抗HIF-1αmRNA锤头状核酶设计及其基因克隆

目的 设计一个抗缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA的锤头状核酶，并构建它的基因表达载体，以便用于肿瘤的基因治疗。方法 用RNA结构分析软件预测HIF-1α mRNA的二级结构并选择合适的核酶作用靶点，以选定的靶点设计相应的锤头状核酶，合成编码核酶的DNA并克隆到载体pSP72上，酶切及DNA测序鉴定核酶序列。结果 HIF-1α mRNA的72位含有GUC三联体，可以作为核酶的切割靶点，设计的核酶包括22nt的催化活性中心和16nt的侧翼序列。计算机辅助预测证明此位点为合适的靶点，限制性内切酶和DNA测序证实核酶基因正确插入载体pSP72上。结论 成功设计并构建抗HIF-1α mRNA锤头状核酶基因表达载体，为进一步运用核酶切割HIF-1α mRNA基因，从而抑制肿瘤生长提供了必要条件。     

HIF-1α在肿瘤中的作用及其与GIST关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是在缺氧时诱导产生的一类核转录因子。大量研究证实HIF-1的亚单位HIF-1α在许多肿瘤中过量表达,与肿瘤的生长、侵袭、转移及患者的预后等密切相关,而降低HIF-1α活性对肿瘤的生长有明显抑制作用。因此,HIF-1α在临床上可作为肿瘤的诊断及判断预后的指标,以HIF-1α为靶点的治疗有望成为肿瘤治疗的新途径。近年来有关HIF-1α与胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)关系的研究有所进展。本文将对HIF-1α在肿瘤中的作用机制及其与GIST关系的研究进展作一综述。     

HIF-1α和HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究低氧诱导因子(HIF)-1α和-2α mNA在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测26例肾透明细胞癌组织、15例远离肿瘤的癌周肾脏组织及5例良性疾病肾脏组织中HIF-1α和HIF-2α mRNA的表达情况。结果 HIF-1α mRNA在肾透明细胞癌标本组织中的表达较在对照组织中增高，但这种差异没有统计学意义(P=0．053)；所有肾透明细胞癌标本和部分对照肾脏组织中均有HIF-2α mRNA的表达，肾透明细胞癌中的表达较对照组织明显增高并具有显著统计学意义(P=0．0016)。结论 HIF-2α mRNA的表达可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用。     

HIF-1和BFGF、BFGFR与大肠癌的关系

缺氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。大量的研究表明HIF-1在大肠癌组织中高表达，且与肿瘤的多种生物学行为有相关性，说明HIF-1在大肠癌的发病机制中扮演着一个相当重要的角色。细胞生长因子与肿瘤的关系已日益受到重视。多种生长因子在不同的肿瘤组织或体液中可被检测；多种细胞生长因子的受体在某些肿瘤组织中高表达；     

HIF-1α与胃肠道肿瘤的关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导细胞缺氧反应的关键性转录因子,使细胞产生一系列的反应,以适应缺氧微环境。胃肠道肿瘤的缺氧微环境及HIF-1α的表达与肿瘤的发生发展、浸润转移、治疗及预后方面关系密切,已成为胃肠道肿瘤研究的热点。     

HIF-1α与口腔白斑癌变的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在口腔白斑血管生成中的作用及其与口腔白斑术后复发的相关性与影响因素。方法免疫组化法检测口腔鳞状细胞癌、口腔白斑及口腔正常黏膜中HIF-1α的表达情况,荧光定量PCR法检测microRNA表达。结果与口腔正常黏膜相比,口腔白斑microRNA相对表达量显著增加,而口腔鳞癌与口腔白斑相比,microRNA相对表达量显著增加,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α在口腔白斑及白斑癌组织中过度表达,其可作为判断口腔黏膜组织发生白斑病变及白斑癌变的标志物之一。     

缺氧诱导因子1α的多态性对食管鳞癌血管生成的影响

目的：血管生成是恶性肿瘤形成与发展中的重要事件，缺氧诱导因子1及其调节的VEGF的表达对食管鳞癌的血管生成和临床病理学特征具有重要的意义。该研究旨在研究缺氧诱导因子1α的常见多态性C1772T对食管鳞癌血管生成的影响。并初步探讨其机制。方法：用PCR-RFLP法研究95例食管鳞癌、104例正常对照的缺氧诱导因子1α的常见多态性C1772T的基因型(突变者经直接测序确认)；免疫组化法测定不同基因型肿瘤组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、内皮源性生长因子VEGF、微血管密度MVD；比较不同基因型肿瘤的HIF-1α、VEGF、CD34(用以标记MVD)的表达差异。结果：在病例和对照中，只发现C/C和C/T两种基因型．食管鳞癌组C1772T的突变率为11．58％(11／95)，正常对照组为10．58％(11/104)，两组相比没有统计学差异；C/T组和C/C组肿瘤组织相比，HIF-1α表达无差异，VEGF的表达上调，MVD明显增加。结论：HIF-1α基因单核苷酸多态性C1772T与食管鳞癌的VEGF高表达和增强的血管生成有关。     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

HIF-1α与脑胶质瘤血管的形成

缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)是在缺氧的细胞核提取物中发现的一种DNA结合蛋白,是一种介导细胞对缺氧的微环境进行适应性反应的关键性转录因子。研究发现HIF-1α的表达与胶质瘤的恶性程度相关,在恶性肿瘤血管生成过程中起关键作用。本文就HIF-1α与胶质瘤血管的形成作一综述。     

HIF-1α、VEGF表达与脑胶质瘤预后的相关性

目的　探讨缺氧诱导因子 - 1α(HIF - 1α)、血管内皮生长因子 (VEGF)表达对人脑胶质瘤预后的影响。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 3例脑胶质瘤HIF - 1α、VEGF的表达状况 ,并将结果与临床预后随访结果进行综合分析。结果　HIF - 1α总阳性表达率为 71.4 % ,其中强表达 16例 (2 5 .4 % ) ,中度表达 14例 (2 2 .2 % ) ,弱表达 15例 (2 5 .4 % ) ,不表达 18例 (2 8.6 % ) ;与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。HIF - 1α表达水平与胶质瘤恶性程度相关 (r =0 .4 6 7,P <0 .0 1)。HIF - 1α主要表达于肿瘤边缘或与正常组织交界处的细胞及坏死的肿瘤组织中。不同组织学分级的脑胶质瘤标本肿瘤细胞质均有VEGF表达 ,胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级VEGF阳性细胞数分别为 175± 6 6、35 2± 10 0、6 6 2± 12 3(个 ) ,3组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。VEGF与HIF - 1α表达水平有关 (r=0 .817,P <0 .0 1)。患者生存时间与HIF - 1α呈负相关 (r =- 0 .82 4 ,P <0 .0 1)。结论　VEGF与HIF - 1α表达有一定的相关性 ,HIF - 1α与脑胶质瘤新生血管生成有关。HIF - 1α、VEGF联合检测可更准确判断患者的预后。     

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制

研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持。环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用。它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与。     

HIF-1α表达与膀胱癌分级与复发相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱癌中的表达及与肿瘤微血管计数(MVC)、分级和复发的关系.方法用免疫组织化学染色显示膀胱癌中HIF-1α表达,并用计数定量血管形成,回顾性分析HIF-1α表达与MVC、肿瘤分级和复发的关系.结果HIF-1α表达,19例正常膀胱黏膜均为阴性,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中HIF-1α阳性率分别为29%,41%和64%,Ⅰ与Ⅲ级阳性率差异显著(P＜0.05).19例正常膀胱黏膜MVC为0,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中MVC分别为39.72±11.62,44.70±11.52和52.36±16.83,其中Ⅰ与Ⅲ级差异显著(P＜0.05);根据肿瘤属于初发或复发分组,初发组51例,复发组19例,HIF-1α阳性率分别为35%和74%,差异显著(P＜0.05).初发组和复发组MVC分别为42.68±13.73和53.47±12.50,差异显著(P＜0.05).结论HIF-1α的表达与膀胱肿瘤MVC、分级以及复发呈正相关,提示HIF-1α表达与膀胱癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

HIF-1α/VEGF在肝细胞癌的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测41例HCC组织及16例非肿瘤肝组织的HIF-1α及VEGF表达,采用鼠抗人CD31单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数HCC组织微血管密度(micro-vessel density,MVD)值。结果:在HCC组织与非肿瘤肝组织中,HIF-1α、VEGF阳性表达率和MVD值分别为82.9%、80.5%、41.0±20.2与37.5%、25.0%、20.1±9.1,两组差异均具有统计学意义(P<0.05)。在HCC组织中,HIF-1α、VEGF与MVD三者之间均具有相关性,并与病理分级相关(P<0.05)。结论:在HCC组织中,HIF-1α和VEGF呈高表达,与肿瘤血管生成密切相关。     

Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系,以及两者表达之间的相互关系。方法选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本60例,正常膀胱组织20例。应用免疫组化染色方法检测Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达情况。结果 Ang-2和HIF-1α在正常膀胱组织中均无表达;在膀胱移行细胞癌标本中均呈过表达。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α的阳性表达率分别为47.7%、41.7%。膀胱移行细胞癌中,Ang-2和HIF-1α阳性表达率随其病理分级和临床分期增加而升高。经统计检验,Ang-2与HIF-1α的等级相关系数rs为0.498,P〈0.01,差异有统计学意义。结论膀胱组织在癌变过程中获得了Ang-2、HIF-1α受体。Ang-2、HIF-1α的阳性表达率均随膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期增加而升高,表明Ang-2、HIF-1α阳性率越高,膀胱移行细胞癌的恶性度越高,浸润越深。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α的表达具有两两正相关关系;两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

HIF-1α和 VEGF 在喉癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）,血管内皮生长因子（VEGF）在喉癌中的表达及与临床病理特征的关系。【方法】采用免疫组化染色检测62例喉癌组织及46例癌旁组织中HIF-1α和VEGF的表达情况,并结合相关临床病理参数进行分析。【结果】HIF-1α和VEGF在喉癌中阳性表达率分别为67．74％和62．90％,均高于癌旁组织中的表达（ P ＜0．05）,且两者表达呈显著正相关性（ P ＜0．05）。HIF-1α表达与TNM 分期和临床分期相关,VEGF表达则与临床分期和淋巴结转移相关（ P ＜0．05）。生存分析表明 HIF-1α、VEGF阳性和阴性表达患者无瘤生存率和总生存率差异显著（ P ＜0．05）。【结论】HIF-1α和VEGF在喉癌的发生发展中发挥着重要作用,且两者存在相互协同作用。HIF-1α可能通过上调VEGF的表达,促进肿瘤血管生成,并导致肿瘤浸润和淋巴结转移,两者可作为判断喉癌生物学行为和预后的重要指标。     

HIF-1α在肺癌组织中表达的意义

①目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肺癌组织中表达的意义。②方法 采用免疫组化Power Vision^TM-PV9000法，检测75例经手术切除的人体肺癌组织(术前均未行放疗及化疗)HIF-1α的表达。③结果 HIF-1α主要表达于肺癌细胞胞核及胞浆，肿瘤间质细胞也可见少量表达。肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF-1α表达明显增多。小细胞肺癌HIF-1α的表达强度显著高于鳞癌、腺癌(P=0．000、0．012)，而鳞癌、腺癌间的表达差异无显著意义(P=0．113)。HIF-1α的表达强度与肺癌细胞恶性程度(P=0．000)、淋巴结转移(P=0．010)及预后(P=0．000)有关，而与病人年龄、性别及原发肿瘤大小均无关。其阳性强度随癌细胞分化程度的降低、淋巴结转移、术后生存期短而增高。④结论 HIF-1α可作为评估肺癌淋巴结转移和预后的重要指标。     

清热消积方对荷瘤鼠肿瘤组织HIF-1α蛋白表达的影响

目的观察清热消积方对肿瘤组织缺氧诱导转录因子-1α（HIF-1α）蛋白表达的影响,并探讨该方抗肿瘤血管生成的作用机制。方法将60只接种Lewis肺癌细胞株的C57BL/6J近交系小鼠随机分成空白对照组（NS组）、阳性对照组（CTX组）、清热消积方高、中、低剂量组（生药量1.12 g/m L、0.56 g/m L、0.28 g/m L）,每组12只。空白对照组和清热消积方高、中、低3个剂量组按0.2 m L/10 g分别喂饲生理盐水和中药水煎液,阳性对照组腹腔注射环磷酰胺。用免疫组织化学法和免疫印迹法检测荷瘤小鼠肿瘤组织HIF-1α蛋白表达。结果清热消积方高、中、低剂量组、CTX组肿瘤组织HIF-1α蛋白的平均光密度（MOD）值均低于NS组（P〈0.05）,清热消积方高、低剂量组、CTX组肿瘤组织HIF-1α蛋白的阳性细胞所占值（A%）均低于NS组（P〈0.05）,清热消积方各剂量组间MOD值与A%均无差异（P〉0.05）。结论清热消积方能下调荷瘤鼠肿瘤组织HIF-1α蛋白的表达,可能是其抗肿瘤血管生成的作用机制之一。     

HIF-1α在胚胎发育中的研究进展

<正>人类妊娠早期的胚胎发育是在一个相对缺氧的微环境中进行的,缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor,HIF)-1α是研究最多也是最主要的在缺氧环境下调节氧代谢平衡的因子,通过影响胚胎血管生成、缺氧环境下的能量代谢及滋养层细胞功能等来调节早期妊娠的胚胎生长,故其表达水平的高低直接影响着胚胎的生长发育。1HIF-1α的结构和活性调节:HIF-1由120KD的α亚单     

低氧诱导因子1α的结构、调控及其在肿瘤形成过程中的作用

低氧诱导因子（hypoxia-inducible factors,HIF）是细胞氧气信号传导通路的重要介质,而HIF-1α是目前被认为最重要且研究得最透彻的一种。由于肿瘤细胞的代谢比正常细胞更加旺盛,其对氧气及其他营养物质的需求也更多,因此低氧是大多数实体肿瘤的主要特征之一。低氧条件下,HIF-1α呈现出高表达,它在调控细胞糖代谢、血管生成、红细胞生成、肿瘤细胞增殖、代谢、侵袭和转移等方面的重要作用,已使它被公认为是肿瘤生长的促进因子,而其失活也可导致肿瘤生长的抑制。     

HIF-1α、VEGF在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vas-cular Endothelial Growth Fctor,VEGF)的基因产物在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学En-visionTM二步法检测86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中的阳性表达率分别为55.8%(48/86)和0%(0/10),差异有显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌组织中,HIF-1α表达与宫颈鳞癌的肿块大小、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关。VEGF蛋白在86例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中的阳性表达率分别为61.6%(53/86)和0%(0/10),差异有显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌组织中,VEGF表达与宫颈鳞癌的肿块大小、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关(r=0.636,P<0.01)。结论宫颈鳞癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,还可能诱导VEGF的过表达并与宫颈鳞癌的侵袭性生物学行为密切相关。