生长抑素与肿瘤细胞凋亡

近年来随着人们对生长抑素及类似物研究的日益深入 ,生长抑素与肿瘤细胞凋亡的关系受到越来越多的关注。研究表明 ,生长抑素及类似物不仅能抑制肿瘤细胞的增殖 ;且能促进肿瘤细胞的凋亡。肿瘤细胞的凋亡是一种凋亡相关基因调控的自身程序化死亡 ,受促进和抑制性双向因素共同调节。本文就生长抑素及类似物对肿瘤细胞凋亡的影响作一综述。1　生长抑素及其受体生长抑素最早于 1972年在下丘脑提取物中被发现 ,命名为生长抑素释放抑制激素 (somatotropinreleaseinhibithormone ,SRIT )简称生长抑素 (so matostatrin ,SS)。它是由D细胞分泌的一…     

生长抑素类似物治疗原发性肝细胞肝癌研究进展

原发性肝细胞肝癌是临床常见的恶性肿瘤。生长抑素及其类似物除能通过抑制肿瘤细胞增殖及血管生成、诱导肝癌细胞凋亡等途径直接发挥抗肿瘤效应外,还可通过抑制一些能够刺激肿瘤细胞增长的激素分泌而起到间接抗肿瘤作用。生长抑素及其类似物所发挥的宏观抗肿瘤效应依赖于其与肝癌细胞表面相应受体之间的相互作用及随后发生于细胞内的一系列信号级联反应。因而肝癌细胞表面生长抑素受体的表达在其数量、与配体的亲和力、持续时间等方面都与该类药物的临床疗效密切相关。     

胃泌素受体拮抗剂抑制胰腺癌细胞生长的初步研究

目的探讨应用胃泌素受体拮抗剂治疗胰腺癌的可行性。方法在体外条件下观察胃泌素及其受体拮抗剂丙谷胺对胰腺癌细胞株的细胞活力及细胞增殖的影响。结果在体外条件下,胃泌素能促进胰腺癌细胞株的增殖,而丙谷胺能完全阻断胃泌素的作用。结论胃泌素受体拮抗剂能够抑制胃泌素受体阳性的胰腺癌细胞生长,有望为胰腺癌的治疗提供一种新手段。     

生长抑素类似物在实体瘤中的研究进展

有证据显示生长抑素抑制正常细胞和肿瘤细胞的生长,多种人类肿瘤细胞表达有生长抑素受体,在体内外实验中,生长抑素类似物显示出抗肿瘤作用,本文对生长抑素及类似物在实体瘤中的研究进展进行综述。     

生长抑素受体介导的放射性核素肿瘤治疗优化方案

放射性核素标记的生长抑素类似物（somatostatin analog,SSTA）与肿瘤细胞膜上生长抑素受体（somatostatin receptor,SSTR）特异性、高亲和力的靶向性结合,通过细胞内吞作用将放射性核素摄入肿瘤细胞,发挥内照射作用从而抑制肿瘤生长、促进肿瘤凋亡,这种治疗方法称为生长抑素受体介导的放射性核素治疗（somatostatin receptor targeted radionuclide therapy,SRTRT）。由于大多数消化道肿瘤、实体瘤以及神经内分泌肿瘤均高表达生长抑素受体,因此SRTRT被广泛地应用于肿瘤的治疗,可以明显缓解肿瘤患者的临床症状、延长存活率、改善生活质量。     

胃泌素与肿瘤发生、发展的关系

随着肿瘤分子生物学的进展,人们相继发现胃癌、大肠癌、胰腺癌以及小细胞肺癌等肿瘤均有胃泌素基因的表达,并于其相应的细胞表面发现胃泌素受体.胃癌的发生发展机制至今尚不清楚,导致治疗措施不能尽如人意.胃癌的生长分化受许多因素调控,胃癌细胞的增殖转移与相关胃肠激素密切相关.目前研究提示,与胃癌密切相关的胃肠激素有胃泌素、生长抑素、铃蟾肽、表皮生长因子和胰岛素样生长因子等.现就胃泌素做一综述.     

胃泌素及其受体拮抗剂对结肠癌HT29细胞生长的调节

目的：探讨胃泌素类似物五肽胃泌素（ＰＧ）及胃泌素受体拮抗剂丙谷胺（ＰＧＬ）对体外培养的人结肠癌细胞株ＨＴ２９生长的影响。方法：采用ＭＴＴ法检测细胞增殖情况用流式细胞术（ＦＣＭ）分析细胞周期变化。结果：高浓度的ＰＧ（１０－５～１０－７Ｍ）能明显促进ＨＴ２９细胞的增殖（Ｐ＜００５），低浓度的ＰＧ（１０－８～１０－１０Ｍ）对ＨＴ２９细胞无明显促增殖作用（Ｐ＞００５）。ＰＧＬ能抑制ＰＧ对ＨＴ２９细胞的刺激作用，并对ＨＴ２９细胞的增殖有直接抑制作用（Ｐ＜００５）。细胞周期分析显示ＰＧ能缩短细胞Ｇ３／Ｇ１期，ＰＧＬ则延长细胞Ｇ０／Ｇ１期（Ｐ＜００５）。结论：胃泌素对体外培养的ＨＴ２９细胞的生长具有调节作用，胃泌素受体拮抗剂可能在结肠癌的治疗中发挥重要作用。     

中药及其复方抗肺癌实验机制研究

肺癌细胞无限增殖是肿瘤快速生长的主要原因,抑制肺癌细胞增殖、诱导其分化、凋亡甚至直接杀伤肺癌细胞可达到治疗肺癌的目的。中药及其复方抗肺癌的主要作用机理有：提高、改善肺癌患者机体免疫功能;抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的分化、凋亡;抑制肿瘤血管形成;抑制端粒酶活性。     

生长抑素治疗糖尿病微血管病变及其机制

生长抑素及其类似物在消化系统疾病的治疗中应用普遍,用于治疗由食管静脉曲张破裂导致的消化道出血、急慢性胰腺炎、抑制消化道肿瘤细胞的生长等方面。近年来,研究发现生长抑素及其类似物在糖尿病尤其是糖尿病微血管病变中的治疗也有很好的疗效,可以起到预防和治疗作用。因此,该类药物有望成为糖尿病微血管病变治疗的新方法。     

丙谷胺辅助治疗大肠癌疗效初步观察

人们从起源于激素靶组织的乳腺癌、前列腺癌等的激素治疗成功中受到启示，发现胃肠粘膜是胃泌素（ｇａｓｔｒｉｎ，Ｇ）作用的靶组织，对胃泌素具有依赖性，胃泌素能刺激胃肠粘膜生长，也能促进部分胃肠道肿瘤的生长［１］，从而为胃肠肿瘤的激素治疗提供了依据。我们采用胃泌素受体拮抗剂丙谷胺（Ｐｒｏｇｌｕ－ｍｉｄｅ，ＰＧＬ）对大肠癌根治术后病人进行辅助治疗及随访，以初步观察其疗效。１临床资料１．１一般资料收集１９９４年６月～１９９５年９月，在我院普外科行大肠癌根治术病人５０例，男性３１例，女性１９例，年龄３１～７９…     

LTD4及MK571对人结肠癌细胞SW480、Caco-2凋亡和增殖作用的体外研究

目的 观察半胱氨酰白三烯D4（LTD4）及半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂MK571对人结肠癌细胞株SW480、Caco-2增殖和凋亡的影响.方法 MTT法检测细胞生长活性;FITC Annexin V/碘化丙啶（PI）双染流式细胞术检测细胞的凋亡率;PI染色细胞,用流式细胞仪检测细胞周期.结果 12.5 ～ 400 μg/L的LTD4对结肠癌SW480细胞有促增殖作用,且存在时效和量效依赖性;而1.6～12.5μg/L的LTD4处理24、48 h,对SW480细胞的增殖抑制作用无明显影响,作用时间延长至72 h,可促进SW480细胞的增殖.50～ 400 μg/L的LTD4对结肠癌Caco-2细胞有促增殖作用,且存在时效和量效依赖性;而1.6-50 μg/L的LTD4对结肠癌Caco-2细胞的影响与对照组相比差异无统计学意义.6.25～200 μmol/L的MK571对结肠癌SW480细胞有抑制作用,且存在时效和量效依赖性;而0.8 ～ 6.25 μmol/L的MK571对SW480细胞的影响与对照组相比无明显差异.25～ 200 μmol/L的MK571对结肠癌Caco-2细胞有抑制作用,且存在时效和量效依赖性;而0.8～ 25 μmol/L的MK571对结肠癌Caco-2细胞的影响与对照组相比差异无统计学意义.与阴性对照组相比,25 ～ 100 μg/L的LTD4对2种结肠癌SW480细胞和Caco-2细胞有促凋亡作用,且存在时效和量效依赖性;而100、200 μmol/L的MK571对2种结肠癌的凋亡无明显作用.与阴性对照组相比,25 ～ 100 μg/L的LTD4可以降低2种结肠癌细胞株G0/G1期比例,增加G2/M及S期比例;而100、200 μmol/L的MK571增加2种结肠癌细胞G0/G1期的比例,降低G2/M及S期比例.结论 LTD4具有促进人结肠癌SW480、Caco-2细胞株增殖的作用,该作用可能的作用机制是抑制凋亡、增加G2/M及S期细胞比例.MK571可抑制2种结肠癌细胞株的增殖,但对凋亡无明显影响,其抑制增殖作用的可能机制是阻滞细胞于G0/G1期.     

三磷酸肌醇、钙离子在胃泌素促人结肠癌SW480细胞株增殖中的作用

目的：探讨胃泌素对人结肠癌细胞株ＳＷ４８０内三磷酸肌醇（ＩＰ３）、钙离子（Ｃａ２＋）的影响及其在细胞增殖中的作用,为结肠癌抗信息传导治疗提供实验依据。方法：①３Ｈ－肌醇标记细胞进行ＩＰ３分析。②应用Ｃａ２＋荧光指示剂Ｆｕｒａ－２检测细胞内Ｃａ２＋的浓度。③ＭＴＴ比色分析法检测活细胞数（吸光度Ａ值）。结果：５肽胃泌素（Ｐｅｎｔａｇａｓｔｒｉｎ,ＰＧ）可使ＳＷ４８０细胞内ＩＰ３、Ｃａ２＋水平升高,同时活细胞数Ａ值增加;５肽胃泌素与其受体拮抗剂丙谷胺（Ｐｒｏｇｌｕｍｉｄｅ,ＰＧＬ）合用时,癌细胞内ＩＰ３、Ｃａ２＋水平和活细胞数Ａ值均无明显变化。结论：提示胃泌素可能通过肌醇脂质信号传导途径促进人结肠癌细胞株ＳＷ４８０的增殖     

尼美舒利对人结肠癌细胞生长的抑制作用及对E-钙粘蛋白表达的影响

目的探讨尼美舒利对体外培养的结肠癌细胞生长及E-cad表达的作用.方法以人结肠癌细胞株HT-29,HCT-116为研究对象,体外药物敏感实验(MTT)法检测尼美舒利对肿瘤细胞的增殖抑制效应;应用免疫组化S-P方法检测尼美舒利作用前后细胞E-cad表达的变化.结果尼美舒利对人结肠癌细胞HT-29、HCT-116生长的抑制作用呈时间、剂量依赖性方式,对HT-29细胞抑制效果强于HCT-116细胞.尼美舒利上调HT-29细胞E-cad表达,而对HCT-116细胞E-cad的表达无显著差异.结论尼美舒利可明显抑制COX-2表达阳性的结肠癌细胞HT-29生长,同时提示尼美舒利可能通过抑制COX-2酶活性而上调肿瘤细胞E-cad的表达,从而降低增癌细胞播散及转移机率.     

α1,3 FucT-VII基因转染对人结肠癌LOVO细胞的作用

 目的 观察α1,3 FucT-VII基因转染对人LOVO细胞的生物学行为的改变 方法 采用RT-PCR和Western blot方法检测转染前后LOVO细胞中α1,3 FucT-VII基因的表达,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期,并通过体外迁移、侵袭实验检测转染前后LOVO细胞运动侵袭能力的变化。 结果 LOVO细胞微弱表达α1,3 FucT-VII,RT-PCR和Western blot方法验证转染后的LOVO/FucT-VII高表达α1,3 FucT-VII。转染后细胞生长增快,S期细胞增多而G1期细胞减少,细胞趋化性迁移和侵袭能力增强。结论 α1,3 FucT-VII基因能改变人结肠癌LOVO细胞的生物学行为,增强细胞趋化性迁移和侵袭等转移表型。     

姜黄素对人结肠癌细胞SW480增殖周期及凋亡的影响

目的探讨姜黄素对人结肠癌细胞SW480细胞生长的抑制作用及其对细胞增殖周期和凋亡的影响。方法采用甲基噻唑（MTT）比色法和生长曲线测定不同浓度姜黄素在不同作用时间内对在体外培养SW480细胞增殖的影响，同时应用流式细胞术检测细胞增殖周期及凋亡率的变化。结果姜黄素可在G0／G1期阻滞人结肠癌细胞SW480的增殖，使S期细胞比率降低；在一定范围内，姜黄素的浓度越高、作用时间越长，对肿瘤细胞生长的抑制作用越强，凋亡率也越高。结论姜黄素能抑制人结肠癌细胞SW480细胞生长，并诱导细胞凋亡而阻止细胞周期。     

MNNG所致大鼠腺胃癌形成过程中机体自然抗癌机制的研究

目的　探讨机体的自然抗肿瘤作用。方法　给断乳雄性Wistar大鼠MNNG灌胃 ,每天一次 ,连续 10天 ,以诱导大鼠腺胃粘膜异倍体形成 (大鼠腺胃癌模型形成 )。第 2 5周时 ,用流式细胞仪测定大鼠腺胃幽门粘膜异倍体形成的情况 ,用免疫组织化学ABC法观察了大鼠腺胃粘膜异倍体形成过程中 ,腺胃胃泌素细胞胃泌素细胞、生长抑素细胞、5-羟色胺细胞的免疫组织化学变化 ,并对以上结果进行定性、定位、定量分析以及统计学处理。结果　在MNNG所致大鼠腺胃癌形成过程中其腺胃胃泌素细胞、生长抑素细胞、5-羟色胺细胞的免疫组织化学阳性强度均明显增强 (P <0 .0 1,P <0 .0 5)。结论　胃内分泌细胞可能介导了MNNG所致大鼠胃癌的发生和发展 ;有关机理尚待进一步探讨。     

miR-141-3p靶向UNC5C促进结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的 本文旨在探究miR-141-3p对结直肠癌细胞的生物学功能及其影响结直肠癌发展的分子机制。方法 用生信分析法分析结肠癌组织中的差异表达基因;qRT-PCR检测细胞中miR-141-3p和UNC5CmRNA的表达;WB检测各细胞中UNC5C的蛋白表达;通过MTT实验、细胞划痕实验、Transwell实验分别检测各细胞增殖、迁移和侵袭情况。双荧光素酶实验检测miR-141-3p对UNC5C的靶向作用。结果 结肠癌细胞中miR-141-3p高表达;下调miR-141-3p抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭;UNC5C在结肠癌细胞中低表达, miR-141-3p靶向抑制UNC5C的表达;miR-141-3p通过靶向UNC5C促进结肠癌细胞的增殖, 迁移和侵袭。结论 miR-141-3p靶向抑制UNC5C的表达, 为结肠癌患者的治疗提供了新思路。     

核素介导生长抑素类似物对非小细胞肺癌细胞的体外杀伤作用

目的观察核素介导生长抑素类似物对非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)细胞的体外杀伤作用。方法 MTT法测定核素介导生长抑素类似物对人肺癌细胞A549和SPC-A1增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell侵袭实验验证核素介导生长抑素类似物对肿瘤侵袭的影响。结果 2~6 d内,核素介导生长抑素类似物对A549和SPC-A1细胞的抑制率随时间延长明显增加。经核素介导生长抑素类似物处理48 h后,A549和SPC-A1细胞凋亡率分别为23.1%和22.6%。与对照组相比,核素介导生长抑素类似物处理过的A549和SPC-A1细胞侵入胶原的数量减少了约1/3。结论核素介导生长抑素类似物具有诱导NSCLC细胞凋亡的作用,这可能为NSCLC的放射治疗提供了新的思路。     

奥曲肽-对MCF-7人乳腺癌细胞株生长及凋亡的影响

目的：研究生长抑素类似物奥曲肽（OCT）对乳腺癌细胞生长及凋亡的影响。方法：将OCT作用于体外培养的雌激素受体（ER）阳性人乳腺癌细胞株MCF－7,应用MTT比色法分析细胞生长抑制作用,流式细胞术测定细胞周期分布和凋亡率,光镜、电镜观察细胞形态和超微结构。结果：OCT可抑制MCF－7细胞生长、抑制细胞周期,并可诱导细胞凋亡。结论：OCT对人乳腺癌细胞增殖具有抑制作用,其机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关。