血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心肌缺血再灌注损伤中的作用

近年来 ,随着对心肌缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤研究的不断深入 ,肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在心肌Ｉ/Ｒ中的作用日受关注。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )作为ＲＡＳ中的主要活性肽 ,参与Ｉ/Ｒ损伤的发展[1] 。ＡｎｇⅡ需与受体结合才能发挥生物学效应 ,其受体虽已发现多种亚型 ,但目前认为ＡｎｇⅡ受体拮抗剂主要通过拮抗ＡＴ1受体而发挥作用。本文仅就ＡｎｇⅡ受体拮抗剂在心肌Ｉ/Ｒ损伤中的作用简述如下。1　ＡｎｇⅡ受体拮抗剂在心肌缺血再灌注损伤中的作用心肌Ｉ/Ｒ损伤是指心肌在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重 ,甚至发生不可逆损伤…     

局部肾素—血管紧张素系统在急性心肌梗死后及慢性充血性心力衰竭时的病理生理学意义

经典的肾素—血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ Ａｎ ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)也称循环ＲＡＳ ,在调节血压及水盐平衡中起着重要作用。近年研究发现局部ＲＡＳ (或称组织ＲＡＳ)在心血管病理生理中发挥着更为重要的作用。目前认为局部ＲＡＳ中的肾素来源于肾脏 ,通过与内皮细胞膜表面的肾素特异性受体结合 ,固定于局部组织 ;血管紧张素原和血管紧张素转化酶 (ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇＥｎｚｙｍｅ,ＡＣＥ)均可由局部组织产生 ,尤其是内皮细胞和心肌细胞[1～ 5] 。局部ＲＡＳ作用的发挥是全身因素和局部因素…     

血管紧张素Ⅱ的非血流动力学作用与肾脏疾病

肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )、血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)、血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ )及血管紧张素受体 (ＡＴＲ)等六大成分组成 ,其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。传统认为ＲＡＳ属于内分泌系统 ,现在人们已逐渐认识到许多组织存在ＲＡＳ各个成分的表达。肾内局部ＲＡＳ的存在已得到证实。ＲＡＳ在肾脏疾病中几乎涉及到肾脏疾病过程中的每一方面。ＲＡＳ激活后引起动脉血压及肾小球内压上升 ,从而导致肾脏疾病的进展。用药理学方法抑制ＡｎｇⅡ的产生或其活性 ,如ＡＣＥ抑制剂 (ＡＣＥＩ…     

血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统作用的研究进展

肾素 -血管紧张素系统和纤溶系统对血流动力学均有重要作用。有资料显示 ,两系统并不是各自独立地发挥作用 ,而是相互协调 ,共同参与心血管疾病的发生发展。近年来一些学者研究了血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统的作用 ,并通过实验和临床揭示了血管紧张素Ⅱ转换酶 (ＡＣＥ)抑制剂和血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (ＡＴ1受体拮抗剂 )对纤溶系统的影响。1　血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )与纤溶系统ＡｎｇⅡ是肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中的一种主要生物活性成分 ,在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。已知ＡｎｇⅡ有强烈的缩…     

血管紧线素Ⅱ受体拮抗剂的研究与临床应用进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统 ,它通过一系列酶促反应将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ ) ,ＡｎｇⅡ与细胞表面的血管紧张素受体结合而发挥生物学作用。ＲＡＳ的各种阻滞剂广泛应用于高血压器官功能损害的治疗和研究。该剂分为三类 ,第一类是血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ) ,第二类是ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 ,第三类是选择性肾素抑制剂。其中ＡｎｇⅡ受体拮抗剂从受体水平阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,更特异、有效地阻断ＲＡＳ ,应用前景广阔。1　ＡｎｇⅡ受体现已证实ＡｎｇⅡ受体有ＡＴ1 、…     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的研究进展

肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳＳ)在调节全身血压、维持电解质体液平衡方面起重要作用 ,而且对心血管疾病的发生及病理生理发展的影响也至关重要。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是ＲＡＳ的主要活性介质 ,它通过内分泌、自分泌、旁分泌及胞内分泌而发挥上述作用。血管紧张素转换酶抑     

缬沙坦与福辛普利治疗民性肾病高血压的疗效比较

高血压、蛋白尿是慢性肾病进展的主要原因 ,而肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是其重要发病环节。近年的研究证实 :阻断ＲＡＳ ,长期、平稳地控制血压 ,有效地降低蛋白尿 ,能延缓肾脏病进展[1,2 ] 。本研究旨在比较 2种作用于ＲＡＳ不同水平的药物 ,即血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇＩＩ)Ｉ型受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)缬沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)福辛普利治疗慢性肾病高血压的临床疗效。对象与方法一、病例选择2 0 0 0年 4～ 10月本科收治的符合下列条件的慢性肾病患者 :(1)年龄 18～ 80岁 ;(2 )符合ＷＨＯ高血压诊断标准 ,但舒张压 <12 …     

缬沙坦对非高血压老年糖尿病患者微量白蛋白尿的影响

能否有效降低微量白蛋白尿 (microalbuminuria ,MA)是评价药物是否具有肾脏保护作用的客观指标之一。临床对血管紧张素转换酶抑制剂 (angiotensin convertingen zymeinhibitor ,ACEI)用于治疗糖尿病肾病 (diabeticnephropathy ,DN)、减少尿蛋白排泄率及保护肾脏的益处已达成共识[1] 。ACEI主要是通过阻断血管紧张素Ⅱ (an giotensinⅡ ,AⅡ )而发挥作用。然而 ,血管紧张素受体拮抗剂 (angiotensinreceptorblocker,ARB)对机体中AⅡ阻断作用较ACEI更完全。缬沙坦 (valsartanV　诺华制药公司产品 )属ARB类选择性血管紧张素AT1受体亚…     

血管紧张素II受体拮抗剂对肾性高血压患者血浆ET,NO浓度的影响及对肾功能的保护作用

肾素 -血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)是体内一组重要的血管活性物质 ,其主要有效成份是血管紧张素ＩＩ(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩ,ＡｎｇＩＩ)。研究表明Ａｎｇ -ＩＩ是引起慢性肾脏疾患病人血压升高的主要原因之一 ,是促进肾功能不全发生发展的重要因素。已往人们对肾性高血压的发生机制进行了大量的研究 ,但其确切机制仍未完全明了 ,多数学者认为ＲＡＳ起十分重要的作用。科素亚是一种ＡｎｇＩＩ受体拮抗剂 ,它能选择性地与ＡｎｇＩＩ受体结合 ,有效地阻滞由于ＡｎｇＩＩ所致的一系列病理生理过程。因此 ,本研究拟通过观察科素亚对肾性高血压病人血浆ＥＴ ,ＮＯ水平     

血管紧张素Ⅱ受体的分布与功能

血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中最为重要的生物活性物质。目前已认识到 :它不仅是一种血管活性物质 ,可引起机体血流动力学改变 ,导致高血压的发生 ,而且更为重要的是它是一种生长因子 ,在一些以组织器官进行性纤维化为特征的慢性心血管、肾脏疾病的进展中也起着非常重要的作用。ＡｎｇⅡ的生物学效应是由特异性的受体 血管紧张素Ⅱ受体 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＡⅡＲ)介导的。血管内皮上的受体由循环ＡｎｇⅡ激活 ,而心脏、血管壁、肾脏等器官中的受体则由…     

血管紧张素1—7的研究进展

随着各种血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ｃｏｎ ｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ受体 - 1(ＡＴ1)拮抗剂越来越多应用于降压治疗以及深入进行细胞和分子生物学技术的实验研究 ,使人们对肾素 -血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎ -ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)在高血压发病中的作用有了进一步的了解。ＲＡＳ经典的代谢途径是由肾素作用其底物 -血管紧张素原生成含有十个氨基酸的血管紧张素Ⅰ(ＡｎｇⅠ ) ,ＡｎｇⅠ在ＡＣＥ的作用下形成含有 8个氨基酸的血管紧张素Ⅱ (Ａｎ…     

肾素血管紧张素系统干预治疗临床评价与展望

以血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)为代表 ,对肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)进行干预的研究已有 2 0余年历史 ,在发病机制和治疗学上均取得丰硕成果。 2 0世纪 80年代兴起的循证医学研究模式对此产生了巨大推动和导向作用。已知ＲＡＳ在心血管系统的结构与功能方面有许多重要生理调节作用 ,病理状态下则参与多种疾病的发病过程 ,包括高血压病、动脉疾病、心肌肥厚、心脏重塑、心力衰竭及糖尿病、肾病等 ,ＲＡＳ在其发生、发展机制上都起十分重要作用。概括起来 ,ＲＡＳ通过损害内皮功能、使血管运动和张力失调、以及水钠潴留等作用而促发…     

氯沙坦钾和地尔硫对糖尿病肾病蛋白尿含量的影响

糖尿病肾病致肾功能衰竭是糖尿病患者重要死因之一,不断增加的蛋白尿预示着肾功能的恶化[1]。血管紧张素Ⅱ(ＡⅡ)在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用,抑制ＡⅡ产生并干扰其作用过程是糖尿病肾病治疗的关键[2]。本文旨在对ＡⅡ受体拮抗剂氯沙坦钾(ｌｏｓａｒｔａｎｐ?..     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂结构改造与活性关系

肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＡＳ)是调节血压的重要内分泌系统 ,在高血压病因学中占重要地位。ＲＡＡＳ系统产生的最终生理活性物质为血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡ ,ＡｎｇⅡ )。ＡｎｇⅡ受体分为ＡＴ1、ＡＴ2 等多种类型 ,其中ＡＴ1受体拮抗剂是一类新型的抗高血压药物 ,本文从结构改造和生物活性方面就国内外研究进展进行概述。1　基本骨架的确定沙拉新 (ｓａｒａｌａｓｉｎ)是第 1个药用的ＡＴ1受体拮抗剂 ,属于肽类 ,生物利用度低 ,作用…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗氯沙坦的临床研究新进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是涉及正常内环境稳定和疾病病理生理学的重要心血管调节系统。氯沙坦是第一个口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂 (ＡⅡＡ) ,有极大的临床应用价值。1　独特的药理学血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )有两种受体亚型 ＡＴ1 和ＡＴ2 。ＡＴ1介导着大多数已知的与ＡⅡ有关的作用。ＡⅡ能强效地收缩血管、增强心肌收缩力、刺激醛固酮和加压素分泌以及促进心脏和血管生长。同时 ,与高血压、充血性心力衰竭、冠脉缺血及肾功能不全等患者的病理生理学有关。氯沙坦化学结构为甲基联苯四唑与杂环 ,它能高效特异性地与ＡＴ1 受体…     

血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病中的应用

近十余年来 ,以卡托普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已广泛应用于临床 ,在很多心血管病的治疗方面取得了满意的效果 ,随着组织肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的发现和证实 ,更促进了ＡＣＥＩ的发展。现将ＡＣＥＩ在高血压、心力衰竭治疗中的作用和对缺血心肌的保护作用阐述如下。1　肾素 血管紧张素系统1 1　血浆ＲＡＳ　所谓的ＲＡＳ是指存在于血液循环中的ＲＡＳ ,血浆ＲＡＳ主要由肾素、血管紧张素原 (ＡＴＧ)、血管紧张素Ⅰ(ＡⅠ )、血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )和血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)等成分组成。ＡⅡ为最强的血管收缩剂…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代血管紧张素转换酶抑制剂治疗糖尿病肾病的可能性

当1972年血管紧张素转换酶抑制剂(Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)问世时,它主要用于治疗难治性高血压。后来人们发现ＡＣＥＩ在硬皮病肾脏危象、充血性心力衰竭、心肌梗死后的心室重建、糖尿病肾病(Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,ＤＮ)中均具有有益的作用[1]。这使得人们不仅注意到全身肾素血管紧张素系统(Ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ,ＲＡＳ)在生物体内调节系统血压及水电解质平衡的作用,而且还发现体内许多组织局部也存在ＲＡＳ。这些局部组织的血管紧…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

高血压是一种以动脉血压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，严重影响患者的身体健康和生命质量。血管紧张素2(AngⅡ)受体是肾素一血管紧张素系统(RAS)的主要活性介质，在高血压及其靶器官损害中起重要病理生理作用。随着AngⅡ受体的克隆和非肽类AngⅡ型(AT1)受体拮抗剂的问世，使受体水平拮抗循环和局部AngⅡ的作用成为目前治疗高血压的新观念和新方法。受体拮抗剂种类较多，其基本药理作用相同，都是通过与AT1受体特异性结合而拮抗AngⅡ的升血压和损害靶器官作用。现就AT1受体及其拮抗剂的研究和临床应用作一综述。     

浅谈血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合理应用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的临床合理应用。方法对血管肾张素II受本拮抗剂对高血压、心力衰竭、保持肾功能等的临床应用进行分析。结果能阻滞血管紧张素Ⅱ的ATl受体,抑制血管紧张素Ⅱ与受体的结合而发挥作用,使外周血管扩张,血压下降。对肾脏有保护作用。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂用于治疗各种原因及各种类型的高血压病、心衰,对肾脏有保护作用,具有对抗心脏与血管重构的作用,并能阻滞AngⅡ诱发的肾上腺素释放,抑制因刺激肾脏神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管作用。     

ACE基因多态性与糖尿病肾病肾脏血流动力学的研究

近年来 ,糖尿病的发病率逐步增高 ,糖尿病的血管并发症也日益增多 ,尤其是糖尿病肾病的发生率 ,30 %～ 40 %糖尿患者有发生糖尿病肾病 (ＤＮ)的危险 ,ＤＮ不但严重影响着糖尿病患者的生活质量 ,而且在糖尿病治疗用药方面亦受到限制。ＤＮ的发病机制可能为肾脏血流动力学改变 ,代谢异常及遗传等多因素所致[1 ] 。不少研究认为ＤＮ可能具有某种遗传潜质 ,但尚未被证实[2 ] 。在ＤＮ的发生、发展中 ,肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＳ)的作用较为重要 ,血管紧张素Ⅰ转换酶(ＡＣＥ)是ＲＡＳ的关键酶 ,ＡＣＥ在机体的血压 ,水电解质稳态方面的…