缺氧诱导因子1α在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子1a(HIF-1a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测HIF-1α在44例NSCLC手术标本组织及16例癌旁肺组织中表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α的阳性率为79.5%,癌旁肺组织中无HIF-1α表达(P<0.05).HIF-1α在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(90.6%vs.50.0%)(P<0.05).在有远处转移的肺癌组织中HIF-1α均为阳性,未出现远处转移的肺癌组织中HIF-1α的阳性率为70.0%(P<0.05).HIF-1α的表达与组织病理类型、患者年龄、性别及和淋巴结转移无显著件相关(P>0.05).结论 HIF-1α在NSCLC中存在过表达,并可能在NSCLC的发生、发展、转移过程中起重要作用.     

HIF-1α与E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-10t,HIF-1α)及上皮钙依赖黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法 检测42例肺癌,23例癌旁组织中HIF-1α与E-cad的表达.并分析与NSCLC的预后关系.结果 NSCLC中HIF-1α在肺癌组织内的表达显著高丁癌旁组织(P<0.01),有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组(P<0.05),并且在T3、T4期组中的表达高于T1、T2期组中的表达(P<0.05);E-cad在癌旁组织内表达显著高于癌组织(P<0.01),且与NSCLC淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05).结论 HIF-1α与E-cad的表达与NSCLC的侵袭和转移相关.     

HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 应用RT-PCR法和免疫组化检测80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中HIF-1α、GLUT-1和MMP-2 mRNA和蛋白表达,并分析其与临床病理特点之间及三者相互关系.结果 NSCLC组织中HIF-1α和GLUT-1、MMP-2 mRNA、蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)(P＜0.05).HIF-1α与GLUT-1、MMP-2 mRNA蛋白表达呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合三者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期以及评估患者的预后.     

HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中HIF-1α的表达及与其淋巴结转移、脑转移的关系。方法应用免疫组化法检测71例非小细胞肺癌组织标本中HIF-1α的表达,并分析其临床意义。结果 HIF-1α高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及脑转移有关（P〈0.05）。结论检测HIF-1α蛋白的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移、脑转移的发生、发展提供依据。     

P-AKT、VEGF、MVD在非小细胞肺癌的表达及相关性分析

目的观察磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,并通过研究癌组织中P-AKT与血管生成的关系,初步探讨P-AKT在肺癌发生发展及转移中的机制,为肺癌的早期诊断提供可供参考的新方法。方法用免疫组化法对61例NSCLC及20例肺良性瘤样病变周围正常组织中P-AKT、MVD、VEGF的表达进行检测,观察肺癌及正常组织中P-AKT、MVD、VEGF的表达及与临床病理各因素相互关系,分析NSCLC中P-AKT、MVD、VEGF之间的相关性。结果NSCLC组织中P-AKT蛋白阳性表达44.3%(27/61),明显高于正常组织0%(0/20;P<0.05),其蛋白表达与肿瘤的分化程度明显相关。VEGF的表达与TNM分期、组织类型、淋巴结转移明显相关;P-AKT蛋白表达阳性组的MVD值为27.19±1.33高于P-AKT阴性组的23.83±3.06(P<0.05),并与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论NSCLC组织中P-AKT的表达明显增高,其过表达与VEGF相关,P-AKT对肺癌血管生成的调节可能与上调VEGF有关。     

Tiam1、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 研究T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与癌组织中微血管密度(MVD)的关系,并探讨它们与NSCLC生物学行为的关系.方法 选用手术切除并经病理学确诊的71例NSCLC癌组织和16例肺良性病变组织,应用免疫组织化学S-P法检测组织中的Tiam1和VEGF的表达,并对CD34表达阳性血管进行微血管密度计数(MVO).结果 Tiam1和VEGF在71例NSCLC中阳性表达率分别为60.6%、67.6%,在肺良性病变阳性表达率分别为6.3%、18.8%,两者在NSCLC中的阳性表达率高于肺良性病变组织(P<0.05);Tiam1、VEGF在NSCLC组织中的表达与临床分期和脑转移有良好的相关性(P<0.05),与年龄、性别、病理类型和分化程度无关(P>0.05);NSCLC和肺良性病变的MVD值分别为47±10和13±5,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Tiam1、VEGF参与了NSCLC的发生发展过程,检测Tiam1和VEGF的表达可以作为判断NSCLC的血管生成、侵袭、脑转移等生物学行为的指标,两者有望成为非小细胞肺癌新的治疗途径.     

非小细胞肺癌中微血管密度的水平及临床意义

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)中微血管密度(MVD)的水平及临床意义.方法 用免疫组织化学技术分别检测了24例NSCLC组织、24例相应的癌旁组织和24例正常肺组织中的MVD,并借助Image-Pro Plus 6.0软件进行图像分析和处理.结果 NSCLC组织中MVD水平显著高于癌旁组织和正常肺组织(P<0.01);中期因子(MK)蛋白表达阳性患者的MVD高于MK蛋白表达阴性患者(P<0.05);NSCLC中MVD水平与NSCLC的TNM分期显著相关,Ⅲ/Ⅳ期NSCLC中MVD水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.01).结论 血管生成水平与NSCLC进展密切相关.     

CD147、EGFR和HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、表皮生长因子受体(EGFR)和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例NSCLC与10例正常肺组织标本中CD147、EGFR和HIF-1α的表达,探讨其与肿瘤临床病理指标的关系。采用Western blot法检测NSCLC A549细胞系、SPC-A-1细胞系和正常肺上皮BEAS-2B细胞系中CD147、EGFR和HIF-1α的表达,分析其临床意义。结果CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC组织中的阳性表达率分别为76%、78%和84%,高于正常肺组织中的10%、40%和30%(P<0.05);且与肿瘤的分化程度及有无淋巴结转移相关,CD147还与TNM临床分期有关(P<0.05)。CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC中的表达两两之间均存在正相关(P<0.05);在NSCLC A549和SPC-A-1细胞系中的相对表达量均高于正常肺上皮BEAS-2B细胞系(P<0.05);且相对表达量在三种细胞系之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC的发展、侵袭及转移过程中起重要作用,可能也是NSCLC的临床治疗靶点。     

人类非小细胞肺癌血管生成研究

目的研究人类非小细胞肺癌中的血管生成。方法应用免疫组织化学(S-P法)检测了80例非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中CD34的表达水平,计算MVD值。结果①非小细胞肺癌组织中MVD值(41.90±7.33)显著大于肺良性病变组织(12.26±3.37)(P<0.05);②非小细胞肺癌组织中MVD值大小与肺癌组织学类型,是否有淋巴结转移及患者P-TNM分期存在相关性(P<0.05)。结论血管生成是非小细胞肺癌侵袭转移的分子基础。     

非小细胞肺癌中NOS活性和VEGF的表达与肿瘤血管形成的关系

为研究非小细胞肺癌 ( NSCLC)患者肿瘤组织中 NOS活性和 VEGF的表达以及与微血管密度的关系 ,探讨了 NOS活性在肺癌组织 VEGF诱导肿瘤血管形成途径中的作用。采用分光光度法检测 60例 NSCLC组织和 10例正常肺组织中 NOS的活性 ,用免疫组织化学 S-P法检测 VEGF和 CD3 4的表达 ,并用 CD3 4的阳性染色计数肿瘤组织微血管密度 ( MVD) ,同时分析其与肿瘤恶性行为之间的关系。结果显示 ,肺癌患者肿瘤组织中 NOS活性、VEGF的阳性表达和 MVD值与肿瘤组织学分级、淋巴结转移明显相关 ,而与组织学类型无关。 NSCLC中 ,VEGF与 NOS的活性与 MVD值均呈显著正相关 ( P<0 .0 1)。     

非小细胞肺癌组织中HIF-lα和MMP-9的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF)-lα和基质金属蛋白酶(MMP)-9在非小细胞肺癌与癌旁组织的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学(sP)法检测83例非小细胞肺癌、20例癌旁组织中HIF-la及MMP-9的表达。结果:非小细胞肺癌组织HIF-1α和MMP-9阳性表达明显高于癌旁组织,二者在非小细胞肺癌有淋巴结转移组与T3、T4期组较无淋巴结转移组和T1、T2期组表达明显升高,在肿瘤直径>5cm组和低分化组亦明显升高。HIF-lα,MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率呈正相关(r=0.49,P<0.05)。结论:HIF-lα和MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移与恶性程度密切相关。     

基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)的表达,探讨其与NSCLC侵袭转移的关系。方法用免疫组化法检测42例NSCLC患者肺癌组织与30例癌旁正常肺组织MMP-9蛋白的表达水平。结果 MMP-9蛋白在肺癌组织的表达高于正常肺组织(P<0.05),MMP-9在有淋巴结转移肺癌组织的表达高于无淋巴结转移肺癌组织的表达(P<0.05),且其表达与NSCLC患者临床分期相关(P<0.05)。MMP-9的表达与NSCLC患者的性别、年龄、组织学类型均无明显相关性(P>0.05)。结论 MMP-9的表达与NSCLC的侵袭转移有关,可成为评价NSCLC恶性程度和预后的辅助指标。     

非小细胞肺癌中PTEN与微血管生成的检测

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中PTEN的表达与肿瘤微血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法分别检测75例肺癌组织和20例正常肺组织PTEN蛋白情况,以及不同PTEN表达组的肺癌组织中微血管密度(MVD)值的变化。结果肺癌组织中PTEN的阳性表达率为48%(36/75),低于其在正常肺组织中的阳性表达率95%(19/20)(P<0.05);PTEN阳性组MVD值34.53±10.26低于PTEN阴性组的MVD值49.40±12.54(P<0.05)。结论肺癌中PTEN表达的减低可能促使微血管密度增加,导致肺癌预后不良。     

非小细胞肺癌中DPC4基因的表达及其与微血管形成的关系

目的:研究DPC4(deletedinpancreaticcarcinomalocus4,DPC4)基因在非小细胞肺癌NSCLC中的表达,及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系。方法:利用免疫组织化学S2P法检测52例NSCLC组织,19组相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达和MVD值。结果:DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63.15%(33/52),与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89.15%(17/?19)相比,DPC阳性表达水平显著降低,差别有显著性意义(P<0.05);DPC4阳性表达率在NSCLC不同组织学类型、不同细胞分化程度各组中差异均无显著性(P>0.05),但伴有淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率29.14%(5/?17)和无淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率80.10%(28?/35)比较,其差异具有高度显著性(P<0.001)。52例NSCLC中,DPC4表达与VEGF表达(r=-0.303,P<0.05)、MVD(t=-8.474,P<0.001)均呈高度负相关。结论:DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件,并可通过直接或间接的作用促进肺癌血管生成,从而促进肺癌的淋巴结转移。     

非小细胞肺癌中JNK及c-Jun的表达及意义

目的研究JNK(c-Jun N-terminal kinase)及c-Jun在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用SP免疫组织化学染色法检测30例非小细胞肺癌组织及5例正常肺组织中JNK及c-Jun的表达水平及与二者表达与临床病理学指标之间的关系。结果在NSCLC组织中JNK的阳性表达率为74.1%,在正常肺组织中的阳性表达率为40.0%;c-Jun在NSCLC中蛋白的阳性表达率为80.0%;在正常肺组织中的阳性率为0%。两种蛋白在肺癌组织和正常肺组织中的差异的表达具有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中JNK表达与肿瘤的分化程度、是否有淋巴结转移有关(P<0.05)。C-Jun的表达与肿瘤分期及是否有淋巴结转移明显相关(P<0.05)。结论 JNK与c-Jun的表达与肺癌的发生发展具有重要作用。     

RECK及MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:观察RECK和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨RECK、MMP-9与非小细胞肺癌发生、发展及转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测45例非小细胞肺癌组织标本、30例正常肺组织中RECK、MMP-9蛋白因子的表达情况。结果:RECK在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为53.3%,低于在正常肺组织的阳性表达;MMP-9在非小细胞肺癌的阳性表达率为80%,明显高于在正常肺组织中的阳性表达。RECK的表达与肺癌分化程度及淋巴结转移相关(P<0.05),MMP-9的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),RECK、MMP-9的表达之间存在显著负相关(r=-0.356,P<0.05)。结论:RECK与MMP-9在NSCLC的发展、转移过程中起重要的作用,RECK和MMP-9的联合检测有待成为非小细胞肺癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和MVD-CD105的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和微血管密度(MVD -CD105)的表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法测定39例宫颈癌患者及对照组HIF-1α的表达情况及测定MVD -CD105值.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织各组的表达差异有显著性意义(P＜0.05).HIF-1α表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移密切相关,并有统计学意义(P<0.05).CD105标记的MVD值与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).与临床分期密切相关(P＜0.01) .HIF-α阳性组MVD值明显高于阴性组表达值,两者呈正相关(r＜0.712,P＜0.05).结论:HIF-1α在宫颈癌组织表达明显高于对照组,与宫颈癌临床病理分期和淋巴结转移密切相关,说明HIF-1α参与了宫颈癌的发生、浸润和转移.MVD-CD105与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移及发展程度相关,说明血管生成在宫颈癌的浸润和转移中起了重要作用.HIF-1α阳性组的MVD明显高于阴性组,二者密切相关,说明宫颈癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在宫颈癌发展过程中起重要作用.     

大肠癌中HIF—1α和Bcl-2表达及与血管生成的关系

目的研究低氧诱导因子（HIF-1α）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和微血管密度（MVD）在大肠癌中的表达及三者间关系。方法采用免疫组化方法检测44例大肠癌标本中HIF-1α、Bcl-2及MVD的表达情况。结果大肠癌组织中HIF-1α、Bcl-2及MVD表达明显高于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）;Bcl-2的表达与年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移无关（P〉0．05）,而HIF-1α与肿瘤淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移与浸润深度有关（P〈0．05）;HIF—1α、Bcl-2阳性组MVD高表达。结论HIF-1α、Bcl-2、MVD与大肠癌的生物学行为密切相关,HIF-1α、Bcl-2可能对肿瘤血管生成有促进作用。     

HIF-1α与VEGF165在胃癌的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子165(VEGF165)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例胃癌组织和相应癌旁组织中VEGF165和HIF-1α的表达。结果胃癌组织的HIF-1α和VEGF165阳性表达率为74.13%和77.58%,均明显高于相应癌旁组织的12.07%和15.51%(P<0.05)。胃癌组织中HIF-1α和VEGF165的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05);且HIF-1α与VEGF165蛋白在胃癌中表达呈正相关(P<0.05)。结论 HIF-1α与VEGF165的高表达可能与胃癌的侵袭、淋巴结转移有关,同时两者呈明显的正相关;联合检测HIF-1α和VEGF165有助于评估胃癌侵袭和转移的生物学行为。     

低氧诱导因子-1α在声门上型喉癌中的表达及其对颈淋巴结转移的影响

目的：探讨低氧诱导因子-1α( HIF-1α)在声门上型喉癌中的表达及其在颈淋巴结转移中的作用。方法采用流式细胞术对63例声门上型喉癌手术标本中HIF-1α、血管内皮生长因子( VEGF)和VEGF-C蛋白表达进行测定;采用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)方法观察肿瘤组织和20例癌旁正常组织标本中HIF-1α mRNA的表达;以CD34和LYVE-1表达观察肿瘤微血管和微淋巴管生成情况。结果 HIF-1ɑ、VEGF、VEGF-C在喉癌细胞中均有不同程度的表达。肿瘤组织和癌旁正常喉黏膜组织内HIF-1α mRNA表达无明显差异。 HIF-1α、VEGF和VEGF-C在颈淋巴结转移灶中的表达量高于原发灶,有颈淋巴结转移者中的表达量高于无淋巴结转移者(P<0．05,P<0．01)。 HIF-1α与VEGF、VEGF-C在肿瘤组织和转移灶中的表达均呈正相关( r=0．799,r=0．789,P<0．05;r=0．686,r=0．823, P<0．05)。 CD34蛋白主要表达于肿瘤间质的微血管内皮细胞,LYVE-1主要表达于肿瘤实质和间质内的微淋巴管内皮细胞。颈淋巴结转移者微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)计数均高于无颈淋巴结转移者(P<0．05)。结论HIF-1α可能通过调节VEGF和VEGF-C表达影响肿瘤内MVD和LVD生成,进而对声门上型喉癌颈淋巴结转移产生影响。