小剂量沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征21例疗效观察

目的:观察小剂量沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效与不良反应。方法:沙利度胺联合雄激素及维甲酸治疗MDS 21例,其中低危患者(RA/RARS)12例,高危患者(RAEB)9例。结果:总有效率47.6%;12例低危患者中6例获得血液学进步(HI),有效率50.0%;9例高危患者中1例完全缓解(CR),1例部分缓解(PR),2例血液学进步,两组有效率差异无统计学意义(P>0.05)。所有接受沙利度胺治疗的21例患者,8例获血液学进步,其中HI-E 6例,HI-P 4例,HI-N 3例。无明显不良反应。结论:小剂量沙利度胺治疗骨MDS疗效肯定,尤其对那些依赖红细胞输注的MDS的患者疗效明显,副作用小,可作为治疗MDS首选的单一或联合用药。     

减低剂量阿扎胞苷治疗中高危MDS及MDS/MPN患者的临床疗效

目的 观察减低剂量阿扎胞苷治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)及骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)患者的临床疗效.方法 选取2018年12月至2021年1月安徽医科大学第一附属医院收治中高危MDS(24例)及MDS/MPN(13例)患者,采取减低剂量阿扎胞苷[60 mg/(m2·d),连续7 d,28 d为1个疗程]治疗,分析临床疗效与不良反应.结果 中位疗程为2个疗程.32例接受二代基因测序的患者中,27例(84.38％)存在基因突变.治疗总反应率为54.05％,阿扎胞苷治疗≥3个疗程的患者总反应率高于<3个疗程者(80.00％vs 36.36％,P=0.018).中位生存期为15.00个月.不良反应包括骨髓抑制、感染及胃肠道反应.结论 减低剂量阿扎胞苷治疗中高危MDS及MDS/MPN患者具有良好的有效性及安全性,多疗程治疗可提高临床疗效.     

骨髓增生异常综合征46例临床分析

目的 进一步探讨和认识骨髓增生异常综合征(MDS)的临床和血液学特点.方法 采用WHO新分型方案对MDS进行诊断及分型,对确诊的MDS患者的临床表现、血象、骨髓象、治疗及转归进行总结性分析.结果 MDS患者以贫血为主要症状,所有患者均存在不同程度病态造血;在10例接受急性髓细胞白血病(AML)方案化疗的RAEB-Ⅱ患者中2例完全缓解(CR),3例部分缓解(PR),总缓解率50%;在可随访的34例患者中10例(RCMD2例,RAEB-Ⅰ4例,RAEB-Ⅱ4例)在治疗过程中转化为急性白血病,其中M11例,M2 3例,M4 3例,M5 2例,M6 1例,总的急变率为29.4%.结论 病态造血是诊断MDS的关键形态学特征;治疗应强调分型治疗及个体化治疗,不同的亚型采用不同的治疗方案,对于中危Ⅱ和高危患者,如体能状况好则以强烈化疗为宜.     

阿扎胞苷治疗中高危骨髓增生异常综合征的可行性分析

目的 分析阿扎胞苷(azacitidine,AZA)对中高危骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)的临床疗效.方法 回顾性分析本院2017年1月至2020年10月本院收治的80例中高危骨髓增生异常综合征患者的临床资料,所有患者均采用阿扎胞苷治疗.分析临床疗效及不良反应.结果 8个疗程中,1例患者经过2个疗程治疗后出院但死亡,2例患者经过2个疗程治疗后因经济原因中断治疗,2例患者经过4个疗程治疗后转为血液学改善(HI),75例患者均完成8个疗程治疗,其中完全缓解(CR)17例(21.25％),部分缓解(PR)29例(36.25％),疾病稳定(SD)10例(12.50％),未缓解(NR)3例(3.75％),复发16例(20.00％),治疗总有效率(ORR)为72.50％(58/80).35例(43.75％)患者出现不同程度胃肠道反应,其中感染性发热7例(8.75％),注射局部红肿3例(3.75％),Ⅲ～Ⅳ级血小板浓度降低27例(33.75％),中性粒细胞绝对值降低13例(16.25％),所有患者均未出现心、肝、肾等脏器功能损害.结论 阿扎胞苷治疗中高危MDS临床疗效显著,安全性较高,对于无法进行骨髓造血干细胞移植的中高危MDS患者临床价值较高.     

HAG方案治疗MDS/AML患者疗效观察

目的:观察HAG方案治疗MDS/AML患者的临床疗效。方法:给予18例继发于MDS的AML患者羟基喜树碱联合低剂量阿糖胞苷、粒细胞刺激生长因子治疗,羟基喜树碱第1～10天,5 mg/d,静脉滴注,Ara-C 25 mg每12小时静脉滴注1～10 d,G-CSF每天150μg从化疗前1天开始皮下注射,直到化疗结束或外周血白细胞计数>20×109/L。结果:18例患者中,4例接受1个疗程后获完全缓解(22.22%),8例接受1个疗程后获得部分缓解(44.44%),6例未缓解(33.33%)。结论:应用HAG方案治疗MDS/AML患者效果较为满意,且患者不良反应轻,耐受性良好。     

去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)高危患者的治疗方法及效果。方法采用去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗8例MDS患者。结果4例达到CR(50%),2例达到PR(25%),总有效率达75%,1例(12.5%)在治疗过程中因颅内出血死亡,1例(12.5%)因骨髓无反应更换其他的治疗方案。结论IDA联合Ara-C治疗MDS高危患者可以取得较好疗效,治疗相关死亡率低,但此方案能否延长患者无病生存时间有待进一步研究。     

骨髓增生异常综合征患者RASSF1A基因启动子区甲基化及基因表达的缺失

目的 检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓RASSF1A基因的表达水平及其启动子区甲基化状态,探讨RASSF1A基因异常甲基化在MDS发生发展中的作用,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点.方法 选取30例MDS患者为实验组,非恶性血液病患者15例为对照组,按MDS国际IPSS评分标准对实验组进行分组.应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS PCR)、逆转录PCR(RTPCR)法检测两组患者骨髓RASSF1A基因mRNA表达水平及启动子区甲基化状态,对比地西他滨治疗前后的MDS患者RASSF1A基因的甲基化情况.结果 实验组RASSF1A基因甲基化率(73.33％)明显高于对照组(P＜0.05),且中高危MDS患者骨髓RASSF1A基因甲基化率(81.8％)明显高于低危MDS患者(18.2％)(P＜0.05);实验组RASSF1A基因mRNA表达水平明显低于对照组(P＜0.05);经地西他滨治疗后,MDS患者RASSF1A基因的甲基化程度较初诊时降低.结论 MDS患者骨髓RASSF1A基因的异常甲基化与该基因的表达失活紧密相关,可能是MDS发生发展的机制之一;地西他滨能够逆转RASSF1A基因的甲基化,为地西他滨治疗MDS提供新的理论依据.     

骨髓增生异常综合征36例临床分析

目的　通过对36例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床资料进行分析,探讨MDS各型临床表现、治疗的反应与预后的关系。方法总结36例MDS的一般情况、临床和实验室检查特点及治疗转归。结果MDS 患者以中老年多见,50岁以上患者22例(61.1%),分别有不同程度贫血或伴有一系和两系血细胞减少,骨髓粒、红两系病态造血23例(63.8%),以雄激素为主的治疗方案治疗RA型,血红蛋白有一定提高(70.5%),RAEB型患者易转变为急性白血病,对治疗反应差。结论RA型患者的存活时间较长,以雄激素为主的治疗方案可以改善RA 型患者的贫血,但如何防止MDS转变为急性白血病仍需研究。     

骨髓增生异常综合征患者50例临床分析

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)的临床特征及其治疗与转归的关系.方法 对50例MDS患者的临床表现、体征、血常规、骨髓细胞学、治疗、生存时间等进行回顾性分析.结果 7例难治性血细胞减少伴多系增生异常(MDS-RCMD)患者伴有自身免疫性疾病(其中成人Still's病2例、干燥综合征2例、系统性红斑狼疮1例、类风湿关节炎2例),给予雄激素、1α-羟基维生素D3、复方皂矾丸加泼尼松15～60 mg/d治疗后,患者均获得血液学改善.18例患者伴有骨髓纤维化,伴有中重度骨髓纤维化的MDS患者的骨髓活组织病理检查显示造血组织明显活跃至极度活跃,巨核细胞病态造血更明显.其中8例MDS患者转为急性髓系白血病.伴有骨髓纤维化的难治性贫血(MDS-RA)和MDS-RCMD患者的平均生存期为(16±4)个月,显著短于不伴骨髓纤维化的MDS-RA和MDS-RCMD的(58±6)个月(P＜0.05).12例MDS患者转为急性白血病,平均转化时间为(16±3)个月;其中MDS-RA转为急性白血病的时间为(36±5)个月,显著长于MDS-RCMD的(7±3)个月和难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)的(5±1)个月(P值均＜0.05).转化前12例MDS患者中8例合并中度骨髓纤维化(Gomori++),其中4例使用免疫抑制剂(2例使用环孢素A,2例使用糖皮质激素)治疗;转化后采用高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(HA)或蒽环类药物+阿糖胞昔(DA)或阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子(CAG)方案治疗,1例获得部分缓解,1例获得完全缓解,3例放弃治疗,7例治疗无效死亡(5例死于肺部感染,2例死于颅内出血).结论 合并自身免疫性疾病的MDS患者在治疗中加用糖皮质激素后血液学得以改善.伴有中重度骨髓纤维化的MDS患者巨核细胞病态造血更明显,更易转化为急性髓系白血病或骨髓衰竭,生存期短,是MDS预后不良因素之一.     

风湿病合并骨髓增生异常综合征的临床分析

目的探讨风湿病与骨髓增生异常的相关性.方法回顾性分析769例风湿病患者的临床资料,收集7例白塞病(BD)、2例系统性红斑狼疮(SLE)、1例成人Still's病、2例类风湿关节炎(RA)合并骨髓增生异常综合征(MDS)共11例患者的临床资料、血象和骨髓象及部分骨髓活检病理.7例BD患者中,3例合并难治性贫血(MDS-RA),2例合并难治性贫血伴原始细胞增多(MDS～RAEB),1例合并转化型难治性贫血伴原始细胞过多(MDS-RAEBt),1例合并慢性粒-单细胞白血病(MDS-CMML);2例SLE、1例成人Still's病、2例RA均合并MDS-RA.结果11例均有贫血,10例白细胞低下,9例血小板减少.10例骨髓增生活跃,1例为低增生型的MDS.4例BD发病在前,3例BD与MDS同时出现;1例SLE、1例成人Still's病、2例RA均在MDS之前发病.结论风湿病与MDS之间可能有相关性.     

骨髓增生异常综合征

目的 提高诊断骨髓增生异常综合征(MDS)的水平.方法 对78例MDS血象、骨髓象、形态学及临床资料进行了回顾性分析.结果 78例外周血减少36例(46%),二系减少18例(23%),分类可见幼红细胞34例(44%),幼粒25例(32%),贫血75例(97 %),中、重度贫血62例(79%),表现为大细胞正细胞贫血异常54例(69%).10例难治性贫血患者病态造血不明显(12.8%).结论 MDS临床表现不典型,血液学改变繁杂,缺乏特异性.由于MDS这些特点,使其诊断白血病尤其显得困难,特别是形态学改变不明显时.     

骨髓增生异常综合征的内科诊疗

目的 提高诊断骨髓增生异常综合征(MDS)的水平.方法 对78例MDS血象、骨髓象、形态学及临床资料进行了回顾性分析.结果 78例外周血减少36例(46%),二系减少18例(23%),分类可见幼红细胞34例(44%),幼粒25例(32%),贫血75例(97 %),中、重度贫血62例(79%),表现为大细胞正细胞贫血异常54例(69%).10例难治性贫血患者病态造血不明显(12.8%).结论 MDS临床表现不典型,血液学改变繁杂,缺乏特异性.由于MDS这些特点,使其诊断白血病尤其显得困难,特别是形态学改变不明显时.     

小剂量化疗药物治疗骨髓增生异常综合征

目的:探讨小剂量化疗药物治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效.方法:对15例MDS患者采用小剂量化疗(小剂量阿糖胞苷或小剂量三尖杉脂碱),同时加用基因重组干扰素进行治疗.结果:阿糖胞苷组有效5/8例;三尖杉脂碱组4/7例,总有效率60%.两组疗效差异无显著性(P＞0.05).结论:小剂量化疗药物对原始细胞增多型的MDS确实有效,阿糖胞苷和三尖杉脂碱的疗效基本相似,且加用干扰素后疗效有所提高.     

新药研究与开发

FDA授予勃林格殷格翰公司治疗骨髓增生异常综合征的单克隆抗体BI 836858罕见病药设计资格 FDA授予勃林格殷格翰公司治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的单克隆抗体BI 836858罕见病药设计资格,即年发病<20万例的疾患.MDS患者骨髓细胞异常增生,产生无效的血细胞.MDS能逐渐发展成急性髓样白血病(AML),美国国家癌症研究所资料显示每年新诊断MDS者约为1.5万名.临床前研究显示单克隆抗体BI 836858对罕见病骨髓增生异常综合征有治疗潜力.     

不同四种方案治疗骨髓增生异常综合征临床研究

目的 研究不同四种方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效,寻求有效的治疗的策略.方法 经FAB标准确诊的MDS患者39例在积极支持治疗下,按个体差异采取不同的化疗方案进行诱导化疗.结果 小剂量阿糖胞苷(LD-Ara-C)组治疗10例,完全缓解(CR)率13.5%;MA组治疗8例,CR率45.0%;DA组治疗6例,CR率40.5%;CAG组治疗15例,CR率60.5%,PR者经2个疗程治疗后,余改用其它方案治疗.结论 CAC方案治疗MDS,CR率高.不良反应小,为MDS患者延长生存期,改善生活质量,提供一种可行的方案.     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及其影响因素分析

目的:探讨地西他滨(DAC)联合常规化疗治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及对其影响因素。方法:选取50例MDS患者进行回顾性分析,根据治疗方案分为传统组25例(采用CAG/DA方案),研究组25例(采用DAC联合CAG/DA方案),对比两组的临床治疗效果,并进行影响因素分析。结果:研究组患者的总有效率72%高于对照组的40%,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组和对照组的白细胞减少、血红蛋白(Hb)减少、血小板减少、肺部感染、肛周感染、尿路感染、肝功能损害、恶心呕吐、黏膜炎的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);50例MDS患者,共计获得有效28例,无效22例,进行分组分析,结果显示:治疗前患者的Hb水平、WHO分期、染色体核型对MDS患者治疗效果具有显著影响,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DAC联合常规化疗治疗MDS的疗效较好,不会增加患者的不良反应,对MDS疗效的影响因素除了治疗方案以外,还与患者的Hb、WHO分期、染色体核型有关。     

CAG方案治疗骨髓增生异常综合征疗效观察

2006年1月～2007年12月,我们采用CAG[阿柔比星(Acla),阿糖胞苷(Ara-C),粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)]方案(统称CAG方案)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)16例,取得较好疗效,报告如下.     

亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征28例

1 对象和方法 1.1 对象 骨髓增生异常综合征(MDS )患者28(男18,女10)例,平均年龄58(32～73)岁. 按WHO新诊断分型(2000年),RA 8例,RARS 4例,RCMD 7例,RAEB 6例,MDS-U 1例,MDS/MPD 2例.     

生物信息学方法优化依硫磷酸联合方案治疗骨髓增生异常综合征的应用研究

目的 采用生物信息学方法分析依硫磷酸治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的机制,据此优化依硫磷酸联合方案治疗MDS.方法 (1)生物信息学方法:利用开放性的人类基因组表达数据库和互联网平台.①分析依硫磷酸调控人类基因组表达谱的变化和MDS人类基因组表达谱的特点;②筛选依硫磷酸可能作用的靶基因,据此预测联合用药的可行性;③采用人类基因组表达谱相似性分析的方法,预测可能具有治疗MDS作用的药物.(2)临床研究:以传统方法治疗无效的MDS患者(WHO分型)为对象,共18例患者(男17例,女1例),其中难治性贫血(RA)7例,难治性贫血伴环型铁粒幼细胞增多(RARS)2例,难治性血细胞减少症伴有多系发育异常(RCMD)9例,中位年龄79岁.采用依硫磷酸联合重组人红细胞生成素(rhEPO)方案治疗,具体用药为:依硫磷酸静滴0.4 g/d,每周5 d,连续4周,rhEPO皮下注射6000IU,每周3次.停药2周后评估疗效.结果 依硫磷酸对人类基因组2.6%的基因具有调控作用,其中主要是凋亡、细胞周期和分化有关的基因,包括促进EPO通路下游功能基因ELKI表达和抑制细胞周期D1表达的作用.依硫磷酸联合EPO方案治疗MDS,红系、粒系和血小板反应率分别为83.3%、66.7%和55.6%.结论 在筛选依硫磷酸调控的靶基因和优化骨髓增生异常综合征治疗方案方面,生物信息学方法具有方便、快捷、经济和有效的优点,可作为一种补充手段用于MDS发病机制和临床治疗的研究.     

地西他滨治疗MDS疗效分析

目的:分析地西他滨治疗MDS的临床疗效。方法:选取2015年11月-2016年11月在我院治疗的MDS患者72例,随机分为观察组和对照组各36例,对照组用传统的HA治疗,观察组用地西他滨治疗,90天后,观察并比较两组患者的治疗有效率以及不良反应的发生率。结果:两组患者的治疗有效率差异不明显(P0.05),没有统计学意义;观察组不良反应发生率(25.00%)低于对照组(47.22%),差异显著(P0.05)有统计学意义。结论:地西他滨治疗MDS患者,安全性比较高,最主要的是不良反应的发生率比较低,值得在治疗MDS患者的临床上推广使用。