E2F3蛋白在前列腺癌中的表达及意义

目的:探讨E2F3蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化EliVisionTM plus二步法,检测49例前列腺癌(PCa),20例良性前列腺增生(BPH)及10例肾移植正常前列腺(NP)组织中E2F3蛋白的表达,分析E2F3蛋白在前列腺癌组织中的表达及血清PSA和预后的关系.结果:PCa中E2F3的水平明显高于BPH(P＜0.05)及NP(P＜0.05),且与PCa病理分级临床分期和血清PSA及预后有密切的联系.结论:E2F3可作为前列腺癌新的标志物.检测E2F3有助于判定前列腺癌恶性程度及预后.     

E2F-3,pRb蛋白在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨细胞周期调控因子E2F-3和pRb蛋白在前列腺癌发病机制中的作用及其临床意义。方法应用免疫组化E liV isionTMp lus二步法检测49例前列腺癌(prostate cancer,PCa)标本,20例良性前列腺增生(ben ign prostatichyperp lasia,BPH)及10例正常前列腺组织(norm al prostate,NP)中E2F-3与pRb蛋白的表达。结果E2F-3在PCa、BPH与NP中的阳性表达率为63.27%(31/49),20%(4/20)和10%(1/10),PCa中E2F-3的水平明显高于BPH(P<0.05)及NP(P<0.05),且与PCa病理分级临床分期呈正相关(rs分别为0.487、0.517,P<0.05)。pRb中在PCa,BPH与NP中的阳性表达率为44.90%(22/49),80%(16/20),90%(9/10),PCa中pRb的水平明显低于BPH及NP(P<0.05),且与PCa病理分级、临床分期呈负相关(rs分别为-0.401、-0.468,P<0.05)。E2F-3表达与pRb表达呈负相关(rs=-0.617,P<0.01)。结论E2F-3对PCa的发生发展发挥有重要的作用,且其表达与pRb蛋白的异常表达密切相关。     

Ebp1、雄激素受体在前列腺癌中表达及相关性研究

目的:检测良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(Prostate cancer,PCa)中Ebp1(ErbB-3binding protein,Ebp1)和雄激素受体(Androgen receptor,AR)的表达,并分析其与PCa分级、前列腺特异性抗原(Prostate specificantigen,PSA)水平、分期的相互关系。方法:21例BPH,55例PCa,采用免疫组织化学(SP法)检测Ebp1、AR的表达情况,并分析二者在BPH、PCa中的表达关系,二者表达与PCa的病理分级、术前PSA水平、临床分期的关系。结果:PCa组织中Ebp1的阳性表达明显低于BPH组织(P<0.05),BPH、PCa组织中AR的阳性表达无明显差异(P>0.05),PCa组织中Ebp1、AR的表达与病理分级、临床分期密切相关(P<0.05),与PSA值无明显关系(P>0.05);PCa组织中Ebp1、AR在的表达存在正相关关系(P<0.05)。结论:Ebp1表达在BPH、PCa组织中有差异性,Ebp1可以作为诊断前列腺癌的一个潜在指标;随着PCa进展AR、Ebp1表达逐步减少,二者的表达存在正相关关系,两者结合可作为PCa预后评价的指标。     

前列腺增生及前列腺癌组织细胞增殖和凋亡与Bcl-2和Bax基因表达的关系

目的探讨良性前列腺增生(BPH)及前列腺癌(PCa)组织细胞增殖和凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的关系。方法采用免疫组化染色法对122例正常前列腺(normal prostatic,NP)、BPH和PCa标本进行Bcl-2、Bax检测。结果 PCa组Bcl-2阳性率明显高于NP和BPH组(P<0.05),随肿瘤分级增高而呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05),Multinomial logistic分析结果显示:NP组与PCa组比较,NP组Bcl-2阳性明显低于PCa组(OR=0.09,P<0.05),BPH组与PCa组比较,BPH组Bcl-2明显低于PCa组(OR=0.35,P<0.05);在PCa、BPH、NP和PCa各级分期中Bax阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BPH及PCa组织细胞增殖和凋亡与Bcl-2、Bax基因表达密切相关,其对疾病的临床治疗具有指导意义。     

前列腺癌患者癌组织前列腺干细胞抗原、血清前列腺特异抗原检测

目的:探讨前列腺癌(PCa)组织中前列腺干细胞抗原(PSCA)的表达及与血清前列腺特异抗原(PSA)的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测36例PCa组织、20例前列腺高分级上皮样内瘤样病变(HG-PIN)及20例良性前列腺增生(BPH)组织中PSCA的表达,术前ELISA法检测血清PSA水平.结果:BPH组织中无PSCA表达,HG-PIN、PCa组织中PSCA阳性率分别为70.0%(14/20)、80.6%(29/36),高于BPH组织(P＜0.05).高分化、中分化、低分化PCa组织中PSCA的阳性率分别为6/11、14/16、9/9,依次增高(P＜0.05).PSCA阳性率与PCa患者血清PSA水平无相关性(r=0.215,P＞0.05).结论:PSCA有可能是一种新的PCa肿瘤标志物.     

原位PSA和基质金属蛋白酶9在PCa中的表达及意义

目的 研究前列腺癌(PCa)组织中原位PSA及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达与PCa发生、发展的相关性.方法 分别对42例PCa患者、8例高度前列腺上皮样瘤变(HPIN)患者以及20例良性前列腺增生(BPH)患者进行检测,测定其血清PSA值及MMP-9表达情况,并行不同患者间的比较;同时对42例PCa患者进行临床分期及病理分级,比较不同分期及分级患者的血清PSA值,分析血清PSA值与临床分期及病理分级的相关性.结果 (1)A期PCa患者8例,B期8例,C期11例,D期15例;低分化(7～10分)PCa患者18例,中分化(5～6分)14例,高分化癌(2～4分)10例.各临床分期患者间PSA水平无明显差异(P>0.05),而各病理分级患者间PSA水平均存在明显差异(P<0.05);血清PSA与PCa临床分期无关(P>0.05),但与病理分级存在明显相关性(P<0.05).(2)PCa、HPIN、BPH患者的原位PSA阳性表达率分别为90.5%(38/42)、87.5%(7/8)、95.O%(19/20),三者间并无明显差异(P>0.05);相关分析显示,PCa患者原位PSA表达强度与Gleason评分值呈负相关(P<0.05).(3)MMP-9阳性表达与PCa临床分期存在相关性,转移组(C+D期)患者MMP-9阳性表达明显高于非转移组(A+B期)患者(P<0.05).结论 血清PSA及原位PSA阳性表达可作为预测PCa病理分级的指标,MMP-9阳性表达可作为判断PCa浸润转移的指标.     

雄激素受体在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达

目的探讨雄激素受体(AR)在前列腺特异性抗原高的良性前列腺增生(BPH)组织和前列腺癌(PCa)组织中表达的意义。 方法采用免疫组化和RT-PCR法研究AR在32例前列腺特异性抗原(PSA)≥10ng／mL的BPH(简称高PSA组)、40例PCa组织中表达的情况;32例PSA<10ng／mL的BPH(简称低PSA组)组织为对照组。 结果低PSA组、高PSA组、PCa组AR表达的阳性率分别为84.38％、93.75％、65.00％,相互比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。AR在高PSA组上皮、间质组织中的表达高于低PSA组和PCa组织(P<0.05)。高分化癌、中分化癌、低分化癌的AR表达的阳性率分别为66.67％、55.56％、30.00％,高、中分化癌的AR表达的阳性率比低分化癌高(P<0.05)。早期前列腺癌的AR表达阳性率(68.75％)比晚期前列腺癌(41.67％)高(P<0.05)。早期前列腺癌的AR mRNA表达量比晚期前列腺癌高(P<0.05);高、中分化癌的AR mRNA表达量比低分化癌高(P<0.05)。 结论AR在高PSA组前列腺增生组织中表达增高,提示其在前列腺增生中的过表达可能是PSA增高的又一因素。AR的表达与肿瘤分级、分期相关。     

182例前列腺良恶性病变组织中EZH2基因的表达与意义

目的探讨EZH2基因在前列腺良恶性病变组织中的表达与意义。方法采用免疫组化EnVision法检测EZH2在96例前列腺癌(PCa)、45例上皮内瘤变(PIN)及41例前列腺良性增生(BPH)组织中的表达状况。结果 EZH2在PCa、PIN及BPH中的阳性表达率分别为97.92%、57.78%和46.34%,三组间差异有统计学意义(<0.05)。EZH2表达的强度与患者的年龄和术前血清前列腺特异抗原(PSA)水平无关(>0.05),与临床分期、病理学分级及肿瘤有无转移相关(<0.05)。结论 EZH2在PCa中的异常过表达,对肿瘤的发生和发展起了重要的作用,可作为判断PCa及其预后的标记物。     

Rb和MCM2蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨视网膜母细胞瘤易感基因（Rb）和微染色体维持蛋白2（MCM2）在前列腺癌发病机制中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组化EliVision^TMplus二步法,检测49例前列腺癌（PCa）组织,20例良性前列腺增生（BPH）及10例正常前列腺组织（NP）中pRb蛋白与MCM2的表达。结果：pRb在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为44．90％,80％,90％,PCa中pRb的水平明显低于BPH（P〈0．05）及NP（P〈0．05）,且与PCa病理分级（P〈0．05）和临床分期（P〈0．05）呈负相关。MCM2在PCa,BPH与NP组织中的阳性表达率分别为67．35％,25％和10％,PCa中MCM2的水平明显高于BPH（P〈0．05）及NP（P〈0．05）,且与PCa病理分级（P〈0．05）和临床分期（P〈0．05）呈正相关。MCM2表达与pRb表达呈负相关（rs=-0．596,P〈0．01）。结论：Rb基因参与了前列腺癌的发生、发展过程,检测Rb基因和MCM2有助于判定前列腺癌恶性程度及预后。     

前列腺癌中Caveolin-1、P63及CK34βE12的表达及意义

目的探讨Caveolin-1、P63及CK34βE12蛋白在前列腺病变中表达及其临床意义。方法应用免疫组化染色采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)检测59例前列腺癌(prostate carcinoma,PCa)、15例高级别前列腺上皮内瘤变(high prostate intraepithelial neoplasma,HGPIN)、11例低级别前列腺上皮内瘤变(low prostate intraepithelial neoplasma,LGPIN)、7例非典型性腺瘤样增生(atypical adenomamus hyperplasia,AAH)、10例基底细胞增生(basal cell hyperplasia,BCH)、69例前列腺良性增生(benign prostate hyperplasia,BPH)标本中的Caveolin-1和P63及CK34βE12的表达情况。结果 Caveolin-1、P63、CK34βE12抗原在PCa和BPH标本中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。PCa、HGPIN、LGPIN、AAH、BCH、BPH中Caveolin-1阳性表达率依次为:69.49%、40.00%、45.45%、28.57%、30.00%、8.70%;P63阳性表达率依次为8.47%、86.67%、90.91%、85.71%、90.00%、97.10%;CK34βE12为8.47%、93.33%、90.91%、100%、90.00%、95.65%。Caveolin-1表达强弱与PCa的Gleason评分、临床分期相关(P<0.05)。结论Caveolin-1与PCa的发生、发展、侵袭、转移有关,联合检测Caveolin-1、P63及CK34βE12的表达将对前列腺癌的早期诊断准确性、判断病情以及预后有一定临床指导意义。     

增殖和凋亡基因ki-67、bcl-2、bax在前列腺增生、前列腺癌组织细胞中的表达及相关性

目的探讨前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)和正常前列腺(NP)组织中增殖细胞ki-67核抗原与细胞凋亡相关基因bcl-2、bax的临床意义及相关性。方法收集36例PCa、20例BPH和11例NP,应用免疫组织化学S-P法检测增殖相关基因ki-67核抗原、bcl-2、bax的表达。结果ki-67细胞增殖指数(PI)在PCa组织中表达明显高于BPH和NP(P<0.01),ki-67的PI与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关(P<0.01),PCa和BPH中bcl-2阳性表达率高于NP(P<0.05),随着肿瘤分级增高而呈正相关(P<0.05),PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。结论前列腺细胞增殖的增强、细胞凋亡的减少与PCa、BPH发生和发展有关,ki-67与bcl-2的检测对鉴别前列腺良、恶性病变有参考意义。     

Clusterin和Survivin在前列腺癌中的表达及意义

目的研究Clusterin和Survivin在前列腺癌中的表达及意义。方法采用SP免疫组化检测Clusterin、Survivin在9例正常前列腺组织（NP），12例增生前列腺组织（BPH），43例前列腺癌组织（PCa）中的表达。结果Clusterin在NP、BPH、PCa中的阳性表达分别为1例（11．2％）、3例（25．0％）、37例（86．0％），3种组织中Clusterin的阳性表达有极显著性差异（P〈O．01）；Survivin在NP、BPH、PCa中的阳性表达分别为0例、2例（16．7％）、40例（93．0oA），3种组织中Survivin的阳性表达有显著性差异（P〈0．05）。43例PCa中Clusterin和Survivin表达与Gleason评分、临床分期均呈正相关。Clusterin与Survivin在PCa中的表达呈协同作用（r=0．578，P〈0．001）。结论Clusterin和Survivin均与前列腺癌的发生、发展、转移等生物学行为有密切的关系。     

F/T PSA 比值和PSA密度对PSA灰区前列腺癌诊断的临床研究

目的 :探讨游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原比值和PSA密度对诊断灰区中前列腺癌的意义。方法 :用电化学发光法检测游离前列腺特异性抗原 (F -PSA)与总前列腺特异性抗原 (T -PSA)并计算比值(F/T)、PSA密度 (PSAD)。结果 :33例前列腺癌患者组与30例良性前列腺增生组T -PSA值差别无显著性意义(P>0.05)。F -PSA、PSAD差别有显著性意义(P<0.05)。F/T值差别有非常显著性意义(P<0.01)。当F/T<0.16时 ,诊断前列腺癌和良性前列腺增生的正确率分别为72 7 % (24/33)和86 7 % (26/30) ,差别无显著性意义(P>0.05) ;当PSAD<0.15ng/ml/cm3 时 ,诊断前列腺癌和良性前列腺增生的正确率分别为69 7 %(23/33)和56 7% (17/30) ,差别无显著性意义(P>0.05)。结论 :血清F/TPSA比值和PSAD对PSA灰区中前列腺癌诊断具有明显临床意义。     

核小体结合蛋白1在前列腺癌中的表达和意义

目的 通过检测核小体结合蛋白1（NSBP1）在正常前列腺（NP）、良性前列腺增生（BPH）、前列腺癌（PCa）组织中的表达,探讨其与前列腺疾病发生发展的关系。方法 采用Western印迹方法检测NSBP1在10例NP组织、15例PCa组织中的蛋白表达差异;采用免疫组织化学方法检测19例NP组织、26例BPH组织、40例PCa组织中NSBP1的表达水平。结果 NSBP1在PCa组织中蛋白表达高于在NP组织中的表达,差异有统计学意义（t=37．308,P〈0．01）。3种组织中NSBP1的阳性及弱阳性表达率为56．5％（48／85）,其中NP、BPH、PCa组织中分别为36．8％（7／19）、34．6％（9／26）、80．0％（32／40）。PCa组织中NSBP1表达水平明显高于NP及BPH组织（t=-3．569,-4．152,P〈0．01）。在PCa中NSBP1的表达水平与PCa病理分期、Gleason评分（GS）、血清前列腺特异抗原（PSA）均不相关（P=0．911,0．666,0．779）。结论 NSBP1在PCa中高表达,并可能参与了PCa的发生发展过程。     

CXCR4及NDRG1蛋白在前列腺癌中的表达及其与侵袭转移的相关性分析

目的 探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4, CXCR4)及N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1, NDRG1)在前列腺癌组织及细胞系中的表达情况,明确其与前列腺癌恶性程度及转移的关系。 方法 应用免疫组织化学方法检测CXCR4蛋白在前列腺癌(46例)、良性前列腺增生(15例)及正常前列腺组织(10例)中的表达,分析其与前列腺癌病理分级及转移的关系。免疫印迹(Western blotting)法检测不同前列腺癌细胞系中CXCR4及磷酸化NDRG1(pNDRG1)表达差异。结果 免疫组织化学检测发现CXCR4蛋白在前列腺癌组织(30例)中过度表达,表达率为65.2%,其表达水平与前列腺癌病理分级及Gleason评分无显著相关性(P=0.081),而CXCR4蛋白表达与肿瘤转移密切相关,前列腺癌转移患者表达率明显高于无转移患者,差异有统计学意义(P=0.002)。Western blotting法检测在正常前列腺上皮细胞和不同前列腺癌细胞系中CXCR4及NDRG1蛋白表达不同,高转移潜能的去势抵抗前列腺癌细胞(PC3和DU145)中CXCR4表达较高,而作为转移抑制因子的pNDRG1表达则明显降低。结论 趋化因子受体CXCR4及转移抑制因子NDRG1可能参与调控前列腺癌的进展和转移,对前列腺癌的临床诊断和治疗有重要价值。     

血管抑制因子在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达及意义

 【目的】探讨前列腺增生（BPH）和前列腺癌（PCa）组织中血管增生抑制因子，如视网膜色素上皮细胞源因子（PEDF）、血管抑素（angiostatin）、内皮抑素endostatin的表达情况及其血管依赖性生长的分子机制。【方法】收集正常前列腺、前列腺增生和前列腺癌组织标本，RT—PCR技术检测样品中PEDF、angiostatin、endostatin的mRNA表达量，Western blot技术检测样品中PEDF蛋白的表达量。【结果】和正常前列腺组织相比，PEDF表达量在BPH中无明显变化（P〉0．05），在前列腺癌中普遍显著下降（P〈0．05）；良性前列腺增生组织中endostatin表达量较正常前列腺组织显著升高（P〈0．05），前列腺癌比正常前列腺显著升高（P〈0．05），而且前列腺癌组织较良性前列腺增生进一步显著增高（P〈0．05）；三种组织中均未检测到angiostatin的表达。【结论】良性前列腺增生及前列腺癌组织抑制因子表达变化可能和其血管依赖性生长相关；PEDF可能是前列腺组织最主要的血管增生内源性抑制因子。     

前列腺癌组织EZH2基因的表达及其意义

目的:探讨EZH2基因在列腺癌组织中的表达意义. 方法:采用半定量RT-PCR检测前列腺癌、前列腺上皮内瘤(PIN),良性前列腺增生中EZH2表达状况并对其扩增产物进行测序. 结果:前列腺癌40例组织中,EZH2表达率(100%). 良性前列腺增生组织无表达, PIN 20例中仅有1例有表达. 晚期前列腺癌组织表达明显高于早期前列腺癌(P＜0.05);低分化前列腺癌表达高于中高分化前列腺癌(P＜0.05);激素依赖性前列腺癌表达高于激素非依赖性前列腺癌(P＜0.05). EZH2表达高低与前列腺血清总PSA浓度无关(P＞0.05). 结论:EZH2基因表达状况与前列腺癌分期、分级有关,其表达对判断前列腺癌病理生物学特性和前列腺癌治疗有重要意义.