促性腺激素释放激素拮抗剂对In-R1-G9细胞表达胰高血糖素的影响

目的:促性腺激素释放激素拈抗剂(GnRHant)能降低小鼠糖尿病的发生率,文中在细胞水平研究GnRHant对In-R1-C9细胞内胰高血糖素(glucagon)表达的调控作用. 方法:分别用终浓度为0.1、10、1000 nmol/L的GnRHant处理培养的In-R1-G9细胞2 h(对照组用什露醇处理),通过Western blot和荧光定量PCR技术观察胰高血糖素在蛋白水平及转录水平的变化. 结果:与对照组相比,低浓度的GnRHant(0.1 nmol/L)使胰高血糖素在蛋白水平和转录水平的表达均有所降低,但是无统计学意义(P>0.05);而高浓度的GnRHant(10 nmol/L、1000 nmol/L)能明显地降低胰高血糖素的表达(P<0.05). 结论:一定浓度的GnRHant能降低In-R1-C9细胞内胰高血糖素的表达.     

促性腺激素释放激素类似物对大鼠睾丸间质细胞膜联蛋白5和3β-羟类固醇脱氢酶mRNA表达的影响

目的:观察促性腺激素释放激素(GnRH)类似物对大鼠睾丸间质细胞annexin 5和3β-HSD mRNA表达的影响. 方法:原代培养大鼠睾丸间质细胞48h后,分别用不同终浓度的GnRH激动剂(GnRH-agonist, GnRHa)(10-5mol/L、10-6 mol/L、10-7 mol/L)和GnRH 拮抗剂(GnRH-antagonists, GnRHant)(10-6 mol/L、10-7 mol/L、10-8 mol/L)处理细胞,提取细胞总RNA,反转录,设计特异性引物和Tagman探针,荧光定量PCR检测膜联蛋白5(annexin 5)和3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD) mRNA表达的改变. 结果:荧光定量PCR结果显示,与未加GnRH类似物的对照组相比,当GnRHa的终浓度为10-5mol/L、10-6mol/L时,实验组大鼠睾丸间质细胞annexin 5 mRNA 分别升高了38.89%和35.29%,均具有统计学意义(P<0.05);当GnRHa的浓度为10-5mol/L时,3β-HSD mRNA也显著升高了46.43%(P<0.01).同样,与对照组相比,当GnRHant的浓度为10-6mol/L时,实验组大鼠睾丸间质细胞annexin 5 mRNA下降了45.45% (p<0.05),当GnRHant的浓度为10-6mol/L,10-7mol/L时,实验组大鼠睾丸间质细胞3β-HSD mRNA也分别显著地降低了63.64%(P<0.01)和50%(P<0.05),其余各组与对照组相比,差异无统计学意义. 结论:GnRH类似物能够调控大鼠睾丸间质细胞annexin5和3β-HSD mRNA表达,GnRH类似物可能与睾丸间质细胞上GnRH受体结合后,通过特定的生理机制,进而影响annexin5和3β-HSD mRNA表达,为揭示GnRH类似物调控间质细胞分泌睾酮的作用机制提供了一定的依据,其内在的机制还有待进一步研究.     

人胎盘高亲和GnRH受体对五种GnRH类似物的亲和性

用~(125)I-D-丙~6-GnRH研究人胎盘质膜高亲和促性腺激素释放激素(GnRH)受体,其亲和常数为1.06×10~9mol~(-1),结合位点数为97.5fmol/mg蛋白。比较五种GnRH类似物对该受体的亲和性,并观察到GnRH类似物肽链的第6位氨基酸的化学结构影响其对受体的亲和性。     

乙醇对大鼠下丘脑促性腺激素释放激素神经元功能的影响

目的 研究乙醇对雄性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素神经元(GnRH neurons)合成和释放激素功能的影响.方法 健康Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:对照组、低浓度乙醇组、中浓度乙醇组和高浓度乙醇组.在灌服不同浓度的乙醇后2h,采用酶法检测血中乙醇浓度(blood alcohol concentration,BAC);免疫组织化学法观察下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元密度和染色反应的变化.结果 与对照组相比,随着灌胃乙醇浓度的升高,各实验组大鼠BAC值逐渐升高,并且均已达到乙醇中毒的标准(500～1000mg/L);高浓度乙醇组大鼠下丘脑内GnRH阳性神经元密度和染色强度较对照组明显减小(P<0.01),中、低浓度乙醇组下丘脑内GnRH阳性神经元密度和染色强度较对照组变化不显著(P>0.05).结论 急性乙醇中毒雄性大鼠,下丘脑神经递质GnRH神经元合成和分泌功能受抑,这可能与乙醇对生殖行为的抑制有关.     

促性腺激素释放激素激动剂通过ERK MAPK途径调控大鼠睾丸间质细胞3β-HSD mRNA表达

目的:促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素,通过刺激促性腺激素释放激素的合成和分泌,调节性激素的合成.GnRH对睾丸间质细胞也具有直接的刺激作用.文中研究GnRH激动剂(GnRHa)对大鼠睾丸间质细胞ERK MAPK信号通路和3β-HSD mRNA表达的影响. 方法:原代培养大鼠睾丸间质细胞48 h后,血清饥饿2 h.GnRHa(10-7 mol/L)和ERK抑制剂PD98059(50 μmol/L)刺激细胞后Western blot检测磷酸化ERK(p-ERK)、总ERK(t-ERK)的蛋白表达,荧光实时定量PCR检测3β-HSD mRNA表达. 结果:结果显示GnRHa刺激间质细胞0、5、10、30、60和90min后,p-ERK水平在5min时达到最高,与对照组比较升高了约3.5倍(P<0.05);10min时开始下降,但与对照组相比较仍显著升高2.2倍(P<0.05);90min时恢复到正常水平.加入ERK选择性抑制剂PD98059后,p-ERK水平显著下降50%(P<0.05);再用GnRHa刺激细胞5min,p-ERK水平仍无法恢复正常水平.用PD98059处理细胞后,再加入GnRHa培养24h,3β-HSD mRNA水平也显著下降(与GnRHa组相比,P<0.05). 结论:GnRH激动剂可能通过ERK MAPK信号通路来调控大鼠睾丸间质细胞3β-HSD mRNA的表达,进而调控睾酮的分泌.     

促性腺激素释放激素及其受体在肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑神经元分泌的一种十肽类激素,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,进而刺激黄体生成素及卵泡刺激素的分泌以调节性激素的水平。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能也有调节作用。近年研究发现,乳腺、卵巢、子宫内膜、前列腺、胰腺、肺、肝脏发生的肿瘤细胞上均有GnRH受体分布,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH及其类似物的抗肿瘤效应是通过调节垂体促性腺激素水平来实现的。本文对GnRH及其受体在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

促性腺激素释放激素拟似剂对青春期大鼠生长轴与性腺轴相关基因表达的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)对青春期大鼠生长轴与性腺轴的影响及其作用机制。方法 青春期大鼠应用GnRHa后，取其下丘脑、垂体、卵巢、下肢骺软骨等组织，应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术检测组织中相应激素的基因表达水平。结果 GnRHa可使下丘脑中促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体中GnRH受体(GnRHR)基因表达水平下降，下丘脑中生长激素释放抑制激素(SRIH)基因表达水平增高，生长激素释放激素(GHRH)基因表达无变化；垂体中生长激素(GH)、卵巢中雌激素受体(ER)、下肢骺软骨中胰岛素样生长因子—1(IGF-1)等基因表达水平均下降。结论GnRHa除抑制垂体GnRHR产生受体降调节外，还可抑制下丘脑GnRH的基因表达，使性腺激素水平降低，从而减缓第二性征的成熟程度和速度；同时GnRHa通过促进下丘脑SRIH的基因表达，抑制垂体GH和下肢骺软骨IGF-1的基因表达。这可能是Gn—RHa延缓特发性真性性早熟患儿骨骺闭合的机理之一。     

GnRHa临床应用进展

正促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa)是人工合成的高效促性腺激素释放激素,其所具有的垂体升调节作用及降调节作用在临床上应用范围较广。目前GnRHa降调节作用主要用于辅助生殖促排卵环节、治疗性激素依赖性妇科疾病及儿童中枢性性早熟等     

促性腺激素释放激素类似物在卵巢癌治疗中的应用

卵巢癌是性激素依赖性肿瘤,促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)类似物除了通过下丘脑-垂体-性腺轴间接抑制卵巢癌细胞外,还通过癌细胞上GnRH受体介导,直接抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡等.此外,运用GnRH类似物对细胞的靶效应,将其作为载体载上细胞毒性药物,可以提高细胞毒性药物的功效、降低毒副作用.因此GnRH类似物的内分泌治疗为晚期及复发性卵巢癌提供了一种有价值的治疗措施.     

276例中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值关系的分析

目的：研究中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系。方法整群选取该院内分泌科2014年9月-2015年12月收治的276例中枢性性早熟女童为研究对象,进行促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验,比较所有患儿激发前后的血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)浓度浓度情况。结果Ⅱ期患者GnRHa激发后FSH、LH、E2的峰值分别为(9.48±2.84)IU/L、(18.11±12.61)IU/L、(43.13±25.02)pg/mL显著高于Ⅱ期GnRHa激发前FSH、LH、E2的基础值(3.26±1.49)IU/L、(0.71±0.64)IU/L、(26.45±17.24)pg/mL。结论中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系,促性了腺激素释放激素类似物激发试验作为诊断性早熟的检查方法,具有良好的临床应用价值。