MTHFR C677T和CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中的相关性研究

目的:探讨同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因突变与青年缺血性脑卒中的关系。方法:采用病例对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆Hcy水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和扩增阻滞突变体系法,对100例青年缺血性脑卒中患者和100例对照者的MTHFR基因C677T位点和CBS基因G919A位点进行检测。结果:MTHFR C677T基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05)。CBS G919A基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P(0.05)。结论:MTHFR C677T和CBS G919A突变均导致血浆Hcy浓度明显增高。MTHFR C677T多态性位点是青年缺血性脑卒中的独立危险因子。CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中发病无相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变及胱硫醚β-合成酶基因突变与脑梗死的关系

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因突变及胱硫醚β－合成酶（CBS）基因突变与脑梗死的关系。方法：分别用聚合酶链反应（PCR）及聚合酶链反应－限制性片段多态性（PCR－RFLP）技术，检测69例脑梗死及67例正常对照的CBS 844ins68突变频率及MTHFR C 677T突变频率。结果：MTHFR C667T及CBS 844ins 68的各种基因型频率在脑梗死组和正常对照组之间无显性差异（P＞0．05），结论：在本研究人群中，MTHFR C 677T及CBS 844ins 68基因突变可能不是脑梗死的独立危险因素。     

老年PAOD同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频率的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚β合成酶(CBS)基因844ins68、甲 硫氨基合成酶(MS)基因A2756G三种同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶基因突变在北京社区汉族老年周围动脉闭 塞性疾病(PAOD)发病中的意义。方法:PCR扩增老年PAOD83例及100例老年健康对照的MTHFR、CBS、MS基 因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定基因型。结果:老年PAOD病例组MTHFR基因中,T/T基 因型占34.9%,明显高于老年健康对照组的19%(P<0.01);C/C占13.3%,明显低于老年健康对照组的31% (P<0.01);C/T与老年健康对照组无明显差异(P>0.05)。老年PAOD病例组MTHFR等位基因T突变位点的频 率占60.8%,明显高于老年健康对照组的44%(P<0.01)。CBS844ins68、MSA2756G各种基因型频率和等位基因 频率在老年PAOD病例组和老年健康对照组之间无差异。结论:在北京社区汉族老年人群中,MTHFR等位基因 C677T突变可能是老年PAOD独立的遗传性危险因子,而CBS基因844ins68、MS基因A2756G的突变可能不足以 成为遗传危险性。     

同型半胱氨酸代谢酶MTHFR、CBS、MS基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR)基因C677T、胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins68、T27796C和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性.方法 脑梗死组135例,对照组65例,采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测基因表型.结果 ①脑梗死组MTHFR C677T突变(TT)基因型及T等位基因频率显著高于对照组(均P＜0.05);脑梗死伴中重度颈动脉狭窄组MTHFR C677T突变(TT)基因型及T等住基因频率高于脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组(均P＜0.05).②脑梗死组CBS T27796C突变(CC)基因型及C等住基因频率显著高于对照组(均P＜0.05);脑梗死伴中重度颈动脉狭窄组T27796C突变(CC)基因型及C等位基因频率高于脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组(均P ＜0.05).CBS844ins68位点多态性,未发现突变.③脑梗死组MS A2756G突变(AG)基因型及G等位基因频率与对照组比较无显著性差异(均P ＞0.05).脑梗死伴中重度狭窄组MS A2756G突变(AG)基因型及G等位基因频率与脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组比较均无显著性差异(均P ＞0.05).结论 MTHFR基因C677T位点、CBS基因T27796C位点突变与脑梗死颈动脉狭窄及其程度相关,MS基因A2756G位点突变与脑梗死颈动脉狭窄及其程度无关.     

河南汉族冠心病患者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性检测

目的:检测河南汉族冠心病(CHD)患者MTHFR/C677T、MS/A2756G和CBS/844ins68 3种基因的多态性.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对210例河南汉族CHD患者和249名健康对照进行MTHFR/C677T、MS/A2756G和CBS/844ins68基因多态性分析,并对MTHF...     

MTHFR基因C677T多态性与缺血性脑卒中关系的研究

目的：了解亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与中国人群缺血性脑卒中发病之间的关系。方法：利用PCR和分子杂交技术对北京地区294例缺血性脑卒中患者及280例无脑血管病对照者进行MTHFR基因C667T多态性检测和分析。结果：C677T多态性位点在两组人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,但该位点基因型频率及等位基因频率在两组中分布无差异。结论：MTHFR基因C677T多态性不是中国人群缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。     

MTHFR基因多态性与脑卒中的关系

目的 :研究人体 N5 ,N1 0亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR)的基因多态性与脑卒中的遗传相关性。方法 :采用限制性内切酶片段长度多态性方法 ( PCR- RFLP) ,对 1 1 8例脑卒中患者和1 39例健康人 MTHFR基因 C677T多态性位点进行检测。结果 :病例组 MTHFR基因 T等位基因频率为 5 0 .4%,C等位基因频率为 49.6%;对照组 T等位基因频率为 40 .6%,C等位基因频率为5 9.4%;差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。出血性卒中 T等位基因频率为 41 .4%,C等位基因频率为5 8.6%;缺血性卒中 T等位基因频率为 5 4 .2 %,C等位基因频率为 45 .8%;无明显差异。结论 :脑卒中汉族人群 MTHFR基因 C677T突变等位基因频率与健康人群存在差异 ;出血性脑卒中患者与缺血性脑卒中患者之间 ,基因型及等位基因频率均无明显差异。表明 MTHFR基因 C677T突变位点多态性与脑卒中有相关性 ,MTHFR基因可能是脑卒中的一个易感基因     

同型半胱氨酸代谢酶胱硫醚β-合成酶和N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与慢性肺源性心脏病的关系

目的了解血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶胱硫醚β-合成酶(CBS)844ins68、N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病(CPHD)的关系。方法选取2014年1月至2016年11月在新乡市第二人民医院住院治疗的CPHD患者230例作为观察组,另选取同期体检健康者235例作为健康对照组,应用肺功能仪进行肺功能检查,记录2组受试者的1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)、1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1%);观察组患者于入院次日、健康对照组于体检日清晨抽取空腹肘静脉血,检测血浆Hcy、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;并提取全血细胞中的DNA,运用聚合酶链式反应技术进行基因分型,检测CBS 844ins68基因多态性,运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测MTHFR C677T基因多态性。结果观察组患者的FBG水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的Hcy、TG、TC和LDL-C均显著高于健康对照组(P<0.05),FEV1%和FEV1%pred均显著低于健康对照组(P<0.05)。观察组患者与健康对照组受试者的CBS 844ins68直接分型均可见2种基因型,其中观察组患者DD和DI基因型频率分别为91.74%和8.26%,D和I的等位基因频率分别为95.87%和4.13%;健康对照组受试者DD和DI基因型频率分别为94.04%和5.96%,D和I的等位基因频率分别为97.02%和2.98%,2组受试者基因型与等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(χ~2=0.935、0.901,P>0.05)。观察组患者与健康对照组受试者的MTHFR C677T基因酶切后均可见3种基因型,观察组患者的CC、CT和TT基因型频率分别为21.31%、43.91%和34.78%,C和T的等位基因频率分别为43.26%和56.74%;健康对照组受试者的CC、CT和TT基因型频率分别为27.66%、48.94%和23.40%,C和T的等位基因频率分别为52.13%和47.87%,观察组患者TT基因型与T等位基因频率分布显著高于健康对照组(χ~2=7.730、7.326,P<0.05)。结论 Hcy水平升高可能是CPHD发病的危险因素之一;CBS 844ins68基因多态性可能与CPHD的发生无关;MTHFR C677T基因多态性可能通过影响Hcy代谢水平导致肺源性心脏病的发生,其T等位基因可能是CPHD的风险因子,MTHFRC677T基因可能是CPHD的遗传易感基因。     

MTHFR基因C677T多态性与缺血性脑卒中关系的研究

目的了解亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国人群缺血性脑卒中发病之间的关系。方法利用PCR和分子杂交技术对北京地区294例缺血性脑卒中患者及280例无脑血管病对照者进行MTHFR基因C667T多态性检测和分析。结果C677T多态性位点在两组人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,但该位点基因型频率及等位基因频率在两组中分布无差异。结论MTHFR基因C677T多态性不是中国人群缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。     

血浆Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系。方法应用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性方法（PCR—RFLP）对101例中青年（年龄〈55岁）急性缺血性脑卒中患者和96例中青年健康对照者的MTHFR基因C677T多态性进行研究,并测定血浆Hcy水平。结果病例组血浆Hcy浓度为（12．58±8．86）μmoL／L,显著高于对照组的（8．96±5．76）μmol／L（P=0．001）;两组间基因型分布和等位基因频率无显著性差异（P〉0．05）。结论高Hcy血症是缺血性脑卒中的危险因素,未发现MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的发生存在明显相关性。     

RELATIONSHIP OF HOMOCYSTEINE AND GENE POLYMORPHISMS OF ITS RELATED METABOLIC ENZYMES WITH ALZHEIMER''''S DISEASE

HOMOCYSTEINE (Hcy), one of the thiol-contain-ing amino acids, is generated from the demethyla-tion of methionine and in very low level in thehuman body. A lot of studies indicate that elevated plasmaHcy level has been recognized as an independent risk factorfor the atherosclerotic events.1 Recently, many attentionshave been paid to the association of Hcy with the dev-elopment of Alzheimer's disease (AD) and other neuro-degeneration disorders.2 Therefore, in this present study weinvestig…     

RELATIONSHIP OF HOMOCYSTEINE AND GENE POLYMORPHISMS OF ITS RELATED METABOLIC ENZYMES WITH ALZHEIMER＇S DISEASE

OBJECTIVE: To investigate the relationship of plasma homocysteine (Hcy) levels and the gene polymorphisms of N5, N10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), cystathionine beta-synthase (CBS) with Alzheimer's disease (AD). METHODS: Plasma Hcy levels were measured by means of high voltage capillary electrophoresis with ultra-violet detection, the polymorphisms of C677T in exon 4 of MTHFR gene and 844ins68 in exon 8 of CBS gene were analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in 105 AD patients and 102 non-AD controls. All controls were excluded from cardiocerebrovascular disorders and other diseases. RESULTS: The plasma Hcy level in AD patients (16.04 +/- 3.84 micromol/L) was significantly higher than that in the controls (11.94 +/- 3.87 micromol/L, P < 0.001). There were no significant differences of the genotype and allele frequencies of MTHFR C677T mutation and CBS 844ins68 mutation between the patients and controls. However, the T allele of MTHFR gene was found to relate with the plasma Hcy level increase in all subjects. CONCLUSION: The elevated plasma Hcy level in AD patients is probably involved in the pathogenesis of AD, which may be due to the environmental factor rather than genetic factors of the mutations of MTHFR and CBS.     

先天性心脏病核心家庭血清同型半胱氨酸水平及相关基因多态性研究

目的:了解MTHFR C677T、MS A2756G、MTHFD G1958A和CBS 844 ins68bp位点在中国北方正常人群中的基因型分布,并评价单一或复合位点基因变异与叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸(Hcy)水平及先天性心胖病(CHD)的关系.方法:选择辽宁省192例CHD患者及其父母作为病例组,同一地区年龄、性别匹配的124名正常人及其父母作为对照组,采用PCR-RFLP方法检测其基因型,放射免疫法和荧光偏振免疫法测定血清叶酸、维生素B12和Hcy水平,比较两组差异.结果:中国北方正常人群中,这四个位点的突变等位基因频率分别为MTHFR 51.18%, MS 7.58%, MTHFD 24.32%, CBS插入频率 2.36%;CBS 844 ins68bp位点杂合型频率病例组明显高于对照组(子代为12.57% 和 2.97%, 父亲为10.88% 和 3.09%,母亲为11.54% 和 1.02%),子代的OR值为4.70 (95% CI 1.34～25.15),父亲的OR值为3.83 (95% CI 1.05～20.98),母亲的OR值为12.65 (95% CI 1.92～532.47),其他三个位点两组差异无统计学意义;MTHFR、CBS和MTHFD三个位点联合基因变异的母亲、MTHFR 和 CBS两个位点联合基因变异的母亲(OR=8.44,95%CI:1.23～362.26)、MTHFD 和 CBS两个位点联合基因变异的母亲在病例组中所占的比例明显高于对照组;病例组父亲和母亲的血清叶酸水平明显高于对照组;病例组母亲的血清Hcy水平高于对照组,但差异无统计学意义;MTHFR 和 MTHFD两个位点为纯合型者的血清叶酸和维生素B12水平轻微下降,而血清Hcy水平轻微上升;联合基因变异使血清叶酸、维生素B12和Hcy水平出现下降趋势.结论:这四个位点的基因多态性存在着种族和地区差异,CBS 844 ins68bp位点突变可能是CHD发生的一个危险因素,亲代(尤其是母亲)的插入突变可使其后代发生CHD的危险性升高.     

妊娠高血压综合征与MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸水平的关系

目的探讨同型半胱氨酸代谢酶-甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、蛋氨酸合成酶（MS）和胱硫醚-β合成酶（CBl3S）基因多态性在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用。方法荧光偏振免疫分析法测定血浆总半胱氨酸（Hcy）浓度;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）检测MTHFRC677T、MSA2756G、MTRRA66G和CB13S844ins68基因多态性。结果病例组MTHFRC677TC／T基因型频率显著高于正常对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）;病例组MS野生型A等位基因频率明显高于对照组,而突变型G等位基因频率显著低于对照组。结论MTHFRC677T基因突变是妊高征发生的遗传风险因素;MSA2756G多态性改变是妊高征的保护因子,二者均可作为妊高征预后的检测指标。     

胱硫醚β-合成酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的：探讨胱硫醚β-合成酶（Cystathione beta synthase,CBS）基因 T833C、G919A、844ins68多态性及血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平与新疆哈萨克族原发性高血压（Essential Hypertension,EH）的关系。方法选择新疆哈萨克族 EH 患者118例（EH 组）和住院体检者108例（对照组）,使用扩增阻滞实变体系法检测 CBS T833C、G919A、844ins68多态性,并采用酶标免疫吸附检测法检测血浆 Hcy 水平,化学发光法检测血浆叶酸、维生素 B12（VitB12）水平。结果EH 组血浆 Hcy 水平均高于对照组（P ＜0．05）。CBS T833C、G919A 纯合型、杂合型血浆 Hcy 水平高于野生型,且差异有统计学意义（P ＜0．05）。EH 组 CBS 基因第833位点 C 等位基因频率、第919位点 A 等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义（CBS 833位点 C 等位基因：χ^2＝5．917,P ＝0．015;CBS 919位点 A 等位基因：χ^2＝5．917,P ＝0．020）。通过 Logistic 多元回归去除混杂因素后显示：年龄（OR＝1．120,P ＝0．000,95％ CI 1．077～1．165）、肥胖（OR ＝1．086,P ＝0．040,95％ CI 1．004～1．174）、高同型半胱氨酸血症（OR ＝1．099,P ＝0．039,95％ CI 1．005～1．203）是新疆哈萨克族 EH 的独立危险因素。结论血浆 Hcy水平与新疆哈萨克族 EH 相关。CBS T833C、G919A、844ins68基因多态性可能与新疆哈萨克族 EH 无关。     

冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性的研究

目的 研究冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶甲烯四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ｃ６７７Ｔ和胱硫醚缩合酶（ＣＢＳ）基因Ｔ８３３Ｃ位碱基突变。方法 对２０９例冠心病患者和１０１例健康对照者,采用多聚酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ基因型,用扩增阻滞突变体系法检测ＣＢＳ基因Ｔ８３３Ｃ多态性,采用高压液相色谱法测定同型半胱氨酸血浆水平。结果 患者组ＭＴＨＦＲ基因Ｔ纯合基因型