头孢呋辛钠与头孢呋辛钠复方制剂在Beagle犬体内的药动学考察

目的研究头孢呋辛钠舒巴坦钠复方制剂中头孢呋辛在Beagle犬体内的药动学行为,并比较单组分头孢呋辛与复方制剂中头孢呋辛的药动学差异。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂不同剂量和单独给予头孢呋辛钠后不同时刻血浆中头孢呋辛的浓度,计算主要药动学参数。结果犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂(等同于头孢呋辛57.0、142.6和356.5 mg.kg-1)3个剂量后,头孢呋辛的t1/2分别为(1.1±0.2)、(1.0±0.1)和(1.2±0.3)h;ke分别为(0.693±0.119)、(0.707±0.094)和(0.591±0.117)h-1;犬静脉给予头孢呋辛钠(等同于头孢呋辛57.0 mg.kg-1)后,头孢呋辛的t1/2和ke分别为(1.2±0.3)h和(0.615±0.133)h-1。结论 Beagle犬静脉给予头孢呋辛钠复方制剂低、中、高3种剂量后,头孢呋辛呈线性动力学特征,且复方制剂与单一制剂中头孢呋辛的药动学行为无显著差异。     

注射用头孢他啶舒巴坦钠静注的一般药理学试验

目的通过化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的一般药理学试验研究,观察供试药静注后对试验动物的神经精神系统、心血管系统和呼吸系统是否产生明显的影响,为临床研究提供依据。方法(1)取雌雄各半的健康Beagle犬16只,随即分为4组,每组4只。将注射用头孢他啶舒巴坦钠按0.28g/kg体重、0.14g/kg体重和0.07g/kg体重剂量给Beagle犬静脉注射(对照组给于等容量的氯化钠注射液)后,连续观察该药对麻醉犬的影响,即于给药前、给药开始后5、10及给药结束后5、10、30、60、90和150min各记录一次Ⅱ导联心电图(ECG)、心率(HR)、外周动脉平均血压(MAP)、呼吸频率(RF)、呼吸幅度(RD)。(2)取雌雄各半的清洁级小鼠随即分组,将注射用头孢他啶舒巴坦钠按1.34g/kg体重、0.67g/kg体重和0.33g/kg体重剂量给小鼠静脉注射(对照组给于等容量的氯化钠注射液)后,分别观察该药对小鼠神经精神活动、自主活动、爬竿运动为指标的神经精神系统的影响。结果(1)试验结果表明注射用头孢他啶舒巴坦钠高、中、低剂量分别给Beagle犬静注后,不同时间内对麻醉犬的心率、心律、心电图QRS间期、R波电压、ST偏移幅度与T波等、外周动脉平均血压、呼吸频率、呼吸幅度均无明显影响。(2)小鼠静注头孢他啶舒巴坦钠高、中、低剂量后,翻正反射均正常,其步态活动、攻击和逃避反应均无改变,无肌颤或流涎等体征,与正常对照组比较差异无统计学意义。结果提示该药对小鼠神经精神系统无明显影响;其各剂量静注给药后,分别测试60min内小鼠的一般行为均无异常,各剂量组动物自主活动次数计分与正常对照组比较差异无统计学意义,结果提示该药对小鼠中枢神经系统无明显兴奋作用;其各剂量静注给药后,分别测试5、30、60、120和180min小鼠的爬竿时间,结果各剂量组和正常对照组间差异均无统计学意义,提示该药对小鼠中枢神经系统无明显抑制作用。结论结果提示,化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠静注对小鼠的神经精神系统,对麻醉犬的呼吸和循环系统功能无明显影响。     

不同配比的注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠体内抗菌作用

目的观察不同配比注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠对小鼠体内感染模型的治疗作用,为寻找其最佳配比提供试验依据。方法腹腔注射100%最小致死量的产酶金黄色葡萄球菌(1938)、大肠埃希菌(3183)和铜绿假单胞菌(shiy-30)感染小鼠,分别用不同配比的注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠皮下注射治疗,用Bliss法计算半数有效量(ED50值)及ED50的95%可信限。结果注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠以1∶1、2∶1、4∶1、8∶1配伍,对金黄色葡萄球菌的半数有效量ED50分别为185.0、160.0、150.5、190.6 mg kg-1,比单组分头孢呋辛钠分别低2.8、3.3、3.5、2.7倍,各比例ED50较新菌必治偏大;对大肠埃希菌的ED50分别为3.2、3.3、2.8、3.3 mg kg-1,比单组分头孢呋辛分别低11.6、11.2、13.2、11.2倍,且低于新菌必治ED50值;对铜绿假单胞菌的ED50分别为4.6、3.9、4.0、5.2 mg kg-1,比单组分头孢呋辛分别低11.1、13.1、12.8、9.8倍,显著低于新菌必治ED50值。结论注射用头孢呋辛钠-他唑巴坦钠以1:1、2:1、4:1、8:1配伍可显著提高头孢呋辛钠单用对产酶金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的体内抗菌效果,其中以2:1、4:1配伍疗效略优。     

右旋布洛芬注射液安全药理学研究

目的 评价右旋布洛芬注射液对动物中枢神经系统、心血管系统及呼吸系统的影响。方法 通过小鼠自主活动试验、运动协调试验和戊巴比妥钠催眠/睡眠试验,考察右旋布洛芬注射液对中枢神经系统的影响;通过对清醒Beagle犬遥测心电图、血压和呼吸指标的检测,考察右旋布洛芬注射液对心血管系统和呼吸系统的影响。结果 右旋布洛芬注射液20、40、80 mg/kg剂量时对小鼠自主活动、爬杆行为均无显著影响,剂量为80 mg/kg时与戊巴比妥钠诱导的小鼠催眠/睡眠具有协同作用;剂量为10、20、40 mg/kg时对Beagle犬中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均没有显著影响。相同剂量条件下,右旋布洛芬注射液与布洛芬注射液比较,不良反应未见增加。结论 右旋布洛芬注射液对自主活动、运动协调能力、心血管系统和呼吸系统没有显著影响,大剂量时与戊巴比妥钠诱导小鼠催眠/睡眠有协同作用。     

匹卡米隆一般药理学试验

目的评价匹卡米隆对动物的心血管系统、呼吸系统和神经系统各项指标的影响,为临床应用提供必要的参考依据。方法通过压力换能器、张力换能器和针型电极连接RM6280型多导生理记录仪,分别测定匹卡米隆给药前后不同时间点Beagle犬股动脉血压、呼吸和心电图;用XZ-4型多功能小鼠活动记录仪观察药物对小鼠自发活动的影响;用斜板跌落法观察药物对小鼠协调运动的影响;以翻正反射消失法记录药物对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响。结果匹卡米隆3.5、10.5和31.5mg/kg剂量十二指肠给药,对Beagle犬血压、心电和呼吸系统指标均无影响;此外,匹卡米隆17.5、35.0和70.0mg/kg剂量灌胃给药对小鼠协调运动、自主活动及阈下剂量戊巴比妥致小鼠的催眠作用无明显影响。结论在本试验条件下,匹卡米隆对Beagle犬血压、心电、呼吸系统和小鼠的神经系统均无明显影响。     

金丝桃苷的一般药理学研究

目的 观察金丝桃苷对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法 以低、中、高剂量(12.5、60.0、300.0 mg/kg)金丝桃苷ig给予BALB/c小鼠,观察小鼠的一般行为、自主活动、入睡只数、入睡时间和协调运动,考察其对小鼠中枢神经系统的影响;以低、中、高剂量(2、12、65 mg/kg)金丝桃苷对麻醉Beagle犬十二指肠给药,观察给药前后麻醉犬的呼吸频率、呼吸幅度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、Ⅱ导联心电图QT间期、QRS波群时间、PR间期、ST段偏移幅度等相关指标的变化,考察其对Beagle犬呼吸系统及心血管系统的影响。结果 与对照组比较,用药后各组小鼠中枢神经系统,Beagle犬呼吸幅度、呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显变化。结论 金丝桃苷对小鼠中枢神经系统、Beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响,提示其不良反应小。     

两种给药方案治疗小儿CAP感染78例疗效观察

目的：评价注射用阿莫西林钠克拉维酸钾和头孢呋辛钠治疗社区获得性肺炎（CAP）的临床疗效和安全性。方法：选择CAP患儿78例,随机分为A组（阿莫西林钠克拉维酸钾）与B组（头孢呋辛钠组）各39例,A组（阿莫西林钠克拉维酸钾）静滴注射用阿莫西林钠克拉维酸钾30mg/（kg·次）,每12小时给药1次,疗程10～14d;B组给以注射用头孢呋辛钠15～25mg/（kg·次）,每12小时给药1次,疗程10～14d。比较两组临床疗效、细菌学改变及不良反应情况。结果：A组（阿莫西林钠克拉维酸钾）和B组（头孢呋辛钠组）的临床有效率、细菌清除率及不良反应发生率分别为89.74%、87.18%,87.50%、85.71%,2.56%、5.13%,两组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：阿莫西林钠克拉维酸钾、头孢呋辛钠用于治疗CAP疗效显著,不良反应少,安全性高。     

头孢呋辛钠在小鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的：通过HPLC探讨注射用头孢呋辛钠在小鼠体内的药代动力学和组织分布。方法：小鼠单剂量背部推注头孢呋辛钠1000mg/kg,在不同时间取其血浆及各组织匀浆液经离心沉淀蛋白后,采用HPLC法测定其药代动力学及组织中药物浓度。结果：背部给药后血浆药—时曲线符合一室开放模型,头孢呋辛钠体内分布迅速,分布半衰期为0.6179h,消除半衰期为2.2098h,AUC为76.3199h.mg/mL,肺、肝脏及肾脏中药物浓度较高。结论：头孢呋辛钠在体内分布广、组织浓度高、消除半衰期。     

盐酸苯海拉明/咖啡因复方的安全药理学研究

目的 观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方对小鼠神经系统及Beagle犬心血管系统、呼吸系统的影响,为临床安全用药提供参考。方法 观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方单次灌胃给药对小鼠爬杆能力的影响,以及对Beagle犬血压、心电图、呼吸频率和幅度的影响。结果 盐酸苯海拉明/咖啡因复方（盐酸苯海拉明与咖啡因之比为1:2.4）给药剂量在51、102、204mg/kg时,对小鼠的爬杆能力无明显影响。给药剂量雄性在14.2、28.3、56.6 mg/kg、雌性在5.66、14.2、28.3 mg/kg时,对Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG（P波电压、R波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期）、呼吸频率和幅度无明显影响。结论 本实验条件下,单次灌胃给予盐酸苯海拉明/咖啡因复方对实验动物神经系统、心血管系统、呼吸系统无明显影响,提示盐酸苯海拉明/咖啡因复方具有较高的安全性。     

头孢呋辛/三唑巴坦对产酶菌感染小鼠败血症治疗作用研究

目的不同配比头孢呋辛/三唑巴坦对产酶菌感染小鼠所致败血症的治疗作用研究,比较头孢呋辛/三唑巴坦(1:1、2:1、4:1和8:1)各种配比的抗菌活性及评价其合理性,为新药研制提供理论依据。方法通过腹腔注射0.5ml的1个最小致死量(MLD)菌液感染小鼠建立小鼠败血症模型。感染1h后给被感染小鼠注射0.2ml不同浓度的抗菌药液(每种药物配比5组,每组10只小鼠),观察和记录感染鼠死亡率(共7d)。ED50值、ED95值、ED5095%可信限及各药ED50值的t检验结果P值均用NDST软件程序的Bliss法计算统计。比较头孢呋辛/三唑巴坦(1:1、2:1、4:1和8:1)配比对实验的产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌株及对甲氧西林敏感的金葡菌产酶菌(MSSA)感染小鼠所致败血症的治疗作用。结果头孢呋辛/三唑巴坦(1:1和2:1)配比对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株的体内抗菌作用显著优于头孢呋辛/三唑巴坦(4:1和8:1)及单剂;ED50值及ED95值分别为头孢呋辛单剂的2.32～3.29和1.81～3.35倍(P<0.01)。头孢呋辛/三唑巴坦(1:1、2:1和4:1)配比对实验的产酶MSSA感染小鼠败血症治疗作用显著优于头孢呋辛/三唑巴坦(8:1)及单剂,ED50值及ED95值分别为头孢呋辛单剂1.56～3.33和2.24～4.03倍(P<0.01,0.010.05)。结论在所有实验药中,头孢呋辛/三唑巴坦(1:1和2:1)对实验的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs、产酶MSSA菌株感染小鼠败血症治疗作用显著优于头孢呋辛/三唑巴坦(4:1和8:1)及头孢呋辛单剂;与1:1的比例相比,头孢呋辛/三唑巴坦(2:1)配比抗菌作用相似并可减少三唑巴坦用药量,降低用药费用及用药不良反应产生的机率。体内试验结果显示头孢呋辛/三唑巴坦(2:1)合剂为最佳配方组合。     

丹参注射液一般药理学实验研究

目的　观察丹参注射液对实验动物神经系统、呼吸系统及心血管系统的影响 ,为临床用药提供实验依据。方法　采用静脉注射给药后 ,观察其对小鼠一般行为、协调运动及自主活动的影响。了解对实验动物神经系统的影响。观察麻醉犬呼吸频率、呼吸幅度及心电图、血压、心率等各项生理指标 ,了解对实验动物呼吸系统及心血管系统的影响。结果　在本实验条件下 ,对实验小鼠一般行为、协调运动及自主活动无明显影响。在剂量为2、4 mg/kg时对麻醉犬呼吸频率、呼吸幅度及心电图、血压、心率等各项生理指标无明显影响。静脉注射 8m g/kg时 ,对麻醉犬的心率及血压有短暂降低作用 ,对呼吸及心电图无明显影响。结论　丹参注射液对实验动物神经系统、呼吸系统无明显影响 ,而对心血管系统有一定的作用。     

注射用头孢呋辛钠细菌内毒素检查法研究

目的 建立注射用头孢呋辛钠的细菌内毒素检查方法。方法 采用2000年版《中国药典（二部）》附录Ⅺ E细菌内毒素检查法和附录ⅪⅩF细菌内毒素检查法。结果 注射用头孢呋辛钠在6.68mg/mL稀释浓度时对细菌内毒素检查法无干扰作用，其细菌内毒素限值L=0.15EU/mg。结论 可采用细菌内毒素检查法代替家兔热原法对注射用头孢呋辛钠进行细菌内毒素检查。     

长春西汀与3种头孢类抗生素配伍的稳定性考察

目的:考察注射用长春西汀与头孢呋辛钠、头孢他啶和头孢曲松钠在9.0mg/mL氯化钠注射液中配伍的稳定性。方法:在25℃下,模拟临床用药,将长春西汀分别与头孢呋辛钠、头孢他啶和头孢曲松钠在9.0mg/mL氯化钠注射液中配伍,采用紫外分光光度法分别检测配伍液0~6h时质量浓度并观察其外观、pH值和不溶性微粒的变化。结果:3种配伍液在6h时长春西汀、头孢呋辛钠、头孢他啶和头孢曲松钠的质量浓度分别为0.0388mg/mL,7.6246mg/mL、7.7145mg/mL、9.5962mg/mL以及配伍液pH、外观无明显变化。结论:注射用长春西汀可以分别与头孢呋辛钠、头孢他啶,头孢曲松钠在9.0mg/mL氯化钠注射液中配伍,6h内是稳定的。     

注射用灯盏花素Beagle犬和小鼠安全药理学差异性研究

目的观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸系统、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 24只Beagle犬雌雄各半,按体重随机分为10、30、90 mg·kg-1和溶媒对照组,每组6只,平行测定动物给药前和给药后2 min、30 min、1 h、2 h及4 h的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg·kg-1和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数。结果相同时间点各剂量组与溶媒对照组及给药前自身比较发现,Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动,但差异无统计学意义(P>0.05)。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应,1 h左右恢复正常;与溶媒对照组比较,各组动物协调功能差异没有统计学意义(P>0.05),高剂量组雌雄小鼠给药后2 min和30min自发活动次数均有下降的趋势,雌鼠给药后2 min自发活动次数明显减少(P<0.05)。结论在本实验条件下,单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagle犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响,500 mg·kg-1注射用灯盏花素对雌性小鼠在2 min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。     

动态比浊法在细菌内毒素检查的应用

采用动态比浊定量法检测注射用头孢呋辛钠细菌内毒素含量,减少由于供试品本身含有细菌内毒素对检查法研究的影响.结果表明,注射用头孢呋辛钠浓度为1.25mg/ml时可排除干扰因素,以标示灵敏度为0.125Eu/ml的鲎试剂可用于本品细菌内毒素检测.     

动态比浊法在细菌内毒素检查的应用

采用动态比浊定量法检测注射用头孢呋辛钠细菌内毒素含量,减少由于供试品本身含有细菌内毒素对检查法研究的影响.结果表明,注射用头孢呋辛钠浓度为1.25mg/ml时可排除干扰因素,以标示灵敏度为0.125Eu/ml的鲎试剂可用于本品细菌内毒素检测.     

三升金丹胶囊的一般药理实验

目的：：观察三升金丹胶囊的一般药理作用,为临床用药和安全用药提供信息。方法：采用一般行为观察实验、戊巴比妥钠阈下催眠实验、自发活动实验、转棒实验考察供试品对小鼠中枢神经系统的影响,三升金丹胶囊低中高剂量分别为90,180,360 mg·kg-1;通过检测麻醉状态下Beagle犬的血压、心电及呼吸参数来考察供试品对犬心血管系统及呼吸系统的影响,三升金丹胶囊低中高剂量分别为16,32,64 mg·kg-1。结果：小鼠给予供试品后无异常行为出现、供试品与戊巴比当钠无协同催眠作用、供试品对小鼠的自发活动及机体的协调能力没有影响(P>0.05),对麻醉状态下Beagle犬的血压、心电及呼吸也无明显影响(P>0.05)。结论：在所设计的剂量水平下,三升金丹胶囊对小鼠中枢神经系统、对犬呼吸系统和心血管系统无明显影响。     

苦苣菜药材细粉混悬液安全药理学研究

目的 观察苦苣菜细粉混悬液对实验动物中枢神经系统和心血管系统的影响,为进一步临床研究和安全用药提供依据。方法 ICR小鼠单次灌胃给予0.13,0.39,1.17 g·kg^-1苦苣菜细粉混悬液,SD大鼠单次灌胃给予0.09,0.27,0.81 g·kg^-1苦苣菜细粉混悬液,通过小鼠自主活动试验、协调催眠试验和大鼠转棒试验,考察苦苣菜细粉混悬液对中枢神经系统的影响。Beagle犬单次灌胃给予0.03,0.09,0.27 g·kg^-1苦苣菜细粉混悬液,通过检测清醒Beagle犬心电、血压和体温,考察苦苣菜细粉混悬液对心血管系统和体温的影响。结果 苦苣菜细粉混悬液对实验动物自主活动行为、协调功能和戊巴比妥钠阈下睡眠剂量小鼠入睡率无明显影响;对Beagle比格犬的心电、血压、体温均无明显影响。结论 本实验条件下,单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液对Beagle犬心血管系统和ICR小鼠、SD大鼠中枢神经系统无明显影响。     

细菌群体感应系统抑制剂RIP1183的一般药理学研究

目的 考察新型细菌群体抑制剂RNAIII抑制肽衍生物RIP1183对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。方法 将ICR种小鼠48只,随机分为对照组和RIP1183低、中、高剂量组（4、12、36 mg/kg）,观察iv RIP1183后,对小鼠自主活动次数、协调运动能力和阈下巴比妥钠协同作用的影响。将比格犬随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察股iv RIP1183后,对各组犬心血管系统和呼吸系统的影响。结果 与对照组相比,RIP1183对小鼠自主活动、协调运动能力和阈下巴比妥钠协同作用无影响,对比格犬心电图、心率、心律及呼吸频率和幅度、血压无明显影响。结论 RIP1183对中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统均无明显影响。研究结果可为RIP1183临床试验研究提供参考。     

苦苣菜药材细粉混悬液安全药理学研究

目的通过研究苦苣菜药材细粉混悬液对ICR小鼠、SD大鼠中枢神经系统和Beagle犬心血管系统的影响,观察药物潜在的对生理功能的不良影响,为临床实验提供依据及参考。方法 ICR小鼠单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液,进行小鼠自主活动和协同睡眠实验;SD大鼠单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液,进行大鼠转棒实验,评价苦苣菜对大、小鼠中枢神经系统的影响。Beagle犬单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液,采用DSI大动物生理信号遥测系统检测清醒Beagle犬心电、血压和体温,评价苦苣菜对Beagle犬心血管系统的影响。结果与溶媒对照组比较,单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液,大、小鼠各剂量组自主活动未见明显变化、未见与阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用、平衡运动能力未见明显影响;与溶媒对照组比较,Beagle犬单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液,各剂量组动物未见药物相关的心电、血压和体温指标的明显变化。结论本实验条件下,单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液对实验动物心血管系统和中枢神经系统无明显影响。