白细胞介素－1β诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

研究白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＳＭＣ）增殖的影响。浓度为５～１００ｎｇ·Ｌ－１的ＩＬ－１β与ＢＣＳＭＣ共同孵育２４ｈ，即可明显诱导ＢＣＳＭＣ的增殖，ＩＬ－１β浓度为５０ｎｇ·Ｌ－１时，增殖率为１７％。欧芹素乙，异欧芹素乙，６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＤＭＤＰ），６－（α－本基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＰＭＤＰ）分别在不同浓度可显著抑制ＩＬ－１β所诱导的ＢＣＳＭＣ增殖。     

白细胞介素－1β诱导牛脑微血管平滑肌细胞增殖及药物的拮抗作用

研究白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＳＭＣ）增殖的影响。浓度为５～１００ｎｇ·Ｌ－１的ＩＬ－１β与ＢＣＳＭＣ共同孵育２４ｈ，即可明显诱导ＢＣＳＭＣ的增殖，ＩＬ－１β浓度为５０ｎｇ·Ｌ－１时，增殖率为１７％。欧芹素乙，异欧芹素乙，６－（α，α－二苯基乙酰哌嗪基苯基－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＤＭＤＰ），６－（α－本基乙酰哌嗪基苯基）－４，５－二氢－５－甲基－３（２Ｈ）－哒嗪酮（简称ＰＭＤＰ）分别在不同浓度可显著抑制ＩＬ－１β所诱导的ＢＣＳＭＣ增殖。     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

β—环糊精修饰铜锌—超氧化物歧化酶的研究

β－环糊精（β－Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ，β－ＣＤ）用高碘酸钠氧化成为具有二醛钠结构的活性化合物，在一定条件下与铜锌－超氧化物歧化酶（Ｃｕ，Ｚｎ－ＳｕｐｅｒｏｘｉｄｅＤｉｓｍｕｔａｓｅ，Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ）分子赖氨酸残基上ε－ＮＨ２反应，经硼氢钠还原形成β－ＣＤ修饰的ＳＯＤ，用２，４，６－三硝基磺酸方法得测定其氨基修饰率为３２．４０％，剩余酶活力为６６．４８％，修饰ＳＯＤ在薄层平板ＳＤＳ－ＰＡＧＥ     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

1，2，3，5－O－四乙酰－β－D－呋喃核糖的新合成方法

１，２，３，５－Ｏ－四乙酰－β－Ｄ－呋喃核糖的新合成方法蔡文扬（广东省药物研究所，广州５１０１８０）ＮＥＷＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１，２，３，５－ＴＥＴＲＡ－Ｏ－ＡＣＥＴＹＬ－β－Ｄ－ＲＩＢＯＦＵＲＡＮＯＳＥ￥ＣＡＩＷｅｎ－Ｙａｎｇ（ＧｕａｎｄｏｎｇＩ...     

HPLC柱切换法对炔诺酮α，β－聚（3－羟丙基）－DL－天冬酰胺在兔体内释放炔诺酮的测定

以柱切换ＨＰＬＣ（ＣＳＨＰＬＣ）技术，对炔诺酮α，β－聚（３－羟丙基）－ＤＬ天冬酰胺在家兔体内释放液中炔诺酮的血药浓度进行了测定，以自制ＯＤＳ预柱，水为流动相联机净化、富集样品；以Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ为分析柱，甲醇－水（７：３）为流动相。结果表明ＣＳＨＰＬＣ对炔诺酮血药浓度有良好的选择性，回收率为８２．６％（ｎ＝５），日内和日间精密度（ＲＳＤ）分别小于４％和６％。在血清０．２２～１．１０μｇ／ｍ１范围内炔诺酮色谱峰面积与浓度有较好的线性关系（ｎ＝５，ｒ＝０．９９８）．     

微生物产生的淀粉酶抑制剂研究Ⅲ淀粉酶抑制剂抑制动力学研究

Ｓ－２－３５淀粉酶抑制剂是一种易溶于水、不溶于有机溶剂的白色粉末，其紫外谱图呈末端吸收，红外谱图在３３９１、１５７２、１４１０、１０３０及９２７ｃｍ￣（－１）处有明显吸收峰。该抑制剂在ｐＨ６．５的条件下对ａ－淀粉酶有明显的抑制作用（ＩＤ＿（５０）为１．７×１０－５ｍｏｌ／Ｌ）．在３７℃，ｐＨ６．５的磷酸缓冲液中，Ｓ－２－３５抑制剂对淀粉酶的抑制作用与抑制剂的浓度关系密切，在抑制剂浓度较小的情况下，抑制剂与酶的结合呈直线关系，随着抑制剂浓度增大，残留活力曲线则出现漂移。根据Ｄｉｘｏｎ图和Ｌｉｎｅｗｅａｖｅｒ－Ｂｕｒｋ图的研究表明，Ｓ－２－３５淀粉酶抑制剂对淀粉酶的结合和底物呈竞争性抑制，抑制常数Ｋ＿ｉ为１．５～１．６×１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ。     

耐氨曲南阴沟肠杆菌β－内酰胺酶性质的初步研究

选用４株β－内酰胺酶明显升高的耐氨曲南（最低抑菌进度≥５０ｍｇ·Ｌ－１）阴沟肠杆菌，以紫外分光光度计与超薄层等电聚焦电泳技术，对β－内酰胺酶从水解底物轮廓，酶抑制剂敏感性及等电点三方面进行了分析．结果表明，从４株耐药菌提取的β－内酰胺酶的性质不尽相同，耐药菌Ｒ１０２９和Ｒ８５５的β－内酰胺酶类似于染色体介导的ＲｉＣｈｍｏｎｄ＆Ｓｖｋｅｓ分类中Ⅰ型酶：Ｒ４３０的β－内酰胺酶类似于质粒介导的Ｒｉｃｈｍｏｎｄ＆Ｓｙｋｅｓ分类中Ⅲ型酶；而Ｒ８７５则含有两种不同类型的β－内酰胺酶，等电聚焦图谱上出现等电点不同的两条色带．由于酶性质的不同．在耐药性中所起的作用也不同．本文对细菌耐氨曲南机理进行了初步的探讨．     

争光霉素复合物中两种新组份的研究

从争光霉素产生菌轮枝链霉菌平阳新变种（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｓｖａｒ．Ｐｉｎｇｙａｎ－ｇｅｎｓｉｓｎ．ｓｐ．）的发酵产物争光霉素复合物中分离得到了二种新组份Ｚ－９０１和Ｚ－９０２，通过ＵＶ、ＩＲ、ＣＤ、ＦＡＢＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、１３Ｃ－１ＨＣＯＳＹ等光谱测定，确定了它们的结构，证明它们是二个新的化合物，分别称为ＤｅｐｙｒｕｖａｍｉｄｅＢＬＭＡ５（Ｚ－９０１）和Ｄｅａｍｉｄｅ－Ｄｅｐｙｒｕｖａ－ｍｉｄｅＢＬＭＡ５（Ｚ－９０２）。     

肺炎克雷伯氏菌中超广谱β—内酰胺酶特性研究及体外选择高产酶突变株

报道英国近年来肺炎克雷伯氏菌所致的６次院内感染爆发流行中所分离到的６株肺炎克雷伯氏菌中超广谱ＳＨＶ型β－内酰胺酶研究及体外选择高产酶突变株。ＰＣＲ结果显示这６株肺炎克雷伯氏菌均产生ＳＨＶ型β－内酰胺酶，对头孢噻肟、头孢他啶耐药，其ＭＩＣ分别为４～６４及８～＞６４ｍｇ／Ｌ。其耐药性可通过接合试验传递给大肠埃希氏菌Ｋ１２Ｊ６２．１。６株大肠埃希氏菌感受株（ｔｒａｎｓｃｏｎｊｕｇａｎｔｓ）质粒琼脂糖电泳结果显示获得一平均大小为１００ｋｂ的大质粒。６株肺炎克雷伯氏菌的大肠埃希氏菌感受株的β－内酰胺酶等电点除一株菌为８．２外，其余为７．６。体外选择高产酶突变株结果显示除其中３株大肠埃希氏菌感受株已经是高产酶株外，其余３株均能为２～６４ｍｇ／Ｌ头孢噻肟诱导成高产酶突变株。高产酶株对头孢噻肟、头孢他啶耐药性增至２～６４倍。说明体外易于选择高产超广谱ＳＨＶ型β－内酰胺酶突变株     

3β－羟基－5α－胆甾烷－6－酮合成方法的改进

３β－羟基－５α－胆甾烷－６－酮合成方法的改进刘毅，杨群志（北京医科大学怡达厂研究室，北京１０００８３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＦＯＲ３β－ＨＹＤＲＯＸＹ－５α－ＣＨＯＬＥＳＴＡＮ－６－ＯＮＥ￥ＬＩＵＹ；ＹＡＮＧＱｕｎ－Ｚｈｉ（Ｂｅｉｊｉｎ...     

南葶苈子提取物调血脂作用的实验研究

目的：研究南葶苈子醇提取物（ＳＤＡＥ０和南葶苈子油（ＳＤＯ）对饮食性高脂血症大鼠的谳血脂作用。方法：选用ＳＤ系健康雄性大鼠,喂以高脂饲料建立高脂血症模型,同时每天每公斤体重分别灌服２．５ｍｌ,５ｍｌ两个剂量的ＳＤＡＥ和５ｍｌ,１０ｍｌ两个剂量的ＳＤＯ,并用调血脂药烟酸作为阳性对照,酶法测定血清ＴＣ,ＴＧ,ＨＤＬ－Ｃ及其亚组分ＨＤＬ３－Ｃ,按ＬＤＬ－Ｃ＝ＴＣ－（１／２．１９ＴＧ＋ＨＤＬ－Ｃ）,ＨＤＬ     

β－环糊精对Cu，Zn－SOD的稳定作用

β－环糊精能增加Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ在溶液中的稳定性，能减少ＳＯＤ在酸性及高温条件下的活性损失，β－环糊精对Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ的紫外吸收光谱没有明显影响，但使ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳时的迁移率略减。     

β—环糊精对Cu,Zn—SOD的稳定作用

β－环糊精能增加Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ在溶液中的稳定性，能减少ＳＯＤ在酸性及高温条件下的活性损失。β－环糊精对Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ的紫外吸收光谱没有明显影响，但使ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳时的迁移率略减。     

2—β—D—呋喃核糖—4—哂唑羧酰氨的简便合成及其抗肿瘤活性

报道以肌苷、Ｍｅ３ＳｉＣｌ、ＫＣＮ等为原料制备２－β－Ｄ－呋喃核糖－４－硒唑羧酰氨（１）的方法。以肌苷为原料,制备１－Ｏ－乙酰基－２,３－５－三－Ｏ－苯甲酰基－β－Ｄ－呋喃核糖（５）．在ＮａⅠ催化下,Ｍｅ３ＳｉＣｌ与ＫＣＮ作用得到含Ｍｅ３ＳｉＣＮ的混合物,其液相部分在ＳｎＣｌ４催化下直接与（５）反应得到１－氰基－２,３,５－三－Ｏ苯甲酰基－β－Ｄ－呋喃核糖（４）．氰糖（４）在乙醇中依次用现制的Ｈ２     

胞外青霉素酰化酶产生菌的选育

胞外青霉素酰化酶产生菌的选育ＳＥＬＥＣＴＩＯＮＯＦＨＩＧＨＹＩＥＬＤＳＴＲＡＩＮＰＲＯＤＵＣＩＮＧＥＸＴＲＡＣＥＬＬＵＬＡＲＰＥＮＩＣＩＬＬＩＮＡＣＹＬＡＳＥ谢世兰王飞＊王庆敏段丽君（山东鲁抗医药股份有限公司研究所，济宁２７２１２１）ＸＩＥＳｈｉ－Ｌ...     

Amp C酶的研究进展

大部分肠杆菌属及铜绿假单胞菌可以产生染色体介导的Ａｍｐ Ｃ酶而引起对第三代头孢菌素的耐药。在缺乏β－内酰胺类抗生素诱导剂时,阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌只产生少量的β－内酰胺酶,但在β－内酰胺类抗生素诱导剂存在时,Ａｍｐ Ｃ酶的产产量明显增加。然而,在缺乏调节基因ａｍｐ Ｒ的大肠杆菌中,Ａｍｐ Ｃ酶却不能被诱导。Ａｍｐ Ｃ酶诱导调节的机理目前尚未完全阐明,但认为与ａｍｐ Ｒ、ａｍｐＥ     

一种含硫、非β－内酰胺结构的β－内酰胺酶抑制剂6001

一种含硫、非β－内酰胺结构的β－内酰胺酶抑制剂６００１β－ＬＡＣＴＡＭＡＳＥＩＮＨＩＢＩＴＯＲ６００１，ＡＮＯＶＥＬＮＯＮ－β－ＬＡＣＴＡＭＳＵＬＦＵＲＣＯＮＴＡＩＮＩＮＧＣＯＭＰＯＵＮＤＰＲＯＤＵＣＥＤＢＹＳＴＲＥＰＴＯＭＹＣＥＳ刘，林文良，潘雅辉...     

高产CL—UACA酰化酶菌侏的获得及其培养条件的研究

从假单胞菌的野生菌侏ＳＰ－８２１出发，经化学、物理诱变，获得ＣＬ－７ＡＣＡ酰化酶高产菌株７９ｕ－１８，酶活性７００ｕ／Ｌ。在菌株选育过程中一个突破性进展是分离获得构成型ＧＬ－７ＡＣＡ酰化酶产生菌株，即该菌在培养中不需加入戊二酸作诱导剂。本文介绍上述菌株的获得及培养条件的研究。