HER2阳性晚期乳腺癌治疗新药——曲妥珠单抗共轭复合物

摘要 曲妥珠单抗共轭复合物（T DM1）是抗体和药物的复合物,结合了曲妥珠单抗的抗肿瘤活性和DM1对HER 2有针对性的结合,有效地将曲妥珠单抗运送到靶点。临床试验表明,对于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌有效,对于接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌的患者,T DM1比拉帕替尼联合卡培他滨显著延长无进展生存期。对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者,其耐受性更好并且更为有效,同时不会导致脱发,不良反应在可接受的范围内。     

伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗原发耐药HER2阳性晚期乳腺癌1例

约10%～30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达,后者与较差的预后相关。多种抗HER2药物的出现改变了这一现状,其中,曲妥珠单抗仍是一线标准治疗,而曲妥珠单抗治疗失败后的二线及以上治疗靶向药物选择成为新的困难与挑战。伊尼妥单抗是一种优化细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-medicated cytotoxicity, ADCC)效应的新型单抗药物,通过改造抗体的Fc段,显示出优于曲妥珠单抗的疾病控制时间及良好的安全性。基础研究显示,小分子酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼在阻断细胞内的HER2 ATP位点的同时,进一步提高了单抗药物的ADCC效应,两药联合的治疗模式具有潜在的临床获益。本文报道了1例曲妥珠单抗原发耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,二线治疗失败后应用长春瑞滨联合伊尼妥单抗及吡咯替尼三线治疗,获得了超过19个月的无进展生存期(Progression-free survival, PFS)。     

内分泌优先原则在靶向治疗时代仍然适用？——SYSUCC-002研究解读

激素受体（HR）阳性伴人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌（HR+/HER2+乳腺癌）是相对特殊的分子亚型,目前暂无HR+/HER2+晚期乳腺癌一线治疗方案选择的临床证据。为此,研究者开展了SYSUCC-002研究。SYSUCC-002研究是一项多中心、开放、随机、非劣效、Ⅲ期临床研究（NCT01950182）,旨在比较内分泌治疗联合靶向治疗对比化疗联合靶向治疗两种治疗方式的有效性和安全性。该研究共入组392例HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,按照1∶1随机分为内分泌治疗组（ET组,内分泌治疗+曲妥珠单抗）和化疗组（CT组,紫杉醇、卡培他滨或长春瑞滨+曲妥珠单抗）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）,危险比（HR）的非劣效性上限为1.35。研究的主要终点结果显示,CT组和ET组患者的中位PFS分别为19.2个月和14.8个月,HR为0.88（95% CI： 0.71~1.09）（log-rank P=0.250）。研究的次要终点结果显示,两组患者OS无显著差异。进一步亚组分析显示,影响PFS的主要因素是无病间期（DFI）,对于DFI≤24个月的患者采用CT方案PFS更优,而DFI>24个月的患者采用ET方案PFS更优（P=0.016）。对于HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,曲妥珠单抗联合内分泌治疗的疗效不亚于曲妥珠单抗联合化疗,且毒性更低,有更好的耐受性。随着双靶时代的到来,内分泌优先原则这一治疗理念将继续指导临床医生作出决策。     

帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的快速卫生技术评估

目的 对帕妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)2阳性乳腺癌的安全性、有效性及经济性进行快速卫生技术评估(health technology assessment,HTA),为临床药物的遴选提供循证依据。方法 系统检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方以及各国HTA官方网站。根据纳入和排除标准筛选文献,经数据提取和质量评价对结果进行描述性分析。结果 共纳入系统评价/meta分析20篇,经济学研究12篇,HTA4篇。研究结果表明,有效性方面,针对新辅助治疗的乳腺癌患者,帕妥珠单抗可提高曲妥珠单抗的疾病缓解率(pathologic conplete remission,pCR)和客观缓解率(objective remission rate,ORR)、曲妥珠单抗+化疗的pCR和无病生存期(disease free survival,DFS)。针对转移性乳腺癌患者,帕妥珠单抗可提高曲妥珠单抗的无进展生存期(progression free survival,PFS)、曲妥珠...     

曲妥珠单抗辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价曲妥珠单抗辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌的有效性和安全性。方法 计算机检索国内外1996-2013年发表的曲妥珠单抗辅助化疗治疗HER2 阳性乳腺癌的前瞻性随机对照研究,对符合纳入标准的研究以Jadad评分标准进行文献质量评价,并使用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 共纳入4项III 期临床随机对照试验(其中有两项试验为合并分析)。Meta分析结果显示,与单纯化疗相比,曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2 阳性乳腺癌可以显著延长患者的无病生存期DFS(HR=0.63,95%CI [0.50,0.81],P<0.001)和总生存期OS(HR=0.69,95%CI [0.56,0.86],P=0.001)。在安全性方面,曲妥珠单抗联合化疗组心脏事件(RR=5.09,95% CI [3.23,8.03],P<0.00001)及充血性心力衰竭(RR=5.32,95% CI [2.28,12.44],P=0.0001)发生率显著高于单纯化疗组,而在心脏事件导致的死亡方面,两组没有显著差异。 结论 曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效显著优于单纯化疗,但心脏事件也显著增加。     

德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗的研究进展

德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan, T-DXd)是抗体药物偶联体,由曲妥珠单抗、连接子、效应分子三部分构成,通过曲妥珠单抗识别表皮生长因子2(HER2)表达的肿瘤细胞后,经过胞吞胞饮进入细胞,在溶酶体酶作用下降解连接子,释放效应分子拓扑异构酶I抑制剂伊沙替康衍生物,从而发挥抗肿瘤作用。在乳腺癌治疗领域,对于经治的无法切除、转移的HER2阳性患者,T-DXd与恩美曲妥珠单抗无进展生存期(PFS)分别为28.8和6.8个月;在经治的无法切除、转移HER2低表达患者中,T-DXd与医生选择的化疗相比,激素受体阳性人群的PFS分别为10.1和5.4个月。对于脑转移人群,研究显示T-DXd的颅内病灶反应率约70%,中位PFS为14个月。骨髓抑制、肝功能损伤、胃肠道反应是该药物常见的不良反应;间质性肺病/肺炎是其特殊的不良反应,对患者生活质量影响大,需要勤监测、早发现、早治疗。T-DXd在研的临床研究覆盖乳腺癌治疗全程,主要探索药物在乳腺癌晚期一线、二线以及在新辅助、辅助阶段的治疗价值。本文对T-DXd的作用机制、药效学、药动学、重要临床试验及不良反应等进展进行了综述。     

靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗,循证医学证据充分,实践经验充足且安全性可控;伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似,且安全性可控;马吉妥昔单抗聚焦于携带CD16A-158F等位基因的患者,是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。     

拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效观察

目的探讨拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床效果。方法选取2011年1月—2014年3月在宝鸡市妇幼保健院接受治疗的261例乳腺癌患者,随机分为拉帕替尼组(82例)、曲妥珠单抗组(84例)和联合组(95例),3组患者中途各有3、2和1例停止治疗。拉帕替尼组口服拉帕替尼片,6片/次,1次/d;曲妥珠单抗组静脉注射注射用曲妥珠单抗,1次/周,前9周4 mg/kg,后9周2 mg/kg维持;联合组治疗方法是上述两组治疗方法的联用,3组均连续治疗18周。治疗后,观察3组患者临床疗效,同时比较3组治疗前后无进展生存率(PFS)、总生存期(OS)、中枢神经系统(CNS)转移情况、总反应率(ORR)、临床受益反应(CBR)以及不良反应变化情况。结果治疗后,拉帕替尼组治愈率为21.52%,控制率为51.90%;曲妥珠单抗组治愈率为24.39%,控制率为57.32%;联合组治愈率为45.74%,控制率为76.60%,3组治愈率比较差异具有统计学意义(P0.05),控制率比较差异具有统计学意义(P0.01)。治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的PFS分别为41、43、55个月,联合组PFS比拉帕替尼组和曲妥珠单抗组均显著延长,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后随访期间拉帕替尼组(72例)、曲妥珠单抗组(76例)和联合组(83例)的PFS分别为24、26、36个月,联合组的PFS比拉帕替尼组、曲妥珠单抗组的均显著延长,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CNS转移率分别为32.91%、29.27%、19.15%,联合组的CNS转移率明显低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的ORR分别为56.96%、59.76%、76.60%,联合组ORR均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CBR分别为43.04%、47.56%、69.15%,联合组的均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。联合组的不良反应发生率显著低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异比较具有统计学意义(P0.05)。结论拉帕替尼联合曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者具有较好的临床治疗效果,具有一定的临床推广应用价值。     

乳腺癌的分子靶向药物及进展

目的：通过文献复习探讨乳腺癌的分子靶向治疗现状和进展。方法：查询近几年国内外乳腺癌分子靶向药物治疗进展的关键性文献并进行分析。结果：在乳腺癌的治疗中有明显疗效的分子靶向药物有人表皮生长因子受体2（HER2）的抗靶点药物曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗一DMl;有表皮生长因子受体( EGFR)靶向治疗的药物吉非替尼和西妥昔单抗,其他的靶点药物有血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗(贝伐珠单抗)等。结论：目前不少分子靶向药物进入乳腺癌的临床应用,明显降低了乳腺癌患者的疾病复发风险,延长了晚期乳腺癌患者的生存期,其中抗HER2的靶向药物曲妥珠单抗是乳腺癌治疗最成功的靶向药物。分子靶向治疗是乳腺癌术后辅助治疗和晚期乳腺癌解救治疗中新的重要治疗手段。     

曲妥珠单抗靶向治疗联合化疗治疗HER2阳性乳腺癌的临床研究

目的:研究曲妥珠单抗靶向治疗作用机制及联合化疗治疗人表皮生长因子受体-2(Human Epidermal GrowthFactor Receptor 2, HER2)阳性乳腺癌的临床效果。方法:将某院2017年1月～2018年12月期间收治的80例HER2阳性乳腺癌随机分为C组和C+B组各40例,C组行常规化疗干预,C+B组在C组的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗,对比两组患者的肿瘤干预效果及生存期限。结果:C+B组患者肿瘤干预稳定率为80.00%,高于C组的62.50%(P0.05);C+B组患者肿瘤干预改善率为60.00%,高于C组的37.50%(P0.05);C+B组患者2年内生存率为88.24%,高于C组的63.64%(P0.05);C+B组患者PPS、OS均较C组长(P0.05)。结论:在常规化疗的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗能有效提高HER2阳性乳腺癌的治疗效果,延长患者生存期限。