奥司他韦安全性再聚焦——研发者视角

奥司他韦（达菲）是瑞士巴塞尔豪夫迈一罗氏制药有限公司（罗氏公司）研发的一种有效、稳定和选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂,口服用于治疗和预防流行性感冒（流感）。达菲口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸盐。奥司他韦羧酸盐能选择性结合和抑制流感病毒神经氨酸酶,阻止病毒颗粒从被感染细胞中释放,从而减少甲型和乙型流感病毒的播散和减轻病毒负荷。     

新型流感病毒聚合酶抑制剂——ZSP1273

流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。抗病毒药物可以缩短病程和减少严重并发症的发生。ZSP1273是一种甲型流感病毒RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）聚合酶碱性亚基2(PB2)抑制剂类小分子抗流感病毒药物。Ⅲ期临床试验结果表明,ZSP1273较安慰剂可显著缩短流感症状缓解时间和发热缓解时间,较安慰剂或奥司他韦更快、更有效地降低甲型流感病毒载量,显著缩短病毒转阴时间,并且表现出良好的安全性和耐受性。本文就ZSP1273的基本信息、作用机制、药动学、临床前研究及临床研究等进行概述。     

抗甲型H1N1流感病毒前沿新药——磷酸奥司他韦

磷酸奥司他韦是一种抗病毒药物,属于神经氨酸酶抑制剂。该文从药物的发展历史、药理学、临床应用和不良反应等方面进行了综述。磷酸奥司他韦可用于成人和儿童流感的预防和治疗,可作为目前抗甲型H1N1流感病毒的首选药物,安全性和耐受性均较好。     

奥司他韦致结膜炎1例及文献复习

奥司他韦(oseltamivir)是一种神经氨酸酶抑制剂,通过抑制病毒从被感染细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的播散,用于治疗成人和1岁以上儿童的甲型和乙型流感,以及用于预防成人和13岁及以上青少年的甲型和乙型流感[1].奥司他韦常见的不良反应主要有胃肠系统损害(呕吐、恶心、腹泻、腹痛)、神经系统紊乱(睡眠障碍、...     

磷酸奥司他韦颗粒的临床应用观察

磷酸奥司他韦是一种前体药物,在体内代谢产生奥司他韦羧酸盐,此盐是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶,其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体进一步播撒至关重要。磷酸奥司他韦的活性代谢产物可抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长,在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性［1］。该药通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。     

抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液获批

4月5日,国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液。帕拉米韦是一种新型的抗流感病毒药物,现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。帕拉米韦氯化钠注射液是我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂,对于那些流感重症患者、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂的患者和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。     

流行性感冒和禽流感的抗病毒治疗

早期抗病毒治疗是改善流行性感冒和禽流感患者预后的关键。目前临床用于抗流感病毒的药物按作用机制可大致分为两类,一类作用于病毒表面的糖蛋白神经氨酸酶,另一类作用于离子通道M2蛋白。我国目前常用的抗流感病毒药物主要有奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺和金刚乙胺。抗流感病毒治疗应在发病后48h内尽早进行;在缺乏耐药检测结果的情况下,甲型流感病毒可选用奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺或金刚乙胺进行治疗,乙型流感病毒选用奥司他韦或扎那米韦治疗。耐药分析表明,对于甲型H1N1型流感、H5N1型禽流感和H7N9型禽流感应首选神经氨酸酶抑制剂治疗,疗程通常为5d,对重症患者可增加药物剂量并延长治疗时间。流感病毒耐药性的出现给抗流感病毒治疗带来了挑战,可考虑采用具有不同作用机制的抗流感病毒药物联合治疗耐药流感病毒感染。     

抗流感药奥司他韦

神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物，奥司他韦(oseltamivir)作为一种最新研制的神经氨酸酶抑制剂，具有对A、B型流感病毒均有效、不易耐药和患者耐受性好等优点，为流感的防治提供了一个新的有效选择。     

新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶抑制剂细胞水平评价体系的建立

本文旨在建立以2009新型甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶 (neuraminidase, NA) 为靶点的神经氨酸酶抑制剂 (neuraminidase inhibitors, NAIs) 细胞水平评价体系。NA有促进流感病毒释放的作用, 本研究应用重组病毒技术, 通过将表达NA [A/California/04/2009 (H1N1)] 的质粒、表达流感病毒血凝素蛋白HA (hemagglutinin) 的质粒以及表达敲除外壳基因并带有荧光素酶报告基因的HIV-1基因组共转染至病毒生成细胞, 产生以HA、NA为外壳蛋白包裹HIV-1核心的重组病毒。在病毒释放前加入不同浓度的化合物, 收集病毒上清液感染细胞, 通过测定感染率来反映化合物对重组病毒NA的抑制作用。经用阳性对照药物奥司他韦及其羧酸盐证实本模型能够反映化合物对病毒NA的抑制作用; 在此基础上, 本研究还建立了奥司他韦耐药株评价模型。本研究所建立的体系可用于针对新型甲型H1N1流感病毒及其临床耐药株神经氨酸酶抑制剂的寻找和评价。     

抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂奥司他韦研究进展

高致病性禽流感H5N1病毒在亚州的爆发和2009新型H1N1病毒的全球性传播,提示设计与研发新型的抗流感药物尤为迫切。神经氨酸酶在病毒复制和传播中发挥重要作用,且活性中心高度保守,其抑制剂成为抗流感药物研发的热点。该文回顾了临床广泛使用的奥司他韦（osehamivir）药动学、药效学及耐药性方面的研究进展,为此药今后的临床应用提出建议。     

抗流感病毒药物研究进展

对抗流感病毒药物中的神经氨酸酶抑制剂和血凝素抑制剂的研究进展进行综述,介绍了已有的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥司米韦,具有开发前景的帕洛米韦、CS-8958,以及新型抗流感化合物等的研发状况.     

抗流行性感冒病毒药物研究进展

流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的传染性呼吸道疾病.虽然接种疫苗是减轻流感流行的有效手段,但面对新的大流行病毒的传播和复杂住院流感患者,抗流感病毒药物的应用必不可少.目前,正处于非临床和临床研究阶段的抗流感病毒药物主要包括血凝素抑制剂、M2离子通道蛋白抑制剂、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂和神经氨酸酶抑制...     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计策略及研究进展

流感对人类的健康构成很大威胁,尤其在流感暴发期,能够造成大量人员死亡。神经氨酸酶（NA）为流感病毒表面蛋白,在病毒的生命过程中起着重要作用,是抗流感药物设计的重要靶点。自从1983年NA结构被解析出来后,基于结构的药物设计以及计算化学的运用极大地促进了NA抑制剂（NAI）的发展,到目前为止,已有两种抗流感药物上市——扎那米韦和奥司他韦。本文将以这两种药物的开发为例,简要介绍NAI的设计策略及最近几年的研究进展。     

抗流感病毒药——神经氨酸酶抑制剂

对国内外有关扎那米韦、奥司米韦和已进入临床研究的派拉米韦的药动学、药效学和临床应用的文献进行检索和综述。介绍神经氨酸酶抑制剂对流感的治疗作用,增加公众对神经氨酸酶抑制剂的了解。     

两种抗甲型H1N1流感病毒药物的临床应用

目的介绍两种抗甲型H1N1流感病毒药物的临床应用、不良反应及注意事项。方法通过互联网及文献检索甲型H1N1病毒疫情及有效的防治药物。结果奥司他韦（达菲,奥他米韦,osehamivir,Tamiflu）和扎那米韦（乐感清,zanamivir,relenza）两种药物是目前世界公认的两种防控甲型H1N1流感病毒有效的药物。结论甲型H1N1流感发病2d内可用奥司他韦和扎那米韦治疗。     

新型抗流感药物有望问世

H5N1流感病毒所致的禽流感在世界范围内引起了大流行,因此大家更加关注这种病毒是否会获得在人类之间传染的能力并引起禽流感大流行。目前用于治疗这种病毒感染引起的人禽流感的药物有两种,即奥司他韦(Tamiflu)和扎那米韦(Relenza),两者都是作用于病毒的神经氨酸酶。抗药性的出现需要研发新的抗流感药物。A型流感病毒的神经氨酸酶可分为遗传上不同的两种类型:一类包括N1神经氨酸酶,另一类包含N2、N9神经氨酸酶。N2、N9神经氨酸酶已经被作为当前药物设计的结构基础。用X射线衍射晶体分析法发现这两类酶结构上是不同的。前者在其活性位点…     

磷酸奥司他韦在甲乙流感中的应用

目的:观察磷酸奥司他韦治疗甲型流感、乙型流感的临床疗效.方法:将2014年7～12月在我院确诊为甲型流感的68例患者设为试验1组,将2015年1～6月在我院确诊为乙型流感的65例患者设为试验2组,均给予两组磷酸奥司他韦治疗,比较两组患者相同临床症状的开始缓解时间、临床疗效和药物不良反应.结果:两组患者相同临床症状的开始缓解时间、临床治疗总有效率、药物不良反应发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:磷酸奥司他韦治疗甲型流感和乙型流感均可获得确切疗效,安全性高,可作为临床治疗首选药物.     

新型抗病毒RNA聚合酶PA亚基抑制剂临床研究进展

流行性感冒（简称流感）是流感病毒引起的对人类健康危害较重的呼吸道传染病。目前抗流感药物的应用主要面临病毒耐药性和对高致病性流感病毒的效价低的问题,如M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂存在药效低、时间窗口窄和耐药性等缺点。近来的抗流感药物研发的靶点聚焦于病毒RNA聚合酶。流感病毒RNA聚合酶是病毒在宿主细胞内完成复制和转录过程的关键酶,其中PA亚基通过内切酶活性为流感病毒的转录过程提供引物,成为潜在抗流感药物靶点。本文总结了以PA亚基内切酶为靶点的抗流感药物研究进展,旨在为开发安全有效的新型抗病毒RNA聚合酶抑制剂提供参考。     

神经氨酸酶抑制剂对抗流感和禽流感病毒感染的疗效评价

目的:病毒神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺和流感疫苗后的一类全新作用机制的流感防治药物,本文介绍其进展和临床对抗流感效果的侧面。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:神经氨酸酶抑制剂能选择性地抑制病毒表面神经氨酸酶的活性,阻止子代病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放,有效地预防感冒和缓解症状,在感冒初期应用,可明显缩短疾病的持续时间。     

神经氨酸酶抑制剂--磷酸奥司他韦的临床应用

神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺和流感疫苗后的一类全新作用机制的流感防治药物。磷酸奥司他韦是由罗氏有限公司与Gilead科学公司联合开发的。2001年正式上市。其通用名称:磷酸奥司他韦(Oseltam ivir Phosphate),商品名:达菲(Tam iflu),其化学名称:乙基-(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-3-(1-乙基丙氨基)-1-环已烯-1-羧酸磷酸盐(1:1)。分子式为:C16H28O4N2(自由基部分)。分子量为312.4(自由基部分)。磷酸盐分子量为410.4。药理作用磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体,其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。其作用机制是…