儿茶酚胺代谢限速酶基因多态性与子痫前期关系的研究

目的:探讨酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺β羟化酶(DβH)、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因多态性与子痫前期的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分别检测77例子痫前期患者(子痫前期组)及80例年龄及孕周皆相匹配的正常晚期妊娠妇女(对照组)TH基因2606G/A、DβH基因589G/A、COMT基因1947G/A多态性位点频率。结果:①TH、DβH、COMT基因型GG(野生型)、GA(突变杂合子)、AA(突变纯合子)的基因型频率和G、A等位基因频率在子痫前期组与对照组之间的分布差异无显著性(P>0.05)。②TH、DβH、COMT基因型频率在子痫前期组轻、重度孕妇间的分布差异无显著性(P>0.05)。结论:TH基因2606G/A、DβH基因589G/A、COMT基因1947G/A突变多态性与子痫前期的发病及病情轻重无相关性。     

血管紧张素转换酶基因I/D多态性与早发型重度子痫前期的关系

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与不同发病类型重度子痫前期的关系,以揭示早发型重度子痫前期的发病机制。方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术检测63例重度子痫前期患者和40例正常孕妇的ACE基因I/D多态性分布。结果:①重度子痫前期组与正常孕妇组比较,ACE基因型分布和等位基因频率均无显著性差异,(χ2值分别为2·1218、2·0019,P>0·05);②早发型重度子痫前期组与晚发型重度子痫前期组比较,ACE基因型分布和等位基因频率均无显著性差异,(χ2值分别为1·8333、1·6805,P>0·05)。结论:ACE基因I/D多态性与早发型重度子痫前期的发病无密切相关性。     

黑龙江地区汉族人群COMT基因变异与帕金森病遗传易感性的相关性研究

目的探讨黑龙江地区汉族人群的儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase,COMT)基因G/A多态性与帕金森病Parkinson disease,PD)遗传易感性的相关性研究。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,在120例PD患者、125例健康对照个体中观察了COMT基因多态分布,通过比值对COMT基因变异与帕金森病作相关性研究。结果 (1)PD患者与正常人群之间不存在COMT基因G/A各等位基因和基因型频率分布的差异(P均>0.05);相关分析提示PD与COMT基因G/A多态间不存在任何关联(P均>0.05)。(2)按年龄分组后分析显示≤60岁组人群及>60岁组人群中都不存在COMTG/A多态在PD患者与正常老人间的差异(P均>0.05),相关分析未能显示年龄因素对COMT基因G/A多态分布的影响(P均>0.05)。结论研究结果未发现COMT基因G/A多态性与帕金森病遗传易感性具有相关性。     

蛋氨酸合成酶还原酶基因A66G多态性与Down综合征发生的相关研究

目的:研究蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与Down综合征的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对32例DS患儿母亲及70例未生育DS患儿女性MTRR的A66G进行基因分析。比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异。结果:MTRR基因A66G突变型等位基因G频率在实验组和对照组中有显著性差异,GG基因型频率分布差异有显著性(P<0·05)。AG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高1·98倍,GG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高5·2倍。结论:MTRR A66G基因多态性与Down综合征发生相关,AG、GG基因型增加了Down综合征的发生风险。     

CYP19，COMT等位基因突变与子宫内膜异位症和子宫腺肌病的相关性研究

目的探讨山东省滨州地区汉族妇女CYP19基因240A/G,COMT基因1947G/A位点单核苷酸多态性(SNP)与子宫内膜异位症(EMs)和子宫腺肌病(AM)发病的关系。 方法收集2011年9月至2012年3月于本院妇产科行盆、腹腔手术,并经术后组织病理学检查证实为EMs和AM者80例为研究对象,并将其分别纳入EMs组(n＝30)和AM组(n＝50),选取同期于本院行盆、腹腔手术并经肉眼及术后组织病理学检查排除EMs和AM者38例纳入对照组。采集其晨空腹外周静脉血(3～4)mL,采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性(PCR－RFLP)技术检测2者基因多态性与EMs和AM发病的关系(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意)。 结果CYP19 240A/G位点各基因型及等位基因分布频率在EMs组,AM组和对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中等位基因G突变可使EMs发病风险增加2.463倍,AM发病风险增加2.705倍,携带AG和GG基因型妇女的EMs发病风险增加4.444倍,AM发病风险增加3.939倍。COMT 1947G/A位点各基因型及等位基因分布频率在EMs组,AM组和对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),携带A等位基因突变的基因型GA＋AA分别与野生型GG比较,差异无统计学意义(P>0.05),携带A等位基因的基因型(GA＋AA)不能增加EMs和AM发病风险。 结论滨州地区汉族妇女CYP19基因240A/G等位基因突变,可增加EMs和AM发病风险,而COMT基因1947G/A等位基因突变与EMs和AM发病风险无相关性。     

乌鲁木齐地区不同民族子痫前期患者VEGF单核苷酸多态性研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF) rs2010963(-634 G/C)、rs3025039(+936 C/T)两个位点单核苷酸多态性与本地区不同民族子痫前期患易感性的相关性。方法采用MassARRAY SNP分型技术进行基因分型。对2016年1月-2017年6月期间在乌鲁木齐市妇幼保健院分娩的子痫前期患者157例(其中维吾尔族60例、汉族61例、回族13例、哈族23例),正常妊娠女性174 (维吾尔族67例,汉族65例,回族17例和哈族25例)例的VEGF基因-634 G/C、VEGF+936 C/T单核苷酸位点进行基因分析,比较各组基因型和等位基因频率分布有无差异(P 0. 05)。结果 (1)VEGF-634 G/C)、VEGF+936 C/T二个位点的基因型和等位基因频率分布在不同民族的子痫前期组及正常对照组孕妇中差异均无统计学意义;(2)研究对象的一般资料分析表明,不同民族的子痫前期组与正常对照组平均年龄无显著性差异;子痫前期患者的平均孕周显著低于对照组孕周,其新生儿平均体质量和Aparg评分也显著低于对照组新生儿;子痫前期患者组孕前体质指数显著大于对照组,从孕前至分娩时体质量增长变化数显著高于正常对照组孕妇。结论rs2010963(-634 G/C)、rs3025039(+936 C/T)二个位点单核苷酸多态性与本地区不同民族子痫前期的易感性不存在统计学相关;孕前体质指数和孕期体质量增长变化数则为子痫前期发生的可能危险因素之一,孕前及孕期控制体质量对于预防子痫前期的发生有着积极意义。     

miR-152基因多态性与子痫前期易感性的相关性分析

目的 探讨miR-152基因多态性与子痫前期易感性的相关性.方法 选取联勤保障部队第908医院2017年1月至2019年10月收治的156例子痫前期的孕妇作为病例组(其中轻度子痫前期62例、重度子痫前期94例;晚发型子痫前期56例、早发型子痫前期100例),134例血压正常的孕妇作为对照组.测定上述各组miR-152 rs526487 AA、AG、GG基因型及A、G等位基因频率.分析miR-152 rs526487基因型与子痫前期易感性的关系.结果 病例组miR-152 rs526487 AA基因型、A等位基因比例高于对照组(χ2值分别为58.965、104.957,P<0.05),miR-152 rs526487 AA基因型(OR=11.429,95％CI=5.91～22.78)、A等位基因(OR=2.947,95％CI=2.282～3.898)增加了子痫前期的易感性(P<0.05).重度子痫前期miR-152 rs526487 AA基因型、A等位基因比例高于轻度子痫前期(χ2值分别为48.654、123.365,P<0.05),miR-152 rs526487 AA基因型(OR=13.685,95％C I=4.251～25.698)、A等位基因(OR=2.947、95％C I=1.895～3.941)与子痫前期病情有关(P<0.05).早发型子痫前期m iR-152 rs526487 A A基因型、A等位基因比例高于晚发型子痫前期(χ2值分别为47.547、129.635,P<0.05),m iR-152 rs526487 AA基因型(OR=10.478,95％CI=5.20～23.698)、A等位基因(OR=2.845、95％CI=2.012～3.998)与子痫前期发病时间有关(P<0.05).结论 miR-152 rs526487 AA基因型和A等位基因与子痫前期易感性、病情的严重程度及发病时间有关.     

血管内皮生长因子基因多态性与重度子痫前期易感性

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)936C/T基因多态性及其等位基因与重度子痫前期遗传易感性的相关关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分别检测84例重度子痫前期患者和71例正常对照组的VEGF 936C/T基因多态性突变位点的基因型。结果:重度子痫前期患者中VEGF 936CT、TT基因型高于正常对照组,VEGF 936CC基因型低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度子痫前期组VEGF 936C等位基因低于正常对照组,VEGF 936T等位基因高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。调整混杂因素后,正常对照组、重度子痫前期组人群中携带CT、TT基因型组发生重度子痫前期的危险性是CC基因型组的2.732倍。结论:携带VEGF 936CT、TT基因型者患重度子痫前期的危险性增加,VEGF 936C/T基因多态性与重度子痫前期的发生具有相关性。     

多巴胺D_1受体及血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与妊娠期高血压疾病遗传易感性的研究

目的:探讨多巴胺D1受体(DRD1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术(RFLP-PCR)检测102例患者及108例正常孕妇的DRD1-48A/G和AT1RA1166→C变异多态性,对两组的基因型和等位基因进行分析。结果:DRD1G的分布频率在HDCP组和正常孕妇组分别为27·9%、9·3%,两组间G等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组DRD1基因AG/GG型显著高于正常孕妇组(P<0·01)。AT1RC等位基因在HDCP组和正常孕妇组的分布频率分别为16·2%和5·6%,两组间C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组AT1R基因AC/CC型较正常孕妇组明显升高(P<0·01)。结论:在中国汉族人群中,多巴胺D1受体基因多态性-48A/G和AT1RA1166位点突变为C多态性与妊娠期高血压疾病发病相关。     

VEGF基因多态性与子痫前期易感性的研究

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因多态性与子痫前期遗传易感性的关系。方法:对128例子痫前期患者和231例对照者进行VEGF基因+936C/T多态性分析;Logistic回归模型分析基因多态性与子痫前期遗传易感性的相关性;ELISA法检测血浆VGEF浓度。结果:VEGF+936等位基因C、T和各基因型在子痫前期组和对照组分布的差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因T使子痫前期患病风险为C等位基因的2.310倍;TT基因型、CT基因型者子痫前期患病风险为CC基因型的2.412倍。此外,+936TT、CT基因型者VEGF水平低于CC基因型(P<0.01),TT、CT基因型中子痫前期患者VEGF水平低于正常对照组(P<0.05)。结论:VEGF基因+936基因多态性与子痫前期的发生存在关联,T等位基因和CT/TT基因型携带子痫前期的患病风险增加,可能与VEGF的表达水平下降相关。     

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子-863 C/A基因多态性的关系初探

目的探讨TNFα-863 C/A基因型和基因变异与葡萄膜炎发病的可能关系。方法使用多聚酶链反应(PCR-RFLP)技术检测51例葡萄膜炎及121例正常人肿瘤坏死因子TNFα-863 C/A基因多态性。结果葡萄膜炎组肿瘤坏死因子TNFα-863 C/C、A/C、A/A表型频率分别为:0.7255、0.2745、0,对照组分别为0.7521、0.2397、0.0082;葡萄膜炎组TNFα-863 A、TNFα-863 C基因频率分别为:0.8719、0.1281,对照组分别为:0.8627、0.1373;TNFα-863三种基因型频率和基因频率在葡萄膜炎组与正常对照组间无统计学差别(p>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-863 C/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。     

妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的检测

目的　探讨妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T多态与血浆同型半胱氨酸 (Homo cysteine ,Hcy)、叶酸及维生素B12 水平的关系。方法　采用 (PCR -RFLPCPR -restrictionfragmentlengthpolymdor phism)法对 82例妊高征患者 (Hcy血症组和无Hcy血症组 )及 90例正常孕妇 (对照组 )进行MTHFR基因C6 77T等位基因检测 ,并同时测量孕妇血浆中的同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12 水平。结果　妊高征组A(Hcy血症组 )纯合变异型T6 77/T6 77频率 (0 34)显著高于妊高征组B(无Hcy血症组 ) (0 11,P <0 0 1)和正常对照组 (0 13,P <0 0 1) ;各组中随 6 77T等位基因数量的增加 ,血浆Hcy水平也增加 ,但是对叶酸和维生素B12 水平没有明显影响。结论　MTH FR基因C6 77T多态可以导致妊高征孕妇血液中同型半胱氨水平升高 ,MTHFR基因C6 77T多态是妊高征发病的遗传危险因素之一     

妊高征孕妇血管紧张素转换酶基因的缺失多态性研究

为了探讨血管紧张素转换酶 ( ACE)基因的缺失多态性与妊高征 ( PIH)的关系 ,检测妊高征孕妇 110例和对照组孕妇 81例 ,抽提她们外周静脉血白细胞中人类 DNA,用 PCR方法检测 ACE基因第 16内含子的 I/ D多态性。结果 :两组孕妇 ACE各基因型构成比及 I、D等位基因出现频率无显著差异 ( P>0 .0 5 )。提示 :ACE基因的缺失多态性及 I、 D等位基因与 PIH发病无关     

自杀未遂危险因素的配对病例对照研究

目的了解汉族人群自杀未遂的环境危险因素、儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(COMT)158／108基因多态性与自杀未遂有无关联。方法采用配对的病例对照研究，对205例自杀未遂者(男性89例、女性116例)与相应对照(与病例同性别、年龄相差3岁以内、同地区)进行COMT158／108基因型测定、环境因素与自杀未遂的关系研究。结果病例组与对照组在COMT基因型、基因频率上差别无统计学意义；多因素条件logistic回归模型分析显示，COMT158／108Val／Val、文化程度低、吸烟、情感冲突、精神障碍、抑郁皆为自杀未遂的危险因素，OR值分别为2．43(95％CI：1．10～5．40)、5．70(95％CI：1．88～17．27)、3．54(95％CI：1．02～12．36)、10．96(95％CI：4．74～25．34)、6．35(95％CI：1．68～24．05)、11．30(95％Ci：4．58～27．89)；且因素间无相乘模型一级交互作用。结论研究表明，文化程度低、吸烟、情感冲突、精神障碍、抑郁为自杀未遂的危险因素；支持COMT158／108Val／val为自杀未遂的易感基因型。并提示基因图谱上116bp片段可能与COMT高活性相关。     

TNFα-1031T/C基因多态性与Graves病相关性初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-1031T/C基因多态性与Graves病的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测60例Graves病及119例正常人肿瘤坏死因子TNFα-1031T/C基因多态性。结果Graves病组肿瘤坏死因子TNFα-1031C/C、T/C、T/T表型频率分别为:0.016 7、0.366 7、0.616 7,对照组分别为0.008 4、0.411 7、0.579 9;Graves病组TNFα-1031 T、TNFα-1031C基因频率分别为:0.800 0、0.200 0,对照组分别为:0.785 7、0.214 3;TNFα-1031 T/C各种基因型频率在Graves病组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-1031 T/C基因多态性与Graves病无明显相关。     

儿童注意缺陷多动障碍COMT基因多态性的对照研究

【目的】 分析儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)与儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)基因第158位密码子G→A点突变所引起的缬氨酸→甲硫氨酸(Val158Met)的错义突变多态性的关系。 【方法】 采用实时荧光定量PCR技术,分析了110例ADHD儿童与90例正常儿童COMT基因Val158Met多态性的位点频率。 【结果】 病例组A等位基因的频率为22.73%,而对照组为23.33%,两组差异无统计学意义(χ²=0.021,P>0.05)。COMT各基因型的分布频率在病例组和对照组之间差异也无统计学意义(χ²=3.668,P>0.05)。 【结论】 COMT基因Val158Met多态性可能与儿童ADHD无关联。     

TGF-β1+869T/C基因多态性与儿童哮喘相关性的探讨

目的探讨转化生长因子TGF-β1+869T/C基因多态性与儿童哮喘的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测100例儿童哮喘及100例正常儿童转化生长因子TGF-β1+869T/C基因多态性。结果儿童哮喘组转化生长因子TGF-β1+869 C/C、T/C、T/T表型频率分别为:0.230 0、0.480 0、0.290 0,对照组分别为0.220 0、0.470 0、0.310 0;儿童哮喘组TGF-β1+869C、TGF-β1+869 T基因频率分别为:0.470 0、0.530 0,对照组分别为:0.455 0、0.545 0;TGF-β1+869T/C各种基因型频率在儿童哮喘组与正常对照组之间差异无统计学意义(p>0.05)。结论 TGF-β1+869T/C基因多态性与儿童哮喘无明显相关。     

不良妊娠结局与夫妻MTHFR基因多态性的相关性及叶酸代谢风险评估策略的研究

目的 探讨夫妻亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与不良妊娠结局的相关性及现有叶酸代谢风险等级评估策略的可行性。方法 选取145对曾有不良妊娠结局的夫妻和110对正常对照,应用Sanger测序检测MTHFR 677、1298位点多态性,分别比较病例组与对照组间女性、男性各基因型分布是否存在显著差异;据现有叶酸代谢风险等级评估策略对研究对象进行分级,比较两组中不同风险等级病例的分布是否存在显著差异。结果 病例组男性和女性MTHFR 677 位点C/C基因型频率均低于对照组,C/T、T/T基因型频率均高于对照组,两组中男性和女性的MTHFR 677位点3种基因型分布差异均有统计学意义（P＜0.05）;病例组男性和女性MTHFR 1298位点A/C基因型频率均高于对照组,A/A、C/C基因型频率均低于对照组,两组男性和女性MTHFR 1298位点3种基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）;两组间男性和女性的叶酸代谢风险级别分布差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 女性MTHFR C677T多态性变异与不良妊娠结果有明显相关性,不能排除男性MTHFR C677T多态性改变与不良妊娠结局无关,建议孕前夫妻双方同时进行MTHFR基因多态性检测。可根据叶酸代谢风险分级策略,为夫妻双方制定合理的个体化叶酸增补方案。     

硝酸甘油对妊高征患者血流变学、血小板聚集的影响

目的:拟用硝酸甘油(Ng)治疗妊高征(PIH),评价其对PIH患者血流变学、血小板聚集的影响。方法:选取晚期正常妊娠妇女(正常组Ⅰ组:11例),中、重度妊高征患者34例[PIH组,其中单用硫酸镁(Mg)治疗Ⅱ组:11例;单用硝酸甘油(Ng)治疗Ⅲ组:11例;联合用药(Mg+Ng)治疗Ⅳ组:12例]。采用血液粘度仪在高、低切变率下测血流变学,硫酸铵沉淀法测纤维蛋白原(Fn),魏式法测血沉(ESR),常规法测红细胞压积(Hct),血小板聚集仪测血小板聚集(PAg)。结果:①血流变学:产前:PIH组较Ⅰ组全血粘度(BV),红细胞聚集指数(RE)、血浆粘度(PV)、Hct、ESR、血沉方程K值(Kesr)、Fn均增高(P<0.05)差异显著;产后各组无明显差别,Ⅲ、Ⅳ组治疗后BV、ESR、Kesr、Fn下降,差异显著(P<0.05),余下指标及Ⅱ组各指标改变不明显。②血小板聚集:产前:PIH组较Ⅰ组增高,差异显著(P<0.05),产后:各组无明显差别;Ⅲ、Ⅳ组治疗后较用前降低,差异显著(P<0.01),Ⅱ组改变不明显。结论:硝酸甘油作为NO供体治疗妊高征时,能改变血流变,抑制血小板聚集。