微卫星不稳定状态对散发性直肠癌预后的影响

目的 研究汉族人散发性直肠癌的微卫星不稳定状态(microsatellite instability,MSI)及其与临床病理学和预后的关系.方法 应用PCR扩增患者肿瘤组织和对应正常组织的DNA,分析微卫星不稳定状态,并采用单因素、多因素分析评估预后.结果 MSI分为高频率微卫星不稳定(microsatellite instability.high,MSI-H)、低频率微卫星不稳定(microsatellite instability-low,MSI-L)、微卫星稳定(microsatellite stability,MSS).93例直肠癌患者中,MSI-H 11例(12%),MSI-L和MSS分别为23例(25%)和59例(63%).与MSI-L和MSS相比,大多数MSI-H为高分化肿瘤、患者年龄小、术前CEA水平高、总的生存率高.结论 在汉族人群散发性直肠癌中,MSI-H发生率高,且MSI是一个相对较好的预后预测指标.     

微卫星不稳定、血管内皮生长因子表达情况与大肠癌患者病理特征及预后相关性分析

目的探讨分析微卫星不稳定(MSI)、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况与大肠癌患者病理特征及预后相关性。方法回顾性分析本院107例行大肠癌根治术治疗的大肠癌患者临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测107例患者手术标本肿瘤组织内MSI及VEGF表达情况,并比较MSI、VEGF表达与患者病理特征、预后相关性。结果 MSI与患者淋巴结转移与浸润深度相关(P<0.05);VEGF表达与患者血行转移、淋巴结转移、TNM分期及浸润深度相关(P<0.05);高微卫星不稳定性(MSI-H)大肠癌VEGF的表达显著减少。结论MSI与大肠癌患者淋巴结转移与浸润深度相关,而VEGF表达与大肠癌患者血行转移、淋巴结转移、TNM分期与浸润深度相关,MSI-H患者其生存及预后情况显著优于MSS及MSI-L患者;VEGF阴性患者其生存情况显著优于VEGF阳性患者。MSI-H大肠癌与微卫星稳定性(MSS)大肠癌可能存在两种不同的新生血管形成的途径,MSI-H肿瘤较低的VEGF表达或许可解释为何MSI-H大肠癌有较低的侵袭性。     

散发性结直肠癌微卫星不稳定与hMHL1和hMSH2基因突变的研究

目的:探讨散发结直肠癌组织微卫星不稳定性与错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白表达的关系。方法:结直肠癌患者病理标本和正常肠壁组织(距肿瘤边缘10cm取材各40例)。选取微卫星位点(D2S123、BAT-26、D17S261、D17S799)进行PCR,PCR产物行毛细管电泳法检测。用免疫组化染色方法分析错配修复基因hMHL1和hMSH2在肿瘤组织的蛋白表达情况。结果:1)4个位点(D2S123、BAT26、D17S261、D17S799)的微卫星不稳定性检出率分别为:12.5%、17.5%、10%、7.5%。总的微卫星不稳定率为9/40(22.5%)。MSI-H表达为7例,均表现BAT26位点不稳定。MSI-L表达2例。2)所有标本错配修复基因hMSH2检测均正常表达。错配修复基因hMHL1表达阴性11份,结肠比直肠hMLH1蛋白的阴性表达率高(P0.01)。3)hMLH1表达阴性,是出现MSI的重要分子因素,hMLH1不表达和MSI相关显著(P0.01)。结论:1)错配修复基因突变引起微卫星不稳定性是散发性结肠癌发生的重要机制;2)部分微卫星不稳定性是由错配修复基因hMLH1不表达引起,其余的微卫星不稳定性可能涉及到其它错配修复基因。     

应用荧光多重聚合酶链反应法检测结直肠癌微卫星不稳定

目的建立一种敏感、稳定、高通量的结直肠癌微卫星不稳定(MSI)检测技术。方法105例散发性结直肠癌患者取其新鲜癌组织及正常肠黏膜,DNA提取,荧光多重聚合酶链反应(PCR)扩增5个微卫星位点,应用GeneScan方法分析PCR产物。结果105例结直肠癌患者26例(24.7%)存在微卫星不稳定,其中MSI-H 14例(13.3%),MSI-L 12例(11.4%),MSS 79例(75.3%)。D5S346、BAT26、BAT25、D17S250、D2S123突变率分别为5.6%、8.6%、10.5%、8.6%、10.5%。结论应用荧光多重PCR可以高通量检测结直肠癌微卫星不稳定,敏感性高,结果可靠,适合临床应用。     

微卫星状态对结直肠癌根治术(微创)淋巴结检出数量的影响

目的:探讨微卫星状态对结直肠癌根治术淋巴结检出数量的影响.方法:回顾性收集2015年1月至2019年12月收治的1280例结直肠癌患者的临床资料.采用PCR方法检测肿瘤标本的微卫星状态,分为高度微卫星不稳定性(MSI-H)、低度微卫星不稳定性(MSI-L)与微卫星稳定性(MSS).观察指标:人口学特征、手术标本病理学检...     

前列腺癌中微卫星不稳定及其临床意义

目的:探讨微卫星不稳定(MSI)与前列腺癌临床病理特征关系。方法:选取82例前列腺癌患者的手术切除标本和相应的癌旁组织,采用PCR扩增和变性凝胶电泳-银染法检测MSI,分析其与临床病理特征的关系。结果:82例前列腺癌中,微卫星稳定(MSS)、低微卫星不稳定(MSI-L)及高微卫星不稳定(MSI-H)发生率分别为64.6%(53/82)、25.6%(21/82)、9.8%(8/82)。前列腺癌组织中MSI发生与患者血清PSA和Gleason评分存在相关性(P0.05),与年龄、TNM分期、有无淋巴结转移等临床病理因素无明显相关性(P0.05)。结论:MSI前列腺癌侵袭性较低,可能是预后良好的标志。     

高度微卫星不稳定性对结直肠癌病人的预后作用

微卫星不稳定性 (MSI)在 10 %～ 15%的散发性结直肠癌病人中出现 ,根据 MSI的水平可分为三型 :高度 MSI(MSI- H)、低度 MSI(MSI- L )、微卫星稳定(MSS)。作者通过检测散发性结直肠癌病人 MSI- H,确立 MSI- H与病人预后的关系。方法　 2 38例散发性结直肠癌病人 ,入选条件为 :肿瘤分期符合改良 ACPS- C期 (相当于 TNM 期 ) ,单纯手术治疗 ,未行化疗 ,随访时间至少 5年。从上述病人的石蜡包埋组织中分别提取正常及肿瘤 DNA,通过放射标记的 PCR技术扩增。作者检测了 7个微卫星标志系列 (BAT2 5、BAT2 6、c- myb、D5S346…     

多重荧光PCR方法对结直肠癌进行微卫星不稳定检测及其临床价值

目的探讨多重荧光PCR方法检测结直肠癌微卫星不稳定（MSI）及其临床意义。方法将2004-2005年间进行手术治疗的110例结直肠癌患者建立队列，以多重荧光PCR方法检测结直肠癌MSI，并对MSI和微卫星稳定（MSS）结直肠癌患者的临床病理特点进行比较。结果多重荧光PCR方法扩增出所有患者的5个微卫星序列。其中MSI．H10例（8．1％），MSI-L13例（11．8％），MSS为87例（79．1％）。共检测BAT．26变异9例（8．2％）、BAT．25变异11例（10．0％）、D2S123变异11例（10．0％）、D5S346变异6例（5．5％）和D17S250变异8例（7．3％）。MSI-L、MSI．H和MSS组结直肠癌患者年龄比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；其他临床病理特点差异无统计学意义（P〉0．05）。结论多重荧光PCR方法检测MSI结果稳定，宜于临床应用；MSI和MSS结直肠癌患者临床病理特点比较未见差异。     

肝细胞癌微卫星不稳定和杂合性缺失分析

目的 通过检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI)和杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH)发生频率,探讨上述遗传学改变与HCC临床病理的关系。方法 选择5个微卫星多态性标记对32例HCC进行了MSI与LOH分析。结果 32例HCC中有14例出现MSI,其中有6例出现2个位点MSI,后者癌肿转移率明显低于其他的组（P＝0．001）,在所检5个位点中D1S484和TP53 MSI发生频率最高,而D9S1604昨D8S555遗传学改变多为LOH且发生频率较低。结论 MSI是部分HCC发生、发展进程中一个重要的遗传改变,尤其在在无癌肿转移的肿瘤中。D1S484和TP53是HCC中对MSI敏感的检测位点。     

胸腺鳞癌微卫星不稳定和杂合性缺失的初步探讨

目的 检测胸腺鳞癌微卫星不稳定(MSI)和杂合性缺失(LOH)发生频率,以探讨胸腺鳞癌MSI现象的合适微卫星(MS)位点.方法 选择5个微卫星多态性标记,从石蜡包埋的存档标本中选取9例肿瘤组织和其对应的自身正常组织,提取DNA后用PCR扩增,6%聚丙稀酰胺凝胶电泳,银染显色后进行MSI和LOH分析.结果 9例胸腺鳞癌均出现MSI或LOH.在所检5个位点中D6S1708、TP53、DM、D11S988和D8S136微卫星不平衡发生率分别为66.7%(6/9)、33.3%(3/9)、33.3%(3/9)、33.3%(3/9)和0%(0/9).D6S1708遗传学改变多为LOH(5/6),D11S988位点仅见于LOH.结论 D6S1708、TP53、DM和D11S988可以作为研究胸腺鳞癌微卫星的位点;微卫星不平衡可能在胸腺鳞癌的发生中起一定作用,其与胸腺鳞癌临床病理特点的关系尚需进一步探讨.