补气活血药对肿瘤血管生成的影响

血管新生是肿瘤生长、侵袭、转移过程中的一个重要环节,以肿瘤新生血管为靶向的肿瘤治疗策略已成为目前肿瘤学研究的热点。肿瘤血管生成的信号传导是一个复杂、多因素、多途径、交叉的网络系统,针对某一个单一靶点往往不足以遏制或扭转其结构的高度异质及形态异常。因此,不同作用通路和机制的药物多靶点联合作用于肿瘤血管生成的信号通路,将是今后一个重要的研究方向。大量实验研究发现,许多补气活血药配伍在肿瘤新生血管生成中能发挥多靶点、多途径的调节作用,作用于肿瘤血管生成的不同环节而发挥抗肿瘤侵袭、转移作用,在治疗肿瘤及新生血管方面具有广阔的研究前景。     

补气活血类中药对血管内皮细胞增殖的影响

目的：观察补气活血类中药含药血清对体外培养的人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）增殖的影响,并初步筛选出对HUVEC 增殖能力具有较明显促进、抑制作用的药物。方法：建立HUVEC 的体外培养的细胞模型,采用血清药理学方法,将10 种活血化瘀药分别与3 种补气药按照1:2、1:1、2:1 三种不同的配比两两配伍组合,组成90 对补气活血药药对,制备90 对补气活血药药对和10 种活血化瘀药的含药血清。应用MTT 比色法观察不同活血化瘀药和补气活血药药对的含药血清对HUVEC 增殖能力的影响。结果：与空白血清组相比较,大部分的活血化瘀药、补气活血药对含药血清对HUVEC 的增殖能力都有较为显著的影响（促进或者抑制）,其中丹参组、川芎组、赤芍组,丹参黄芪（1:2）组、丹参黄芪（1:1）组、川芎黄芪（1:2）组可明显促进HUVEC 增殖能力（P＜0.05 或P＜0.01）;三棱组、莪术组、丹皮组、莪术黄芪（2:1）组、三棱人参（2:1）组、莪术黄芪（1:1）组可明显抑制HUVEC 增殖（P＜0.05 或P＜0.01）。结论：不同的活血化瘀药和补气活血药配伍组成对HUVEC 的增殖能力具有不同的促进或抑制作用,这可能为这些药物在细胞层面上促进或抑制血管生成的作用机制。     

补气活血药对肿瘤血管生成的影响＊

血管新生是肿瘤生长、侵袭、转移过程中的一个重要环节,以肿瘤新生血管为靶向的肿瘤治疗策略已成为目前肿瘤学研究的热点。肿瘤血管生成的信号传导是一个复杂、多因素、多途径、交叉的网络系统,针对某一个单一靶点往往不足以遏制或扭转其结构的高度异质及形态异常。因此,不同作用通路和机制的药物多靶点联合作用于肿瘤血管生成的信号通路,将是今后一个重要的研究方向。大量实验研究发现,许多补气活血药配伍在肿瘤新生血管生成中能发挥多靶点、多途径的调节作用,作用于肿瘤血管生成的不同环节而发挥抗肿瘤侵袭、转移作用,在治疗肿瘤及新生血管方面具有广阔的研究前景。     

补气活血法对兔视网膜静脉阻塞视网膜血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的研究补气活血中药治疗视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)的作用机理.方法纯种新西兰白兔26只,用倍频激光光凝形成各分支视网膜静脉阻塞的模型,随机分为血栓通组、血栓通加黄芪注射液组、尿激酶组和生理盐水组,治疗观察20天,免疫组化S-P法观察视网膜血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达.结果血栓通组和血栓通加黄芪组VEGF的表达呈弱阳性,尿激酶组呈阳性,生理盐水组呈强阳性.结论补气活血中药的干预可抑制VEGF的表达,达到减少和延缓视网膜新生血管的形成和发展.     

养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞的保护作用

目的：探讨养阴药与活血药配伍对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的保护作用。方法：采用血清药理学的方法制备药物血清，以大肠杆菌内毒素造成HUVEC的凋亡模型，观察药物血清保护HUVEC以抗凋亡的作用。结果：养阴药与活血药同用可促进HUVEC在损伤条件下的增殖，能明显降低细胞液中LDH及MDA含量、提高SOD水平，并且能显著降低HUVEC的凋亡率。结论：养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞(EC)有明显的保护作用，这可能是该法治疗血栓性疾病的主要机理之一。     

养心颗粒含药血清对血管内皮细胞增殖的影响

目的：观察养心颗粒对血管内皮细胞增殖的影响,探讨其防治冠心病不稳定型心绞痛的作用机制。方法：将wistar大鼠35只随机分成空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、通心络组。采用MTT法检测养心颗粒含药血清对血管内皮细胞增殖的影响。结果：养心颗粒可促进血管内皮细胞的增殖,且养心颗粒高剂量组效果最好,与其它组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：养心颗粒可以改善血管内皮系统功能障碍,促进心肌缺血时血管内皮细胞的增殖。     

补气活血药对急性心肌梗死模型大鼠梗死心肌边缘区域新生血管的影响

目的：探讨补气活血药物对急性心肌梗死模型大鼠梗死心肌边缘区新生微血管数目以及VEGF,bFGF蛋白表达的影响。方法：构建大鼠急性心肌梗死动物模型。造模成功后,将大鼠随机分为：假手术组、模型组、丹参-黄芪（1：2）组、丹参-黄芪（1：1）组、川芎-黄芪（1：2）组、丹参组、川芎组、赤芍组、麝香保心丸组,每组5只。各给药组按照13.5 g·kg^-1·d^-1灌胃,每日1次,共给药3周。采用免疫组化SP法检测心肌组织中vWF的表达,计数微血管数目（MVC）;采用Western blotting印迹法检测心肌组织中VEGF,bFGF蛋白的表达。结果：假手术组、模型组、各给药组大鼠梗死心肌边缘区域均可见vWF因子标记染色的新生微血管,假手术组大鼠心肌中新生微血管不明显,模型组大鼠梗死心肌边缘区域可见到少量新生成的微血管,各给药组大鼠梗死心肌边缘区域可见较多新生微血管。模型组与假手术组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;各给药组与模型组相比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。假手术组大鼠心肌中的VEGF,bFGF的蛋白表达最少,模型组与之相比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,各给药组与模型组相比较,VEGF,bFGF的蛋白表达有较显著的增多,差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：丹参、川芎、赤芍、丹参-黄芪（1：2）组、丹参-黄芪（1：1）组、川芎-黄芪（1：2）组药物可以促进血管的生成,推测这些药物促进血管生成的机制可能是通过促进VEGF,bFGF的蛋白表达,从而增加VEGF,bFGF的含量以促进新生血管的生成。     

补气活血药对急性心肌梗死模型大鼠梗死心肌边缘区域SDF-1、CXCR4蛋白及mRNA表达的影响

目的:观察补气活血药对急性心肌梗死模型大鼠梗死心肌边缘区新生微血管数目以及基质细胞衍生因子-1（SDF-1）、趋化因子受体（CXCR4）蛋白及mRNA表达的影响。方法：建立大鼠急性心肌梗死动物模型,采用免疫组化SP法检测心肌组织中VIII因子相关抗原（vWF）蛋白的表达,计数微血管数目（MVC）;用Western Blot和Real-Time PCR技术检测各组大鼠梗死心肌边缘区域的SDF-1因子和其特异性受体CXCR4蛋白和基因表达情况。结果：假手术组、模型组、各给药组大鼠梗死心肌边缘区域均可见vWF因子标记染色的新生微血管,假手术组大鼠心肌中新生微血管不明显,模型组大鼠梗死心肌边缘区域可见到少量新生成的微血管,各给药组大鼠梗死心肌边缘区域可见较多新生微血管。模型组与假手术组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;各给药组与模型组相比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。与假手术组比较,模型组大鼠心肌中SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达明显增多（P＜0.05或P＜0.01）;与模型组比较,各给药组SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达均明显增多（P＜0.05或P＜0.01）。结论：丹参、丹参黄芪药对等药物可以促进血管的生成,推测这些药物促进血管生成的机制可能是通过促进SDF-1、CXCR4蛋白及mR原NA表达水平,从而增加SDF-1、CXCR4的含量以促进新生血管的生成。     

补气益肾活血法对股骨头坏死模型大鼠血浆及血清指标的影响

目的:研究补气益肾活血法对股骨头坏死模型大鼠血浆凝血酶原时间(PT)、组织性纤溶酶原激活剂(t-PA)及血清血管内皮生长因子(VEGF)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL)的影响。方法:以随机抽签法将60只SD大鼠分成对照组、模型组以及观察组。模型组与观察组制作股骨头坏死模型,成功后,观察组另实施补气益肾活血法治疗。比较3组股骨头密度,血清磷、钙水平,血浆PT、t-PA,血清VEGF、TCH、LDL。结果:模型复制后模型组股骨头密度低于对照组,观察组高于模型组(均P<0.05)。模型复制后模型组血清磷、钙低于对照组,观察组高于模型组(均P<0.05)。模型复制后模型组血浆PT、t-PA低于对照组,观察组高于模型组(均P<0.05)。复制后模型组血清VEGF低于对照组,而TCH、LDL高于对照组;观察组血清VEGF高于模型组,而TCH、LDL低于模型组(均P<0.05)。结论:补气益肾活血法可显著改善股骨头坏死模型大鼠的股骨头密度,同时可改善血浆PT、t-PA及血清VEGF、TCH、LDL,值得推广。     

急性脑梗塞患者血管内皮细胞活性因子的变化和活血化瘀对其影响的临床观察

目的 :为探讨急性脑梗塞 (acutecerebralinfarction ,ACI)中医不同证型与血管内皮细胞的关系 ,以及活血化瘀对其影响。方法 :对 2 0名健康者及 66例ACI偏虚证和偏实证患者检测了血浆纤维溶解系统 ,前列环素系统以及第Ⅷ因子相关抗原等的水平 ,并对其中 45例患者进行随机分组 ,前瞻性的“活血化瘀”治疗 ,一组以东菱克栓酶 (Difibrasebatroboxobin ,DF 5 1 2 )加活血化瘀中药心脑合剂 ,另一组单用DF 5 1 2 ,观察对神经缺损评分和内皮细胞活性因子的影响。结果 :(1 )ACI患者血浆组织型纤溶酶原激活物 (TissuePlasminogenactivator,tPA)活性、活性型tPA、前列环素F1α(6 keto ProstaglandinF1α,PGF1α)下降 ,而Ⅷ因子相关抗原 (FactorⅧrelatedantigen ,ⅧR :Ag)水平升高 ,其中以偏实证患者改变更为显著 ;偏虚证患者除tPA升高外 ,其他指标无显著改变 ;(2 )治疗 1个月后 ,两组改善神经缺损评分值无显著性差异 ,但治疗组评分值改善速度稍快 ;(3 )中西药结合治疗能显著降低纤溶酶原激活物抑制物 (Plasminogenactivatorinhibitor,PAI)活性 ,ⅧR :Ag水平及血栓烷B2 (ThromboxaneB2 ,TXB2 )和PGF1α比值 ,提高活性型tPA值。结论 :ACI患者存在血管内皮损伤 ,偏实证患者较偏虚证患者内皮损伤更严重。结合活血化瘀?     

养阴益气活血方药不同配伍对VSMC的影响

目的：探讨养阴益气活血方药不同配伍对高胰岛素、高脂血清诱导血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的拈抗作用。方法：通过MTT比色测定及形态学方法观察养阴益气活血方药各组药物血清的作用效果。结果：人参与麦冬组药物血清有较明显的抗VSMC增殖作用，形态学观察显示各组药物血清可不同程度缓解高胰岛素、高血脂造成的形态学改变。结论：养阴益气活血方药物各药物血清治疗瘀血的机制与血管平滑肌细胞有密切联系。     

养阴益气活血方药不同配伍对VSMC的影响

目的:探讨养阴益气活血方药不同配伍对高胰岛素、高脂血清诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的拮抗作用。方法:通过MTT比色测定及形态学方法观察养阴益气活血方药各组药物血清的作用效果。结果:人参与麦冬组药物血清有较明显的抗VSMC增殖作用,形态学观察显示各组药物血清可不同程度缓解高胰岛素、高血脂造成的形态学改变。结论:养阴益气活血方药物各药物血清治疗瘀血的机制与血管平滑肌细胞有密切联系。     

急性脑梗塞患者血管内皮细胞活性因子的变化和活血化瘀对其影响的临床观察

为探讨急性脑梗塞中医不同证型与血管内皮细胞的关系，以及活血化阏对其影响。方法对２０名健康得及６６例ＡＣＩ偏虚证和偏实证患者检测了血浆纤缩溶解系统，前列环素系统以及第Ⅷ因子相关抗原等的水平。     

益气活血法对盆腔炎性疾病大鼠模型的影响

目的:观察益气活血法对盆腔炎性疾病模型大鼠细胞因子与免疫球蛋白的影响。方法:以Wistar雌性大鼠为实验对象,采用机械损伤加混合细菌感染法建立盆腔炎性疾病动物模型,运用益气活血法的3个优化组方对模型大鼠进行治疗,观察各组大鼠治疗前后血清中IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IgG及IgM的浓度变化。结果:对细胞因子与免疫球蛋白的影响呈现出IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α以及IgG、IgM参数的顺序关系,IL-2、IL-6参数的改变呈现干预的正向关系,IL-10、TNF-α呈现干预的复杂性关系,IgG、IgM却没有意义(P0.05);IL-6、TNF-α的B组、C组与A组参数的差异,反映3组之间的治疗作用。结论:益气活血法对盆腔炎性疾病模型大鼠细胞因子与免疫球蛋白的影响呈现出顺序关系、正向关系、复杂性关系、没有明显统计学差异的关系,还呈现出不同比例中药的干预效应。     

益气活血法治疗气虚血瘀型糖尿病肾病35例

目的:观察益气活血法治疗气虚血瘀型糖尿病肾病的临床疗效及对血脂水平的影响.方法:选取气虚血瘀型糖尿病肾病患者70例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例.两组患者均给予低盐、低脂饮食,控制血压、血糖等对症支持治疗,观察组另加用当归补血汤治疗.结果:观察组有效率为85.7％,对照组有效率为74.3％,观察组优于对照组(P＜0.05);观察组在降低血脂、24 h尿蛋白、改善肾功能和血脂水平等方面明显优于对照组(P均＜0.05).结论:益气活血法可有效改善糖尿病肾病患者蛋白尿及临床症状,改善患者血脂水平,发挥肾功能保护作用.     

理气活血法治疗黄褐斑的临床疗效观察

目的：探讨理气活血法治疗黄褐斑的疗效及作用机理。方法：将68例患者随机分为治疗组（38例）和对照组（30例），治疗组采用理气活血中药治疗，对照组用维生素C、维生素E治疗。两组同时外用1％迪维霜（重庆华邦制药股份有限公司），治疗后比较两组的临床疗效及血清E2水平变化。结果：治疗组临床有效率为86．84％，对照组为70％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）；治疗组患者血清E：水平降低，与治疗前比较差异有显著性（P〈0．01）。结论：理气活血法治疗黄褐斑疗效显著，可能通过调节内分泌的作用而达到治疗目的。     

益气活血法治疗非小细胞肺癌的Meta分析＊

目的 客观评价中医益气活血法治疗非小细胞肺癌的近期有效率、KPS评分、免疫功能、凝血功能及骨髓抑制的发生，为临床应用益气活血法治疗NSCLC提供理论指导。方法 计算机检索The Cochranne Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据服务平台，2名研究者按照Cochrane评价标准单独筛选文献、提取资料，最终纳入10个研究，共340例非小细胞肺癌患者，运用软件RevMan5.3作Meta分析。结果 Meta分析结果显示：运用益气活血法治疗NSCLC，患者近期有效率[OR = 1.87,95%CI = (1.36,2.58)]、KPS[OR = 3.45,95%CI = (1.55,7.72)]的结果明显优于对照组；免疫功能指标CD3⁺[WMD = 7.07,95%CI = (1.75,13.58)]、CD4⁺[WMD = 9.30,95%CI = (5.71,12.89)]、CD4⁺/CD8⁺[WMD = 0.54,95%CI = (0.28，0.62)]、NK[WMD = 4.05,95%CI = (1.93,6.17)]较对照组明显提高，而CD8⁺[WMD = -3.30,95%CI = (-4.95,-1.65)]降低；凝血相关指标PT[WMD = 3.41,95%CI = (3.04,3.77)]、APTT[WMD = 2.26,95%CI = (0.09,4.43)]较对照组明显改善,FIB[WMD = -1.22,95%CI = (-2.55,-1.10)]无显著性差异；非小细胞肺癌患者化疗骨髓抑制的发生[OR = 0.31,95%CI(0.14,0.68)]明显低于对照组。临床使用益气活血中药频数居前10位置的分别为黄芪、白术、白花蛇舌草、茯苓、半枝莲、人参、川芎、当归、莪术、三七。结论 目前证据显示临床治疗非小细胞肺癌时，应当注重中医益气活血法的应用，益气活血法配合化疗能够提高患者短期有效率，提高非小细胞肺癌患者免疫功能及改善血液高凝状态，改善患者生活质量。     

益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

心肌缺血再灌注后常易引发心律失常、心功能下降、心肌坏死等一系列损伤,严重影响了治疗效果。因此,深入研究心肌缺血再灌注损伤的病理机制和防治策略是目前的研究热点和难点。心肌缺血再灌注损伤的机制研究目前主要集中在心肌能量代谢障碍、氧化应激、钙超载、线粒体损伤、炎症、细胞凋亡等方面,这些病理过程又存在复杂的相互影响、相互促进关系,使临床防治较困难。现代西医药物因作用靶点单一、不良反应多限制了其防治效果,而中医药具有多信号通路、多靶点等优势,对心血管疾病的预防和治疗均有显著效果。心肌缺血再灌注损伤在中国传统医学中被归于胸痹范畴,益气活血法是其主要治则,在临床上运用广泛。国内外实验表明,益气活血类中药对心肌缺血再灌注损伤的多条病理机制有干预作用,能明显改善心肌损伤、减少心肌细胞炎性浸润,其作用机制包括对抗氧化应激、抑制钙超载、减轻线粒体损伤、改善心肌能量代谢障碍、对抗炎症、减少细胞凋亡等。益气活血法抗再灌注损伤的作用效果优于单用益气类或活血类中药,具有协同作用。但目前多数机制研究都集中于中药单体活性成分,对益气活血法成方的研究较少。本文就国内外益气活血中药及益气活血法防治心肌再灌注损伤的实验研究进行整理,从单体、药对、组方3个层面进行综述,以期为临床应用益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。