家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤模型的建立

[目的 ]建立家兔全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene,PFIB)吸入急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)模型。 [方法 ]家兔麻醉后气管切开并插管 ,在已有的大、小鼠全身暴露动态染毒装置尾端串联呼吸机 ,呼吸机连接气管插管后对兔通过机械通气染毒。 2 0只家兔按染毒时间 0、1 0、2 0、2 7、33min(染毒浓度 0 3mg/L)随机分为对照组和实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ ,每组 4只。连续监测染毒前后心率、血压、呼吸频率和PaO2 ,PaCO2 ;1 2h采血检测血浆总蛋白浓度后处死动物 ,检测支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid,BALF)的蛋白浓度 ,计算肺毛细血管通透系数 ;剪取右肺上叶称湿、干重 ,记算肺湿干重比 ;取右下肺缘组织行病理学检查。 [结果 ]①各实验组染毒期间混合室各时点PFIB平均浓度与染毒起始浓度相比无统计学差异 (P >0 0 5) ;②实验组Ⅲ 8h和实验组Ⅳ 4h与对照组相比PaO2 开始显著下降、呼吸频率显著增加 (P <0 0 5) ;③实验组Ⅱ、Ⅲ、ⅣBALF中总蛋白浓度、肺湿干重比、肺毛细血管通透系数与对照组相比显著升高 (P <0 0 5) ;④实验组Ⅳ动物在染毒后 9h内全部死亡。 [结论 ]家兔经呼吸机染毒混合室PFIB浓度可保持相对稳定。PFIB浓度 0 3mg/L ,染毒时间在 2 0～ 2 7min范围内时 ,动物染毒后 1 0h内     

抑制肺泡巨噬细胞对全氟异丁烯致急性肺损伤的影响

目的初步探讨肺泡巨噬细胞(AM)在全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。方法248只雄性KM小鼠,随机分为对照、氯化钆(GdC l3)、PFIB和GdC l3/PFIB 4组。其中PFIB与GdC l3/PFIB组行全身暴露动态吸入PFIB染毒(染毒剂量为130 mg/m3×5 m in),对照与GdC l3组行过滤空气暴露;GdC l3与GdC l3/PFIB组在染毒前48 h及24 h各静脉注射(iv)1次GdC l3(10μg/g)以抑制AM功能,对照与PFIB组iv等剂量生理氯化钠。分别在染毒结束后8、12、24、48和72 h,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量及肺湿/干重比;染毒后24 h行组织及超微病理检查;并观察在190 mg/m3×5 m in染毒剂量下小鼠7 d内的死亡率。结果预先抑制AM功能可显著降低PFIB染毒小鼠死亡率,改善PFIB所致的肺组织及超微病理改变;在染毒后8、12和24 h,可显著降低BALF中总蛋白含量,明显降低肺湿/干重比。结论AM在介导PFIB所致急性肺损伤过程中发挥了重要作用,其内在机制有待进一步探讨。     

全氟异丁烯吸入性急性肺损伤机制

全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)常温下无色,略带青草味,是聚氟工业主要副产物之一,在火灾等意外事故中也有较大量生成,可穿透防毒面具,是一种潜在的化学战剂.PFIB主要经呼吸道吸入,肺是惟一中毒靶器官,短时间内可引起头痛、咳嗽、发热、胸痛、呼吸困难等症状,严重者出现肺水肿,死亡率约为1/5[1],但预后良好并可产生耐受性,无遗传毒性及致癌性[2].     

犬全氟异丁烯吸入性急性肺损伤模型的建立

目的 建立全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)致犬吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型.方法对麻醉犬进行气管插管、颈动脉插管, 采用气管联接方式吸入中毒,毒气室PFIB浓度0.3 mg/L,吸入30 min.检测中毒犬动脉血气、肺泡灌洗液中总蛋白含量和肺湿/干比的变化.结果中毒犬染毒后12 h动脉血氧分压(PaO2)明显降低;24 h降至52 mmHg;尸检肺部大量渗出、充血、水肿,支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量高达1 620 mg/L,湿肺体比、肺湿干比和肺含水量明显升高.结论本模型符合ALI诊断标准,建立了可行的犬PFIB吸入性ALI模型.     

兔和大鼠吸入全氟异丁烯后血液氟离子浓度的变化

目的了解家兔及大鼠吸入全氟异丁烯（PnB）后血液中氟离子（FL）浓度的变化。方法家兔6只，雌雄各半；大鼠48只，雌雄各半，随机均分为8组。在动物动态染毒装置中，家兔头部暴露染毒20min，染毒浓度为（0．300±0．005）mg／L；大鼠头部暴露8min，染毒浓度为（0．150±0．005）mg／L。测定家兔染毒前和染毒后0…3612、24h时血液中P浓度；分别测定大鼠染毒前和染毒后0、0.5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0h时血液中F^-浓度。结果与染毒前比较，家兔及大鼠染毒后即刻血液中P浓度明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。大鼠染毒后0．5和1．0h血液中F^-浓度仍明显高于染毒前，差异有统计学意义（P〈0．05）；至染毒后1．5h血液中F^-浓度与染毒前基本一致。结论PFIB被动物吸入后迅速与体内物质作用，产物中有可解离出F^-的产物，血液中肿农度升高可为临床提供诊断依据。     

盐酸四环素对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治效果研究

目的　通过观察盐酸四环素(tetracycline hydrochloride, TET)对抗小鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene, PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的防治效果,为寻找防治PFIB中毒的有效药物提供理论根据。方法　采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,观察了TET给药组与中毒对照组小鼠的存活率、病理组织学改变、肺系数以及支气管肺灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量。结果　染毒前20 min和染毒后60 min腹腔注射TET(40 mg/kg)能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率;明显减轻各项肺系数,显著减少BALF中蛋白含量;在组织病理学观察中发现,TET预防和治疗均可以减轻PFIB染毒小鼠的肺损伤,减少了肺泡腔内液体渗出,减轻了肺间质瘀血水肿的程度。结论　TET对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防和早期治疗作用,其作用机制有待进一步深入研究。     

大鼠全氟异丁烯吸入性肺损伤的毒理学特点

目的探讨大鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入性急性肺损伤的毒理学特点.方法动态呼吸道中毒装置内中毒的大鼠在不同时间进行蛋白含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及湿肺体比的检测.结果大鼠急性吸入毒性5 min的半数致死浓度(LC50)为(0.186±0.08)mg/L;肺系数、肺泡灌洗液中蛋白含量与LDH活性在中毒后不同时间出现明显变化,血浆中总蛋白含量变化不明显.结论 PFIB对大鼠致渗出性肺损伤,吸入毒性强.     

肺表面活性物质对全氟异丁烯吸入性肺损伤的预防效果

目的　通过观察外源性肺表面活性物质 (pulmonarysurfactant,PS)对小鼠全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)吸入性肺损伤的防护效果 ,以期寻找预防PFIB中毒的有效药物。方法　小鼠PFIB染毒前 2h经气管给予不同剂量的PS制剂 (含二棕榈酰磷脂酰胆碱 ,dipalmitoylphosphatidylcholine ,DPPC)。采用静式全暴露法染毒PFIB 5min ,观察 48h内给药组与对照组小鼠的活存率、肺含水量和支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)中蛋白含量。结果　预防给予 3个剂量的PS制剂 (DPPC 2 5mg/kg、 5 0mg/kg和 10 0mg/kg)均能显著提高PFIB中毒小鼠的存活率 (P <0 0 1) ;DPPC 5 0mg/kg剂量组 ,在中毒后 16h和 2 4h小鼠肺含水量明显低于生理盐水对照组 (P <0 0 5 ) ,在中毒后 16hBALF中总蛋白和白蛋白的含量显著低于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。结论　外源性PS对小鼠PFIB吸入性肺损伤具有一定的预防作用     

家兔全氟异丁烯吸入急性肺损伤机制的实验研究

全氟异丁烯(PFIB)是含氟高分子化合物(氟塑料)生产过程中毒性最强的裂解产物,毒性约为光气的10倍,可导致严重肺损伤进而致死[1].本研究以家兔为研究对象,建立大动物PFIB吸入急性肺损伤实验模型,旨在进一步探讨PFIB吸入急性肺损伤致病机制,为PFIB中毒的防治提供更多试验依据.     

全氟异丁烯 Wistar大鼠动态吸入急性毒性观察

目的 观察Wistar大鼠吸入全氟异丁烯(PFIB)的急性毒性.方法 大鼠分9组分别吸入不同质量浓度(114.2、128.3、149.3、155.8、165.7、177.9、189.6、200.5、219.6 mg/m<'3>)的PFIB 5 min,记录染毒前及染毒后第1、2、7、14天动物体质量,染毒后动物的死亡数,平均每只动物每天摄食量和饮水量.采用Bliss氏法计算半数致死浓时积(LCT<,50>)并比较性别差异;染毒后第14天处死存活动物,进行大体病理观察,取114.2、149.3、200.5、219.6 mg/m<'3>组存活动物肺组织测定肺系数.结果 雌、雄性大鼠LCT<,50>分别为921.3 mg;m<'-3>.min<'-1>、943.5 mg.m<'-3>.min<'-1>;95%置信区间(CI)分别为828.9～1 124.0 mg·m<'-3>·min<'-1>、844.0<'-1> 211.0 mg·m<'-3>·min<'-1>,两者差异无统计学意义.两者合并计算的LCT<,50>为932.1 mg·m<'-3>.min<'-1>,95%CI为863.9～1 049.0 mg·m<'-3>·min<'-1>.在染毒后第14天大体病理检查发现,除219.6 mg/m<'3>组的2只雄性大鼠有较严重的肺水肿,其他各组动物的肺水肿有较好的恢复.但肺部的瘀血、出血点,肠出血、肿胀、灰白色斑块等病理症状随PFIB染毒水平的增加逐渐加重.大鼠吸入PFIB后2d内体质量缓慢下降,而后雌性动物的体质量缓慢上升,而雄性动物的体质量与雌性动物相比上升较快.平均摄食量和饮水量与动物体质量的变化趋势一致.结论 PFIB急性毒性较强,肺是其主要损伤器官,但后期仍伴随其他组织器官的损伤.     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征致肺水肿的病理生理研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是血管内液渗透到肺间质和肺泡内,引起大量肺水形成高通透性水肿所致。肺水肿形成是其重要的病理生理改变。文章根据近年病理生理进展,从效应细胞的反应失调,凝血-纤溶系统改变,炎症反应机制等方面进行综述,以期为进一步研究提供参考。     

血必净对油酸型急性肺损伤家兔血清炎症因子与肺水转运的影响

目的：通过检测血必净注射液对油酸型急性肺损伤（ALI）家兔血清炎症因子与肺水转运的变化,探讨血必净对ALl的保护作用。方法：30只家兔随机分为三组,正常对照组、单纯急性肺损伤（ALI）组和血必净治疗组（油酸型ALl＋血必净治疗）,通过制备成油酸型急性肺损伤（ALl）家兔模型后,即进行血必净静脉注射,观察不同时段血清炎症因子（TNF-α、IL-α）的变化及检测左肺叶组织湿质量,干质量（W／D）值。结果：油酸致伤后1h、12h、24h、36h、48h血清TNF-α、IL-α浓度显著增高,尤其以TNF-a增幅最大,应用血必净注射液后与对照组比较血清TNF-α、IL-α活性明显改善（P〈0．05）,W／D值明显下降,渗出减轻。结论：炎症因子在油酸型急性肺损伤（ALl）过程中起重要作用,血必净注射液可能通过抑制TNF-α、IL-α过量分泌,减轻肺损伤,具有防治ALl作用,可有效缓解油酸所致肺损伤。     

基质金属蛋白酶-9在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用

[目的]研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大鼠光气吸入性肺损伤中的作用机制。[方法]利用三光气在N，N-二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法，染毒柜内通入浓度为8．33mg／L的光气。40只SD大鼠随机分为染毒2、4、6、8h组和空气对照组。测定肺组织湿干比和支气管肺泡灌洗液中蛋白含量并观察肺组织病理学改变，免疫组化方法测定肺组织中MMP-9的含量。[结果]MMP-9在大鼠光气吸入性肺损伤的模型中表达较对照组明显增加（P〈0．05），并与观察时间延长、肺损伤的加重有相关性。[结论]MMP-9在光气吸入性肺损伤时表达增加，并发挥加重肺损伤的作用。     

姜黄素对博莱霉素致小鼠急性肺损伤的影响

摘要：目的探讨姜黄素对博莱霉素（BLM）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用。方法昆明雄性小鼠60只,分为假手术组、模型组、姜黄素高、中、低剂量组,每组12只。除假手术组外其余各组小鼠气管内1次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组1次性滴注等体积的生理盐水。造模后24h开始给药,持续到处死动物的前1天。姜黄素高、中、低剂量组给药剂量分别为200、100、50mg／（kg·d）,假手术组、模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物分别于给药后第3天和第7天各随机处死6只,观察肺组织形态学改变,测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH～Px）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量。结果姜黄素能降低肺组织中iNOS含量,提高小鼠体内GSH—Px含量。与假手术组相比,第3、7天时模型组iNOS含量明显增高（P〈0．01）,GSH—Px含量明显降低（P〈0．01）。姜黄素中、高剂量组和模型组相比,iNOS含量显著下降（P〈0．01）,GSH—Px含量显著增加（P〈O．01）。病理组织学检查亦表明,一定剂量的姜黄素可明显减轻肺组织损伤的程度。结论100-200mg／（kg·d）姜黄索在BLM诱导的小鼠急性肺损伤中有一定的防治作用。其机制可能与通过升高肺组织的GSH—Px水平,降低iNOS的水平,重建机体氧化、抗氧化平衡有关。     

A High-Fiber Diet or Dietary Supplementation of Acetate Attenuate Hyperoxia-Induced Acute Lung Injury

A high fiber diet (HFD) and dietary supplementation with acetate have been reported to have beneficial effects in a variety of diseases. We investigated the effects of a HFD and acetate supplementation on the gut microbiota and hyperoxia-induced acute lung injury (HALI) in mice. Mice were fed a control diet, HFD, or acetate supplementation for three weeks, and their gut microbiome composition, lung tissues, and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were examined after exposure to ambient air or hyperoxia. Both the HFD and acetate supplementation modified the gut microbiota community and increased the proportion of acetate-producing bacteria in mice exposed to hyperoxia. The HFD and acetate supplementation also increased the abundance of Bacteroides acidifaciens and reduced gut dysbiosis according to the ratio of Firmicutes to Bacteroidetes. Compared with hyperoxia-exposed mice fed a control diet, both the HFD and acetate supplementation significantly increased the survival time while reducing the severity of pulmonary edema and the concentrations of protein and inflammatory mediators in BALF. Moreover, the HFD and acetate supplementation reduced the production of free radicals, attenuated NF-κB signaling activation, and decreased apoptosis in the lung tissues. Overall, this study indicates that a HFD or acetate supplementation reduces the severity of HALI through alterations in the gut microbiota to exert anti-inflammatory effects.     

极快速减压对大鼠肺组织的损伤作用

[目的]研究极快速减压对大鼠肺组织的损伤作用。[方法]极快速减压处理后30min，对大鼠肺组织病理改变、肺湿干重比和支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白（TP）、肿瘤坏死因子α（TNFα）含量进行检测，并与常压空气组、缺氧组对比。[结果]极快速减压处理后30min，大鼠肺组织具有损伤病理特征，肺湿干重比从（5．20±0．19）（常压空气组）、（5．19±0．22）（缺氧组）增至（5，60±0．31），P〈0．05；BALF中TP从（9．64±4．99）μg／mL（常压空气组）、（13．07±8．03）μg／mL（缺氧组）升高到（33．96±17．24）μg／mL，P〈0．01或P〈0．05；TNFα含量也从（29．17±0．57）pg／mL（常压空气组）、（29．35±0．62）pg／mL（缺氧组）升高到（30．22±0．31）pg／mL，P〈0．01或P〈0．05。[结论]极快速减压能够导致大鼠发生急性肺损伤。     

DW-3000呼吸机所致老年大鼠急性肺损伤模型的建立

目的建立DW-3000呼吸机所致老年大鼠急性肺损伤的动物模型。方法将20只健康老年雄性SD（Sprague Dawley,SD）大鼠随机分为2组（A组为致伤组,B组为对照组）,实施麻醉和气管术切开后,吸入空气进行机械通气,通气时间4h。A组大潮气量通气（30mL/kg）,B组小潮气量通气（8mL/kg）。根据动脉血气结果计算氧合指数、肺系数。测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β、IL-8含量及肺组织匀浆中丙二醛（MDA）总抗氧化能力（T-AOC）水平。观察肺组织病理学改变。结果 A组大鼠氧合指数较B组显著下降,肺系数较B组显著增高。A组大鼠BALF中IL-1β、IL-8[（123.4±7.31）ng/L,（68.10±10.20）ng/L]含量较B组[（54.70±8.04）ng/L,（37.70±7.10）ng/L]显著增高。A组大鼠肺组织匀浆中MDA水平较B组显著增高,T-AOC水平较B组显著下降。病理学结果,A组大鼠肺组织中可见较多的炎性细胞浸润和肺泡壁结构的破坏。结论 DW-3000呼吸机大潮气量通气4h后,能够造成老年大鼠的急性肺损伤。     

叶黄素对脂多糖致小鼠急性肺损伤保护作用

目的研究叶黄素对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性肺损伤模型组、地塞米松阳性对照组(5mg/kg)以及叶黄素低、中、高剂量组(10,15,20mg/kg)共6组。不同剂量叶黄素给大鼠连续灌胃30d后,腹腔注射脂多糖6.0mg/kg建立ALI模型。在注射后6h,收集腹主动脉血并进行左侧支气管肺泡原位灌洗以收集灌洗液,测定血中淋巴细胞亚群CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)及丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;测定各组的肺湿重/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)含量及肺组织匀浆TNF-α、白细胞介素10(IL-10)含量。结果叶黄素各剂量组的血TNF-α含量由低到高依次为(390.10±81.50),(374.20±80.09),(340.18±84.39)ng/L,低于模型组(475.29±93.12)ng/L;IL-8含量由低到高依次为(111.13±16.30),(107.33±15.39),(103.39±14.36)ng/L,低于模型组(124.56±20.21)ng/L;MPO含量由低到高依次为(5.12±1.02),(5.03±0.80),(4.48±0.73)U/g低于模型组(6.02±1.06)U/g;MDA含量由低到高依次为:(9.20±0.62),(8.29±1.30),(7.10±1.21)nmol/(mgpro),低于模型组(11.28±2.14)nmol/(mgpro);肺组织湿重/干重比亦低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001),表明叶黄素各剂量组均可降低LPS诱发的过氧化反应。同时叶黄素各剂量组的IL-10含量由低到高依次为(71.23±22.39),(78.28±21.27),(85.18±28.15)ng/L,高于模型组(60.13±20.28)ng/L;血SOD含量由低到高依次为(114.30±41.50),(130.53±40.23),(149.19±41.77)U/(mgpro),高于模型组(74.52±24.40)U/(mgpro);GSH-Px活性由低到高依次为(77.70±12.15),(85.20±12.03),(90.47±13.12)U/(mgpro),高于模型组(62.24±10.13)U/(mgpro);并改善血中淋巴细胞亚群分布;差异均有统计学意义(P<0.001),表明叶黄素各剂量组均可拮抗LPS引起的抗氧化机制的损伤。结论叶黄素对LPS所致急性肺损伤具有预防性保护作用。     

川芎嗪对失血性休克再灌注肺损伤IκB激酶-β表达的调节干预研究

目的　探讨IκB激酶 -β(IKK -β)在失血性休克继发急性肺损伤中的意义及川芎嗪 (Ligustrazini ,Lig)的调节干预作用。方法　采用原位杂交、免疫组织化学结合原位定量分析以及酶联免疫吸附试验分别检测模型组、川芎嗪组、对照组肺组织IKK -β、核因子 (NF) -κB表达以及血浆肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)含量 ,并行病理学光镜检查。结果　模型组上述指标依次为 [(0 2 2 3±0 0 80 )、(0 162± 0 0 2 1)、(80 9 3 3± 2 0 1 6)ng/L] ,较对照组升高 (P <0 0 5 ) ,肺组织有明显炎症改变 ,川芎嗪组上述指标依次为[(0 163± 0 0 66)、(0 12 0± 0 0 2 0 )、(4 4 7 5 0± 10 0 80 )ng/L] ,较模型组降低 (P <0 0 5 ) ,肺组织炎症改变减轻。结论　IKK -β/NF -κB/TNF -α效应是失血性休克继发急性肺损伤的重要机制 ;川芎嗪可下调IKK -β/NF -κB通路减轻失血性休克后的急性肺损伤。