b型和不可分型流感嗜血杆菌疫苗的研究进展

流感嗜血杆菌(Hi)是常见的条件致病菌,可引起脑膜炎、肺炎、中耳炎、败血症和会厌炎等疾病,其中,b型流感嗜血杆菌(Hib)和不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)所致感染最为常见.疫苗接种是预防其感染最有效的手段.本文简述了Hib疫苗的发展、应用及NTHi候选疫苗的研究现状,为疾病的防治和疫苗的研发提供参考.     

疫苗探针法测定b型流行性感冒嗜血杆菌疾病负担

由于就诊、实验室诊断等因素,亚洲地区b型流行性感冒嗜血杆菌(Hib)疾病报告发病率较低,但利用疫苗探针法研究发现,亚洲Hib疾病发病率很高.而且其它迹象表明,亚洲地区Hib疾病发病率不低.该文就疫苗探针法的应用、优缺点做一简要介绍,以飨读者.     

吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(DTaP．IPV／Hib联疫苗)应用技术指南

百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎(脊灰)、b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b,Hib)引起的感染性疾病是常见的严重危害人类健康,特别是儿童健康的传染病.预防接种是控制这五种疾病最经济、有效的措施,通常预防儿童这五种疾病需要分别接种吸附百白破联合疫苗(DPT)、口服脊灰减毒活疫苗(OPV)和Hib疫苗,幼儿完成全程免疫累计需要接种11剂次[1,2].儿童接种疫苗剂次的增加,不但增加服务的成本,且还会增加疑似预防接种异常反应的风险.国家食品药品监督管理局已于2010年批准吸附无细胞百白破(DTaP)、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(DTaP-IPV/Hib五联疫苗,简称五联疫苗)在中国上市.接种五联疫苗预防上述五种疾病,幼儿完成全程免疫累计仅需接种4剂次[3].     

亚洲b型流行性感冒嗜血杆菌疾病和疫苗的使用

综述亚洲b型流行性感冒(流感)嗜血杆菌(Hib)疾病和疫苗推广使用情况。流感嗜血杆菌是全世界儿童发病和死亡的主要原因之一,Hib常引起儿童严重感染。Hib结合疫苗的问世,大大减少了发达国家Hib疾病的发病率。尽管认识到Hib疾病的重要性,亚洲绝大多数国家仍未考虑使用这一疫苗,主要原因:亚洲国家Hib疾病负担不清楚和疫苗的价格。亚洲国家如何对待Hib疫苗问题:已知有高发病率的国家和地区应考虑使用;已经着手使用的国家应及时评价其免疫效果;疾病负担不清楚的国家与地区应与政府和专门机构积极合作,进一步开展相关研究。Hib疫苗使用应该提到决策机构的议事日程上来。     

中国b型流感嗜血杆菌研究历程

流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae,Hi）,尤其是b型（Hib）是引起儿童细菌性感染的主要病原体之一.过去的60年中,很多国家已广泛开展了对Hib各方面的研究,1980年代开始研制Hib疫苗进行预防相关疾病.1996年WHO将Hib蛋白结合疫苗引入各国扩大的计划免疫,至2004年9月,全球有94个国家（包括美洲、欧洲大部和澳洲）将这种疫苗纳入国家计划免疫,另有15个国家在全球疫苗与免疫联盟（GAVI）资助下使用这种疫苗,占全球所有国家和地区使用的一半.而我国尚未列入其中,原因之一是对Hib感染性疾病的认识还不够充分和深入.回顾我国有关Hib研究的整个历程,查询自40年代起至今中国学者关于Hib在国内外杂志发表的文章,现将主要内容总结如下.     

应用决策树-Markov模型分析b型流感嗜血杆菌疫苗纳入国家免疫规划的成本效益北大核心

目的分析b型流感嗜血杆菌(Hib)疫苗纳入国家免疫规划(NIP)的成本效益。方法从文献和相关部门收集模型参数,从全社会角度构建决策树-Markov模型,计算Hib疫苗未纳入和纳入NIP中国2017年出生儿童的Hib疫苗接种成本、Hib相关疾病经济负担,分析Hib疫苗纳入NIP的效益成本比(BCR),并进行模型的单因素敏感性分析。结果Hib疫苗未纳入和纳入NIP中国2017年出生儿童的Hib疫苗接种成本分别为281925万元和989836万元,Hib相关疾病的经济负担分别为93993万元、10559万元;Hib疫苗纳入NIP产生的净效益为-445788万元,BCR为0.59。当纳入NIP的每剂次Hib疫苗价格从当前的平均价格79元降至<53元时,BCR>1。结论Hib疫苗按当前平均价格纳入NIP不节约社会成本;Hib疫苗纳入NIP需降低疫苗成本。     

b型流感嗜血杆菌结合疫苗安全性和免疫原性观察

b型流感嗜血杆菌（Hib）是引起〈5岁儿童侵袭性细菌感染的主要致病菌之一。Hib感染的疾病主要表现为儿童肺炎和脑膜炎,全世界每年至少有300万严重病例发生,约38．6万例死亡。抗生素治疗不能阻止Hib带来的严重危害,只有接种疫苗才是控制Hib感染最有效的方法。荆门市城区从2002年以来,对城区适龄婴幼儿提供了Hib结合疫苗接种服务,为更加客观、系统地反映疫苗使用后的安全性和免疫原性,荆门市疾病预防控制中心接种门诊,于2007年1—10月对城区t〉3月婴幼儿接种Hib结合疫苗后,进行现场观察和抗体测定。现将调查结果报告如下。     

b型嗜血流行性感冒杆菌疫苗的预防接种及可行性分析

b型嗜血流行性感冒杆菌 (Hib)多糖结合疫苗适用于 2月龄～ 5岁的婴幼儿 ,预防Hib引起脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等感染性疾病。据估计 ,Hib所致疾病在全世界范围内每年至少发生 30 0万例和导致数 10万人死亡。因此 ,世界卫生组织 (WHO)推荐将Hib疫苗列入扩大免疫规划中 ,美国也将Hib疫苗列入推荐的儿童免疫程序中。目前 ,国内有学者对Hib疫苗的安全性及免疫原性进行了观察 ,证明该疫苗是安全、有效的。为了探讨Hib疫苗推广接种的可行性 ,于 2 0 0 3年 9～ 12月对 110名 2月龄～ 5岁婴幼儿进行Hib接种、随访 ,现…     

1414名儿童接种b型嗜血流行性感冒杆菌结合疫苗流行病学回顾性调查报告

b型嗜血流行性感冒杆菌 (Hib)结合疫苗是预防 5岁以下婴幼儿Hib感染相应疾病的最简便、最有效、最经济、最安全的手段。辽宁省沈阳市于2 0 0 0年至今接种适龄儿童近万人次 ,预防婴幼儿相应的呼吸道疾病起到决定性作用和良好免疫效果。为广泛开展Hib结合疫苗接种 ,对≤ 5岁的 14 14名儿童接种Hib疫苗后进行流行病学回顾性调查 ,现将结果报告如下。材料与方法1　调查对象分组　调查对象按 <1、1、2、3、4、5岁分 6个年龄组 ,每组随机调查 30人以上 ,但因 5岁组接种儿童少 ,故调查例数不足。2　调查地区及分层情况　调查沈阳市铁西区 2 0个街…     

关注我国儿童b型流感嗜血杆菌疾病及其疫苗的使用

b型流感嗜血杆菌（Hib）是全世界儿童发病和死亡的主要原因之一，引起儿童严重感染（脑膜炎、败血症和肺炎）。据估计，全球每年有38万～50万儿童死于Hib感染的疾病，并导致儿童死亡与残疾。Hib结合疫苗的问世，大大减少了发达国家的Hib疾病的发病率，1990年前后美国、芬兰和瑞典等国使用这种疫苗，Hib发病率降低95％以上。这种疫苗安全可靠，副反应小，免疫效果好，     

中国流感嗜血杆菌流行趋势与疫苗免疫决策——2005年中国b型流感嗜血杆菌疾病及其免疫预防高层研讨会纪要

2005年8月20日，来自亚太区和欧洲的20余名预防医学专家、感染病专家、公共卫生官员以及疫苗研制专家齐聚北京，对亚太地区包括我国在内的b型流感嗜血杆菌（Hib）疾病的流行病学、疾病负担、当前Hib防治方面的困难以及Hib结合疫苗在控制该疾病发病方面的贡献进行了讨论，并为我国Hib疾病的预防提出了建议。[编者按]     

杭州市儿童接种b型流行性感冒嗜血杆菌多糖结合疫苗影响因素的调查分析

目的探讨影响杭州市儿童接种b型流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus influenzae Type b,Hib)多糖结合疫苗(Polysaccharide Conjugate Vaccine)(Hib疫苗)的因素,提出促进儿童接种Hib疫苗的策略。方法采用多级抽样方法,对杭州市4个区(县)458名儿童家长开展接种Hib疫苗影响因素的问卷调查。结果 458名儿童Hib疫苗接种率为55.68%。将是否接种Hib疫苗进行单因素分析,户籍为常住儿童[比值比(Odds Ratio,OR)=0.634,95%可信区间(Confidence Interval,CI):0.437~0.918,P=0.016]、参加医疗保险(OR=0.580,95%CI:0.393~0.856,P=0.006)、母亲文化程度高(OR=0.631,95%CI:0.435~0.915,P=0.015)、家庭人均年收入高(OR=0.484,95%CI:0.305~0.768,P=0.002)、收到接种Hib疫苗的告知(OR=0.196,95%CI:0.156~0.244,P0.001)、知晓Hib可引起多种疾病(OR=0.055,95%CI:0.031~0.097,P0.001)、知晓Hib疫苗(OR=0.031,95%CI:0.018~0.052,P0.001)是接种Hib疫苗的促进因素,而Hib疫苗价格高(OR=1.980,95%CI:1.311~2.994,P=0.001)是接种Hib疫苗的阻碍因素。在单因素分析的基础上,进行非条件逻辑斯谛回归分析,户籍为常住儿童(OR=0.512,95%CI:0.3~0.876,P=0.015)、收到接种Hib疫苗告知(OR=0.218,95%CI:0.094~0.505,P0.001)是接种Hib疫苗的促进因素,而Hib疫苗价格高(OR=1.403,95%CI:1.116~1.894,P=0.036)是接种Hib疫苗的阻碍因素。结论影响杭州市儿童接种Hib疫苗的因素主要有户籍、家长是否收到接种Hib疫苗的告知、Hib疫苗的价格等。     

山东省某地儿童b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗接种现状及其影响因素

目的了解儿童b型流行性感冒（流感）嗜血杆菌（Haemophilus InfluenzaeTYpe b,Hib）疫苗接种现状,探讨其影响因素,为制定Hib疫苗免疫策略提供基线资料。方法采用按容量比例概率抽样法（Probability Proportional to Size,PPS）,在山东省某地随机抽取30个预防接种单位,每个预防接种单位调查10名儿童家长。采用自编结构式问卷,调查儿童和家长的一般情况,以及儿童家长对Hib疾病和疫苗的知识、态度和行为。结果64．05％（196/306）儿童接种过Hib疫苗。儿童家长对Hib疾病和疫苗的基本知识回答正确率均〈50％。“接种Hib疫苗容易引发不良反应”[比值比（OddsRatio,OR）=0．57,95％可信区间（ConfidenceInterval,CI）：0．32～1．03]、“特别反对接种Hib疫苗”（OR=0．41,95％CI：0．17～0．97）、“医生说自己孩子有必要接种Hib疫苗”（OR=4．44,95％CI：1．59～12．37）与儿童接种Hib疫苗相关性有统计学有意义。结论有必要针对儿童家长开展H1b疫苗预防接种知识的健康促进和健康教育,提高公众对Hib疾病和疫苗知识的知晓率和主动接受预防接种服务的意识。     

国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗的安全性观察

目的 了解国产Hib结合疫苗的安全性,为推广使用提供依据.方法 将柳州市人选的10 000名3～59月龄的婴幼儿分为3～5月龄、6～11月龄、12～59月龄3个组,分别按免疫程序接种兰州所Hib疫苗(或安万特巴斯德公司Hib疫苗)3针、2针、1针,得出反应发生率、反应强度与反应发生时间、接种年龄、接种针次之间的关系,并对两种Hib疫苗的接种反应情况进行比较.结果 接种兰州所Hib疫苗后局部、全身反应率均较低,以弱反应为主;不良反应发生率与接种年龄及接种针次有关;接种兰州所Hib疫苗和安万特巴斯德公司Hib疫苗的局部不良反应发生率差别不大,但发热等全身不良反应则各有优劣.结论 大规模接种兰州所Hib疫苗是安全的.     

吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（DTaP-IPV/Hib五联疫苗）应用技术指南

百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎（脊灰）、b型流感嗜血杆菌（Haemophilusinfluenzaetypeb,Hib）引起的感染性疾病是常见的严重危害人类健康,特别是儿童健康的传染病。预防接种是控制这5种疾病最经济、有效的措施,通常预防儿童这5种疾病要分别接种吸附百白破联合疫苗（DPT）、口服脊灰减毒活疫苗（OPV）和Hib疫苗,幼儿完成全程免疫累计需要接种11剂次。     

B型流感嗜血杆菌结合疫苗定点接种效果分析

目的 了解农村推广B型流感嗜血杆菌疫苗接种的影响因素.方法 对雨城区草坝镇1～5岁儿童进行Hib疫苗定点接种试点工作,并对不同年龄、性别、经济条件、不同人员宣传告知等情况的儿童接种率进行对比分析.结果 全镇1～5岁儿童应种694人,实种422人,接种率为60.81%.年龄越小,接种率越高（x2=62.46,P＜0.01）;经济条件好,专业人员宣传告知的儿童接种率较高.结论 认真贯彻《疫苗流通和预防接种管理条例》,加大Hib疫苗的宣传力度,提高广大人群对该疫苗的认识,降低Hib疫苗的价格,在农村推广Hib疫苗是可行的.     

美国1987～1997年在婴儿和儿童中消除b型嗜血流行性感冒杆菌的进展

b型嗜血流行性感冒（流感）杆菌（Hib）主要引起5岁以下儿童严重的侵袭性疾病．1988年开始使用有效的结合疫苗，以前Hib是学龄前儿童患细菌性脑膜炎的最主要原因．从1993年开始，美国5岁以下儿童Hib引起的侵袭性疾患下降了95%．国1988年批准Iib结合疫苗为18~59月龄儿童可使用疫苗，随后在1990年又许可在婴儿中广泛使用，使Hib在5岁儿童中引起的侵袭性疾患己下降了99％．但是监测数据表明．Iib还有循环，尚有一儿童为易感者，易感儿童包括由于年龄太小未接种疫苗或未全程免疫的儿童，以及对疫苗无反应的儿童．1997年对19～35月龄儿童免疫…     

世界卫生组织非洲区2002～2008年儿童细菌性脑膜炎监测网络

与其他地区相比,非洲撒哈拉以南地区b型流行性感冒（流感）嗜血杆菌（Haemophilus Influenzae Type b,Hib）疾病,肺炎球菌和脑膜炎奈瑟菌（Neisseria Meningitidis,Nm）感染的疾病负担最重,2000年估计该地区每年Hib和肺炎球菌感染死亡数有50万。Nm导致周期性流行,仅在过去10年就有70万病例。由于其它重点公共卫生项目资源竞争、Hib和肺炎球菌疫苗供应有限、脑膜炎球菌疫苗（Meningococcal Vaccine，MenV）效果欠佳、资金不足、疾病负担资料有限，引进细菌病原体疫苗受到了影响。世界卫生组织（WHO）和非洲区（AFRO）全球免疫伙伴于2001年在非洲启动儿童细菌性脑膜炎监测网络，本报告对2002-2008年监测网络资料进行介绍。     

b型流感嗜血杆菌结合疫苗副反应观察

目的观察国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗(以下简称Hib结合疫苗)的接种副反应。方法选择茂名市区接受Hib结合疫苗接种的适龄儿童为观察对象,观察组171名儿童接种国产Hib结合疫苗,对照组151名儿童接种进口葛兰素史克Hib结合疫苗,对接种后副反应进行追踪观察和记录。结果观察组全身总反应率为7.6%,全部为弱反应,无中、强反应出现,局部反应率为0.6%;而对照组全身总反应率为3.3%,其中弱、中、强反应率分别为1.3%1、.3%、0.7%,局部反应率为2.0%;观察组与对照组全身反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产Hib结合疫苗的安全性与进口结合疫苗基本相同,可广泛推广使用。     

保加利亚儿童b型噬血流感杆菌脑膜炎流行病学的监测

b型噬血流感杆菌(Hib)是全球5岁以下儿童细菌性脑膜炎的主要病原之一,安全和有效的疫苗适用于这一疾病的预防。为评价保加利亚儿童Hib脑膜炎的病死率,作为使用Hib疫苗的依据,作者开展了一项以人群为基础的前瞻性监测研究。 保加利亚位于巴尔干半岛中部,有28个地区,人口820万。1997年7月1日～1999年12月31日,以6个最大的地区中的138249名5岁以下儿童为动态监测对象,研究方法按WHO的Hib脑膜炎人群基