系统性红斑狼疮与巨细胞病毒感染

人类巨细胞病毒（HCMV）属疱疹病毒科,在自然界中广泛存在,人类普遍易感。正常人群的血清HCMV抗原阳性率普遍较高,发展中国家更可高达90％-100％。临床上,HCMV感染是系统性红斑狼疮（SLE）患者最常见的机会性病源之一,也是导致SLE患者死亡的主要原因之一。欧洲一项大样本量多中心队列研究曾对1000例SLE患者随访10年,     

初发系统性红斑狼疮并发人巨细胞病毒感染的临床特点

目的 总结初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者并发人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染的临床特点.方法 回顾性收集2012年7月至2020年9月在北京协和医院住院的所有SLE患者的病史资料,筛选出初发SLE并发单纯HCMV感染组(...     

系统性红斑狼疮合并巨细胞病毒感染121例临床分析

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并巨细胞病毒(CMV)感染的临床表现.方法 分析SLE合并CMV感染患者的相关临床资料,进行统计分析.结果 2221例SLE住院患者中,合并CMV活动性感染121例,发生率为5.4%.发热98例占81%,其中80例(66.1%)以发热为唯一表现,肝功能损害8例、呼吸道症状5例、血液系统异常4例、心肌炎和脑病各1例,分别占6.6%、4.1%、3.3%、0.8%、0.8%;另22例(18.2%)不明原因原发病活动而经检查发现CMV感染.75.2%患者SLE疾病活动指数达10分以上.121例中,4例死亡,6例放弃治疗.其余患者CMV感染均于治疗2～4周[(15±6)d]得到控制.结论 CMV感染是SLE的常见合并症,临床表现无特征性,对不明原因发热者应及时做CMV的相关检查以利诊断.

Abstract：

Objective To investigate the clinical manifestations of cytomegalovirus (CMV) infection in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods Data of the consecutive cases of SLE complicated with active CMV infection including clinical manifestations, SLEDAI score, dosage of corticosteroid and immunosuppressants used for treatment,radiological and laboratory examinations were collected and analyzed.Results Among 2221 consecutive patients of SLE, 5.4%(121 cases) were diagnosed to be complicated with active CMV infection. Fever was the most common symptom, followed by serious liver function damage,respiratory symptoms,hematological abnormalities, myocarditis, and encephalopathy, accounted for 81%(98cases), 6.6%(8 cases), 4.1%(5 cases), 3.3%(4 cases), 0.8%(1 case), and 0.8%(1 case)respectively; in addition, 22 (18.2%) cases had no symptom. SLEDAI was higher than 15 in 47.1% cases, and 10-14 in 28.1% cases. 81% of patients were treated with corticosteroid, and 55.4% were treated with immunosuppressants. Ganciclovir was given once the diagnosis of active CMV infection was established. In most of the patients, active CMV infection had been controlled within 14-28 days, except 4 died and 6 gave up the therapy. Conclusion SLE with active CMV infection is common,especially in patients who are treated with corticosteroid and/or immunosuppressants. Clinical manifestations of SLE complicated with active CMV infection are generally nonspecific.In patients with unexplained fever,or liver damage,or lung disease,or active SLE patients who have no symptom but are refractory to the treatment, CMV infection should be suspected and the relevant laboratory tests should be ordered for early diagnosis and treatment.     

干扰素诱导基因与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨实时定量测定干扰素诱导基因[抗黏病毒1(MX1)基因,2′5′-寡腺苷酸合成酶1(OAS1),干扰素诱导蛋白44(IFI44)基因]表达水平与系统性红斑狼疮(SLE)临床表现及病情活动度的相关性.方法 收集100例SLE患者,40例非SLE其他自身免疫性疾病患者,40名健康对照的临床资料,取外周血抽提总RNA并反转录成cDNA,运用SYBR green dye Ⅰ实时定量聚合酶链反应(QT-PCR)在ABI PRISM 7000基因测序仪上检测患者和对照组的MXI、OAS1和IFI44定量表达水平(以△CT值表示)的差异,并与各临床指标及病情活动度进行相关性分析.采用方差分析和Spearman相关分析进行统计学处理.结果 ①SLE患者总体的MX1、OAS1、IFI44 mRNA △CT值(3.4±1.8,4.2±1.5,8.8±2.2)明显高于非SLE患者组(2.4±0.4,3.4±0.7,5.4±2.1)和健康对照组(2.3±1.2,2.6±0.7,5.2±2.0);②SLE患者组的OAS1、IFI44 mRNA △CT值在不同活动度的SLE组内[非活动组(3.8±1.4,3.2±1.8);轻度活动组(4.8±1.5,8.0±2.2);重度活动组(6.0±1.4,12.1±2.4)]差异具有统计学意义;③SLE患者组的OAS1、IFI44 mRNA△CT值与SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分之间有相关性(r=0.338,0.380);④在有关节炎的SLE患者中,其MX1、OAS1、IFI44表达水平升高,与无关节炎患者比较差异具有统计学意义;⑤在狼疮肾炎组内,IFI44mRNA △CT值表达(2.2±1.1)与非狼疮肾炎组(3.2±2.1)比较差异有统计学意义;⑥SLE组内3个基因表达存在高相关性且具有统计学意义(P均＜0.05).结论 干扰素诱导基因MX1、OAS1、IFI44在SLE患者中均有表达上调现象,OAS1、IFI44 mRNA实时定量表达水平对SLE患者的病情活动度判断有意义,且三者在SLE的发生发展中亦存在密切联系.     

系统性红斑狼疮合并巨细胞病毒感染121例临床分析

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并巨细胞病毒(CMV)感染的临床表现.方法 分析SLE合并CMV感染患者的相关临床资料,进行统计分析.结果 2221例SLE住院患者中,合并CMV活动性感染121例,发生率为5.4%.发热98例占81%,其中80例(66.1%)以发热为唯一表现,肝功能损害8例、呼吸道症状5例、血液系统异常4例、心肌炎和脑病各1例,分别占6.6%、4.1%、3.3%、0.8%、0.8%;另22例(18.2%)不明原因原发病活动而经检查发现CMV感染.75.2%患者SLE疾病活动指数达10分以上.121例中,4例死亡,6例放弃治疗.其余患者CMV感染均于治疗2～4周[(15±6)d]得到控制.结论 CMV感染是SLE的常见合并症,临床表现无特征性,对不明原因发热者应及时做CMV的相关检查以利诊断.     

巨细胞病毒感染和系统性红斑狼疮等结缔组织病

系统性红斑狼疮（SLE）等结缔组织病（CTDs）与巨细胞病毒（CMV）感染关系密切，CMV的感染可能是CTDs患者发病的因素之一，CMV通过分子模拟机制引发了自身免疫反应，同时CTDs患者由于疾病本身及免疫抑制治疗容易发生活动性巨细胞病毒感染。CMVpp65抗原血症检测是早期诊断和鉴别CTDs患者活动性CMV感染的较好指标。SLE患者合并活动性CMV感染时临床表现多样，与SLE疾病本身表现不易区分，确诊CMV感染可通过CMV抗原血症鉴别。CTDs患者的CMV感染需要合适的抗病毒及激素治疗。     

系统性红斑狼疮合并巨细胞病毒感染所致肝损害一例

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserthymatosus,SLE)是一种多系统受累的自身免疫疾病 ,当同时并发肝肾功能损害时 ,治疗上比较困难 ,我们曾遇到 1例合并严重肝损害的SLE ,现报告如下。患者 :男性 ,15岁。因肌痛 7个多月 ,发热、关节疼痛 3个月 ,于 2 0 0 1年 6月收入院。入院情况 :患者于 2 0 0 0年 11月无诱因出现肌痛 ,上楼、下蹲困难。 2 0 0 1年 3月起发热 ,体温 39℃ ,咽痛 ,4月在我院门诊发现双耳后、颈后、腋下淋巴结肿大 ,血白细胞 4 5× 10 9/L ,血红蛋白 10 0 g/L ,天冬氨酸转氨酶 (AST) 38U/L ,乳酸脱氢酶 (LDH) 4 2 9U/L…     

人巨细胞病毒感染的检测方法

人巨细胞病毒（HCMV）感染是广泛存在于人群中的一种病毒性疾病。正常人群感染HCMV后,并不呈现明显的临床症状,但机体免疫能力低下者,原发感染、病毒潜伏感染后的复发可引起活动性感染,并可引发严重的甚至是致死性的疾病。在器官移植、骨髓移植、免疫缺陷患者以及免疫抑制治疗的患者中,HMCV感染是高发病率与致死率的重要原因。孕妇原发感染HCMV后容易导致胎儿畸形、     

系统性红斑狼疮合并人类巨细胞病毒及肠结核感染一例

患者女 ,47岁。 16个月前出现发热、关节痛、精神症状、贫血、蛋白尿、胸腹水、肝损害 ,抗核抗体 (ＡＮＡ)和ｄｓ ＤＮＡ阳性及低补体血症 ,诊断为系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)。经用甲泼尼龙 (ＭＰ)、环磷酰胺、麦考酚酸酯等常规治疗 1个月后缓解。以后继续服用麦考酚酸酯和泼尼松。 8个月前出现畏寒、发热、无咳嗽。Ｘ线胸片示间质性肺炎改变 ,结核抗体、ＡＮＡ和ｄｓ ＤＮＡ阴性。因考虑为“狼疮肺”给予ＭＰ冲击和大剂量免疫球蛋白治疗 ,热退 ,约 3周后复查胸片基本正常。 5个月前再次出现发热、咳嗽 ,1周后出现腹泻 ,排黄色水样便10～ 2 0…     

干扰素诱导蛋白44基因与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血白细胞干扰素诱导蛋白 44(IFI44)基因实时定量表达水平与SLE临床表现及病情活动的相关性.方法 收集100例SLE患者,40例非SLE其他自身免疫性疾病患者,40名健康对照人群的临床资料,抽提外周血总RNA并逆转录成eDNA,运用SYBRgreen dve Ⅰ实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测患者和对照组的IFI44基因定量表达水平,并对其与各临床指标及病情活动度的相关性进行分析.数据分析采用方差分析,采用Pearson及Spearman检验进行相关性分析.结果 ①SLE患者组的IFI44拷贝数26.8±5.3明显高于非SLE组7.4±2.7(P=0.0012)和健康对照组5.2±2.0(P=0.005);而非SLE患者组与健康对照组差异无统计学意义.②SLE重度活动组患者IFI44表达量63.1±22.4明显高于非活动组9.2±1.8(P=0.000)和轻度活动组患者28.0±7.2(P=0.015).③SLE患者组的IFI44拷贝数与SLEDAI积分之间呈正相关(r=0.38,P=0.000),与尿蛋白定量(24 h)也呈正相关(r=0.42,P=0.000).结论 IFI44基因在SLE患者中有明显表达上调现象;检测IFI44的表达水平有助于判断SLE患者病情活动状况.

Abstract：

Objective To investigate the expression of interferon-induced protein 44 (IFI44) gene in the leukocytes of the peripheral blood samples from patients with systemic lupus erythematosus (SLE), and to evaluate the relationship between the expression level and disease activity. Methods Mononuclear cells in the peripheral blood samples from 100 SLE patients were compared with those of 40 disease controls and 40 healthy donors (HD) and the expression of the IFI44 was evaluated by quantitative real-time PCR.Comparisons between groups were performed with ANOVA, and the correlation analysis between the level of expression was higher in SLE patients than disease controls and healthy donors (26.8±5.3, 7.4±2.7, 5.2±2.0,respectively) (P=0.0012, P=0.005), but no difference was found between disease controls and healthy donors. Mild disease activity and the SLE patients with stable disease (63.1±22.4, 28.0±7.2, 9.2±1.8, respectively)and 24 hours urine protein level (r=0.42, P=0.000). Conclusion IFI44 is demonstrated to be highly expressed in SLE patients. The level of IFI44 may be a promising candidate biomarker for identifying SLE activity.     

系统性红斑狼疮患者干扰素调节因子IRF1 IRF4 IRF8基因表达的研究

目的研究干扰素调节因子(IRF)家族中IRF1、IRF4、IRF8基因的实时定量表达水平与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法收集45例SLE患者与37名正常对照人群的临床资料,取外周血抽提总RNA并反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法在ABI PRISM 7900 HT实时定量PCR仪上检测患者组和对照组的IRF1、IRF4、IRF8的mRNA定量表达水平(以-ΔΔCt值表示)的差异。结果正常人外周血IRF1 mRNA、IRF4 mRNA、IRF8 mRNA的表达分别是-3．90±0．19、-8．04±0．25和3．60±0．15。与正常人相比,SLE患者组IRF1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0．05),而IRF4 mRNA的表达明显增高(-8．82±0．18,P=0．011)、IRF8 mRNA表达低于正常人(3．09±0．13,P=0．012)。结论SLE患者外周血存在IRF表达异常。     

系统性红斑狼疮细胞与其病情活动性的相关性研究

目的 观察系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血狼疮细胞（LEC）形态的变化，探讨其与SLE疾病活动性的关系。方法 采用经典改良血块法观察了50例SLE疾病活动期和30例SLE非活动期患者外周血LEC形态，同时与血清自身抗体、补体及SLE疾病活动指数（SLEDAI）对比研究。结果 特殊形态的LEC与自身抗体的抗dsDNA抗体和抗核小体抗体（AnuA）（r=0．588，P=0．056；r=0．759，P=0．135），补体C3和C4（r=-0．648，P=0．058；r=-0．589，P=0．057）及SLEDAI（r=0．686．P〈0．05）具有明显相关性。SLE活动期组特殊型LEC、自身抗体和补体与SLE非活动期组差异有统计学意义（P〈0．01）。当自身抗体和补体与SLEDAI无相关性时，特殊型LEC仍具有良好的相关性（r=0．786，P〈0．05）。结论 特殊型LEC与自身抗体、补体及SLEDAI有明显的相关性，可作为判断SLE疾病活动性的独特指标。     

应用TaqMan实时荧光定量PCR技术研究系统性红斑狼疮疾病相关基因的表达

目的验证新发现的4个系统性红斑狼疮(SLE)相关基因与SLE发病的相关性,为SLE发病的分子机制研究提供资料。方法前期基因芯片工作中筛选得到4个在55例SLE患者及正常对照之间表达差异显著的基因,染色体定位发现其位于SLE连锁的染色体区段。应用TaqMan实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测该4种基因在SLE患者和正常对照外周血单核细胞及T、B淋巴细胞的表达。结果SLE患者外周血单核细胞中,TRIM基因ΔCt值显著低于正常人对照(P＜0．05),基因表达水平为正常对照的0．61倍；IL-4R基因与EGR1基因的ΔCt值显著高于正常人对照(P＜0．05),基因表达水平分别为正常对照的2．62、2．03倍；KLRC1基因的ΔCt值显著高于正常人对照(P＜0．01),基因表达水平为正常对照的5．33倍。在SLE患者外周血T细胞,TRIM基因ΔCt值显著低于正常人对照(P＜0．01),基因表达水平为正常对照的0．56倍；IL-4R基因与EGR1基因的ΔCt值显著高于正常人对照(P＜0．05),基因表达水平分别为正常对照的2．55、1．74倍；KLRC1基因的ΔCt值显著高于正常人对照(P＜0．01),基因表达水平为正常对照的5．19倍。在SLE患者外周血B淋巴细胞,由于B细胞淋巴所占淋巴细胞比率过低,基因检测数据不稳定,故未作统计学分析。4种狼疮疾病相关基因与狼疮活动指数SLEDAI无相关性。结论SLE患者TRIM,IL-4R,KLRC1和EGR1基因与正常人相比有明显差异,但与疾病活动程度无关。     

系统性红斑狼疮患者外周血白细胞双链RNA依赖蛋白激酶基因表达

 目的 通过检测系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血白细胞双链RNA依赖蛋白激酶（PKR）基因表达水平,探讨其与SLE临床及病情活动的相关性。方法 分离100例SLE患者、40例非SLE患者、40例健康人外周血白细胞,抽提总RNA并逆转录成cDNA,实时定量PCR检测所有受试者PKR基因表达水平,并进行相关性分析。以2^-ΔCt代表PKR mRNA的起始拷贝量。结果 （1）SLE患者PKR mRNA起始拷贝量（14.69±7.62）高于非SLE患者（5.09±4.73;P=0.012）和健康人（4.79±3.49;P=0.005）,差异有统计学意义。（2）SLE疾病活动指数（SLEDAI）≥15分的SLE患者PKR mRNA起始拷贝量为22.57±2.61,明显高于SLEDAI≤4分（8.85±2.17;P=0.000）和SLEDAI 5～14分的SLE患者（12.94±2.41;P=0.000）。（3）有狼疮肾炎的SLE患者PKR mRNA起始拷贝量（16.85±7.32）高于无狼疮肾炎的SLE患者（8.35±2.04;P=0.034）。（4）SLE患者PKR mRNA起始拷贝量与SLEDAI、外周血白细胞计数、24 h尿蛋白、血清HDL-C呈正相关（r=0.32, P=0.000;r=0.46,P=0.000;r=0.21,P=0.000;r=0.21,P=0.022）,与Hb、抗核糖核蛋白（RNP）抗体水平呈负相关（r=-0.22,P=0.035;r_s=-0.21,P=0.025）。结论 SLE患者外周血白细胞PKR基因表达上调,且在重度SLE患者中更明显,提示PKR基因可能与狼疮的发病相关。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞CD28 mRNA的表达

目的　探讨CD28在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平及其意义。方法　应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了34例活动期SLE患者和30名正常人PBMC中CD28mRNA的表达水平。结果　活动期SLE患者CD28的阳性表达率为20.6%,明显低于正常人对照组(70.0%),差异非常显著(P＜0.001);活动期SLE组CD28的平均表达水平(0.19±0.21)亦明显低于正常对照组(0.43±0.11),差异显著(P＜0.05)。结论　CD28的异常表达可能在SLE发病机制中起作用,CD28mRNA的低水平表达可能与外周血CD28＋T细胞凋亡增加或迁移到炎症部位有关。     

系统性红斑狼疮伴结核分枝杆菌感染42例临床分析

目的 探讨系统性红斑狼疮(SEE)患者伴结核分枝杆菌感染的临床特点.方法 回顾性分析452例SLE患者在应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗过程中出现结核分枝杆菌感染的临床资料.结果 452例SLE患者中42例(9.29%)在住院期间被确诊为活动性结核,单纯浸润犁肺结核11例(26.19%);肺外结核31例(73.81%),其中有10例(23.81%)未找到结核感染病灶,8例(19.05%)血行播散型肺结核,6例(14.29%)结核性脑膜炎,2例(4.76%)胸腔结核,2例(4.76%)腹腔结核,1例(2.38%)淋巴结核,1例(2.38%)骨结核,1例(2.38%)肾结核.42例结核感染患者有狼疮肾炎38例,血清白蛋白低40例,有结核病史10例,白细胞低14例,血糖升高14例.抗结核治疗起效时间一般在1周以上,最长可达4周.死亡2例,均为血行播散型结核.结论 应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗SLE的过程中,结核分枝杆菌感染的发病率明显升高,以重症结核和肺外结核为多.既往有结核病史、狼疮肾炎等SLE患者,町能易感染结核分枝杆菌.     

系统性红斑狼疮合并中枢神经系统感染与神经精神性狼疮的临床区别

目的 了解系统性红斑狼疮(SLE)患者发生中概神经系统(CNS)感染与神经精神性狼疮(NPSLE)的临床区别.方法 回顾分析既往4年收治的12例合并CNS感染的SLE住院患者临床表现、实验室检查和预后情况.和同期收治的15例中枢性NPSLE住院患者进行对比分析,采用两样本均数的t检验,Mannwhitney检验和Fisher确切概率法进行统计学处理.结果 12例合并CNS感染的SLE患者中女性10例占83%,平均发病年龄(37±4)岁.与NPSLE患者ISLE疾病活动指数(SLEDAI)(14.3±1.6)]相比,合并CNS感染的SLE患者SLEDA1(6.4±1.2),狼疮活动性低(P<0.01),而发病前糖皮质激素用量大[(28:3±2.5)mg/d与(8.4±3.0)mg/d](P<0.01),应用免疫制剂者多(83%与33%,P<0.05.合并CNS感染的SLE患者临床症状以头痛、发热最为常见(P<0.01),其血清白蛋白水平[(34.2±1.2)g/L]高于对照组[(29.9±1.6)g/L](P<0.05);脑脊液检查显示,这些患者白细胞数显著升高[(326±104)/μl与(5±3)/μl,P<0.01],糖含量显著降低[(1.38±0.27)mmol/L与(3.47±0.29)mmol]L,P<0.01],蛋白水平[(1246±155)mg/L]亦较对照组[与(669±206)mg/L]增高(P<0.05).结论 SLE患者发生CNS感染后预后不佳.长期使用大剂量激素和免疫抑制剂者如出现不能解释的头痛、发热症状且狼疮整体活动性不高时,应及时行脑脊液检查排除此病.