瘦素、抵抗素与胰岛素抵抗

第五届岭南心血管病学术研讨会暨近年来心血管病防治的前沿问题及新观点学习班于 2 0 0 3年 4月3～ 7日在广州市广东大厦举行 ,来自广东、广西、湖南、海南及其他中南各省、市自治区从事心血管疾病专业人员共 10 0 0余人参加 ,会议期间邀请了国内著名的心脏病专家进行专题讲座 ,深得听众好评 ,本刊特将专家讲稿汇集刊登 ,以满足广大读者的要求。《岭南心血管病杂志》编辑部     

高脂大鼠抵抗素基因的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性

目的 观察SD大鼠高脂饮食状态下脂肪组织中抵抗素的表达及其与胰岛素抵抗以及糖尿病、瘦素等的关系。方法 采用RT—PCR、割胶纯化、基因构建测序的方法，证实为目的片段后，对高脂饮食SD大鼠的脂肪组织进行mRNA抽提，再以此为模板进行半定量RT—PCR扩增及Northern印迹分析。同时检测血清中胰岛素、瘦素水平，并行糖耐量试验、胰岛素释放试验等。结果 (1)成功构建了抵抗素的基因，并经测序证实。(2)与对照组相比，高脂饮食组大鼠脂肪组织中抵抗素表达明显升高，血糖水平、胰岛素水平以及瘦素水平升高。(3)高脂饮食组大鼠在4个月时下丘脑中瘦素受体表达较对照组明显降低。结论 抵抗素表达量的变化与饮食有关，抵抗素可能是胰岛素抵抗、糖尿病发病的一个前期信号，其作用可能与瘦素、瘦素受体有一定关系。     

抵抗素的研究进展

抵抗素是新发现的一种脂肪组织特异分泌的多肽类激素，可能是联系肥胖与2型糖尿病的重要信号分子。本文简要综述了抵抗素基因的结构及其多态性、抵抗素基因的表达及表达的调控、抵抗素与胰岛素抵抗的关系。     

抵抗素的研究进展

抵抗素是由脂肪细胞分泌的一种多肽类激素，其mRNA主要在白色脂肪组织表达，被认为可引起胰岛素抵抗，与肥胖病、2型糖尿病的发病存在着密切关系。     

抵抗素--肥胖和2型糖尿病的共同发病基础

肥胖是导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的高危因子，但是关于它们之间的确切作用机制尚不清楚。最近对胰岛素抵抗素——一种由脂肪细胞分泌的新激素的研究，为研究肥胖和2型糖尿病的关系开辟了一条新的途径，可望成为研究糖尿病和肥胖症领域的一个新突破。     

抵抗素基因表达的调控及机制

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种激素，受营养与饮食、地塞米松、肾上腺素、肿瘤坏死因子、内皮素-1等的调控，其调控机制与抵抗素启动子的组蛋白乙酰化、蛋白激酶A、丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇-3激酶通路有关。研究抵抗素基因表达的调控及机制，对揭示抵抗素的作用具有重要意义。     

抵抗素:新的代谢调节和动脉粥样硬化相关因子

抵抗素是一种脂肪细胞分泌的多肽类激素,研究表明,它可能是联系肥胖和2型糖尿病的重要信号分子。近年关于抵抗素的研究进展很快,本文简要综述了抵抗素的发现及其表达调节,重点概括了近年来对抵抗素在代谢调节和动脉粥样硬化性疾病中作用的研究进展。     

大黄素和小檗碱对高浓度瘦素作用下HepG2细胞瘦素受体mRNA表达的影响

目的:探讨大黄素、小檗碱改善非酒精性脂肪肝患者体内高瘦素水平的作用及机制.方法:用MTT法筛选大黄素、小檗碱作用于HepG2细胞实验浓度,在HepG2细胞中加入高浓度的瘦素(10-6 mol/L)作为模型组,在模型组中分别加入大黄素、小檗碱及地塞米松,并设对照组进行比较.用RT-PCR检测细胞上瘦素长型受体及短型受体mRNA的表达水平.结果:模型组细胞上瘦素长型受体及短型受体mRNA的表达水平较对照组显著下调(P<0.01),大黄素、小檗碱及地塞米松组较模型组显著上调(P<0.01),较对照组无明显改变(P>0.05).结论:大黄素和小檗碱具有通过上调瘦素受体mRNA的表达来治疗高浓度瘦素诱导机体产生非酒精性脂肪肝的作用.     

小檗碱改善胰岛素抵抗的研究进展

近年来研究发现小檗碱具有降血糖和改善胰岛素抵抗的性能,但目前改善胰岛素抵抗的具体机制尚不清楚,本综述总结了近年来文献报道的小檗碱改善胰岛素抵抗的临床疗效及相关机制.     

胰岛素治疗对血浆抵抗素水平的影响

经ELISA方法测得的空腹血浆抵抗素水平，2型糖尿病患者显著高于正常对照组（P〈0．05）；而在有和无糖尿病微血管病患者之间，不存在明显差异（P〉0．05）。经胰岛素治疗，血抵抗素水平明显下降。     

抵抗素研究进展

抵抗素是由脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素,其存在及其单核苷酸多态性可能是联系肥胖与胰岛素抵抗的重要信号分子.抵抗素基因表达的调节可能通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/Akt、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和CAAT/增强子结合蛋白(EBP)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)转录因子完成.抵抗素通过作用于胰岛素靶器官导致胰岛素刺激的葡萄糖代谢出现异常.除了对胰岛素作用的影响,抵抗素还与脂肪细胞的分化、免疫、炎症、心血管疾病存在联系.     

小檗碱调节糖脂代谢机制研究进展

<正>2型糖尿病(T2DM)占DM 90%以上。对于T2DM的治疗除饮食和运动之外,还包括口服降糖药物和皮下注射胰岛素。通过降糖治疗可有效减少DM并发症,但临床用药的副作用,如二甲双胍和阿卡波糖的胃肠道反应、噻唑烷二酮类增加心血管疾病的风险等限制其临床应用。传统中药具有多方位、多环节、多靶点的特点,在DM治疗中历史悠久,其中,黄连及其组成小檗碱在糖脂代谢方面有广泛的应用前景。本文就近年国     

抵抗素——联系2型糖尿病与肥胖的新激素

大多数2型糖尿病以胰岛素抵抗为主，同肥胖高度相关。最近的研究显示，脂肪细胞分泌的一种信号分子－－抵抗素（Resistin)参与了饮食诱导或遗传性肥胖小鼠胰岛素抵抗的发生。抵抗素mRNA的表达可被噻唑烷二酮类药物抑制，成为联系肥胖与胰岛素抵抗的中介环节之一。它的发现可能为2型糖尿病的治疗提供一个新的靶点。     

小檗碱对脂肪细胞葡萄糖转运的影响及其机制研究

目的 观察小檗碱对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖转运的影响，并探讨其机制。方法 以葡萄糖氧化酶法检测细胞的葡萄糖消耗量，以2-脱氧-^3H-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率，以免疫共沉淀和蛋白免疫印迹检测蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)活性，以Northern印迹检测c-Cbl相关蛋白(CAP)mRNA的表达。结果 0．1-200μmol／L小檗碱显著增加3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗，呈剂量依赖效应，其作用不需要胰岛素的存在；0．1～10μmol／L小檗碱显著增加脂肪细胞的葡萄糖转运，在其作用2h后，葡萄糖转运即显著增加，至12h时，其作用趋近最大；免疫共沉淀和蛋白免疫印迹结果显示，小檗碱并未增强Akt激酶活性；Northern印迹结果显示，小檗碱明显降低CAP mRNA的表达。结论 脂肪细胞是小檗碱的重要靶细胞，小檗碱显著增加脂肪细胞的葡萄糖转运和消耗，可能并非通过已知的胰岛素信号转导途径。     

抵抗素研究进展

抵抗素是由脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素，其存在及其单核苷酸多态性可能是联系肥胖与胰岛素抵抗的重要信号分子。抵抗素基因表达的调节可能通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)／Akt、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和CAAT／增强子结合蛋白(EBP)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)转录因子完成。抵抗素通过作用于胰岛素靶器官导致胰岛素刺激的葡萄糖代谢出现异常。除了对胰岛素作用的影响，抵抗素还与脂肪细胞的分化、免疫、炎症、心血管疾病存在联系。     

二甲双胍对2型糖尿病患者血清瘦素水平的影响

DM2患者40例及正常对照者(NC)25人,行标准餐实验,测定Leptin及空腹、餐后0.5小时、餐后2小时血糖(Plasma glucose,PG)及胰岛素(insulin,Ins),同时测定甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及糖化血红蛋白(HbA1c)。初诊DM2患者30例给予二甲双胍0.5bid治疗12周,复查上述指标,观察其变化。结果与NC组相比,DM2组Leptin水平明显升高(P<0.05),且女性患者高于男性(P<0.05),肥胖患者高于非肥胖者。二甲双胍治疗12周后DM2组FPG、0.5hPG、2hPG、HbA1c、TG、CH、HOMA-IR、Leptin均显著降低(P均<0.05),HDL-C升高(P<0.05)。结论二甲双胍治疗12周后,DM2患者FPG、0.5hPG、2hPG、HbA1c、TG、CH、HOMA-IR、Leptin均显著降低,HDL-C升高。     

血清抵抗素水平与肥胖及胰岛素抵抗相关性的研究

目的　探讨 2型糖尿病 (T2DM)患者血清抵抗素水平与肥胖及胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　酶联免疫法测定T2DM患者 86例及对照组 42例的空腹血清抵抗素水平。记录受试对象性别、年龄、病程、身高、体重、腰围 (W )、臀围 (H)、血压 ,并检测空腹血脂、血糖 (Glu)、肾功能、胰岛素 (INS)、雌二醇 (E2 )、睾酮 (T)等生化指标。结果　无论是T2DM组还是对照组 ,肥胖者血清抵抗素水平与非肥胖者比较 ,均具有统计学差异(P <0 0 1 ) ,T2DM组与对照组比较其血清抵抗素水平无显著性差异 ;采用相关分析发现 ,血清抵抗素浓度与BMI、腰围、WHR、BF %、TG、ApoB、FINS、SBP、DBP呈显著正相关 ,与ISI显著负相关 ,男性抵抗素水平与T呈正相关 ;采用多元逐步回归分发现BF %、FINS、ISI、腰围为影响抵抗素最显著的因素 (R2 =0 78)。结论　T2DM组与对照组比较其血清抵抗素水平无显著性差异 ,而无论是T2DM组还是对照组 ,肥胖者血清抵抗素水平与非肥胖者比较 ,差别均具有统计学意义 (P <0 0 0 1 )。血清高抵抗素水平与BF %、FINS、ISI、腰围的相关性提示 ,抵抗素可能在肥胖、IR及T2DM的发病中起一定作用     

西布曲明对2型糖尿病患者瘦素及胰岛素抵抗的影响

肥胖导致的胰岛素抵抗(IR)是糖尿病、高血压、代谢紊乱发生的基础．并与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关。2001年1月至2002年1月，我们应用西布曲明治疗2型糖尿病患者30例，观察治疗前后患者血脂、基础胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清空腹瘦素水平的变化．以评价西布曲明在2型糖尿病治疗中的应用价值。     

小檗碱改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制

目的研究小檗碱对游离脂肪酸诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用，探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法以0．5mmol／L软脂酸诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗，予以小檗碱进行干预，同时以阿司匹林作为阳性对照，用葡萄糖氧化酶法检测培液中的葡萄糖消耗量，以2-脱氧-[^3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率，用Western印迹检测IκB激酶B（IKKβ）、胰岛素受体底物1（IRS-1）、磷酸肌醇3激酶p85（PI-3K p85），葡萄糖转运子4（Glut4）的蛋白表达和IKKβ 181位丝氨酸（IKKβ Ser181）、IRS-1 307位丝氨酸（IRS-1 Ser307）的磷酸化。结果0．5mmol／L软脂酸作用24h使3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗降低41％，胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制67％，IKKβSer181和IRS-1 Ser307的磷酸化增加，IRS-1和PI-3K p85蛋白的表达减少；同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应。但软脂酸、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞IKKβ蛋白、Glut4蛋白的表达无明显影响。结论小檗碱可以明显改善游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗，其分子机制可能是通过抑制IKKβ Ser181磷酸化实现的。     

胰岛素抵抗综合征患者血清抵抗素和胰岛素敏感性的相关性研究

2002年1月至2003年10月，我们采用葡萄糖钳夹技术高度相关的Cederholm公式检测了正常人、糖耐量正常的肥胖患者、糖耐量减退(IGT)患者以及2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛素敏感性指数(ISI)，并测定其血清抵抗素，以了解我国正常人群与胰岛素抵抗综合征患者的血清抵抗素水平，及其与临床各生化指标的相关性，进一步明确咦岛素抵抗和抵抗素的关系。