盘状蛋白结构域受体1在乳腺癌及其他恶性肿瘤中的研究进展

盘状蛋白结构域受体1(DDR1)是受体酪氨酸激酶重要家族成员之一,可以与其配体胶原蛋白特异性结合,导致位于胞内区的酪氨酸激酶缓慢而持续的磷酸化,而异常的酪氨酸激酶的活化与肿瘤的发生发展、炎性反应、纤维化等相关。DDR1参与细胞的黏附、迁移、增殖、分泌细胞因子及细胞外基质的重塑,在人体多种病理生理过程中起到重要作用。本文主要综述DDR1在乳腺癌及其他恶性肿瘤的研究进展,以期为乳腺癌及其他肿瘤的防治提供新的理论依据。     

盘状结构域受体酪氨酸激酶1与炎症关系的研究进展

盘状结构域受体酪氨酸激酶1(DDR1)是新发现的一种受体酪氨酸激酶,可以与其配体——胶原蛋白特异性结合,而这种结合可导致位于胞内区的酪氨酸激酶缓慢而持续的磷酸化,这种磷酸化可参与细胞的增殖、分化、黏附、迁移以及炎症信号通路的活化,进而导致多种病理学的改变,如纤维化和恶性肿瘤的发生、发展。同时,DDR1还可参与多个脏器的炎症反应,如肝炎、肾炎、中枢神经系统炎症等。未来,需进一步研究DDR1是否参与其他脏器的炎症反应,力求全面反映DDR1在炎症中所发挥的作用。     

粘附斑激酶信号转导与串话研究进展

粘附斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是细胞质中的非受体酪氨酸蛋白激酶,分子量125 kD,缺乏跨膜区[1],但包含SH2和SH3结合序列.它包含6个可以被磷酸化的酪氨酸,即Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861、Tyr925.氨基端Tyr397是主要的自主磷酸化部位,可与Src家族(Src、Yes、Fyn等)的SH2结构域结合;在激酶区的活化环内Tyr576和Tyr577是Src家族激酶磷酸化的主要部位[2],其次是羧基端的Tyr861和Tyr925,Tyr861磷酸化可参与纤维原细胞中Ras信号通路[3],Tyr925磷酸化可参与磷酸二酯酶alpha/ATX调控髓鞘形成过程[4].     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂致间质性肺炎5例临床分析

吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）,是苯胺喹唑类小分子化合物,可与表皮生长因子受体（EGFR）胞内区的酪氨酸激酶结合,竞争性抑制酪氨酸激酶磷酸化,从而阻断肿瘤细胞信号,抑制肿瘤细胞的生长、转移,主要用于局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。     

三羟异黄酮对脐静脉内皮细胞ECV304增殖影响与VEGFR的关系

目的探讨三羟异黄酮(genistein)抗肿瘤血管生成的机制.方法通过绘制生长曲线和流式细胞仪检测三羟异黄酮和血管内皮生长因子(vaScular endothelial growth factor,VEGF)对脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响,应用免疫沉淀和激酶活性分析方法检测ECV304细胞血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growthfactor receptor,VEGFR)磷酸化水平和蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)活性.结果VEGF单独处理能使ECV304细胞增殖,VEGFR磷酸化水平和PTK活性升高,而三羟异黄酮单独处理能抑制ECV304细胞生长,细胞周期主要被阻止在G2/M期,并出现细胞凋亡现象,VEGFR磷酸化水平和PTK活性降低(P＜0.01),三羟异黄酮和VEGF同时处理时,细胞周期主要仍被阻止在G2/M期,但凋亡率下降,VEGFR磷酸化水平和PTK活性与VEGF单独处理组相比降低.结论三羟异黄酮能下调ECV304细胞VEGFR的磷酸化水平及PTK活性,从而阻断胞外生长刺激信号向胞内转导的级联反应,阻遏血管内皮细胞生长,抑制肿瘤血管生成.     

巨噬细胞集落刺激因子受体激酶及其抑制剂的研究进展

巨噬细胞集落刺激因子受体（c-Fms）是原癌基因c-fms的编码产物,属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员。巨噬细胞集落刺激因子与c-Fms结合,激活其酪氨酸激酶,在单核巨噬细胞系的存活、增殖、分化以及胚胎发育过程中发挥着重要的作用。c-Fms及其配体的过度表达,引起该受体介导的细胞信号通路异常激活,参与了肿瘤形成和炎症发生过程。因此,靶向c-Fms激酶的抑制剂能抑制受体的磷酸化,阻断受体介导的细胞信号通路,是治疗肿瘤、关节炎等疾病的潜在药物。     

酪氨酸激酶受体Tie的生物学功能

酪氨酸激酶受体Tie(包含Tie1和Tie2两种类型)是一种能够同配体促血管生成素结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化的酶联受体之一。Tie主要在血管内皮细胞和造血细胞表面表达,在生长活跃的组织如发育的胚胎、伤口愈合和肿瘤的生长迁移中表达增强。Tie1的配体目前还不清楚,Tie2的配体是血管紧张素。Tie1主要在血管生成、微血管稳定、血管重塑和衰退中发挥调节作用,而Tie2与其配体结合后,可引起血管结构的不稳定。     

Ephrin-A1、Ephrin-B1融合蛋白的构建、表达和活性测定

目的 克隆并合成Eph受体的两个主要配体ephrin-A1和ephrin-B1的融合蛋白。方法 利用RT-PCR技术，分别扩增了ephrin-A1、ephrin-B1胞外序列和小鼠IgG2b的Fc序列，将其连接后，插入pAlterMax表达载体，得到两个重组子pAlterMax-ephrin-A1-Fc和pAlterMax-ephrin-B1-Fc，经序列测定，确认无突变产生后转染至293T细胞，使之表达分泌型ephrin-A1-Fc和ephrin-B1-Fe可溶性融合蛋白，并利用蛋白A琼脂糖凝胶纯化。利用免疫沉淀和Westernblot检测了ephrin-A1-Fc和ephrin-B1-Fc的相应受体的活性。结果 Ephrin-A1和ephrin-B1融合蛋白可以成功刺激其相应的Eph受体，使之发生磷酸化。结论 制备得到的两个融合蛋白具有相应的生物活性，为进一步研究Eph受体酪氨酸激酶家族的功能打下了基础。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢、信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤。蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B（Protein—tyrosine Phosphatase-1B,PTP1B）属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,是在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶,由PTPN1基因编码,PTP1B通过对胰岛素受体激酶（insulin receptor kinase,IRK）或IRK活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化作用对胰岛素信号传导进行负调节：PTP1B表达的改变,与人类的多种疾病相关,包括2型糖尿病和癌症等：越来越多的证据表明：PTP1B在调节胰岛素敏感性和能量代谢过程中均起着重要作用。     

受体酪氨酸激酶调节钾离子通道功能的研究进展

受体酪氨酸激酶是一个具有内在酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体超家族,成员众多,信号转导通路复杂多样.受体酪氨酸激酶激活后,既可以通过磷酸化其下游信号分子,影响基因转录和表达的过程,从而在细胞生长、增殖、分化和代谢方面起重要的调节作用;也可以通过活化下游分子对细胞功能进行快速调节包括对离子通道功能的调节.钾离子通道具有稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性的重要作用.本文主要就受体酪氨酸激酶对钾离子通道功能快速调节及目前的研究进展进行综述.     

γ-干扰素诱导沙眼衣原体感染细胞酪氨酸激酶活化的研究

目的　探讨IFN -γ诱导的沙眼衣原体感染细胞信号转导中酪氨酸激酶活化。方法　采用IFN -γ作用于沙眼衣原体感染的McCoy细胞 ,用免疫印迹法检测信号蛋白酪氨酸激酶磷酸化的诱导活化 ,并应用酪氨酸激酶特异性抑制剂genistein拮抗IFN -γ诱导的酪氨酸激酶磷酸化。结果　IFN -γ可以在短时间内引起沙眼衣原体感染细胞内的蛋白质酪氨酸激酶磷酸化。磷酸化程度随时间延长而改变 ,在 15min时磷酸化程度最高 ,以后逐渐减弱。Genistein可抑制IFN -γ诱导的酪氨酸激酶磷酸化 ;随着浓度增大 ,抑制作用有所增加。结论　IFN -γ诱导沙眼衣原体感染细胞酪氨酸激酶活化。     

C-erbB-2癌蛋白与子宫内膜息肉研究新进展

子宫内膜息肉(EP)可导致子宫不规则出血、不孕等,治疗后容易复发且有一定的恶变率,其发病机制尚不清楚。C-erbB-2癌蛋白是主要的表皮生长因子受体家族成员,与配体结合后胞内去酪氨酸自身磷酸化而具有激酶活性。其产物p185neu的外部生长因子或配体靠磷酸化或去磷酸化影响一系列跨膜蛋白和细胞内的信号转导,从而影响各种基因的转录,对肿瘤的发展起重要的生物学作用。C-erbB-2在EP中的表达可能为EP的研究和治疗提供了新的突破点。     

全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子-3的激活和DNA结合活性的调控

目的 研究全脑缺血诱导海马组织信号转导与转录激活子-3（STAT3）的激活调控。方法 采用SD雄性大鼠四动脉结扎建立的全脑缺血模型。以及腹腔注射给药的方法。运用免疫印迹和电泳迁移率改变实验检测蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸化抑制剂对海马核抽提物STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的影响。结果 缺血前20min腹腔注射染料大黄酮能明显抑制全脑缺血导致核内STAT3磷酸化水平及DNA结合活性的增高；而蛋白磷酸酶抑制剂矾酸钠则能明显促进两者的增加。结论 全脑缺血所致STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增高可能受蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶的双重调控。     

AXL激酶与肿瘤（英文）

Axl是受体酪氨酸激酶家族（RTKs）成员之一,它与配体生长阻滞特异基因6（Gas6）结合后可以介导细胞外基质到胞质内的信号转导,在细胞生长、增殖和迁移中是一个关键的调节者。最近研究表明,Axl还在肿瘤形成、侵袭和转移方面也有重要的作用。Axl激酶的异常表达和激活将为一些肿瘤细胞的生长提供有利条件。Axl激酶抑制剂将增强肿瘤细胞对细胞毒化合物的敏感性,成为肿瘤治疗中潜在的靶点。本文拟将Axl激酶在肿瘤细胞中的信号转导途径及作为抗肿瘤药物的作用靶点等方面进行综述。＊     

光动力疗法对H22细胞蛋白酪氨酸激酶及磷酸酶活性的影响

目的探讨光动力作用对肿瘤细胞信号转导系统的影响.方法运用放射免疫及酶联免疫的方法,检测光动力作用后H22细胞胞浆蛋白酪氨酸激酶及磷酸酶活性的动态变化,比较各组有无显著差异.结果光动力作用后,H22细胞蛋白酪氨酸激酶活性随时间的延续而出现先升后降的动态变化,而蛋白酪氨酸磷酸酶活性在光动力作用后则相应伴随有一个先降后升的动态变化.结论光动力作用能够促使H22细胞蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶的活性改变,反映了蛋白酪氨酸残基磷酸化与去磷酸化的即时调节机制,提示胞内信号转导系统的激活.     

Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子诱导的肺腺癌细胞生长的作用及机制

目的 探讨Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子（EGF）诱导的肺腺癌细胞生长浸润的作用及其机制。方法 选用PC-9和A549细胞进行培养,分别给予不同浓度的Src酪氨酸激酶抑制剂和EGF,利用MTT比色法和Boyden-chamber法检测PC-9和A549细胞增殖及浸润情况,台盼蓝染色检测细胞活力,蛋白质印迹检验Src蛋白的表达和磷酸化及其下游信号磷酸化情况。结果 抑制Src酪氨酸激酶可以在不影响细胞活力的情况下抑制PC-9和A549细胞的增殖浸润,EGF可以增强EGF受体（EGFR）、Src、促丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及AKT的磷酸化,Src酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种磷酸化。结论 抑制Src酪氨酸激酶可以通过调节EGFR及其下游信号通路抑制肺腺癌细胞的增殖浸润。     

泛素化在人表皮生长因子受体降解中的研究进展

人类表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因c-erBb-1的表达产物,其编码的蛋白质属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,由3部分组成:胞外区、跨膜区和膜内区,包括EGFR、C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4 4个成员,EGFR与配体结合而激活后,胞内区的酪氨酸残基自磷酸化转为活性形式,诱发下游信号传导途径(如PLC-γ、Ras、PI3K、JAK2),引起级联反应,促进肿瘤的发生、增殖、转移、放化疗抵抗。泛素化介导的EG-FR降解是下调其活化的一个常见机制。本文对泛素化在     

酪氨酸激酶活性在各型淋巴细胞白血病中的变化

目的 探讨各型淋巴细胞白血病及同型白血病患外周血与骨髓蛋白酪氨酸激酶（PTK）活性变化。方法 采用[γ-^32P]ATP掺入放射分析法测定人外周血及骨髓淋巴细胞胞浆和质膜上的PTK活性。结果 淋巴细胞白血病质膜PTK活性较胞浆增高。白血病各组外周血PTK活性均高于对照组（P＜0．01），白血病各组骨髓PTK活性与对照组比较差别较大，同型白血病外周血PTK活性较骨髓增高明显（P＜0．01）。结论 不同类型的白血病其PTK活性存在差异，同型患不同部位以及细胞发育不同阶段所占比例不同PTK活性存在差异。     

Cajal细胞的研究进展

Cajal细胞(InterstitialcellsofCajal,ICC)是分布在消化道自主神经末梢和平滑肌细胞之间的一类特殊细胞,目前认为它是胃肠运动的起搏细胞并介导神经递质的传递。这些细胞表达酪氨酸激酶受体(C -KIT),并以干细胞因子(SCF)为配体,其生长发育和表型的维持有赖于SCF与KIT的结合发挥的信号传导作用。近年研究发现ICC与某些疾病的发病有联系。由于体外分离培养Cajal细胞的技术限制,这在很大程度上制约了人们对Cajal细胞的认识。近年来新技术的应用使该领域有了一定的进展。笔者对Cajal细胞的一般生物学特性及相关的研究进展做一综述。1Cajal细胞的一般生物学特性1911年,西班牙神经解剖学家Cajal采用甲基蓝及嗜银染色法发现了存在于胃肠道的一种特殊类型的细胞,被称为Cajal间质细胞ICC。ICC表达酪氨酸激酶受体C -KIT(CD117)。C -KIT是一种原癌基因,其表达产物是酪氨酸激酶受体,该蛋白分子量为160Kda ,具有细胞外、细胞膜和胞浆内3个部分。细胞外的部分为SCF的受体区,细胞内部分为酪氨酸激酶区。SCF与C -KIT结合活化了酪氨酸激酶,导致了一系列磷酸化过程...     

蛋白酪氨酸激酶活性变化在大鼠胃粘膜损伤修复中的作用及机理

目的 探讨大鼠胃粘膜损伤后蛋白酪氨酸激酶（ＰＴＫ）活性的变化及通过影响细胞核蛋白质磷酸化和转录因子激活蛋白（Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＡＰ－１）的活性对胃粘膜修复的作用及意义。方法 以２０ｍｍｏｌ／Ｌ去氧胆酸钠（ＤＯＣ）给ＳＤ大鼠灌胃，损伤胃粘膜，损伤后３小时取胃，抽提分离细胞膜和细胞核组分，以膜结合法检测细胞膜ＰＴＫ活性和细胞核蛋白质的磷酸化，以凝胶电泳漂移实验检测ＡＰ－１活性，