体外循环术后肺损伤的药物治疗

随着近年来体外循环 (ＣＰＢ)技术的发展 ,体外循环术后病人肺部并发症的发生率得到很大降低 ,而体外循环术后肺功能障碍的发生率仍高达 1 5 %～ 30 % ,严重者可导致成人呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ)和死亡。所以 ,如何避免体外循环术后肺损伤是近年来临床和实验研究的重点。本文就近年来的肺损伤发生的机制和药物治疗作一综述。1　ＣＰＢ术后肺损伤的发生机制体外循环所致的肺损伤是心脏外科手术后病人的常见并发症。体外循环阻断主动脉、肺动脉及停呼吸机后 ,肺组织处于缺血、缺氧状态 ,导致肺表面活性物质 (ｐｕｌｍｏｎａｒｙｓｕｒｆａｃ…     

体外循环致肺毛细血管损伤及防治

体外循环致肺毛细血管损伤及防治中国人民解放军总医院（１００８５３）冯文会（综述）李功宋（审校体外循环技术的应用使心脏外科发生了质的飞跃，同时也不可避免地给机体带来损伤。其中，肺脏损伤在临床中较常见，有时非常严重。在该技术应用的早期，病人术后常出现致命...     

体外循环肺损伤机制及肺保护的研究进展

<正>体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)的应用有力地促进了心内直视手术的广泛开展,手术成功率明显提高而并发症和病死率大大降低。然而CPB术后肺损伤仍时有发生,特别是先心病合并肺高压的年幼患儿及重症患者,严重时可引起呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)甚至死亡,严重影响患者预后,因此如何预防CPD术后肺损伤及进行肺保护具有重要的临床意义。本文就近年来有关CPB所致肺损伤机制及有关保护措施的研究进展作一综述。1 CPB肺损伤的发生机制1.1全身炎性反应综合征CPB时血液与非生理性异物(CPB管道、氧化器等)表面接     

体外循环心脏手术中脑损伤与炎症反应关系的探讨

目的探讨体外循环心脏手术中脑损伤的可能机制及其与炎症反应的关系。方法24例在体外循环下（CPB）下行室间隔缺损（VSD）修补术的患儿,随机分为乌司他丁组（UTI组）和对照组。分别于手术前（T1）、复温至36℃（他）、CPB后30min（T3）、CPB后4h（T4）抽取颈静脉血,用ELISA法测定S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及自细胞介素10（IL-10）浓度,用放免法测定肿瘤坏死因子α（TNF-α）、自细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）浓度。结果CPB前两组患儿血浆Sl0013蛋白和NSE浓度以及血浆细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8及IL—10浓度差异均无统计学意义（P〉0．05）。CPB后各时点,UTI组患儿血浆S100β蛋白,NSE,TNF-α、IL-6及IL-8浓度明显低于对照组,而UTI组患儿血浆IL-10浓度明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论CPB下心内直视术对脑有一定的损伤,其作用机制可能是与CPB期促炎细胞因子的释放、上调抗炎细胞因子有关。     

体外循环炎性肺损伤预警指标初探

目的　探讨体外循环炎性肺损伤预警指标。方法　随机连续选取 36例经检查确诊需在体外循环 (CPB)下手术的心脏病患者 ,手术不同时刻分别抽取左右心房血样各 2ml行CD11b、CD4 1水平测定。每一患者手术前后构成自身对照。结果　各组间主动脉阻断时间和体外循环时间存在显著差异 (P <0 0 5 )。CD11b作为激活白细胞的表面标记 ,所有患者术中各点荧光强度及跨肺前后的差值均较术前明显升高 ,其中B点升高轻微 ,C、D、E点均明显升高。血小板活化后表面标记CD4 1阳性表达百分率的变化与之相似 ,其跨肺前后的差值由A点到E点逐渐增大。结论　CPB可引起全身性炎症反应 ,CD11b、CD4 1表达水平与术中炎症细胞激活程度有显著相关 ,故可作为肺损伤、肺保护的预警指标     

类固醇激素对体外循环全身性炎症反应作用的研究

目的：观察类固醇激素对围体外循环期炎性细胞因子及补体C3a，白三烯B4（LTB4）的作用，为临床合理应用提供理论依据。方法：32例风心病二尖瓣替换患，随机双盲分成4组，每组8人，A组（地塞米松DM 1mg/kg体重），B组（甲基强的松龙MP 30mg/kg体重），C组（甲基强的松龙MP 1mg/kg体重），D组（生理盐水NS 1mg/kg体重），4组病人均在麻醉前1h 按照各组的用量一次性静脉给药。然后检测围体外循环期补体C3a,LTB4,TNF-a,IL-6,IL-8,IL-10等血浆水平及白细胞数目，血小板数目，并观察患临床恢复过程，包括体温，心率，血压，心包，纵隔引流量及术后24h液体补充量和留住ICU病房的时间，结果：类固醇给药组（A组，B组，C组）对补体C3a的血浆水平没有影响，但可显降低LTB4，TNF－a,IL-6,IL-8的血浆水平，提高IL－10的血浆水平，术后临床恢复过程满意，类固醇激素的作用比较，地塞米松1mg/kg体重相似于甲基强的松龙30mg/kg体重，明显强于甲基强的松龙1mg/kg体重，结论：类固醇激素可以抑制TNF-a,IL-6,IL-8,LTB4的产生和释放，促进抗炎细胞因子IL－10的产生，明显改善CPB术后的临床预后。     

甲基强的松龙用于体外循环期间的肺保护效果

近年来,随着体外循环技术、心肌保护措施和心外科手术技巧的不断完善与提高,体外循环心内直视手术的并发症呈逐年下降趋势,但肺损伤仍是其重要而危险的并发症。本研究在体外循环心内直视手术中应用甲基强的松龙,取得了良好的肺保护效果。     

体外循环肺动脉灌注

体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下心脏直视手术后肺损伤是心脏病手术患者的一个主要并发症,几乎所有接受CPB手术的患者,术后均有不     

The efficacy of parecoxib on systemic inflammatory response associated with cardiopulmonary bypass during cardiac surgery

Aims

Cardiopulmonary bypass (CPB) during cardiac surgery is well known to be associated with the development of a systemic inflammatory response. The efficacy of parecoxib in attenuating this systemic inflammatory response is still unknown.

Methods

Patients undergoing elective mitral valve replacement with CPB were assessed, enrolled and randomly allocated to receive parecoxib (80 mg) or placebo. Blood samples were collected in EDTA vials for measuring serum cytokine concentrations, troponin T, creatinekinase myocardial‐brain isoenzyme CK‐MB concentrations and white cell counts.

Results

Compared with the control group, IL‐6 and IL‐8‐values in the parecoxib group increased to a lesser extent, peaking at 2 h after the end of CPB (IL‐6 31.8 pg ml⁻¹ ± 4.7 vs. 77.0 pg ml⁻¹ ± 14.1, 95% CI −47.6, −42.8, P < 0.001; IL‐8 53.6 pg ml⁻¹ ± 12.6 vs. 105.7 pg ml⁻¹ ± 10.8, 95% CI −54.8, −49.4, P < 0.001). Peak concentrations of anti‐inflammatory cytokine IL‐10 occurred immediately after termination of CPB and were higher in the parecoxib group (115.7 pg ml⁻¹ ± 10.5 vs. 88.4 pg ml⁻¹ ± 12.3, 95% CI 24.7, 29.9, P < 0.001). Furthermore, the increase in neutrophil counts caused by CPB during cardiac surgery was inhibited by parecoxib. The increases in serum troponin T and CK‐MB concentrations were also significantly attenuated by parecoxib in the early post‐operative days. Peak serum concentrations of CK‐MB in both groups occurred at 24 h post‐CPB (17.4 μg l⁻¹ ± 5.2 vs. 26.9 μg l⁻¹ ± 6.9, 95% CI −10.9, −8.1, P < 0.001). Peak troponin T concentrations occurred at 6 h post‐bypass (2 μg l⁻¹ ± 0.62 vs. 3.5 μg l⁻¹ ± 0.78, 95% CI −1.7, −1.3, P < 0.001).

Conclusion

Intra‐operative parecoxib attenuated the systemic inflammatory response associated with CPB during cardiac surgery and lowered the biochemical markers of myocardial injury.     

抑肽酶对体外循环炎性反应及肺损伤的作用

目的了解抑肽酶对体外循环(CPB)炎性反应及肺损伤的作用。方法将24例心内直视手术患者随机分为对照组和试验组(每组12例)。试验组给予抑肽酶。分别于CPB前、CPB60min、停CPB30min、240min各时间点测定动脉血中FNFα、IL-6、CD11b、TXB2、6-k-PGF1α、指标水平及气道压力变化。结果对照组FNFα、IL-6、CD11b、TXB2、气道峰值压力、气道平台压值水平显著高于试验组(P<0.05)。而6-k-PGF1α、肺顺应性值水平显著低于试验组(P<0.05)。对照组CD11b在停CPB后30min、240min水平显著高于试验组(P<0.05)。而试验组未见变化。结论抑肽酶可有效抑制CPB诱发的炎性反应和肺损伤。     

复方丹参注射液对大鼠体外循环后肺损伤的影响

目的:研究大鼠体外循环(CPB)后肺组织损伤以及复方丹参注射液对肺损伤的影响。方法:24只SD大鼠随机分为3组,对照组、CPB组和丹参组,每组8只。CPB组和丹参组建立体外循环,丹参组为停循环前5 min经体外循环的储血器给入复方丹参注射液1 ml.kg-1体重。对照组为假手术对照。CPB后60 min取部分肺组织,测定并计算丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)和组织含水量。取部分肺组织用多聚甲醛固定,制作石蜡切片,HE染色后观察形态学改变。结果:光学显微镜下观察可见,CPB组肺组织间质增厚、细胞浸润,丹参组的程度较CPB组有所减轻。CPB组和丹参组肺组织中MDA含量、MPO含量和含水量均明显高于对照组(P<0.05),丹参组升高程度小于CPB组(P<0.05)。结论:体外循环过程中应用复方丹参注射液能有效减轻肺损伤程度,可能与其清除氧自由基、减轻中性粒细胞浸润等作用有关。     

左西孟旦对犬体外循环术后肺保护的实验研究

目的：探索左西孟旦（ LS）对实验用杂种犬体外循环（ CPB）术后急性肺损伤（ ALI）是否具有保护作用。方法实验用杂种犬32只,随机分为4组,对照组（C组）,氧和冷血肺动脉灌注组（P组）,LS静脉注射组（LSIV）;含LS的氧和冷血肺动脉灌注组（ LSP组）,LS的剂量均为65 g· kg－1;检测各组肺组织中丙二醛（ MDA）含量、超氧化物歧化酶（ SOD）活性,光镜及电镜观察肺组织的病理形态学变化。结果肺组织中MDA含量及SOD活性,与C组相比,LSP组、P组及LSIV组MDA含量明显降低,且SOD活性明显升高（P＜0．01）,与LSP组相比,LSIV组及P组MDA含量明显升高,且SOD活性明显降低（P＜0．01）,P组和LSIV组无统计学意义（P＞0．05）。结论通过犬动物实验模型,单纯肺动脉灌注、肺动脉灌注及静脉注射LS,MDA含量明显减少,SOD活性增高,对肺组织具有保护作用。     

肺缺血预处理在体外循环中肺保护作用的研究

目的：探讨肺缺血预处理对体外循环中肺的保护作用及机制。方法：12只健康杂种犬随机分为实验组和对照组．每组6只。实验组（缺血预处理组）在体外循环前先用无损伤血管钳阻断右肺动脉主干5min,然后再开放10min,如此重复3次,余同单纯体外循环组即对照组。对照组在体外循环前、实验组在缺血预处理前和两组撤离体外循环机并维持循环稳定90min后,取右下肺组织标本测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及组织病理学检查。结果：肺组织含水量及MDA实验组低于对照组（P〈0．01）。肺组织SOD活性实验组高于对照组（P〈0．05）。组织学检查对照组显示肺泡阎质明显水肿,肺泡内大量的中性粒细胞渗出,实验组基本保留了正常的肺组织结构。结论：肺缺血预处理对体外循环中因全身性炎症反应及低灌注状态所致的缺血再灌注损伤。从而引起的肺组织损伤有确切的保护作用。     

羟乙基淀粉对体外循环后急性肺损伤血管外肺水的影响

目的:探讨羟乙基淀粉对体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)后急性肺损伤(acute lung injury,ALD治疗作用机制.方法:将在CPB下行心脏手术后出现ALI患者40例,随机分为治疗组20例与对照组20例.入室后6h内治疗组持续予以羟乙基淀粉(6％万汶),对照组予以复方氯化钠进行输液治疗,维持CVP水平在8～12 mmHg.放置PiCCO导管,测定心输出量指数(cardiac output index,CD、全心舒张末期容积(global end-diastolic volume,GEDV)、血管外肺水(extravascular lung water,EVLW)及每搏输出量变异度(stroke volume variation,SVV)改变.动脉血气分析观察氧合指数(PaO2/FiO2).结果:对照组与治疗组在0h为(9.0±2.0) ml/kg及(8.5±1.8)ml/kg,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组6 h EVLW较0h显著降低(P＜0.05),治疗组3、6 h EVLW均较0h明显降低(P＜0.05).EVLW在治疗组6h为(6.1±1.4)ml/kg,明显低于对照组6 h(7.3±1.5)ml/kg (P＜0.05).对照组及治疗组氧合指数在0h为(217±46)mmHg及(221±37)mmHg,差异无统计学意义(P＞0.05).经过治疗后,两组氧合指数均显著升高(P＜0.05),治疗组6h氧合指数较对照组明显升高(P＜0.05).对照组及治疗组GEDV在0h为(644±83) ml/m2及(652±103) ml/m2,差异无统计学意义(P＞0.05).经过治疗后,对照组6h GEDV较0h显著升高(P＜0.05),而治疗组3、6h GEDV均较0h明显升高(P＜0.05).GEDV在治疗组3、6h均显著高于对照组水平(P＜0.05).对照组及治疗组SVV在0h为(13.6±3.4)％及(13.4±3.6)％,差异无统计学意义(P＞0.05).经过治疗后,对照组6 h SVV较0h及3h均显著降低(P＜0.05)；而治疗组3、6 h SVV均较0h明显降低(P＜0.05),治疗组6 h SVV较3 h进一步下降(P＜0.05).SVV在治疗组3h显著高于对照组3h水平(P＜0.05).结论:对于CPB后急性肺损伤,羟乙基淀粉可降低EVLW,改善氧合,改善肺损伤症状.     

体外循环肺动脉持续灌注含多西环素肺保护液对肺损伤的影响

<正>几乎所有体外循环(CPB)患者术后均有不同程度的肺损伤,病死率较高[1]。白细胞释放的基质金属蛋白酶(MMPs)中MMP-9能降解肺毛细血管基底膜中的细胞外基质成分,导致肺毛细血管通透性增加、肺水肿和炎性细胞进     

中性粒细胞凋亡延迟及细胞因子释放在体外循环全身炎性反应中的作用

目的探讨中性粒细胞(PMN)凋亡延迟和细胞因子释放对体外循环全身炎性反应的影响和意义。方法30例行体外循环(CPB)心脏直视手术病人分别于麻醉诱导后、CPB结束时、CPB后4h、CPB后8h、术后第1d晨5个时点采集静脉血。用全血细胞计数仪测定PMN数量,流式细胞仪测定PMN凋亡率变化,ELISA法测定血浆白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)浓度变化。结果PMN凋亡率在CPB期间明显降低,与CPB时间呈负相关。PMN数量、IL-6、IL-8血浆浓度在CPB期间明显升高,与其凋亡率呈负相关,与CPB时间呈正相关。结论CPB期间细胞因子IL-6、IL-8释放增多导致PMN的凋亡延迟,PMN数量增加、生存周期延长,从而加剧炎性反应扩散和组织损伤。     

川芎嗪对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症反应的调节作用

目的：探索川芎嗪对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症反应的影响及其机制。方法：大鼠随机分为5组：对照组、LPS模型组、LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组。苏木素伊红（HE）染色观察肺组织病变。Masson染色分析肺纤维化。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测白细胞介素（interleukin,IL）-6,IL-1β,肿瘤坏死因子（tTNF-α）和IL-18水平。蛋白印记检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,转化生长因子β1（TGF-β1）,Ⅰ型胶原蛋白（collagen type Ⅰ）,Ⅲ型胶原蛋白（collagen type Ⅲ）,PI3K,P-PI3K,AKT,P-AKT,mTOR和P-mTOR的蛋白水平。结果：LPS模型组大鼠肺组织湿/干重之比高于对照组（P<0.01）。与LPS模型组相比,LPS+川芎嗪（100,200 mg·kg^-1）组大鼠肺组织湿/干重之比降低（P<0.01）。川芎嗪处理可改善LPS模型组大鼠肺组织病变及纤维化。LPS模型组大鼠α-SMA,TGF-β1,collagen type Ⅰ和collagen type Ⅲ表达高于对照组（P<0.01）。与LPS模型组相比,LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组大鼠α-SMA、TGF-β1、collagen type Ⅰ和collagen type Ⅲ表达降低（P<0.01）。与对照组相比,LPS模型组大鼠IL-6、IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.01）。LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组大鼠IL-6、IL-1β、IL-18和TNF-α水平低于LPS模型组（P<0.01）。LPS模型组大鼠P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT和P-mTOR/mTOR比值高于对照组（P<0.01）。与LPS模型组相比,LPS+川芎嗪（50,100,200 mg·kg^-1）组大鼠P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT和P-mTOR/mTOR比值下降（P<0.01）。结论：川芎嗪可通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活化减轻内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症反应。