于其他各组（P〈0.05）;LG组显著高于Con、NS组（P〈0.05）。在Con及NS组中,TGF-β1、CTGFmRNA呈低水平表达,TGF-β1、CTGFmRNA在HG组中表达最高（P〈0.05）。结论腹膜透析液尤其是高糖腹膜透析液,能明显诱导大鼠腹膜CTGF的表达增强,并促使腹膜纤维化发生。     

浅谈糖尿病肾病病情观察及护理

糖尿病肾病是糖尿病较严重的慢性并发症之一，也是导致糖尿病死亡的重要原因，但若能早期诊断并进行积极治疗可以防止和延缓糖尿病肾病的发生和发展。糖尿病肾病的发病率随糖尿病病程的延长而增高，于糖尿病发病10年后迅速上升，20—30年最高，平均病程17年，累积发病率约40％一50％，尤其是糖尿病患者一旦出现持续性尿蛋白，则病情不可逆转，往往进行性发展直至终末期肾功能衰竭。