膝骨关节炎相关炎性因子研究进展

膝骨关节炎是骨关节炎中最常见的类型。目前,其发病机制尚未完全清楚。随着人们对膝骨关节炎发病机制不断深入的研究,相关炎性因子的作用逐渐被人们所认识。膝骨关节炎主要促炎性因子包括白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-18等。促炎性因子使软骨代谢发生紊乱出现炎症,并通过核转录因子-κB、MAPK信号通路调控炎症因子上调破坏软骨代谢,在膝骨关节炎发生发展的过程中起着重要作用。主要抗炎性因子包括白细胞介素-4和白细胞介素-10,通过抑制免疫活性抑制促炎性因子的释放,起到保护关节软骨的作用。今后,应进一步研究炎性因子以及多因子之间的关联机制对膝骨关节炎发病的影响,为治疗膝骨关节炎提供新的思路和策略。     

长链非编码核糖核酸长基因非编码核糖核酸-p53诱导转录本对膝骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡及炎性因子分泌的影响及其机制

目的:探讨长链非编码核糖核酸长基因非编码核糖核酸-p53诱导转录本(lncRNA LINC-PINT)对膝骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡及炎性因子分泌的影响及其机制。方法:根据处理方法将人膝关节软骨细胞随机分为对照组(NC组)、白细胞介素(IL)-1β处理组(IL-1β组)、IL-1β+pcDNA-lncRNA LINC-...     

膝骨关节炎炎性因子及信号通路的研究进展

膝骨关节炎是关节炎中最常见的类型,以关节软骨变形、退化、患者感到关节疼痛活动不适为表现,影响了患者的生活质量,加重了社会的医疗负担。膝骨关节炎的发病机制十分复杂,本文对膝骨关节炎涉及的炎性因子及信号通路进行综述,发现所涉及的炎性因子大多为白细胞介素类,如IL-1β、IL-6、IL-15、IL-17、IL-18等,以及肿瘤坏死因子类,如TNF-α。这些炎性因子通过激活相应通路以及促进炎性介质释放,从而加重膝骨关节炎。膝骨关节炎涉及的炎性信号通路纷繁复杂,Notch通路、Wnt通路、SDF-1/CXCR4通路、TLRs通路、MAPKs通路、Hippo-YAP通路、OPG-RANK-RANKL通路和TGF-β通路等均可参与膝骨关节炎的调节,其中与炎性机制相关的通路以MAPKs通路、TLRs通路为主。不同的信号通路均可引起膝关节软骨的破坏,促进软骨细胞凋亡,最终导致膝关节内环境稳态的进一步失衡。同时,信号通路的激活又能促进炎性因子的释放,故在炎性因子与信号通路级联反应作用下,膝骨关节炎不断加重。     

补肾益气汤联合针刀对膝骨关节炎患者临床疗效及炎性因子的影响

目的:观察补肾益气汤联合针刀对肝肾不足型骨关节炎患者临床疗效及炎症因子的影响.方法:将120例膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为针刀组、中药组及针药组,每组40例.针刀组给予小针刀治疗,中药组口服补肾益气汤治疗,针药组给予补肾益气汤联合小针刀治疗.3组疗程均为4周.观察3组临床疗效,以及治疗前后白细胞介素(IL)-1β...     

腹内高压对严重烫伤大鼠血清炎性因子的影响

严重烫伤后或腹内压增高初期机体内炎性因子即显著增多，以激发自身的免疫反应。当炎性因子释放失控时又会造成自身组织被广泛破坏并最终导致多器官功能衰竭。严重烫伤合并腹内高压（IAH）时，关于机体内炎性因子浓度的变化国内外报道较少。本研究以烫伤大鼠为模型，观察合并IAH大鼠血清炎性因子的浓度变化，初步探讨IAH对烫伤后机体炎性反应的影响。     

长链非编码RNA靶向微小RNA 130a-3p基因对骨关节炎软骨细胞增殖及炎性因子分泌的影响

目的:观察长链非编码RNA(lncRNA)靶向微小RNA(miR)-130a-3p基因对骨关节炎(OA)软骨细胞增殖及炎性因子分泌的影响。方法:将中南大学湘雅医学院附属海口医院从2018年1月至2020年1月收治的OA患者30例纳入研究。分别采集OA以及正常软骨细胞,通过实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同软骨...     

养阴清热方对糖尿病肾病大鼠血清炎性因子表达的影响

目的：观察养阴清热方对糖尿病肾病（DN）大鼠血清炎性因子等的影响,进一步探讨中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制.方法：60只SD雄性大鼠,随机选取10只作为正常对照组,余下的50只采用高脂饮食饲料喂养加链脲佐菌素腹腔注射方法制作糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型对照组、养阴清热方组、罗格列酮组;分别灌胃给药12周,观察各组大鼠治疗前后一般情况,测定治疗后各组大鼠血清TNF-α、IL-17、VEGF含量.结果：与糖尿病肾病模型组比较,养阴清热方组的血清TNF-α、IL-17、VEGF含量下降,差异有统计学意义.结论：养阴清热方能够改善实验性糖尿病肾病大鼠一般状况,降低 DN 大鼠血清TNF-α、IL-17、VEGF表达,对糖尿病肾病大鼠肾脏损害有一定的保护作用.     

钙通道阻滞剂对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子的影响

本研究旨在探讨钙通道阻滞剂 (ＣＣＢ)对重症急性胰腺炎(ＳＡＰ)炎性因子的影响 ,以及胰腺相应的病理学改变。材料与方法1.ＳＡＰ动物模型制备 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 4 5只 ,雌雄不限 ,体重2 5 0～ 30 0ｇ ,由武汉总医院实验中心提供。各组动物于实验前 12ｈ禁食 ,但不禁水 ,采用逆行胰胆管注射法制成ＳＡＰ大鼠模型。将大鼠随机分为 3组 ,每组各 15只。Ａ组 :假手术组 ,仅做十二指肠壁切开缝合术 ;Ｂ组 :ＳＡＰ组 ;Ｃ组 :ＳＡＰ加ＣＣＢ治疗组。制成ＳＡＰ大鼠模型后 ,立即给予维拉帕米(2 5ｍｇ/ｋｇ)腹腔内注射 ,Ａ、Ｂ两组则注射等量的生理…     

阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用

目的 观察肾素抑制剂阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用。 方法 8周龄db/db和db/m小鼠行单侧肾切除,16周进入实验,分为4组：db/m小鼠对照组（db/m组）、db/db糖尿病小鼠对照组（db/db组）、db/db糖尿病小鼠阿利吉仑3 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1治疗组（db/db+A3组）和db/db糖尿病小鼠阿利吉仑25 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1治疗组(db/db+A25组)。阿利吉仑溶于磷酸盐缓冲液（PBS,350 mg/L）皮下泵入（0.25 μl/h）给药,疗程４周。治疗前后检测体质量、血糖、糖化血红蛋白、尿蛋白量、血压水平;PAS染色观察肾脏组织学变化;ELISA法检测肾皮质转化生长因子β1（TGF-β1）和纤溶酶原激活抑制因子1（PAI-1）含量;间接免疫荧光检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）和纤连蛋白（FN）表达;实时定量PCR检测TGF-β1、PAI-1、ColⅣ、FN和肾素mRNA表达;放射免疫法检测肾皮质肾素活性和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。 结果 与db/m组小鼠比较,db/db组小鼠有大量蛋白尿,肾小球细胞外基质沉积增加,TGF-β1、PAI-1、ColⅣ和FN蛋白及mRNA表达增加,同时肾皮质肾素mRNA、肾素活性和AngⅡ水平增高（均P < 0.05）。阿利吉仑25 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1治疗在没有影响血压情况下,显著减少db/db小鼠24 h尿蛋白量,减少肾小球细胞外基质沉积,减少TGF-β1、PAI-1、ColⅣ、FN蛋白和mRNA表达,同时降低肾皮质肾素活性和AngⅡ水平（均P < 0.05）。 结论 阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤有保护作用。     

右归丸对膝骨性关节炎模型鼠基质金属蛋白酶及炎性因子表达的影响

目的观察右归丸对膝骨性关节炎大鼠血清基质金属蛋白酶和炎症因子含量的影响,探讨右归丸对膝骨性关节炎是否具有治疗作用。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、右归丸低、中、高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组,每组10只。采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型。造模6周后,假手术组和模型组灌服蒸馏水,其他4组灌服相应的药物,干预8周后,HE染色法观察大鼠膝关节软骨的形态变化及Mankin评分,ELISA法检测大鼠血清中MMP-1、MMP-3、MMP-13、TIMP-1、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠关节软骨Mankin评分显著升高,血清MMP-1、MMP-3、MMP-13、IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(均P0.05);而其血清TIMP-1含量降低,差异有统计学意义(均P0.05)。与模型组比较,右归丸高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组Mankin评分降低,同时,右归丸高剂量组和硫酸氨基葡萄糖组大鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-13、L-1β、IL-6、TNF-α含量均下降(均P0.05);而其TIMP-1升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论右归丸可能是通过抑制基质金属蛋白酶活性和炎症因子含量表达来延缓KOA软骨的退变。     

帕瑞昔布对膝骨关节炎大鼠关节软骨及软骨下骨的影响

[目的]观察帕瑞昔布对膝骨关节炎大鼠关节软骨、软骨下骨及自噬标志物Beclin-1表达的影响。[方法] 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。假手术组仅切开膝关节皮肤,模型组与治疗组应用Hulth法复制OA模型。治疗组自术后首天起腹腔注射帕瑞昔布[10 mg/(kg·d)],每周5次,连续12周。12周后处死大鼠,ELISA法检测血清IL-1、IL-6、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、TRACP-5b;关节软骨行HE、番红O染色及Mankin评分;Micro-CT扫描软骨下骨;RT-QPCR技术检测Beclin-1 mRNA表达量。[结果]模型组IL-1、IL-6、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、TRACP-5b水平高于假手术组(P0.05);治疗组IL-1、IL-6、CTX-Ⅱ水平低于模型组(P0.05)。治疗组Mankin评分低于模型组(P0.05)。与假手术组比较,模型组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁量(Tb.N)显著降低(P0.05),而骨小梁分离度(Tb.Sp)显著增高(P0.05)。与模型组比较,治疗组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁量(Tb.N)降低(P0.05),而骨小梁分离度Tb.Sp增高(P0.05)。治疗组Beclin-1 mRNA表达量高于假手术组与模型组(P0.05)。[结论]帕瑞昔布可改善OA大鼠关节软骨退变,其机制可能是通过增强细胞自噬来完成。并能促进大鼠软骨下骨骨量丢失,可能给OA治疗带来负面影响。     

川芎嗪对膝骨性关节炎大鼠软骨VEGF表达的影响

目的观察川芎嗪治疗膝骨关节炎大鼠(KOA)模型关节软骨中VEGF蛋白表达的变化,并探讨川芎嗪治疗KOA的作用机制。方法制作大鼠膝关节炎模型,将建模成功的大鼠纳入模型对照组,常规饲养,川芎嗪高剂量组、川芎嗪低剂量组、阳性对照组分别行川芎嗪和塞来昔布灌胃干预,正常组和模型组行等量生理盐水,予以干预6周,实验结束后,分别行各组大鼠HE切片软骨Mankin评分、Western Blot检测软骨组织VEGF表达的变化。结果软骨Mankin评分中,川芎嗪各剂量组和阳性对照组均高于正常组、且均低于模型组(P0.05),而阳性对照组评分低于川芎嗪低剂量组,但高于川芎嗪高剂量组(P0.05)。正常组、川芎嗪各剂量组及阳性对照组中软骨VEGF相对表达量均低于模型组,差异有统计学意义(P0.05);与阳性对照组相比,川芎嗪高剂量组VEGF表达量明显低于阳性对照组(P0.05)、而川芎嗪低剂量组其表达则高于阳性对照组。结论川芎嗪对可能通过下调早期KOA大鼠VEGF的表达,抑制早期软骨血管新生而减轻炎症,这可能是在某种程度上减轻关节软骨退变、修复软骨损伤的作用机制之一。     

伊班膦酸钠对大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的影响

目的观察伊班膦酸钠对大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的影响,并从MAPKs信号通路探讨其作用机制。方法将30只3月龄SD雄性大鼠随机分成3组(每组10只)。假手术组、前交叉韧带切断术组(ACLT组)、前交叉韧带切断术+伊班膦酸钠治疗组(治疗组)。其中ACLT组及治疗组均行ACLT术(膝关节前交叉韧带切断术)处理。术后1w,治疗组予以腹腔注射伊班膦酸钠10μg/kg,1 w 1次,共12 w;ACLT组腹腔注射生理盐水,剂量参照伊班膦酸钠,1w 1次,共12 w。12 w后处死动物,对关节软骨行Mankin评分、软骨下骨显微CT及骨组织定量分析、以及对MAPKs信号通路和MMP-13 mRNA表达水平进行分析。结果 1ACLT组的骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)显著低于假手术组(P0.05、P0.05),骨小梁厚度(Tb.Th)两组之间差异无明显统计学意义、而骨小梁间隔(Tb.Sp)显著高于假手术组(P0.01);治疗组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)明显高于ACLT组(P0.05、P0.05),骨小梁厚度(Tb.Th)两组之间差异无明显统计学意义,而骨小梁间隔(Tb.Sp)显著低于ACLT组(P0.05)。2ACLT组的Mankin评分明显高于假手术组(P0.01);治疗组的Mankin评分明显低于ACLT组(P0.05)。3ACLT组中MAPKs信号通路(C-JUN、ERK1及P38)和MMP-13水平明显高于假手术组(P0.01、P0.01、P0.01、P0.01);治疗组的MAPKs信号通路(C-JUN、ERK1及P38)和MMP-13水平明显低于ACLT组(P0.01、P0.01、P0.01、P0.01)。结论伊班膦酸钠可能通过调控MAPKs信号通路的机制缓解大鼠膝骨关节炎关节软骨退变,并且抑制软骨下骨的骨质疏松。     

膝关节骨性关节炎血清炎性因子与血管生成因子的关系

[目的]探讨膝关节骨性关节炎(KOA)患者血清炎性因子与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素-1 (Ang-1)、血管生成素-2 (Ang-2)的关系。[方法]选择2013年10月～2017年10月本科收治的70例KOA患者为KOA组,并选择同期年龄、性别相匹配的60例健康体检人群为健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组患者血清白介素-2 (IL-2)、白介素-6 (IL-6)、白介素-18 (IL-18)及bFGF、Ang-1、Ang-2水平的差异,Pearson相关分析之间的相关性。[结果]KOA组患者血清IL-2、IL-6、IL-18、bFGF、Ang-1、Ang-2水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P0.05)。70例膝关节骨性关节炎患者中,随K-L分级等级增加,血清IL-2、IL-6、IL-18、bFGF、Ang-1、Ang-2水平均有显著增加,不同等组K-L分级间差异有统计学意义(P0.05),依次为Ⅲ级Ⅱ级Ⅰ级(P0.05)。70例膝关节骨性关节炎患者的血清IL-2、IL-6、IL-18均与bFGF、Ang-1、Ang-2呈显著正相关(P0.05); bFGF与Ang-1、Ang-2呈显著正相关(P0.05); Ang-1与Ang-2呈显著正相关(P0.05)。[结论]膝关节骨性关节炎患者血清炎性因子与血管生成相关因子水平高于正常健康组,且二者呈正相关,血清炎性因子可能参与了膝关节骨性关节炎新血管形成过程。     

膝关节骨关节炎发病过程中HSP70对软骨细胞凋亡的影响

目的:观察热休克蛋白70(HSP70)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3蛋白(caspase-3)在膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发病过程中的表达,探讨其相关性。方法:40只3月龄SD大鼠分为两组,实验组30只,对照组10只。实验组采用Hulth法复制膝骨性关节炎模型,作前交叉韧带切断加内侧1/3半月板切除术,对照组不作特殊处理。造模后,不采取任何措施,自由饲养。分别在术后1、2、4周取材股骨端和胫骨端关节,对标本组织进行肉眼、免疫组化及光镜观察,采用Mankin改良的关节软骨病理评分标准进行组织学评分。结果:肉眼及光镜观察,实验组均可见KOA的改变,如滑膜增生、表层软骨糜烂等;同时,免疫组化中,术后1、2、4周HSP70的表达逐渐增加,caspase-3的表达先增加后降低,而对照组并无类似改变。Mankin评分显示1周分别和2、4周比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:膝关节骨关节炎发病过程中,热休克蛋白抑制软骨细胞凋亡,并对软骨细胞具有保护作用,这将为临床上诸保守治疗提供一定程度的客观科学依据。     

膝骨性关节炎软骨自噬机制研究进展

膝骨性关节炎是一种好发于中老年的常见病、多发病,主要表现为膝关节的疼痛与功能障碍,目前本病具体发病机制尚未完全清楚。随着膝骨性关节炎发病机制研究的逐渐深入,部分学者认为本病可能与脂质代谢紊乱及软骨自噬有一定的关系。本文旨在从脂质代谢和软骨自噬之间的关系以及两者对膝骨性关节炎发病机制影响的相关研究展开综述,以为研究该病的发病机制和临床治疗提供一定的参考与借鉴。     

降钙素对大鼠骨关节炎关节软骨和软骨下骨的影响

目的 观察骨吸收抑制剂降钙素对大鼠前交叉韧带切断术后膝关节软骨和软骨下骨的影响,探讨软骨下骨在骨关节炎发病中的作用.方法 建立大鼠右膝前交叉韧带切断的骨关节炎模型,术后第二天隔日皮下注射降钙素,模型组和Sham 组注射等量的生理盐水,持续6 w,并于术后10 w取材.切片后作甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色,并测量平均灰度值,用于评估关节软骨中蛋白多糖和Ⅱ型胶原的含量,行HE染色用于软骨下骨组织形态计量分析.结果 甲苯胺蓝、Ⅱ型胶原免疫组化染色平均灰度值和骨组织形态计量学参数测量显示与Sham 组相比模型组关节软骨中蛋白多糖和Ⅱ型胶原丢失,软骨下骨骨形成增加,骨质硬化.早期皮下注射降钙素可抑制大鼠骨关节炎后期软骨下骨骨形成的增加,减少关节软骨中蛋白多糖和Ⅱ型胶原的丢失.结论 软骨下骨在骨关节炎发病中发挥重要作用,骨吸收抑制剂降钙素可作为治疗骨关节炎的有潜力的药物.     

大鼠膝关节不稳定骨性关节炎软骨与软骨下骨组织微观结构的变化

[目的]观察大鼠膝关节经前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transection,ACLT)造成关节不稳定情况下,其关节软骨与软骨下骨骨组织微结构的变化.[方法] 20只3个月龄雄性SD大鼠按体重随机分为对照组与实验组,每组10只动物.实验组切断右膝关节前交叉韧带,对照组只暴露前交叉韧带而不切断,术后12周处死所有动物并取材.取右肢股骨远端膝关节于70％酒精固定后脱钙6周,石蜡包埋切片,经HE染色及Masson染色,普通光学显微镜观察摄片,采用图像分析系统做定量分析;取右肢胫骨膝关节于70％酒精固定后不脱钙做硬组织包埋切片,行Van Kossa染色后,定量分析软骨下骨组织微观结构变化.[结果]术后12周后大体观察发现,实验组关节面较对照组明显失去光泽,呈颗粒感,部分软骨面破溃,关节面周围可见骨赘形成;实验组关节软骨HE及Masson染色着色不均,软骨细胞排列紊乱,且实验组Mankin评分结果显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);实验组软骨下骨组织微结构较对照组改变明显,差异具有统计学意义(P＜0.05).[结论]ACLT术导致膝关节不稳定,在此情况下对大鼠膝关节软骨形态及软骨下骨组织微结构造成显著破坏,若不能及时采取干预措施,将加速膝关节功能退变进程.     

治疗型关节炎护膝对实验性骨关节炎软骨细胞凋亡基因Bcl-2及p53的影响

目的：通过检测OA护膝对日本大耳白兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡基因Bcl-2、p53mRNA表达的影响,探讨OA护膝防治兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡的分子生物学机制。方法：健康6月龄日本大耳白兔54只,雌雄各半,空腹体重2～2．2kg,采用改良Huhh法复制膝骨性关节炎模型,随机分为6组,即正常组、模型组、对照组（微波组）、实验1组（电组）、实验2组（热组）、实验3组（护膝组）．正常组10只,常规饲养;模型组9只,造模后常规饲养;对照组9只,微波仪治疗30min,每日1次;实验1组9只,电（疏密波）治疗30min,每日1次;实验2组8只,热（热软膜）治疗30min,每日1次;实验3组9只,电热（OA护膝）治疗30min,每日1次,连续治疗16周时处死。采用荧光定量RT—PCR法检测各组膝关节软骨细胞Bcl-2、p53mRNA的表达水平。结果：16周时,各组所有抽提的兔关节软骨组织总RNA的OD260／OD280值均在1．80～2．00范围内,表明RNA纯度高：模型组、对照组、实验1组、实验2纽、实验3组关节软骨细胞p53的mRNA相对呈高表达,而关节软骨细胞Bcl-2的mRNA相对低表达,与正常组差异有统计学意义（P〈0．01）：关节软骨细胞Bcl-2、p53的mRNA相对表达水平,对照组、实验1组、实验2组、实验3组与模型组差异有统计学意义（P〈0．01）;对照组、实验1组、实验2组与实验3组差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：OA护膝能提高关节软骨细胞Bcl-2 mRNA表达,减弱软骨细胞p53mRNA表达,从而抑制软骨细胞凋亡,延缓膝关节软骨的退变：