大肠癌中多药耐药相关蛋白表达的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白在大肠癌的表达及其意义。方法:应用单克隆抗体 QCR-1行 LSAB免疫组化法研究42例大肠癌组织中多药耐药相关蛋白的表达水平。结果:大肠癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为69.1%,其中乳头状腺癌66.7%,管状腺癌70.0%,粘液腺癌69.2%,大肠癌不同病理类型与 MRP表达间无显著性差异(p>0.05);癌旁正常肠组织呈阴性表达;在大肠癌不同病理分期中,MRP 表达率癌阳性率分别为 Dukes'A 期87.5%,Dukes'B 期91.7%,Dkes'C 期60.0%,Dukes'D 期28.6%,大肠癌 Dukes'A 期与 Dukes'B 期MRP 表达率和 Dukes'D 期比较有显著性差异(p<0.01);大肠癌不同部位的 MRP 表达阳性率比较中,左半结肠62.5%,右半结肠63.7%,直肠73.9%,两者无显著性差异。结论:表明多药耐药相关蛋白是参与大肠癌多药耐药的重要因素,其表达与大肠癌病理分期相关。     

大肠癌中多药耐药相关蛋白表达的研究

目的：研究多药耐药相关虽白在在肠癌的表达及其意义。方法：应用单克隆抗体QCR-1行LSAB免疫组化法研究42例大肠癌组织中多药耐药相关蛋白的表达水平。结果：大肠癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为69.1％．其中乳头状腺癌66.7％，管状腺癌70.0％．粘液腺癌69.2％．大肠癌不同病理类型与MRP表达闻无显性差异(p>0.05)；癌旁正常肠组织呈阴性表达：在大肠癌不同病理分期中．MRP表达率癌阳性率分别为Dukcs’A期87.5％．Dukes’B期91.7％．Dkes’C期60.0％Dukes’D期28.6％．大肠癌Dukes’A期与Dukes’B期MRP表达率和Dukes’D期比较有显性差异(p<0.01)；大肠癌不同部位的MRP表达阳性率比较中．左半结肠62.5‰右半结肠63.7％直肠73.9％，两无显性差异。结论：表明多药耐药相关蛋白是参与大肠癌多药耐药的重要因素．其表达与大肠痛病理分期相关．     

多药耐药相关蛋白基因及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药相关蛋白（MRP）2基因是三磷酸腺苷（ATP）结合盒运载体基因家族成员之一，也称ABCC2（ATP—binding cassette．subfamily C．member 2），又名管状多特异性有机阴离子转运蛋白（cMOAT），是近几年新发现的一个与肿瘤多药耐药相关的基因。本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述。     

白血病多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤 ,化疗是白血病治疗的主要手段 ,但白血病细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因。多药耐药基因(ｍｄｒｌ)和多药耐药相关蛋白基因 (ＭＲＰ)的过度表达是引起白血病多药耐药发生的重要机制之一。本文应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法同时检测 40例急性白血病和慢性粒细胞白血病急变患者的ｍｄｒｌ和ＭＲＰ的表达水平 ,并探讨了它们与临床耐药的关系。1　对象与方法1 .1 　 研究对象40例患者均为我院 1 999年 7月～ 2 0 0 0年 5月住院患者 ,男 2 5例 ,女 1 5例 ,中位年龄 37岁 ( 4～ 68岁 )。初治组 2 7例 ,复…     

肠道肿瘤多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白表达的临床意义

ｍｄｒｌ基因编码的Ｐ糖蛋白过度表达是肿瘤产生多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）的重要机制之一,最近研究又发现了两个与ＭＤＲ有关的跨膜转运蛋白－多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏ...     

多药耐药基因产物在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的: 探讨大肠癌组织中多药耐药基因产物的表达特点及其对大肠癌化疗的指导意义.方法: 随机选取2007-05/2009-05空军总医院普通外科行根治性手术的大肠癌患者56例组成试验组, 选取在消化内科门诊健康体检行肠镜活检患者10例组成对照组.应用免疫组织化学法检测两组标本中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP的表达, 并结合其临床病理资料进行回顾性分析.结果: GST-π、P-gp 、Topo-Ⅱ、TS和MR P在实验组和对照组间的表达差异显著(P<0.01或<0.05), GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS 和MRP在大肠癌中的阳性表达率依次为73.2%(41/56)、66.1%(37/56)、48.2%(27/56)、41.1%(23/56)和37.5%(21/56).他们的表达与性别、年龄、肿瘤部位、大小、侵袭深度和转移与否均无关, 而与肿瘤的分化程度和组织学类型密切相关.结论: GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在大肠癌表达存在明显的异质性, 其高表达是大肠癌多药耐药产生的基础.     

多药耐药相关蛋白在胃癌、肾癌中的表达意义

目的探讨多药耐药相关蛋白（MRP）在胃癌、肾癌中表达的临床意义。方法应用免疫组化LSAB法检测52例胃癌和20例肾癌组织中MRP表达，结果MRP在胃癌中阳性表达率为38.5％(20／52)，肾癌为60％（12／20)，MRP在肿瘤细胞膜上和胞浆山均见表达，但以胞浆（粗颗粒状)更显。晚期胃癌和肾癌（Ⅲ、Ⅳ期)阳性表达率分别为60％（15／25)和88.9％(8／9)，分别高于Ⅰ、Ⅱ期早期患(18.5％与36.4‰，分别P<0.01和P<0.5)，且胃癌患教唆MRP阳性表达的平均存活期和五年生存率显低于阴性。结论MRP表达与胃癌和肾癌的浸润转移相关、并或能是两由源性耐药的重要机制。     

多药耐药相关蛋白-3表达与肝癌耐药的相关性

目的 探讨多药耐药相关蛋白-3(MRP-3)的表达与肝癌耐药的相关性.方法 应用RT-PCR方法检测正常肝细胞L-02、肝癌细胞BEL及肝癌耐药细胞HepG2/ADM中MRP-3 mRNA的差异表达,再将MRP-3反义及正义寡核苷酸片段分别用脂质体转染进肝癌耐药细胞HepG2/ADM中,用MTT法、流式细胞仪及RT-PCR检测转染后细胞内阿霉素(ADM)的荧光强度、耐药指数及MRP-3 mRNA的表达情况.结果 肝癌耐药细胞HepG2/ADM中MRP-3 mRNA的表达明显高于正常肝细胞L-02和肝癌细胞BEL(P<0.05).MRP-3反义转染进耐药细胞后,可明显降低细胞内ADM的耐药指数,提高细胞内ADM浓度(P<0.05),细胞内MRP-3 mRNA的表达较未转染细胞下降了62.5%(P<0.05).结论 MRP-3的高表达可能是导致肝癌多药耐药的机制之一.     

肺耐药相关蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其与多药耐药的相关性

目的检测肺耐药相关蛋白(LRP)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与食管癌多药耐药的相关性。方法通过免疫组化S-P法检测LRP在食管鳞状细胞癌及正常食管黏膜组织中的表达,并检测LRP与食管鳞状细胞癌不同临床病理特征的相关性。结果 LRP在食管鳞状细胞癌中表达水平显著高于正常食管组织(P0.01),食管鳞状细胞癌组织中LRP阳性表达水平与各临床病理特征无相关性(P0.05)。结论 LRP在食管鳞状细胞癌组织中的高表达可能参与了食管鳞状细胞癌多药耐药的形成。     

多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

采用免疫组化法检测36例胃癌患者癌组织中的多药耐药相关蛋白(MRP)表达情况,其中14例同时应用流式细胞术(FCM)检测MRP表达率。结果36例胃癌组织中29例MRP表达阳性,阳性率为80.6%,MRP表达与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期无关。FCM检测结果显示,MRP的平均表达率为39.1±13.4%,明显高于正常对照(11.9±2.5%,P<0.01)和阴性对照(1.9±0.1%,P<0.01)。认为胃癌组织存在较高的原发耐药,MRP测定有助于选择化疗药物。     

多药耐药基因在进展期大肠癌中检测及意义

大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在消化道较高．进展期大肠癌根治性效果差,手术切除率只有５０％左右,大部分进展期大肠癌术后发生腹腔内复发转移,５ａ生存率只有２３％～３０％．近年腹腔热灌注化疗［１３］引起国内外学者广泛的关注,对术后腹腔内...     

急性白血病患者雌激素受体多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的 :探讨雌激素受体 (ER)、多药耐药相关蛋白 (MRP)表达与临床疗效的关系 ,为耐药白血病寻找新的治疗途径。方法 :采用免疫组化ABC法检测了 37例急性白血病 (AL)复发难治患者骨髓单个核细胞的ER与MRP表达。结果 :①ER阳性组CR率为 91.6 7% (11/ 12 ) ,阴性组为 2 8.0 0 % (7/ 2 5 ) ,ER阳性组CR率显著优于阴性组 (P <0 .0 1)。②MRP阳性组CR率为 2 3.81% (5 / 2 1) ,MRP阴性组为 81.2 5 % (13/ 16 ) ,MRP阳性组CR率明显差于阴性组 (P <0 .0 1)。③ 37例AL患者中 ,8例ER +/MRP -与 17例ER - /MRP +患者其ER与MRP表达的一致性很好 (Kappa系数 =0 .83,P <0 .0 1)。另有ER +/MRP +4例 ,ER - /MRP - 8例 ,其ER与MRP表达缺乏一致性。结论 :ER与MRP表达有一定的一致性 ,且与临床疗效有一定关系 ;ER与MRP检测有助于疗效和预后的判定     

多药耐药相关蛋白2的研究进展

肝脏的外分泌功能具有非常重要的作用，除了参与消化吸收以外，人体内大量化合物的代谢都需肝脏的处理并由胆汁排泄，这个外分泌过程就需要肝胆转运系统的参与，肝脏的转运系统中包含着许多的载体蛋白，这些载体蛋白与肝炎，肝内胆汁郁积，肿瘤化疗药物的耐受以及多种肝脏遗传性疾病有着密切的关系。     

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 研究多药耐药相关蛋白(MRP)基因mrp在肝细胞癌(HCC)中的表达水平与其化疗疗效及甲胎蛋白(AFP)的关系。 方法采用SP免疫组织化学方法和聚合酶链反应技术对54例术前未化疗的未能切除的HCC、24例癌旁肝组织及12例肝炎后肝硬化组织中mrp编码的MRP和mRNA mrp的表达进行检测。术后所有病人常规化疗,分析mrp表达与HCC化疗疗效关系。并对其AFP阳性的38例HCC病人术后化疗,分析mrp表达与AFP变化的关系。 结果 MRP和mRNA mrp在3种组织中的mrp表达率分别为61.1％、25.0％、33.3％和77.8％、37.5％、41.7％; HCC组织中mrp表达显著高于其他组织中的mrp表达(x2=9.842,P<0.01;x2=13.956,P<0.01)。MRP及mRNA mrp阴性和阳性组HCC的化疗有效率分别为61.9％、30.3％和75.0％、33.3％,两组疗效差异有显著性(x2=5.242.P<0.05; x2=6.627,P<0.05);两组AFP有效率分别为62.5％、27.3％和87.5％、30.0％,mrp表达阴性组显著高于阳性组(x2=4.710,P<0.05;x2=8.566,P<0.01)。 结论 HCC多药耐药和mrp表达有关,HCC耐药起源于内源性多药耐药。检测mrp表达对肝癌的化疗耐药具有重要的指导意义;mrp表达可作为预测HCC化疗敏感性的参考指标。     

结直肠癌组织中PI3KCB蛋白表达及其与多药耐药基因产物的相关性

目的观察PI3KCB蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,并探讨其与结直肠癌多药耐药(MDR)基因产物的相关性。方法采用免疫组化SP法检测128例结直肠癌组织、10例正常结肠黏膜组织中的PI3KCB蛋白及MDR基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ。结果结直肠癌组织中PI3KCB蛋白呈阳性表达者105例(82.03%),正常结肠黏膜组织呈阳性表达者1例(10.00%),两者相比,P<0.01。结直肠癌组织中PI3KCB蛋白的表达与肿瘤发生部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。结直肠癌组织中LRP、GST-π、TopoⅡ呈阳性表达者分别为106例(82.81%)、120例(93.75%)、68例(53.13%),PI3KCB蛋白的表达与GST-π的表达呈正相关(rs=0.207,P<0.05)。结论 PI3KCB在结直肠癌组织中表达增加,与结直肠癌的发生发展及MDR密切相关;检测PI3KCB蛋白对于判断结直肠癌的生物学行为以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值。     

多药耐药基因蛋白在贲门癌组织中的表达及其临床价值

目的:研究耐药基因P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、拓朴异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ) 和肺耐药相关蛋白(LPR)在贲门癌组织中表达及其临床意义．方法:采用免疫组化SP法检测P-gP,GST-π, Topo-Ⅱ和LRP在69例贲门癌组织中的表达状况结果:P-gp,GST-π,Topo-Ⅱ和LRP在贲门癌组织中阳性表达分别为49．2％,75．4％,68．1％和58％,均高于正常组织(0,30％,20％和0, P<0．01)．随分化程度由高到低,P-gp阳性表达率分别为40％,42．4％,61．5％,差异无显著意义(p>0．05),GST-π表达率分别为40％,75．8％和88．5％,差异有显著意义(P<0．05),Topo-Ⅱ表达率分别为33．3％,69．7％和80．7％,差异有显著意义(P<0．01),LRP表达率分别为50％, 54．5％和65．3％,差异无显著意义(P>0．05)．临床分期Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期中,P-gp阳性表达率分别为28．6％和58．3％,差异有显著意义 (P<0．05),GST-π表达率分别为57．1％和83．2％, 差异有显著意义(P<0．05),Topo-Ⅱ表达率分别为57．1％和72．9％,差异无显著意义(P>0．05), LRP表达率分别为38％和66．6％,差异有显著意义(P>0．05)．在有无淋巴结转移分组中,P-gp 阳性表达率分别为67．5％和24．1％,差异有显著意义(P<0．01),GST-π表达率分别为87．5％和58．6％,差异有显著意义(P<0．05),TOpo-Ⅱ表达率分别为65％和72．4％,差异无显著意义 (P>0．05),LRP表达率分别为70％和41．4％,差异有显著意义(P<0．05)．四种耐药基因在贲门癌组织中存在共同表达．结论:贲门癌存在多个耐药基因的共同表达, 联合检测有助于对化疗药物敏感性作前瞻性预测和化疗方案的优化组合．     

乳腺癌耐药相关蛋白在肝硬化及肝癌组织中的表达

肝癌对化疗药物的敏感性低,其多药耐药是肝癌治疗失败的主要原因.P-糖蛋白(P gP)在肝癌组织中高表达,可能是参与肝癌多药耐药的关键分子[1],然而抑制P-gp的活性,并不能有效逆转肝癌的多药耐药[2].因此,除了P-gp,可能有其他的多药耐药分子共同参与了肝癌的多药耐药.乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)是近年来发现的一个新的多药耐药分子,可排泄多种化疗药物[3-4].已有研究结果显示,BCRP在肝癌中有表达,并可能是肝癌干细胞的一种标志物[5-6].然     

茵陈蒿汤对梗阻性黄疸大鼠多药耐药相关蛋白表达的影响及意义

目的探讨茵陈蒿汤对梗阻性黄疸(OJ)大鼠胆红素主要因子多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达的影响及意义。方法选取50只清洁级SD大鼠,其中10只作为假手术(SHAM)组,40只为OJ组。采用肝外胆管结扎法建立大鼠OJ模型,造模后大鼠随机平均分为OJ对照组和OJ实验组,OJ对照组给予生理盐水灌胃,OJ实验组给予陈蒿汤灌胃。生化分析仪检测各组谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TB)、总胆汁酸(TBA)水平;免疫组化观察肝组织MRP2转运蛋白表达及肝组织病理变化。结果 OJ组大鼠肝血管充血,肝细胞肿胀,气球样变性,出现点状坏死,肝内胆管扩张,小叶周边可见新生小胆管样上皮细胞,以汇管区明显,有少量炎性细胞浸润。OJ实验组和OJ对照组中AST、ALB、TB、TBA均明显高于SHAM组(P0.05);而OJ实验组各指标均显著低于OJ对照组(P0.05)。OJ实验组和OJ对照组肝组织MRP2的表达阳性率显著低于SHAM组;而OJ实验组肝组织MRP2的表达阳性率显著高于OJ对照组(均P0.05)。结论茵陈蒿汤对OJ大鼠具有显著的保肝作用,而上调肝组织中MRP2蛋白表达是其可能作用机制,提示茵陈蒿汤可作为治疗OJ的有效药物。     

急性淋巴细胞白血病患儿肺耐药蛋白表达及临床意义

应用免疫组化法 ,对 2 7例初治和 2 1例复发及难治的急性淋巴细胞白血病 (AL L )患儿检测外周血或骨髓中白血病细胞的肺耐药蛋白 (L RP)表达情况 ,同时体外应用 MTT方法观察了所有患儿的白血病细胞对柔红霉素 (DNR)化疗的敏感性。结果 :2 7例初治患儿的 L RP表达率为 18.5 % ,2 1例复发及难治患儿的 L RP表达率为 6 6 .7% ,两者比较 P<0 .0 1。在 2 7例初治患儿组中 ,L RP表达阴性者对 DNR的敏感率为 86 .4 % ,L RP表达阳性者为 2 0 % ,两者比较 P<0 .0 1;在 2 1例复发及难治患儿中 ,L RP表达阴性者对 DNR敏感率为 2 8.6 % ,L RP表达阳性者为 2 1.4 % ,两者比较 P>0 .0 5。在 2 7例初治组患儿中 ,L RP表达阴性者的 CR率为 90 .9% ,L RP表达阳性者为 6 0 % ,两者比较 P<0 .0 1;在 2 1例复发及难治患儿中 ,L RP表达阴性者的 CR率为 4 2 .9% ,L RP表达阳性者为 5 0 % ,两者比较 P>0 .0 5。认为 L RP可能是产生多药耐药 (MDR)的另外一个重要因素     

白血病患者多药耐药基因1和多药耐药相关蛋白检测的临床意义

白血病细胞多药耐药性是影响疗效、导致化疗失败的主要原因。我们检测了３８例急性白血病（ＡＬ）患者多药耐药基因１（ＭＤＲ１）、多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达,并探讨其与临床耐药及预后的关系。一、资料和方法１－研究对象：ＡＬ３８例,男１８例,女２０例,年龄１１～６５岁,中位年龄３３岁。其中急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２４例（Ｍ１２例,Ｍ２７例,Ｍ３８例,Ｍ４２例,Ｍ５２例,Ｍ６１例;慢性粒细胞白血病急粒变２例）;急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１４例（Ｌ１６例,Ｌ２７例,Ｌ３１例）。初治组１３例…