丁苯酞对糖尿病小鼠认知功能障碍及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响,并探讨其机制。方法将16只雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组[L-NBP组,予以120mg/(kg·d)丁苯酞灌胃,8只]和糖尿病对照组(DM组,等量植物油灌胃,8只),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,等量植物油灌胃,10只)。干预6周后,进行指标观察。应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,电生理实验记录小鼠体内海马前穿通纤维-齿状回通路长时程增强(LTP)的变化,RT-PCR检测NMDA受体亚单位(NR2B)mRNA表达情况。结果与NC组比较,DM组小鼠平均逃避潜伏期延长和穿越平台次数减少(P0.05),L-NBP组小鼠上述学习记忆成绩明显改善(P0.05);与NC组比较,DM组和L-NBP组小鼠海马LTP明显降低[(136.17±12.73)%、(174.17±20.35)%vs(251.67±43.78)%,P0.05],海马CA1区NR2B mRNA表达水平明显下降(1.02±0.12、1.42±0.12 vs 1.86±0.14,P0.05)。结论丁苯酞可能通过上调糖尿病小鼠海马CA1区NMDA受体的表达,促进LTP,改善糖尿病小鼠学习记忆能力。     

血脂康对db/db糖尿病小鼠胰岛分泌功能和氧化应激影响的研究

目的探讨血脂康对db/db糖尿病小鼠胰岛分泌功能和氧化应激(OS)的影响。方法选取db/db小鼠40只,随机分为血脂康组和db/db组,各20只,另选取db/m小鼠20只作为对照(NC)组,分别给予血脂康和安慰剂灌胃。每周监测代谢指标,8周后行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),离体胰岛灌流评价胰岛分泌功能,免疫组织化学法分析胰岛内8-羟-2c-脱氧鸟苷(8-OHdG),4-羟壬烯醛(4-HNE)和gp91phox的表达水平。结果干预8周后,血脂康组FPG和FIns均低于db/db组[FPG:(18.4±3.4)vs(25.9±2.2)mmol/L;FIns:(7.7±0.8)vs(9.8±1.4)mIU/L,P<0.05]。IPGTT糖负荷后各时间点,血脂康组葡萄糖曲线下面积(AUCg)均低于db/db组[(1800.7±187.1)vs(2550.0±179.6),P<0.05],而胰岛素曲线下面积(AUCi)显示,30min时AUCi 0~30高于db/db组[(285.3±8.9)vs(268.5±10.4),P<0.05]。与db/db组比较,血脂康组在给予16.7mm高糖刺激1min后胰岛素分泌升高。免疫组织化学法显示,与db/db组比较,血脂康组胰岛内8-OhdG,4-HNE和gp91phox的表达降低更明显(P<0.05)。结论血脂康能降低胰岛OS反应,并改善葡萄糖代谢。     

知母皂苷对慢性乙醇中毒小鼠学习记忆能力和突触可塑性的影响

目的探讨知母皂苷(SAaB)对慢性乙醇中毒小鼠空间学习记忆能力、海马突触可塑性相关蛋白和海马神经元核抗原(NeuN)表达的影响。方法将40只12月龄昆明种小鼠随机分成4组,正常对照组、乙醇组、SAaB低、高治疗组。除对照组外,其他组采用灌胃给予30%(V/V)乙醇10 ml/kg,知母皂苷组在乙醇灌胃同时腹腔注射不同剂量的知母皂苷进行治疗。4 w后通过Morris水迷宫试验评价学习记忆功能,应用Western印迹法检测海马突触小体相关蛋白(SNAP25)、突触素(SYD)和突触后致密蛋白(PSD)95水平变化,免疫荧光染色观察海马神经元核蛋白(NeuN)表达变化。结果与乙醇组比较,SAaB治疗组逃避潜伏期明显缩短(P0.05,P0.01),在目标平台象限游泳时间占总时间的百分比明显延长(P0.01),海马组织SNAP25、SYP和PSD95蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01),海马神经元NeuN表达增多。结论 SAaB能够明显改善慢性乙醇中毒小鼠空间学习与记忆障碍,可能与增加海马突触特异性蛋白SNAP25、SYP、PSD95和海马神经元NeuN表达有关。     

硫辛酸对db/db小鼠胰岛内NADPH氧化酶表达的影响

目的 探讨硫辛酸对db/db小鼠胰岛内NADPH氧化酶表达水平的影响.方法 将20只8周龄db/db小鼠随机分为硫辛酸组和db/db对照组,每组10只,分别给予硫辛酸60 mg/(kg·d)和安慰剂灌胃.另设10只同周龄db/m小鼠,给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照组(db/m对照组).每周监测体重、血糖,6周后取胰腺行免疫组化,分析NADPH氧化酶表达情况.结果 与db/db组相比,硫辛酸组小鼠的血糖降低,胰岛内NADPH氧化酶gp91phox、p22phox亚基的表达水平亦显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 硫辛酸降低胰岛内NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激,从而保护胰岛β细胞.     

间歇低氧对大鼠海马神经细胞突触相关蛋白表达及认知功能的影响

目的探讨间歇低氧对大鼠海马神经细胞突触相关蛋白表达及认知功能的影响。方法选择成年Wistar雄性大鼠64只,采用随机数字法分为对照组32只和5%间歇低氧组32只,每组又分为7、14、21、28 d 4个时间点,每个时间点8只。采用Morris水迷宫对2组大鼠行学习记忆功能检测;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞突触数量及相关结构变化;免疫印迹法检测海马CA1区神经细胞突触素蛋白(SYP)和突触后致密蛋白95(PSD95)表达。结果与对照组比较,5%间歇低氧组7、14、21、28 d逃避潜伏期明显延长,穿越目标象限时间明显缩短(P0.05)。5%间歇低氧组随时间增加逃避潜伏期明显延长,穿越目标象限时间明显缩短(P0.05)。透射电镜下观察显示,与对照组比较,5%间歇低氧组7、14、21、28 d大鼠海马CA1区神经细胞突触数量减少,突触间隙不清,随间歇低氧时间的延长,突触损伤越重;与对照组比较,5%间歇低氧组7、14、21、28 d海马神经细胞SYP和PSD95表达明显减少(0.60±0.04 vs 0.78±0.02,0.49±0.03 vs 0.76±0.03,0.27±0.02 vs 0.78±0.03,0.19±0.02 vs 0.77±0.02,P0.05;0.39±0.02 vs 0.50±0.07,0.28±0.03 vs 0.52±0.02,0.21±0.04 vs 0.53±0.06,0.11±0.02 vs 0.50±0.08,P0.05)。5%间歇低氧组随时间增加SYP和PSD95表达明显减少(P0.05)。结论间歇低氧可引起认知功能减退,可能与其抑制大鼠海马神经细胞突触相关蛋白SYP和PSD95表达相关。     

不同饲养环境对快速老化小鼠学习记忆能力和海马突触蛋白Ⅰ的影响

目的 观察不同饲养环境对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力和海马突触蛋白Ⅰ(Synapsin Ⅰ)表达的影响,探讨丰富环境(EE)及跑笼环境(RCE)提高认知能力延缓衰老的机制.方法 60只3月龄雌性SAMP8小鼠随机平均分为丰富环境组(EE组)、跑笼环境组(RCE组)和标准环境组(SE组).将小鼠在不同环境中饲养3个月后,用Morris水迷宫实验测试小鼠的寻找平台潜伏期及在第Ⅰ象限和第Ⅳ象限的游泳时间.水迷宫实验测试后,各组分别取10只小鼠的鼠脑中海马组织用RT-PCR测试海马Synapsin Ⅰ mRNA的表达;取10只小鼠的鼠脑中海马组织用免疫印迹实验测试海马Synapsin Ⅰ蛋白的表达.结果 Morris水迷宫实验表明:EE组和RCE组小鼠寻找平台潜伏期较SE组缩短(P＜0.01,P＜0.05),EE组小鼠寻找平台潜伏期较RCE组缩短(P＜0.01,P＜0.05);EE组和RCE组小鼠在第Ⅰ象限游泳时间比SE组延长(P＜0.05),EE组小鼠在第Ⅰ象限游泳时间比RCE组延长(P ＜0.05);EE组和RCE组小鼠在第Ⅳ象限游泳时间比SE组缩短(P＜0.05),EE组小鼠在第Ⅳ象限游泳时间比RCE组缩短(P＜0.05).EE组和RCE组小鼠海马SynapsinⅠ mRNA及蛋白表达高于SE组(P ＜0.01,P＜0.05),而EE组小鼠海马SynapsinⅠ mRNA及蛋白表达高于RCE组(P＜0.05).结论 丰富环境及跑笼环境能提高SAMP8小鼠学习记忆能力,其机制可能与丰富环境及跑笼环境能促进海马Synapsin Ⅰ表达有关,而丰富环境优于跑笼环境.     

丁苯酞对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响

目的 观察丁苯酞(NBP)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法 选用4月龄SAMP8 40只,随机分为SAMP8空白组、NBP低、中及高剂量组;另选4月龄SAMR1 10只作正常对照组.各组分别灌药60 d后,以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果 与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台实验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长,NBP组从第4天起逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);探索实验中NBP组原平台象限的停留时间明显多于SAMP8组,且高剂量组与低剂量组也有显著性差异(P＜0.05);反向实验中NBP高剂量组第3天的逃避潜伏期比SAMP8组显著缩短(P＜0.05);可视平台实验结果各组无显著性差异.结论 NBP能改善SMAP8鼠的学习记忆能力.     

电针对快速老化小鼠海马神经元突触超微结构的影响

目的 探讨电针对阿尔茨海默病(AD)的治疗作用和突触超微结构的影响.方法 以SAMP8小鼠作为AD动物模型,电针"百会"、"涌泉"穴,每日1次,7次为1疗程,共3个疗程后,以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力的变化,评价电针对AD的治疗效应;用电镜观察海马神经元突触界面曲率、突触后致密物厚度(PSD)和突触间隙宽度的变化.结果 定位航行实验中,与模型组相比,模针组平均逃避潜伏期缩短(P＜0.05);空间探索实验中,模针组[(38.55±3.59)s]在原平台所在象限停留的时间较模型组[(30.59±6.02)s]延长(P＜0.05);模针组突触后致密物[(76.928±25.236)nm]较模型组[(65.371±24.219)nm]增厚(P＜0.05);突触间隙宽度[(25.941±6.217)nm]较模型组[(29.161±7.830)nm]减小(P＜0.05);突触界面曲率(1.083±0.049)较模型组(1.062±0.048)变化不明显,呈增大趋向(P＞0.05).结论 电针能改善SAMP8小鼠学习记忆能力,促进海马神经元突触形态可塑性发挥,增强学习记忆信息的传递.     

八卦头针对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马区Aβ表达水平的影响

目的观察八卦头针疗法对APP/PS1双转基因小鼠行为学及β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨八卦头针治疗阿尔茨海默病(AD)可能的作用机制。方法将30只9月龄的APP/PS1双转基因小鼠(AD小鼠)随机分为模型组、八卦头针组、多奈哌齐组,把同品系同月龄C57BL/6J小鼠(正常小鼠)10只设为对照组。给予对照组、模型组、八卦头针组小鼠生理盐水灌胃,同时给予八卦头针组小鼠八卦头针干预,给予多奈哌齐组小鼠多奈哌齐灌胃,干预4周。比较4组小鼠的空间学习记忆能力;检测比较4组小鼠海马区Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)蛋白水平。结果定位航行实验第1天至第5天,模型组小鼠的逃避潜伏期显著长于对照组(P0.05);第2天至第5天多奈哌齐组和八卦头针组小鼠的逃避潜伏期显著短于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组小鼠的穿越平台次数、在目标象限游泳时间显著少(短)于对照组(P0.05);多奈哌齐组和八卦头针组小鼠的穿越平台次数、在目标象限游泳时间显著多(长)于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。模型组小鼠海马区的Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达水平明显高于对照组,八卦头针组、多奈哌齐组小鼠海马区的Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白表达水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论八卦头针可明显改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆障碍,可能与其降低了AD小鼠海马区Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白水平有关。     

姜黄素对淀粉样前体蛋白/早衰素1双转基因小鼠学习记忆能力及Wnt信号通路相关蛋白表达的影响

目的探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力、Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β、海马区突触前蛋白(Synapsin)1、海马区突触后蛋白(PSD)-95表达的影响及意义。方法选取双转基因淀粉样前体蛋白(APP)/早衰素(PS)1雄性小鼠30只随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组和姜黄素组,每组10只;同月龄、同体系野生C57BL/6雄性小鼠作为空白对照组(n=10)。4组给药方式均为灌胃,空白对照组和模型组每天一次给予生理盐水(0.1 ml/10 g)、盐酸多奈哌齐组每天一次给予盐酸多奈哌齐(3.25 mg/kg)、姜黄素组每天一次给予姜黄素(50 mg/kg),4组均为正常饮食,给药时间为8 w。实验结束前5 d开始做Morris水迷宫测试,记录各组逃避潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间。实验结束后取脑组织海马,通过苏木精-伊红染色观察各组脑组织海马区神经细胞的形态学改变;采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各组脑组织海马区Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、GSK-3β和海马区与记忆相关的蛋白Synapsin1及PSD-95的阳性表达强度及mRNA水平。结果 (1)形态学观察,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组海马区细胞较模型组明显数量增多、体积增大、细胞周隙缩小、细胞固缩坏死减少。(2)Morris水迷宫、免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测,与空白对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长、经过平台次数明显减少、平台象限停留时间明显缩短、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平明显降低(P0.05);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和姜黄素组逃避潜伏期明显缩短、经过平台次数明显增加、平台象限停留时间明显延长、β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95 mRNA水平明显升高(P0.05);盐酸多奈哌齐组和姜黄素组各指标差异无统计学意义(P0.05)。结论姜黄素可能通过上调β-catenin、GSK-3β、Synapsin1、PSD-95阳性表达强度及mRNA水平,提高AD小鼠学习记忆能力以发挥防治AD作用。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.