塞来昔布对Lewis肺癌组织COX-2、VEGF、MVD、MMP-2表达的影响

目的探讨选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布对Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及其对肿瘤组织V.EGF、MVD、MMP-2表达的影响.方法将C57BL/6小鼠随机分为药物组和对照组,药物组于接种Lewis肺癌细胞后第二天开始给予含1/1 000塞来昔布的食物,连续24 d,计算抑瘤率.采用免疫组化的方法研究COX-2、VEGF、MVD、MMP-2的表达.并采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究VEGF、MMP-2 mRNA的表达.结果含1/1 000塞来昔布食物饲养对Lewis肺癌移植瘤有明显抑制作用,抑瘤率为60.1%.免疫组化结果显示药物组肿瘤组织的COX-2积分平均值低于对照组,但无统计学差异(P＞0.05).药物组与对照组的VEGF积分为2.00±0.82和2.90±0.88(P＜0.05),MVD平均值为16.70±7.77和23.15±4.58(P＜0.05).但药物组与对照组比较,MMP-2的表达无显著性差异.RT-PCR结果表明药物组VEGF mRNA表达较对照组明显下调,而MMP-2 mRNA表达无明显改变.结论塞来昔布对Lewis肺癌移植瘤有明显抑制作用.其作用途径可能是通过抑制COX-2的活性,进而抑制VEGF的表达,减少新生血管形成,抑制肿瘤的生长.抑制肿瘤血管生长可能是塞来昔布肿瘤生长的又一机制.     

AMPK的激活调节COX-2对HT-29细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究AMPK的激活在结肠癌HT-29细胞中对COX-2表达的影响, 并探讨其对细胞增殖和凋亡的作用.方法:用Western Blot方法检测AMPK的激活对COX-2表达的影响,MTT法检测不同浓度、时间的AMPK激活荆AICAR和选择性COX-2抑制剂塞来昔布作用下的细胞存活率, 流式细胞术检测细胞凋亡率,用MTT法检测二者联合对细胞增殖的影响.结果:AMPK被激活后COX-2蛋白表达减少,随着AICAR和塞来昔布作用浓度、时间增加,细胞存活率呈剂量和时间依赖性下降,塞来昔布组和AICAR组凋亡细胞增多,早期凋亡细胞及晚期凋亡细胞比例均高于对照组(P＜0.05),AICAR和塞采昔布联用后细胞的存活率为(23.0±0.82)%.均低于AICAR组(54.0±2.86)%和塞来昔布组(57.0±2.54)%.结论:AMPK激活可以抑制COX-2表达对人结肠癌HT-29细胞产生增殖抑制和凋亡诱导效应,AICAR和塞来昔布二者联用具有协同作用.     

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究探讨特异性抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用。方法:将肝癌细胞HepG2种植至裸鼠背侧皮下,4天后开始用塞来昔布治疗,58天后处死。观测裸鼠移植瘤的体积和质量。并采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测裸鼠移植瘤组织中COX-2、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)和血管生成素-2(angiopoientin-2,Ang-2)的表达,用免疫组化法检测微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:治疗组切除的移植瘤平均体积和质量分别是(709.11±108.53)mm3和(2.63±0.34)g,对照组分别为(1417.55±69.50)mm3和(5.32±0.98)g,两组比较差异有显著性(P<0.01)。治疗组肿瘤增殖率为55.21%。②对照组COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值分别是4.50±0.25、5.43±0.58、4.03±0.47、5.53±0.54和128.24±9.82,而在塞来昔布组分别是2.42±0.29、2.80±0.30、2.23±0.41、2.88±0.25和29.23±1.52。两组相比较,COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值差异有显著性(P<0.01)。COX-2与VEGF、bFGF、Ang-2和MVD有明显的相关性(r分别为0.862、0.882、0.857,P分别<0.01)。结论:塞来昔布有效抑制了人肝癌细胞HepG2裸小鼠移植瘤的生长和血管生成,其作用途径是抑制了COX-2的表达。     

塞来昔布联合奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究

目的：研究COX-2抑制剂与化疗药物奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤生长、Survivin表达和微血管生成的影响。方法：人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下,随机分为四组（对照组;奥沙利铂组;塞来昔布组;奥沙利铂和塞来昔布联合用药组）并给予相应的药物。测量肿瘤体积,42天后处死裸鼠,切取移植瘤组织检测COX-2,VEGF,Sur-vivin表达和微血管密度（MVD）。结果：塞来昔布组和奥沙利铂组抑瘤率分别为34.60%和46.70%,奥沙利铂和塞来昔布联合应用组抑瘤率为66.09%。免疫组织化学染色和RT-PCR结果分析显示：奥沙利铂组COX-2,VEGF表达显著高于对照组（P〈0.05）。微血管密度与对照组比较无显著性差异（P〉0.05）。奥沙利铂组Survivin表达低于对照组,塞来昔布组和联合用药组COX-2,VEGF表达和MVD低于对照组（P〈0.05）。结论：塞来昔布可抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长、Survivin表达和血管生成。塞来昔布与奥沙利铂联合应用提高了奥沙利铂的抗肿瘤效果。     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨透明细胞性肾细胞癌(CCRCC)组织中环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与血管生成的关系.方法 应用免疫组化Envision法,检测80例CCRCC和20例正常.肾组织中COX-2和VEGF的表达及CD34标记的微血管密度(MVD),结合临床病理特征进行综合分析,探讨CCRCC组织中COX-2和VEGF的表达与血管生成的关系.结果 在CCRCC组织和正常肾组织中均有COX-2和VEGF表达.80例CCRCC中,COX-2和VEGF表达阳性率分别为65.0%和61.3%,均明显高于正常肾组织(分别为10.0%和20.0%).80例CCRCC组织MVD为70.13±19.99,20例止常肾组织MVD为59.75±15.17,差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2的表达与CCRCC组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).CCRCC组织中,COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.485),COX-2和VEGF的表达均与MVD正相关(r分别为0.851和0.736).结论 COX-2与CCRCC血管生成有关,VEGF可能是COX-2调节CCRCC血管生成的重要中介.     

胃癌组织中Survivin、COX-2蛋白表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的:探讨Survivin,COX-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系.方法: 用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,COX-2,CD34的表达进行检测.结果: 胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为 70.77%(46/65),COX-2蛋白阳性表达率为76.93%(50/65).Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与临床分期无关(P>0.05);COX-2的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05).Survivin表达与COX-2的表达密切相关(r=0.235,P<0.05).Survivin阳性表达组织中 的MVD值为103.04±15.06,阴 性组为81.89±12.15,二者有显著差异(P<0.01).COX-2阳性表达胃癌组织中的MVD值为104.82±14.05,阴性组为81.02±13.73,二者有显著差异(P<0.01).结论: Survivin和COX-2对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用.     

塞来昔布抑制人胃癌细胞株增殖及其机制的实验研究

目的:研究特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对人胃癌细胞株MKN-45是否有抑制增殖、诱导凋亡作用并初步探讨其作用机制.方法:采用四氮唑盐比色法(MTT法)观察细胞增殖活力改变;流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期变化; 透射电镜观察细胞超微结构的改变; DNA提取行琼脂糖凝胶电泳观察DNA的"梯状"条带;免疫组化观察bcl-2基因和bax基因表达情况.结果:MTT法显示随着塞来昔布浓度和作用时间增加,细胞抑制率上升.人胃癌细胞株MKN-45在25、50、75、100μmol/L塞来昔布浓度下,24小时细胞抑制率分别为(16.39±1.430%、(23.55±0.11)%、(62.78±1.42)%、(87.53±0.27)%,48小时细胞抑制率分别为 (30.40±0.68)%、(46.18±1.80)%、(89.77±0.21)%、(97.94±0.18)%,(P＜0.05);流式细胞仪测定塞来昔布组出现凋亡峰,50、100μmol/ml浓度的塞来昔布干预24小时后,人胃癌细胞株MKN-45凋亡率分别为(25.5±2.66)%、(57.23±2.19)%;透射电镜观察显示塞来昔布组细胞呈凋亡表现,核固缩、碎裂,染色质浓缩,边集;塞来昔布(50μmol/L、100μmol/L)组培养48小时后DNA琼脂糖凝胶电泳可见典型的梯状条带,而对照组细胞DNA 未见梯状条带;免疫细胞化学法显示经塞来昔布干预后,凋亡蛋白Bax表达增加,而Bcl-2 表达减少,并随时间和药物浓度变化而明显.结论:塞来昔布呈剂量、时间依赖性地抑制MKN-45细胞增殖,促进MKN-45细胞凋亡.其机制之一可能是通过减少Bcl-2的表达、增加Bax的表达,从而启动细胞凋亡途径.     

舒林酸对胃癌种植瘤的抑制作用及血管形成的影响

背景与目的:观察舒林酸的体内抗胃癌生长作用,并探讨舒林酸与胃癌血管生成的关系及其作用机制.材料与方法:建立人胃癌细胞BGC-823裸鼠种植瘤模型,随机分成舒林酸治疗组(12 mg kg)、舒林酸预防组(8 mg kg)、维生素C对照组(Vit C 20 mg k)和空白对照组(生理盐水),共4组,给予舒林酸干预;用免疫组化检测胃癌移植瘤中COX-2、VEGF的表达和微血管密度(MVD值);用TUNEL法检测凋亡.结果:舒林酸抑制胃癌种植瘤生长,舒林酸治疗组和舒林酸预防组的肿瘤体积从第2周开始明显小于对照组(P<0.05),直到第35 d实验结束时舒林酸组与2个对照组相比,种植瘤体积均保持被明显抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05).肿瘤组织的凋亡指数:舒林酸治疗组为11.6,舒林酸预防组为10.4,维生素c对照组为3.5,空白对照组为3.1,舒林酸组高于对照组(P<0.05);MVD值:舒林酸治疗组为5.4,舒林酸预防组为9.0,维生素C对照组为19.6,空白对照组为20.7,舒林酸组显著低于对照组(P<0.01).免疫组化结果:舒林酸组肿瘤组织COX-2蛋白和VEGF蛋白的阳性表达率均低于对照组(P<0.05).结论:舒林酸在体内的抗胃癌效应显著,其机制可能涉及抑制胃癌细胞增殖,促进细胞凋亡及减少肿瘤新生血管的生成.     

不同剂量塞来昔布对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及机制研究

目的:研究不同剂量COX-2抑制剂对人肺癌裸鼠移植瘤生长、survivin表达和微血管生成的影响.方法:将人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,然后随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量(25 mg·kg-1·d-1 )组、塞来昔布中剂量(50 mg·kg-1 ·d-1 )组、塞来昔布高剂量(100 mg·kg-1·d-1 )组.每周测量肿瘤体积,给药42 d后牺牲裸鼠,切取移植瘤组织,检测COX-2、 survivin 、VEGF表达和微血管密度(microvessel density,MVD).结果:塞来昔布低剂量组、中剂量组和高剂量组的抑瘤率分别为34.60%、49.40%和59.71%,与对照组比较,塞来昔布各治疗组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义( P <0.05).免疫组织化学染色和RT-PCR结果分析显示:与对照组比较,塞来昔布各治疗组COX-2 、survivin的表达水平均明显降低( P <0.05),并且抑制程度呈明显的药物剂量依赖性.低剂量塞来昔布可明显抑制VEGF mRNA表达和肺癌移植瘤微血管生成,其抑制作用并未随用药剂量的增加而增强.结论:不同剂量的塞来昔布均能明显抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长和survivin的表达,其抑制作用呈明显的用药剂量依赖性,survivin可能参与了塞来昔布抑制肺癌生成的过程.低剂量塞来昔布可抑制人肺癌裸鼠移植瘤微血管生成,可能对防止肿瘤转移起到重要作用.     

塞来昔布联合氟尿嘧啶对MFC细胞615小鼠原位移植瘤COX-2、Fas表达的影响及意义

[目的]通过测定在塞来昔布及氟尿嘧啶干预下的小鼠前胃癌细胞(MFC)615小鼠原位移植瘤中环氧合酶(COX-2)、Fas的表达,对COX-2抑制剂联合氟尿嘧啶对胃癌的影响及意义进行探讨.[方法]制备MFC细胞615小鼠原位移植胃癌模型.造模成功后分为塞来昔布组、联合用药组及对照组,其中塞来昔布25mg/kg灌胃,氟尿嘧啶50mg/kg腹腔注射.观察各组小鼠一般情况.干预3周后处死小鼠,计算抑瘤率.SP免疫组织化学法检测各组肿瘤COX-2、Fas表达.[结果]造模成功率100.00％(30/30).联合用药组、塞来昔布组的小鼠一般情况优于对照组.实验结束后3组比较,塞来昔布组、联合用药组比对照组肿瘤体积和瘤重的抑制率均明显升高(P＜0.05).与塞来昔布组相比,联合用药组肿瘤体积更小、瘤重减轻(P＜0.05).COX-2蛋白在塞来昔布组、联合用药组表达阳性率明显低于对照组,而Fas蛋白的表达则明显高于对照组(P＜0.05).[结论]塞来昔布及氟尿嘧啶对胃癌有抑制作用,其机制与调节COX-2、Fas蛋白表达有关.     

Effect of celecoxib on E-cadherin, VEGF, Microvessel density and apoptosis in gastric cancer

Cyclooxygenase-2 (COX-2) plays a crucial role in the development and invasion of gastric cancer. COX-2 inhibitors have been shown to be chemopreventive against gastrointestinal cancers. In vitro studies have suggested that the mechanisms may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis. COX-2 may also have impact on E-cadherin. In our study we investigate the effect of Celecoxib on expression of E-cadherin and serum soluble E-cadherin, as well as on apoptosis and angiogenesis in patients with gastric cancer. Fifty nine gastric cancer patients were randomly divided into two groups: Surgery group (n = 22), in which patients underwent surgical resection after diagnosis, and Celecoxib + Surgery group (n = 37), in which patients received oral Celecoxib 200 mg twice daily for 7 days before curative resection. Twenty healthy subjects (Healthy controls) were recruited as normal controls. After curative resection, COX-2, E-cadherin, VEGF, and MVD were detected by immunohistochemistry. Serum soluble E-cadherin was quantitatively measured using a commercially available enzyme-linked immunosorbent assay kit. Apoptosis was determined by TUNEL assay. Significantly decreased expression of COX-2, increased E-cadherin and apoptosis, decreased VEGF and MVD were observed in gastric cancer tissues from patients receiving Celecoxib compared to Surgery group. Compared to Healthy controls, the serum soluble E cadherin levels were higher in gastric cancer patients which were decreased by Celecoxib. This in vivo study demonstrated that Celecoxib induces apoptosis and inhibit angiogenesis of gastric cancer. Its impact on E-cadherin may suggest that this agent may suppress the invasion of advanced gastric cancer.     

胃癌组织中COX-2和VEGF表达及其相关性研究

目的探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascularendothelial growthfactor,VEGF)在人胃癌组织中表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测53例人胃癌组织中COX-2、VEGF和CD34的表达,并以40例正常胃粘膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数。对COX-2和VEGF的表达采用半定量计分法判定,并结合临床资料进行统计学分析。结果53例人胃癌组织中,COX-2表达阳性者44例,阳性率为83.0%;VEGF表达阳性者45例,阳性率为84.9%。COX-2表达与VEGF表达相关显著(P<0.05)。并且,COX-2和VEGF的表达与TNM分期(P<0.05,P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)和远处转移(P<0.01,P<0.05)相关。COX-2/VEGF同高表达组中MVD值(79.5±25.8)高于COX-2/VEGF同低表达组中的MVD值(45.0±13.9),差异非常显著(P<0.01)。结论胃癌组织中COX-2与VEGF共表达,并相互协同促进肿瘤血管生成和转移。     

胃癌组织中缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2的表达及其与淋巴结转移和血管生成的关系

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子-1（HIF-1）和环氧合酶-2（COX-2）表达的临床病理学意义,探讨其与淋巴结转移、微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中HIF-1α和COX-2的表达,用CD34抗体标记微血管并计数相应的微血管密度（MVD）。结果64例胃癌组织中HIF-1α和COX-2的阳性表达率分别为67．19％和78．13％,HIF-1α与COX-2在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平（P〈0．05）。HIF-1α和COX-2的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;与患者的年龄、性别和组织学分级无关。HIF-1α和COX-2之间存在显著相关性（L=0．584,P〈0．01）。HIF-1俚阳性表达组的MVD均值（36．78±10．46）明显高于阴性表达组（17．92±3．71）,COX-2阳性表达组的MVD均值（37．59±10．75）明显高于阴性表达组（18．43±4．15）,HIF-1α、COX-2的表达与MVD之间呈正相关（t=0．624,P〈0．01,0．697,P〈0．01）。结论HIF-1α和COX-2在胃癌的发生、发展中起重要作用,并且在促进肿瘤血管形成过程中两者可能起协同作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。     

COX-2、VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨肺癌组织中COX-2、VEGF的表达及与血管生成和临床病理特征的关系。方法收集85例肺癌和20例肺良性病变标本,免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白及MVD的表达并作相关分析。结果COX-2、VEGF、MVD在肺癌中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P<0.05);COX-2表达与肺癌的组织学类型、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF表达与肺癌分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论COX-2、VEGF参与了肺癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进肺癌的血管新生和发生发展。     

环氧化酶-2及其抑制剂与结直肠癌微血管和淋巴管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在结直肠癌组织的表达与肿瘤生物学特征、微血管生成及淋巴管生成的关系及其抑制剂塞来昔布的抗肿瘤作用和机制.方法 应用免疫组化方法 检测64例结直肠癌组织中COX-2的表达、微血管形成及淋巴管生成,分析其相关性及与临床病理参数联系.临床晚期直肠癌患者7例,给予塞来昔布灌肠治疗15天,对活检肿瘤组织微血管及淋巴管进行对比.结果 COX-2的表达与结直肠癌的分期(P=0.003)和组织学类型(P=0.004)相关;COX-2高表达组微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)均高于COX-2低表达组(P<0.05).塞来昔布灌肠治疗后直肠癌微血管密度下降,淋巴管密度无差异.结论 COX-2可能通过促进淋巴管及微血管生成参与了结直肠癌的发生与发展.COX-2抑制剂塞来昔布可抑制直肠癌微血管生成.     

塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响

目的:探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响。方法:使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种成瘤后原位种植。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组进行研究。结果:24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤质量差异有统计学意义,P值均<0·05。L、M和H组的抑瘤率分别为25·30%、38·80%和76·92%,与对照组比较差异有统计学意义,P=0·000,且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0·050、0·050、0·050和0·010,随着剂量增加,MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤质量,以及MVD与VEGFmRNA、MMP-2mRNA均存在显著的正相关性,r=0·8814,P=0·000;r=0·8573,P=0·000;r=0·6427,P=0·001。结论:塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤环氧化酶-2活性,抑制PGE2合成、VEGFmRNA和MMP-2mRNA表达,抑制肿瘤的血管形成,从而对结肠癌的生长有抑制作用。     

Survivin表达与胃癌细胞凋亡、增殖及肿瘤血管形成的关系

目的探讨Survivin与胃癌细胞凋亡、增殖和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测Survivin、CD34及Ki67在胃不同病变组织中的表达,应用TUNEL技术检测细胞凋亡。结果Survivin蛋白在正常胃黏膜中无表达,在不典型增生组织中Survivin蛋白呈不同程度表达,平均表达阳性率为27.6%(27/98),与正常胃黏膜比较有显著性差异(P<0.05);轻度不典型增生(17.9%,10/56)与重度不典型增生(40.5%,17/42)比较有显著性差异(P<0.05);重度不典型增生与胃癌(48.7%,73/150)比较无显著性差异(P>0.05)。Survivin蛋白阳性者细胞凋亡指数(0.60%)与阴性者(0.94%)比较有显著性差异(P<0.05)。Survivin蛋白阳性者增殖指数和微血管密度也明显大于阴性者(P<0.05)。从轻度不典型增生、重度不典型增生到胃癌的发展过程中,凋亡指数逐渐减小,增殖指数逐渐增大,微血管密度逐渐增大。结论Survivin的表达可抑制胃癌细胞凋亡、促进胃癌细胞增殖,与肿瘤血管形成密切相关。     

Positive correlation of osteopontin, cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor in gastric cancer

Osteopontin (OPN), cyclooxygenase-2 (COX-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are overexpressed in various experimental models of malignancy. However, the correlation and role of the three molecules in gastric cancer is unclear. In the present study, we found that OPN, COX-2 and VEGF were overexpressed in 53 cancerous tissues with gastric cancer compared with 40 normal mucosa tissues by immunohistochemistry method. Moreover, the results indicated co-expression of OPN, COX-2, and VEGF in gastric cancer. Levels of OPN, COX-2, and VEGF were all significantly correlated with TNM stage, lymph node metastasis and distant metastasis (P < 0.05), while not related to prognosis of patients. In addition, individual levels of OPN, COX-2, and VEGF were all significantly correlated with microvessel density (MVD), valued by CD34 staining directly with r-values of 0.416, 0.400, and 0.566, respectively (P < 0.01). Both OPN and COX-2 levels showed a positive correlation with VEGF (P < 0.05). Meanwhile, expression of COX-2 is in relation to OPN (P < 0.01). Overall, survival for patients with high MVD was significantly lower than for patients with low MVD (P < 0.05). Our findings indicate that OPN, COX-2, and VEGF synergically promote angiogenesis and metastasis in gastric cancer. It may be an important and useful strategy to target these molecules for prevention and therapy of tumor.     

胃腺癌组织中CDGSH铁硫结构域2的表达与微血管形成的关系及其临床意义

目的:分析CDGSH铁硫结构域2（CDGSH iron sulfur domain 2,CISD2）在胃腺癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性及临床意义。方法:收集胃腺癌组织（胃癌组）及配对的癌旁组织（癌旁组）各357例,免疫组化法检测CISD2、VEGF的表达,CD34标记血管内皮细胞并计算MVD值。分析CISD2、VEGF的表达及其与临床病理参数的相关性。分析MVD、CISD2和VEGF的两两相关性。结果:胃癌组中,CISD2和VEGF的表达均高于癌旁组（70.87%比25.77%,61.34%比19.89%,均P＜0.001）。CISD2、VEGF的表达与胃腺癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移、脉管及神经侵犯、肿瘤的TNM分期均相关（均P＜0.05）。胃癌组中,CISD2阳性者的MVD值高于CISD2阴性者（35.67±6.06比31.98±4.87,P＜0.001）,VEGF阳性者的MVD值高于VEGF阴性者（36.64±6.08比31.38±4.54,P＜0.001）;癌旁组中亦然。胃癌组中,CISD2与VEGF的表达呈正相关（r=0.706,P＜0.001）。结论:CISD2在胃腺癌中高表达,且与组织学分化、浸润、转移及高微血管密度等相关。CISD2可能与VEGF共同参与胃腺癌组织中微血管的形成。