不稳定性心绞痛患者血浆TF和TFPI变化及肝素治疗效果的研究

目的　观察冠心病不稳定性心绞痛 (UAP)患者血浆组织因子 (TF)及组织因子途径抑制物 (TFPI)的改变及应用低分子肝素 (LMWH)后的变化。方法　UAP患者 5 1例 ,其中LMWH组 32例 ,常规治疗组 19例。用药前及用药后 5d酶联免疫法测定血浆TF、TFPI。结果　UAP血浆TF为 82 .5 3± 2 8.13pg/ml,明显高于对照组 ;TFPI为 4 .32± 2 .4 4ng/ml,明显低于对照组。LMWH组TFPI治疗后为 5 .4 6± 3.33ng/ml,较治疗前的 3.87±2 .4 8ng/ml明显升高。 结论　凝血功能异常可能参与UAP发病 ,LMWH治疗可升高血浆TFPI。     

心房颤动患者血栓形成与血浆组织因子和组织因子途径抑制物的关系

目的检测心房颤动(AF)患者血浆组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)抗原的变化,探讨组织因子凝血途径在心房血栓形成机制中的作用。方法选择心房颤动患者64例,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血浆TF和TFPI抗原水平,并与对照组进行比较。结果①与正常对照组比较,AF组血浆TF抗原水平显著增高[(1060.0±669.8)pg/mLvs(423.6±245.1)pg/mL,P=0.000],总TFPI和游离TFPI抗原水平降低[(38.2±8.9)ng/mLvs(70.1±24.0)ng/mL,P=0.000;(26.3±8.0)ng/mLvs(41.2±16.7)ng/mL,P=0.000]。②伴左房血栓心房颤动组与无左房血栓心房颤动组比较,伴左房血栓心房颤动组TF抗原水平显著增高[(1431.4±564.5)pg/mLvs(904.6±660.3)pg/mL,P=0.004],总TFPI和游离TFPI抗原水平降低[(33.1±9.6)ng/mLvs(40.0±7.8)ng/mL,P=0.01;(22.9±8.2)ng/mLvs(22.7±7.4)ng/mL,P=0.048]。结论心房颤动患者血浆组织因子途径改变表现为凝血活性增高和抗凝活性减低,组织因子凝血途径参与了心房颤动患者心房血栓形成机制。     

放射线诱导内皮细胞分泌肿瘤坏死因子α的实验研究

目的 :观察照射后内皮细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF α)及地塞米松的影响。方法 :人脐静脉内皮细胞株ECV - 30 4细胞加或不加地塞米松 (10 μg/ml)γ射线照射后 ,取上清液以MTT法检测TNF α的细胞毒活性。结果 :内皮细胞受照射后 ,其培养液中可检测到TNF α的细胞毒活性增加 ,在 5Gy时活性最高〔(2 74.3± 2 .3)u/m〕 ,地塞米松存在时TNF α活性降低〔分别为 (3.6± 1.5 )u/ml,(2 74.3± 2 .3)u/ml,P<0 .0 1〕。结论 :γ射线可诱导内皮细胞分泌TNF α ,并被地塞米松抑制。     

补阳还五汤对凝血酶诱导血管内皮细胞释放NO,vWF,TFPI及表达组织因子的影响

目的 :观察补阳还五汤对凝血酶诱导血管内皮细胞释放NO ,vWF ,TFPI和表达TF的影响。方法 :对传代培养的新生牛主动脉内皮细胞 (4～ 8代 )分别给予不同处理 ,取上清液测NO ,vWF ,TFPI;取细胞冻融液测定TF活性。结果 :①凝血酶促进血管内皮细胞表达TF ,较对照组明显增高 (12 .86± 2 .4 3vs 4 .6 9± 0 .83,P<0 .0 1) ,呈剂量依赖性 (r =0 .985 ,P <0 .0 1,0～ 2 0U·ml- 1 ) ,并促进vWF的释放 (18.4 3± 3.2 0vs6 .4 2± 2 .84 ,P <0 .0 1) ,补阳还五汤则抑制TF表达和vWF的释放 (P <0 .0 1) ;②补阳还五汤促进血管内皮细胞释放NO ,较对照组明显升高 (5 .93± 0 .94vs 1.6 3± 0 .2 7,P <0 .0 1) ;③凝血酶能抑制血管内皮释放TFPI (0 .6 2± 0 .38vs 2 .6 4± 0 .93,P <0 .0 1) ,补阳还五汤对凝血酶的这种抑制作用没有明显的影响。结论 :补阳还五汤能抑制凝血酶诱导血管内皮细胞表达TF和释放vWF ,促进血管内皮细胞表达NO。     

急性心肌梗死患者直接PCI前后血浆TF、TFPI水平的变化及其临床意义

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者直接经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PCI)前后,血浆组织因子(tissuefactor-TF)、组织因子途径抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor-TFPI)水平的变化。方法采用发色底物法,测定25例AMI患者血浆TF、TFPI活性,与15例正常人比较,并在PCI术后4h、24h复查上述指标。结果1)AMI组血浆TF、TFPI活性较正常对照组明显升高(P<0.05);2)PCI术后4hTF活性较术前明显升高,从(207.84±124.01)ng/L升至(334.84±138.26)ng/L(P<0.05)。术后24hTF活性(257.20±215.38)ng/L,与术前、术后4h比较,无明显变化(P>0.05);PCI前后TFPI活性无明显变化(P>0.05)。结论1)AMI患者存在异常激活的高凝状态;2)PCI操作可引起斑块破裂,进而导致TF释放,引起外源性凝血途径的激活;3)TF、TFPI系统存在严重失衡。     

妇科恶性肿瘤术后深静脉血栓形成患者组织因子及其途径抑制物的检测及意义

目的：通过对妇科恶性肿瘤术后下肢深静脉血栓形成患者血浆中组织因子（ TF）、组织因子途径抑制物（ TFPI）水平的变化,探讨其与妇科恶性肿瘤术后对深静脉血栓形成的影响。方法选择行妇科恶性肿瘤手术的患者62例,对照组20例为同期健康体检者,用酶联免疫吸附法检测TF,TFPI水平。结果妇科恶性肿瘤患者术后发生深静脉血栓8例,发生于子宫颈癌3例,子宫内膜癌3例,卵巢癌2例。 TF,TFPI含量及活性对照组与3种妇科肿瘤比较差异均非常显著（P＜0．01）,TF有血栓形成妇科肿瘤组与无血栓组比较差异亦非常显著（P＜0．01）,TFPI指标两组差异有显著性（P＜0．05）。结论妇科肿瘤患者术后血浆TF,TFPI水平升高更易诱发深静脉血栓形成。     

老年人脑血管疾病急性期血浆TFPI含量变化及其意义

目的 :探讨出血和缺血性脑血管病患者血浆中组织因子途径抑制物 (TFPI)改变及其临床意义。方法 :对发病 1～ 3天的急性脑血管病患者 ,采用双夹心ELISA抗原测定法检测血浆中TFPI抗原含量。结果 :出血 (HCVD)组患者血浆TFPI含量为 146 0 8± 2 1 36 (117- 186ng/ml) x±s与对照组 144 80± 2 3 18ng/ml相比 ,无显著差异 (P >0 0 5) ;ICVD组 16 5 53± 6 7 50(81- 2 84ng/ml) x±s血浆TFPI含量明显高于对照组 ,差异显著 (P <0 0 1)。结论 :监测脑血管病病人的TFPI对指导临床治疗有一定意义。     

氟伐他汀对TNF-α诱导的组织因子活性与表达的影响

目的 研究不同浓度氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)产生组织因子(tissue factor,TF)含量、活性及TF mRNA表达、TF蛋白水平的影响,探讨他汀类药物在抗血栓形成方面的作用.方法 将同一簇HUVECs进行培养传代,分设空白组、TNF-α组、Flu组及干预组(TNF-α+ Flu组),其中TNF-α+ Flu组中分别以不同浓度Flu干预,采用ELISA方法测定TF含量,用发色底物法测定TF活性,用RT-PCR方法测定TF mRNA表达水平,用Western-blot方法测定TF蛋白表达.结果 TNF-α组TF含量、TF活性、TF RNA表达和TF蛋白水平均较空白组增高(P<0.05);与TNF-α组比较,不同浓度Flu干预组TF含量与活性以及TF mRNA表达和TF蛋白水平均明显降低,差异有显著性(P<0.05);Flu的抑制作用在1 μmol/L以内时呈浓度依赖性,可显著抑制由TNF-α诱导的TF水平及活性(P<0.05),当Flu浓度>1 μmol/L,作用差异无显著性(P>0.05).结论 Flu可有效抑制由TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞TF含量、活性,TF mRNA、蛋白表达水平,提示Flu具有潜在的降脂之外的抗动脉血栓作用.     

川芎嗪对肿瘤坏死因子致血管内皮细胞组织因子表达的影响

目的观察肿瘤坏死因子(TNFα)对人脐静脉血管内皮细胞株ECV304组织因子(TF)表达的影响及植物来源单体化合物川芎嗪的干预作用。方法内皮细胞培养采用RPMI-1640完全培养基;采用一期凝固法测总的细胞促凝活性(PCA);细胞TF抗原测定采用ELISA法;TFmRNA采用RT-PCR的方法检测。结果川芎嗪预处理后,可明显抑制TNFα(1000u/mL)作用不同时间以及不同浓度的TNFα(0～2000u/mL)作用6h后ECV304细胞TF活性的表达;川芎嗪在1～1000μg/mL范围内以剂量依赖方式抑制TN-Fα(1000u/mL)的刺激作用(P<0.01),在1000μg/mL时,川芎嗪的抑制作用最强;以其预处理ECV304,可使TNFα刺激TF的活性下降70%;川芎嗪也可显著降低受刺激的ECV304TF抗原及TFmRNA表达。结论TNFα可诱导血管内皮细胞TF的表达,川芎嗪具有在mRNA水平抑制TNFα刺激血管内皮细胞TF表达的作用。     

急性白血病患者血浆组织因子及组织因子途径抑制物的测定

目的 :观察急性白血病患者血浆TF ,TFPI的活性变化及其与凝血机能的关系。方法 :用发色底物法测定TF ,TFPI活性。结果 :急性白血病患者血浆TF活性高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,TFPI活性低于对照组 (P <0 .0 1)。 7例初治患者化疗后血浆TF活性较化疗前下降 (P <0 .0 1) ,TFPI活性较化疗前升高 (P <0 .0 5 )。结论 :急性白血病患者凝血紊乱与血浆TF和TFPI活性改变有关。     

组织因子途径在灯盏花素肺部给药抗急性肺损伤的作用研究

目的从TF途径研究灯盏花素肺部给药抗内毒素（lipopolysaccharide,LPS）致大鼠ALI的作用.方法健康雄性SD大鼠120只随机分成五组（n=24）：正常组、生理盐水组、灯盏花素组、LPS组、灯盏花素＋LPS组;分别观察2、6、12 h大鼠的血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TF和TFPI的含量,计算TF/TFPI比值.结果与LPS组相比,灯盏花素＋LPS组大鼠血浆和BALF中TF含量明显下降（P〈0.05）,血浆和BALF中TFPI含量明显降低（P〈0.05）;与正常对照组和生理盐水组相比,LPS组各时间点大鼠血浆和BALF中的TF/TFPI比值显著增高（P〈0.05）,灯盏花素＋LPS组与LPS组相比,血浆和BALF中TF/TFPI比值明显降低（P〈0.05）,但是仍高于正常对照组和生理盐水组.结论灯盏花素肺部给药具有抗ALI的作用,其作用与抑制TF和TFPI的生成有关.     

肝素对川崎病炎性细胞因子及组织因子途径抑制物影响的研究

目的观察不同的治疗方案下川崎病（KD）患儿治疗前和治疗后各阶段血浆白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、组织因子途径抑制物（TFPI）的变化,分析肝素对各指标的影响,探讨其作用机制。方法 2009年1月至2010年12月我院住院治疗的KD患儿56例。将住院KD患儿随机分为肝素治疗组和常规治疗组,并与健康体检儿童作对照。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前和治疗后各阶段患儿血浆IL-6、TNF-α和TFPI。结果 KD患儿治疗前血浆IL-6、TNF-α、TFPI较正常对照组儿童显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后5～7 d、2～3周、2～3月血浆IL-6、TNF-α显著降低,TFPI显著升高。其中治疗后5～7 d,肝素治疗组血浆IL-6、TNF-α较常规治疗组下降显著（8.059±3.658 pg/ml vs 17.218±10.215 pg/ml,33.72±18.34 pg/ml vs 67.85±32.78 pg/ml）;TFPI升高显著（50.367±10.246 vs 43.787±7.0594）,可持续到2～3月（41.048±6.215 pg/ml vs 29.885±7.259 pg/ml）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论川崎病患儿急性期血浆IL-6、TNF-α、TFPI水平增高,肝素可通过进一步提高TFPI而降低IL-6、TNF-α水平,且TFPI升高持续时间较长,从而起到抗炎抗凝双重作用,减轻冠状动脉损害,减少血栓发生的风险。     

血浆组织因子及其途径抑制物对急性心肌梗死患者雷帕霉素支架置入后血栓形成的影响

 目的通过测定急性心肌梗死（AMI）患者直接经皮冠状动脉雷帕霉素支架置入前后血浆组织因子（TF）、组织因子途径
抑制物（TFPI）水平的变化,探讨TF、TFPI 对雷帕霉素支架置入后血栓形成的影响。方法129 例急诊行支架治疗的AMI 患者
分别置入雷帕霉素支架（ n=124）和金属裸支架（ n=25）。用ELISA法检测患者术前和术后24 h、48 h、1周外周静脉血TF、TFPI
水平。比较雷帕霉素支架组与金属裸支架组不同时点TF、TFPI 水平的变化并观察临床支架后血栓形成事件。结果术后24 h、
48 h、1周时雷帕霉素支架组TF 水平均明显高于金属裸支架组（P < 0.05）;术后24 h时TFPI 水平雷帕霉素支架组明显低于金
属裸支架组（P < 0.01）;术后48 h及1周时2组TFPI水平无统计学差异（P > 0.05）。共发生支架后血栓形成3 例,均为雷帕霉
素支架组。结论AMI 支架治疗后,雷帕霉素支架可使TF 表达升高,这可能是导致雷帕霉素支架内血栓形成的重要因素。     

Clinical significance of plasma tissue factor pathway and urokinase- type plas minogen activator system in cancer patients

目的：了解恶性肿瘤患血浆组织因子（TF）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PAR）系统的改变及其与肿瘤种类、病理分型和转移情况的关系。方法：运用ELISA法检测76例恶性及24例良性肿瘤患血浆TF及其抑制物（TFPI）,u-PAR及其受体（u-PAR）水平。结果：恶性肿瘤患血浆TF和u-PAR水平较良性肿瘤组及正常对照组显升高。食管癌及胃癌患血浆u-PA显升高。除TFPI外,其余三项指标与患的病理分型无关。局部侵润、局部淋巴结受累及远处转移患血浆u-PA水平与无上述情况的患组存在明显差异,而u-PAR在局部淋巴结受累和远处转移患较无上述情况的患组显升高。结论：恶性肿瘤患体内存在着TF和u-PAR系统的激活。U-PA及其受体的检测可提示疾病的进程。     

急性非淋巴细胞白血病及糖尿病患者血浆中组织因子途径抑制物抗原含量及活性的研究

本文对急性非淋巴细胞白血病20例、糖尿病20例及对照组30例的血浆中TFPI抗原含量与活性进行了测定。白血病患者各为86.52±20.63ng/ml(P<0.001)与79.12±13.0u/ml(P>0.05),糖尿病患者各为183.58±29.0ng/ml(P<0.001)与103.22±25.27u/ml(P<0.01)。初步认为白血病患者TFPI抗原含量降低可能有与亚急性DIC存在相关,而糖尿病患者TFPI抗原含量与活性均增高与常伴感染有关。     

组织因子和组织因子途径抑制物与冠心病的研究进展

组织因子是外源性凝血途径的启动因子,通过介导凝血激活促进血栓形成。组织因子途径抑制物是组织因子的内源性抑制剂,有两种同族异形体,即组织因子途径抑制物1和组织因子途径抑制物2,二者均有抑制血栓形成的作用。此外,组织因子途径抑制物2在维持动脉粥样硬化斑块稳定性方面有独特作用。组织因子和组织因子途径抑制物在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展中起重要作用,现就组织因子、组织因子途径抑制物的生理作用及二者与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系进行综述。     

组织因子途径抑制物对兔急性心肌梗死再灌注后无复流的影响

 目的研究组织因子途径抑制物（TFPI）对兔心肌梗死再灌注后无复流的影响,探讨TFPI改善心肌梗死再灌注后无复流
的作用机制。方法30 只日本大耳白兔随机分为假手术组、盐水对照组和TFPI 组。建立兔急性心肌梗死再灌注后无复流模型。
用硫黄素S 活体染色,观察兔心肌无复流范围;伊文斯蓝、四氮唑红染色,评估兔心肌缺血及梗死范围。免疫组化法检测心肌组
织梗死及周围区组织因子（TF）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果心肌梗死再灌注后90 min,盐水对照
组兔IL-6 和TF 水平明显高于TFPI组和假手术组（P 均<0.05）。各组TNF-α的表达无统计学差异（P > 0.05）。TFPI 组与盐水对
照组结扎区心肌范围相似（P > 0.05）,但无复流范围及坏死心肌范围明显小于盐水对照组（P < 0.05,P < 0.01）。结论兔心肌
梗死缺血60 min再灌注90 min可发生无复流现象;TFPI可缩小无复流及坏死范围,其机制可能与抑制血栓形成和炎性反应有关。     

急性心肌梗死及脑梗死患者组织因子、组织因子途径抑制物、因子Ⅶ的检测及临床意义

目的探讨急性心肌梗死及脑梗死患者组织因子途径相关凝血因子的变化及其临床意义。方法观察分析69例急性心肌梗死、71例急性脑梗死患者以及50名健康老年人组织因子、组织因子途径抑制物、因子Ⅶ等指标。血浆中组织因子（TF）和组织因子途径抑制物（TFPI）活性测定采用发色底物法,抗原测定用ELISA法;凝血因子Ⅶ（FⅦ）促凝活性测定采用一期凝固法,FⅦa水平测定采用重组可溶性组织因子法。结果与对照组相比,急性心肌梗死患者血浆中TF活性、TF抗原、TFPI活性与TFPI抗原均显著增加（P均〈0．051,而血浆中FⅦ：C无显著变化（P≥0.051,但FⅦa显著增加（P〈0．05）;急性脑梗死患者血浆中TF活性、TF抗原均升高（P均〈0．05）,TFPI活性、TFPI抗原均降低（P均〈0.05）,而血浆中FⅦ：C、FⅦa显著增加（P均〈0．05）。两病例组相比,急性心肌梗死组TF活性、抗原升高更为显著俨均〈0．05）;急性心肌梗死组TFPI活性、抗原增加,而急性脑梗死组均降低,差异具有显著性意义（P均〈0.05）;FⅦ：C在急性脑梗死组显著升高（P〈0．05）,而FⅦa两组差异并无显著性（P≥0.05）。结论急性心肌梗死和急性脑梗死患者均存在组织因子途径的启动,血栓形成风险增加,测定上述指标对了解疾病发展趋势具有辅助作用。     

新生儿窒息患儿血浆组织因子和组织因子途径抑制物水平变化

目的探讨新生儿窒息血浆组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)含量变化及其意义。方法选择64例新生儿窒息患儿和同期32例正常足月新生儿(对照组)作为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定脐血、窒息极期和窒息恢复期血浆TF、TFPI含量。结果新生儿窒息时,脐血TF含量明显升高(P<0.05),TFPI含量略有升高,TFPI/TF比值变小,与对照组比较二者差别无统计学意义(P>0.05)。窒息极期,外周血TF含量进一步升高,TFPI含量则出现下降,TFPI/TF比值继续变小,三者与对照组比较差别有统计学意义(P<0.01);重度窒息组TF含量比轻度窒息组高(P>0.05)。窒息恢复期,外周血TF含量明显回落,轻度窒息组与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05),但重度窒息组仍然高于对照组(P<0.05);TF含量轻度窒息组比重度窒息组低,但差别无统计学意义(P>0.05);TFPI含量3组之间比较差别无统计学意义(P>0.05);但TFPI/TF比值窒息组同对照组比较仍然明显降低(P<0.05);窒息恢复期TFPI/TF比值轻度窒息组比重度窒息组高,差别无统计学意义(P>0.05)。结论新生儿窒息时,TF和TFPI含量出现明显改变,TF持续升高,而TFPI含量初期升高,极期降低,TFPI/TF比值降低,其变化程度与窒息程度呈正相关关系。