上皮性卵巢癌发病机理的研究进展

上皮性卵巢癌病理组织学分类多样,揭示其发病机理是诊治和预防卵巢癌的关键。本文对卵巢癌发生发展的二种途径（二元发病模式）及其组织起源三种学说,尤其是近年提出的＂卵巢外组织异位或种植说＂及其临床意义做一综述。     

术前辅助化学治疗在晚期卵巢上皮癌治疗中的意义

目的探讨晚期卵巢上皮癌的治疗方法,术前化学治疗的可行性及意义。方法回顾性分析Ⅲc至Ⅳ期的晚期卵巢上皮癌患者116例,分为2组,54例术前辅助化学治疗组及62例直接手术组。2组病例一般状况采用t检验,年龄、分期、病理类型和分化差异无统计学意义(P>0.05),观察2组病例的手术满意率(采用χ~2检验)及生存时间(生存分析采用Kaplan-meier法进行,生存率差异比较应用Log-rank法检验)。结果术前辅助化学治疗组理想减灭术(残余瘤<1 cm)和非理想减灭术分别为34/54(63%),20/54(37%)例,而直接手术组则分别为34/62(55%),28/62(45%)例,差异无统计学意义(P=0.779)。从分期、病理类型及分化3个方面进行比较,2组的1年~,2年~,3年~生存率及中位生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前辅助化学治疗并不能明显改善预后,延长生存期。尽量先行肿瘤细胞减灭术,对于一般状况差,年龄太大者可行2~3周期的术前化学治疗。     

Evaluation of second cytoreductive surgery in the treatment of epithelial ovarian cancer

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of second cytoreductive surgery in the treatment of epithelial ovarian cancer. METHODS: From January 1989 to June 1994, second cytoreductive surgery was carried out on 33 patients with epithelial ovarian cancer who either underwent unsatisfactory primary debulking operation or had recurrence. According to FIGO staging (1987), there were 5 patients in stage I, 2 in stage II, 25 in stage III, and 1 in stage IV. Pathological grading was G1 in 2 cases, G2 in 9, G3 in 19 and uncertain in 3. The 33 patients can be divided into 3 categories: I, nine patients who had unsatisfactory primary debulking operation with macroscopic residual > 2 cm, and 1-2 courses of postoperative chemotherapy; II, 15 patients who had 6-8 courses of cisplatin-based postoperative chemotherapy and in whom recurrence was diagnosed after complete response for at least 3 months; and III, 9 patients who had the same treatment as category II and survived without cancer clinically for more than 6 months, and in whom recurrence was diagnosed during second-look laparotomy. All patients had been followed up for at least two years (27-168 months) dated from the primary debulking operation. RESULTS: Fifteen cases had no macroscopic residuals (group A), 5 had residuals < 2 cm (group B), and 13 had residuals > 2 cm (group C). The medium survival time and two-year survival rate in groups A, B and C were 59.09, 20.6 and 8.29 months, and 93.3%, 20% and 7.69% respectively (P < 0.001, A vs C; P < 0.05, A vs B and B vs C). CONCLUSIONS: The results suggest that second cytoreductive surgery is of value, and the key to success is to eliminate any macroscopic residual focus, or at most, to leave only minimal residuals < 2 cm. It is suggested that well-targeted multiple-route chemotherapy with sufficient courses before second cytoreductive surgery is important to achieving better results.     

吉西他滨联合卡铂在复发性上皮性卵巢癌治疗中的应用

目的 探讨吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌的有效性和不良反应.方法 对76例复发性上皮性卵巢癌患者应用吉西他滨1 000 mg/m<'2>,第1天和第8天静脉滴注;CBP浓度-时间曲线下面积(AUC)=5,第1天静脉滴注;21天为一个疗程.依据世界卫生组织实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会卵巢癌疗效判断标准进行疗效评定,并观察化疗后不良反应.结果 76例患者中,完全缓解21例(27.63%),部分缓解36例(47.37%),稳定13例(17.11%),进展6例(7.89%);治疗总有效率75.0%(57/76).患者无进展生存期平均为4.1个月(2～10个月).化疗后第8天,中性粒细胞减少、血小板减少、红细胞减少、消化道不良反应的发生率分别84.21%、78.95%、26.32%和86.84%;其他不良反应的发生率均低于20%.无死亡病例.结论 吉西他滨联合卡铂是治疗复发性上皮性卵巢癌的有效方案,临床疗效较好,安全性高,其不良反应可控制,患者可耐受.     

吉西他滨联合卡铂在复发性上皮性卵巢癌治疗中的应用

目的探讨吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌的有效性和不良反应。方法对76例复发性上皮性卵巢癌患者应用吉西他滨1 000 mg/m2,第1天和第8天静脉滴注;CBP浓度-时间曲线下面积(AUC)=5,第1天静脉滴注;21天为一个疗程。依据世界卫生组织实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会卵巢癌疗效判断标准进行疗效评定,并观察化疗后不良反应。结果 76例患者中,完全缓解21例(27.63%),部分缓解36例(47.37%),稳定13例(17.11%),进展6例(7.89%);治疗总有效率75.0%(57/76)。患者无进展生存期平均为4.1个月(2～10个月)。化疗后第8天,中性粒细胞减少、血小板减少、红细胞减少、消化道不良反应的发生率分别84.21%、78.95%、26.32%和86.84%;其他不良反应的发生率均低于20%。无死亡病例。结论吉西他滨联合卡铂是治疗复发性上皮性卵巢癌的有效方案,临床疗效较好,安全性高,其不良反应可控制,患者可耐受。     

卵巢癌复发预测研究进展

卵巢癌死亡率仍居妇科肿瘤之首。治疗后的复发是影响卵巢癌患者存活率的重要因素。有效的复发预测因子的发现与机制研究将为卵巢癌复发控制提供思路,而复发的早期诊断和干预则能够有效延长卵巢癌患者的生存时间。因此首次治疗后有关卵巢癌复发风险的有效预测和复发的早期诊断,已经成为业内关注的热点。本文就该领域的研究进展进行分析和探讨。     

卵巢上皮性癌发生上皮-间质转化的机制研究

卵巢上皮性癌（EOC）患者的病死率长期位居妇科恶性肿瘤之首,这与其极高的侵袭和转移力、耐药性以及复发率等一系列生物学行为密切相关。研究发现EOC的上述特性又与上皮-间质转化（EMT）密切相关。EMT即上皮细胞失去原有上皮细胞的极性、形态、排列方式,重新获得间质细胞的细胞骨架、形态,同时细胞的移动表型发生很大变化。深入研究和探讨诱导EOC发生EMT的机制,有助于寻找EOC治疗的新途径,阻断或干扰EMT的发生可能成为EOC治疗的新靶向。文章就EOC发生上皮-间质转化的机制研究进行综述。     

卵巢上皮性癌组织中内皮抑素mRNA的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中内皮抑素mRNA的表达情况。方法:应用半定量RT PCR技术分别检测正常卵巢组织(13例)及卵巢上皮性癌组织(35例)中内皮抑素mRNA的表达。35例卵巢癌组织中,浆液性囊腺癌 22例,粘液性囊腺癌 8例,子宫内膜样癌 5例。按 1988年FIGO标准临床分期,Ⅰ期 7例,Ⅱ期 5例,Ⅲ期 15例,Ⅳ期 8例。结果:卵巢癌组织内皮抑素mRNA相对表达量高于正常卵巢组织(P<0. 05),并且Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌组织表达量高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0. 05)。不同组织类型及分化程度癌组织间内皮抑素mRNA表达量差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:卵巢上皮性癌组织中内皮抑素mRNA表达上调,其含量的变化可能与卵巢癌的发生发展有关。     

卵巢上皮癌手术中腹膜后淋巴结清扫的价值

目的 探讨卵巢上皮癌手术中腹膜后淋巴结清扫的临床价值.方法 对389例卵巢上皮癌患者进行回顾性研究,Log-rank test进行差异性检验,Cox风险比例模型进行预后多因素回归分析.结果 早期卵巢上皮癌行腹膜后淋巴结清扫并不能提高生存率(P＞0.05),晚期卵巢上皮癌行腹膜后淋巴结清扫能提高患者的生存率(P＜0.05);卵巢上皮癌腹膜后淋巴结清扫组中残余灶＜2 cm的生存率高于残余灶≥2 cm的患者(P＜0.05).多因素分析显示,临床期别、残余灶、腹膜后淋巴结清扫和化疗疗程是卵巢上皮癌的独立预后因素.结论 虽然腹膜后淋巴结清扫可以改善卵巢癌患者生存率,但是建议有选择的进行;对残余灶≥2 cm的卵巢上皮癌患者,行腹膜后淋巴结清扫是没有意义的.     

盐酸拓扑替康联合顺铂治疗上皮性卵巢癌的临床研究

目的 探讨盐酸拓扑替康联合顺铂治疗上皮性卵巢癌的疗效及毒副反应.方法 将手术后经病理检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期上皮性卵巢癌的68例患者按入选时间顺序分为2组:治疗组与对照组,每组34例.治疗组给予顺铂90 mg/m2,静脉滴注,d1;盐酸拓扑替康0.8 mg/m2,d1-5.对照组给予顺铂90 mg/m2静脉滴注,d1;环磷酰胺800 mg/m2静脉注射,d1.2组患者均以20 d为1疗程.5～7个疗程后评价疗效.结果 临床疗效:治疗组完全缓解10例,部分缓解16例,有效率为76.5％;对照组完全缓解5例,部分缓解14例,有效率为55.8％.治疗组与对照组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).毒副反应:发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者,治疗组16例(47.1％),对照组为13例(38.2％),2组毒副反应发生率差异无统计学意义(P＞O.05).结论 盐酸拓扑替康联合顺铂是治疗上皮性卵巢癌的有效方案,临床疗效较好,安全性高,其不良反应可控制,患者可耐受.     

2种化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌的临床研究

目的 探讨不同化学药物治疗(以下简称化疗)方案治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效.方法 选取2017年7月-2019年6月在海南省第三人民医院就诊的晚期上皮性卵巢癌患者93例,所有患者都是初治且行肿瘤细胞减灭术.术后常规化疗,一组为紫杉醇+卡铂(TC组),另一组为紫杉醇+顺铂(TP组).比较不同化疗方案对患者的临床疗效及其主要...     

卵巢上皮性癌组织中人组织激肽释放酶基因14的表达

目的:检测卵巢上皮性癌组织中人组织激肽释放酶基因 14(KLK14)mRNA和蛋白的表达.方法:应用RT-PCR和免疫组化SP法检测正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤和卵巢上皮性癌组织中KLK14 mRNA和蛋白的表达,分析其表达与卵巢上皮性癌患者临床病理特征的关系.结果:卵巢上皮性癌组织中KLK 14 mRNA的相对表达量(1.36±0.24)高于正常卵巢组织(0.63±0.19)(t=8.432,P＜0.001);卵巢上皮性癌组织中KLK14蛋白的阳性表达率为61.4%,与正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤相比,差异有统计学意义(χ2=21.648,P＜0.001).KLK14蛋白的表达与卵巢上皮性癌的FIGO分期(χ2=5.759,P=0.016)、组织学分级(χ2=4.671,P=0.031)和淋巴结转移(χ2=8.254,P=0.004)相关.结论:KLK14可能参与了卵巢上皮性癌的侵袭和转移.     

卵巢上皮性癌患者血小板计数增高的临床意义

目的通过探讨卵巢上皮性癌（EOC）与血小板计数（PLT）增高的相关性,分析PLT增高对EOC患者临床鉴别、病情评估及预后判断的意义。方法回顾性分析近10年共158例EOC患者不同病理类型、分期、分化间PLT差异,与对照组（同期收治的63例卵巢巧克力囊肿患者及81例卵巢上皮性良性肿瘤患者）作对比,并联合CA125、PLT指标检测EOC。结果 EOC患者PLT显著高于良性卵巢肿瘤组患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;晚期EOC患者PLT高于早期EOC患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;肿瘤中、低分化的EOC患者PLT高于肿瘤高分化的EOC患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 EOC患者多伴有血小板增多,PLT增高对EOC患者临床鉴别、病情评估及预后判断有指导意义,PLT增高提示患者血液呈高凝状态,并发血栓危险性大,应及早预防。     

上皮性卵巢癌中脆性组氨酸三联体与Survivin的表达及意义

目的：研究脆性组氨酸三联体（ FHIT）与Survivin在上皮性卵巢癌中的表达和相互关系,以及化疗对其表达的影响。方法运用免疫组织化学（ S-P法）检测FHIT与Survivin在99例卵巢组织中的表达。结果 FHIT在未化疗的上皮性卵巢癌组织中的缺表达率分别显著高于正常卵巢、良性囊腺瘤和交界性囊腺瘤等三种卵巢组织,P均〈0.05;Survivin在未化疗的上皮性卵巢癌中的表达率显著高于正常卵巢、良性囊腺瘤、交界性囊腺瘤（P均〈0.05）;FHIT与Survivin与病理分级和临床分期均有关（P均〈0.05）;FHIT与Sur-vivin在上皮性卵巢癌中的表达呈负相关;化疗前后 FHIT 和 Survivin 的表达无明显改变（P 均〉0.05）。结论 FHIT缺失与Survivin表达在卵巢癌发生发展的过程中可能存在协同作用;铂类为主的化疗可能对FHIT和Survivin的表达无明显影响。     

晚期卵巢浆液性乳头状囊腺癌病人与血小板计数增高之间的关系

目的 探讨晚期卵巢浆乳癌病人血清CA-125检测与血小板(PLT)计数增高之间的关系.方法 收集2002年1月～2008年12月在中国医科大学附属第一医院收治的晚期卵巢浆乳癌46例.其中,Ⅲ期44例,Ⅳ期2例,并以同期收治的卵巢浆乳瘤61例为对照.采空腹静脉血测定PLT计数及CA-125.结果 晚期卵巢浆乳癌与浆液性囊腺瘤病人中CA-125检测及PLT计数之间差异均有显著性(P＜0.01).PLT计数＞300×109个/L病人共20例,该部分病人CA-125检测结果 明显高于PLT正常者.两者之间的差异有显著性(P＜0.05).同时,在PLT增高的病人中,完成满意减瘤术的比例低于PLT正常者,两者之间的差异也有显著性.结论 PLT增高可能成为晚期卵巢浆乳癌预后不良的因素之一.     

绝经前ROMA截断值在卵巢子宫内膜异位症与上皮性卵巢癌中的鉴别价值

目的：探讨血清CA125、HE4水平和绝经前ROMA值鉴别卵巢子宫内膜异位症及上皮性卵巢癌的临床应用价值。方法：收集2013年8月至2014年9月因发现附件区包块,收住入我院行手术治疗的患者共293例,其中上皮性良性卵巢肿瘤（EOB）患者61例（绝经前35例）,卵巢子宫内膜异位症（OEM）患者151例（绝经前149例）,上皮性卵巢癌（EOC）患者81例（绝经前41例）。术前2~5 d抽取静脉血,化学发光法测定血清中CA125与HE4水平,用卵巢癌风险评估软件计算ROMA指数。结果：（1）OEM组年龄（中位年龄32岁）明显小于EOC组（中位年龄51岁）（P=0.000）,与EOB组差异不明显（P=0.500）。（2）绝经前EOC组的CA125高于EOB组与OEM组（P=0.000）。HE4和ROMA指数也高于OEM及EOB组,差异均有统计学意义（P=0.000）,二者在EOB组与OEM组间无明显差异（HE4：P=0.762,ROMA：P=0.389）。（3）早期EOC组与OEM组比较,绝经前CA125值无明显差异（P=0.861）,其诊断EOC的敏感性为85.71％,特异性为20.13%;HE4和ROMA（标准截断值为7.4%）诊断敏感性、特异性,阳性预测值、阴性预测值分别为71.43%、97.32%、71.43%、97.32%和92.86%、83.89%、35.14%、99.21%。绘制CA125,HE4及ROMA诊断EOC的ROC曲线,曲线下面积分别为：0.798、0.921、0.919。根据约登指数选取最佳ROMA截断值11.65%时,诊断早期EOC的敏感性,特异性,阳性预测值,阴性预测值分别为92.86%、93.96%、59.1%、99.29%,诊断效能高于现有截断值7.4%。结论：提高绝经前ROMA截断值至11.65%可能更有助于鉴别早期上皮性卵巢癌和子宫内膜异位症。     

腹腔、静脉双途径化疗治疗卵巢上皮癌的临床观察

目的 :观察不同途径给药对卵巢上皮癌化疗疗效的影响。方法 :72例卵巢上皮癌患者均采用 CAP方案化疗 ,其中 A组环磷酰胺、阿霉素 (或吡喃阿霉素 )经静脉滴注 ,顺铂经腹腔灌注 ,B组则全部经静脉滴注。间隔 3～ 4周 ,共 6～ 8个疗程。结果 :A组治疗总有效率 89.47% ( CR65 .79% + PR2 3.69% )。腹水得到有效控制。B组总有效率 67.65 % ( 4 7.0 6% + 2 0 .5 9% )。两组比较有显著差异。两组 3年生存率分别为 47.37%、44.1 2 % ,A组高于 B组 ,但差异不显著。结论 :顺铂腹腔灌注可减轻药物的副反应 ,提高有效率 ,改善患者生存质量 ,但对提高 3年生存率的意义尚不肯定。     

siRNA介导RRM2基因沉默治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤

目的 探讨siRNA沉默核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)基因联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠移植瘤的可行性。 方法 常规体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用皮下注射法建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只荷瘤鼠随机分为对照组、顺铂组、siRNA组、siRNA联合顺铂组,每组6只,分组给药。观察肿瘤生长情况,测瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中RRM2 mRNA及蛋白表达。 结果 对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组平均肿瘤体积分别为(358.28±46.40)、(261.38±52.49)、(261.65±31.97)、(189.37±41.67)mm³,单药作用后肿瘤体积差异有统计学意义(F_siRNA-RRM2=22.399,P_siRNA-RRM2<0.001;F_顺铂=22.254,P_顺铂<0.001);两药间无交互作用(F=0.474,P=0.499)。对照组、siRNA组、顺铂组和siRNA联合顺铂组肿瘤生长抑制率分别为0、36.39%、41.10%、64.33%。siRNA-RRM2与顺铂单药各自均能降低RRM2 mRNA表达水平(F_siRNA-RRM2=9.37,P_siRNA-RRM2=0.006;F顺铂=11.90,P顺铂=0.003)和蛋白表达水平(F_siRNA-RRM2=8.71,P_siRNA-RRM2=0.008;F顺铂=13.01,P顺铂=0.002);两药间无交互作用(F_{RRM2 mRNA}=3.93,P_{RRM2 mRNA}=0.061;F_RRM2蛋白=1.72,P_RRM2蛋白=0.204)。 结论 单用siRNA或联用顺铂均可有效抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤瘤体的生长,可能与其沉默RRM2基因表达有关,特异性沉默RRM2或可成为卵巢癌治疗的一个新思路。     

多西他赛与奥沙利铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌疗效评价

目的 观察和评估多西他赛联合奥沙利铂方案治疗复发性上皮性卵巢癌的临床疗效及安全性.方法 对病理证实为复发性上皮性卵巢癌患者36例进行化疗.给药方案为:多西他赛75mg/m~2,静脉滴注1 h,第1天:奥沙利铂100mg/m~2,静脉滴注2h,第1天.每21 d重复,至少治疗2个周期.结果 接受治疗的36例患者均可评价疗效,完全缓解率为8.3%,部分缓解率为47.2%,总有效率55.6%.主要毒副反应为骨髓抑制和周围神经炎.结论 多西他赛联合奥沙利铂化疗方案治疗复发性上皮性卵巢癌有较好的疗效,毒副反应轻,耐受性好,值得进一步临床研究推广.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of docetaxel (Taxotere) (DTX) and oxaliplatin (OXA) for treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. Methods Thirty-six patients with histologically confirmed recurrent epithelial ovarian cancer received chemotherapy with DTX and OXA. DTX at the dose of 75 mg/m2 was administered on day 1 by intravenous infusion in 60 min, followed by OXA at 100 mg/m~2 given by a 2 h infusion. The chemotherapy cycles were repeated every 21 days, and the patients received at least 2 cycles. Results All the patients were available for response evaluation, among whom 3 (8.3%) showed complete responses and 17 (47.2%) showed partial responses, with an overall response rate of 55.6%. The main adverse effects included hematological toxicities and peripheral neuropathy. Conclusion Combination of DTX and OXA produces good therapeutic effect with tolerable toxicity profile for treatment of recurrent epithelial ovarian cancer.     

Comparative study on three chemotherapeutic regimens for the treatment of advanced epithelial ovarian cancer

Theincidenceofepithelialovariancanceroccu-piedfirstplaceinthemalignantovariantumor,about70%to80%ofthepatientsbelongingtoadvancedstage(FIGOstage:n,lV)ondefinitediagnosis.Thetumorcan'tberemovedcompletelyduringsurgeryandhasahighrecurrenceaftersurgerywiththe5--yearsurvivalratebeinglow.Cytoreductivesurgeryandsupplementofchemotherapyaftersurgeryarethemostimportantmethodsfortreat-mentofadvancedepithelialovariancancer(AEOC)atpresent.Chemotherapymayplaythesameimpor-tantroleascytoreductivesurgeryint…