浙江省肾综合出血热疫苗效果免疫（感染）增强和 …

目的：观察肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）乳鼠脑纯化１型灭活疫苗在浙江省ＨＦＲＳ高发疫区大面积人群接种后的安全性,考核血清学及近期、中期流行病学效果。方法：采用间接免疫荧光法（ＩＦＡＴ）检测特异性ＩｇＧ抗体,用微量现变中和试验（ＭＣＰＥＮＴ）检测中和抗体谪度。结果：共接种１０４６０人,全程接种者占９７．３０％,对照１６１５９人。全程接后两周进行血清学观察,荧光抗体阳转率为１００．００％（６７／６７）,中     

浙江省肾综合征出血热纯化灭活疫苗现场免疫效果和免疫策略研究

本文报告肾综合征出血热纯化灭活疫苗在浙江省高发疫区大面积人群接种后的安全性、血清学和流行病学近期防病效果。本次共接种１０４６０人，全程接种者占９７．３０％；对照１６１５９人。全程接种后两周荧光抗体阳转率为９８．５５％（６８／６９），中和抗体阳转率为４４．８３％，几何平均滴度分别为６９．３６和４．４４。经一个流行期观察，接种组无发病；对照组发病１２例，发病率为７４．２６／１０万，人群近期保护率达１００％。人群接种后局部和全身反应较明显，注射局部疼痛感达１００％，但均未发生异常反应（包括隐性感染者）。预测疫苗接种后当年发病数减少了３３例，取得一定的经济和社会效益。     

建德市肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗的安全性及免疫效果研究

采用以家庭为单位的随机对照设计，在以肾综合征出血热野鼠型为主的混合型疫区，考核肾综合征出血热沙鼠肾细胞灭活疫苗（Ⅰ型）的现场效果。全程接种７８６６人，接种反应轻微。接种后两周血清中和抗体阳转率为４８．０％，滴度为５．９５；血清ＥＬＩＳＡ抗体阳转率为８１．３％，１年后降为２４．０％，加强接种后两周回升为８７．０％。接种后１年，全程接种组无一病例发生，而全程对照组有９例病例，疫苗保护率为１００％（６０．５％～１００％）。     

肾综合征出血热疫苗接种后血清抗体水平变化

目的 观察肾综合征出血热疫苗在高发疫区大面积人群接种后的血清抗体水平变化,评价疫苗免疫效果。方法 以村为单位,１６～６０岁健康（删除既往患肾综合征出血热、外出〉９个月及疫苗禁忌证）为观察对象,按接种和对照各半的原则随机分组,接种组共１０４６０人,对照组１６１５９人。采用间接免疫荧光法测特异性ＩｇＧ荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体。结果 接种前血清抗体阴性全程接种后２周,荧光抗体阳转     

肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗血清学免疫效果研究

采用０、７、２８天３针免疫程序接种ＨＦＲＳⅠ型灭活疫苗，１年后加强１针，采用间接免疫荧光法（ＩＦＡＴ）和微量细胞病变中和试验（ＭＣＰＫＮＴ）法分别检测血清荧光和中和抗体。本次研究共全程接种１０１７８人，对照１６１５９人。全程接种后两周荧光抗体阳性率为９８．５５％（６８／６９），中和抗体阳性率为４４．８３％，几何平均滴度分别为６９．３６和４．４４，经两个流行期的观察，接种组无发病，对照组发病１５例，人群保护率达１００％。接种疫苗１年后血清荧光抗体阳性率为２７．８７％，中和抗体阳性率为１６．６７％，几何平均滴度分别下降到１９．２０和２．８１，加强针两周后血清荧光抗体阳性率上升到８４．２１％，中和抗体阳性率上升到５６．６７％，几何平均滴度分别上升到１９．５７和５．００。     

山东省肾综合征出血热II型灭活疫苗效果和免疫（感…

目的：观察肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗在以家鼠型为主疫区接种后一年的血清学和防病效果。方法：采用ＩＦＡＴ和ＭＣＰＥＮＴ法检测疫苗接种者静脉血的荧光抗体和中和抗体阳转率与ＧＭＴ滴度，追踪观察防病效果。结果：（１）加强免疫前、加强免疫后１４天及１２个月，ＩＦＡＴ阳性率分别为６２．０６％、１００％和５６．１％，ＧＭＴ分别为１８．７７、９８．８３、２９．２２；中和抗体阳转率分别为１８．     

山东省肾综合征出血热Ⅱ型灭活疫苗效果和免疫(感染)增强研究

观察肾综合征出血热（HFRS）地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗在以家鼠型为主疫区接种后一年的血清学和防病效果。方法：采用IFAT和MCPENT法检测疫苗接种者静脉血的荧光抗体和中和抗体阳转率与GMT滴度，追踪观察防病效果。结果：（1）加强免疫前、加强免疫后14天及12个月，IFAT阳性率分别为62.06％、100％和56．1％，GMT分别为18.77、98．83、29.22；中和抗体阳转率分别为18．5％、100％和60％，GMT分别为3．2、17．05和5．75。（2）加强免疫后接种组无一病例；对照组发病12例，发病率为101．2／10万，保护率100％。（3）采集接种人群流行高峰期前（9月）、后（翌年1月）双份血，IFAT未检测出汉坦病毒（HV）自然感染者。结论：加强注射后抗体滴度迅速升高，中和抗体和荧光抗体阳转率均达100％。加强免疫后1年，抗体滴度和阳转率均明显下降，但仍有好的防病效果。     

肾综合征出血热双价灭活疫苗免疫原性和安全性观察

目的　在肾综合征出血热双价灭活疫苗随机对照试验现场,观察接种人群的免疫效果和副反应发生情况。方法　分别检测１６７ 名和６９ 名基础三针接种者免疫后２ 周血清荧光抗体和中和抗体（Ⅰ和Ⅱ型） ,重点观察６５７ 名接种者免疫后７２ 小时内副反应发生情况。结果　荧光抗体阳转率和几何平均滴度分别为９９．０４％ （１６６／１６７）和２４．５１±２．０６;中和抗体总阳转率为１００ ％ ,其中Ⅰ型为９１．３０％ （６３／６９）、Ⅱ型为８８．４１％（６１／６９） ;中和抗体对Ⅰ型和Ⅱ型几何平均滴度分别为１８．２７±２．２１ 和１２．４７±２．１６ ;接种３ 针疫苗局部反应发生率为１．４８％ ,全身体温反应发生率为０ ．３６ ％ ;未见人群接种后发生严重副反应和异常反应。结论　肾综合征出血热双价灭活疫苗免疫效果良好,接种副反应低。     

肾综合征出血热疫苗免疫后血清学监测

目的 监测肾综合征出血热(HFRS)疫苗免疫接种人群血清抗体水平变化并评价疫苗血清学效果。方法 以村为单位,16～60岁健康者(删除既往患HFRS者、外出>9个月及疫苗禁忌症者)为观察对象,按接种和对照各半的原则随机分组,接种组共10 460人,对照组16 159人。采用间接免疫荧光法测特异性IgG荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体。结果 接种前血清抗体阴性者全程接种后2周荧光抗体阳转率为100.0％(67/67,95％CI:96.3～100.0),中和抗体阳转率为44 4％(8/18,95％CI:22.0～69.0),几何平均滴度分别为72.1和4.6。1年后进行加强免疫,加强免疫前、免疫后2周,免疫后1年、1.5年、2年、3年和5年,荧光抗体阳性率分别为28.6％、83.3％、75.0％、53.1％、22.6％、10.0％、55.0％;中和抗体阳性率分别为14.8％、55.6％、35.0％、31.3％、26.0％、10.0％、50.0％。免疫(感染)增强反应需要进一步研究。结论 HFRS疫苗免疫效果良好,血清抗体持续时间较长。     

浙江省肾综合征出血热疫苗接种现场人群免疫后10年效果评估

目的 连续观察和评价肾综合征出血热疫苗免疫接种人群10年后的流行病学和血清学效果.方法 在浙江省龙游县以村为单位,16～60岁健康者按接种和对照各半的原则随机分组.采用间接免疫荧光法检测特异性IgG荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体,以抗体滴度评价血清学免疫效果和用疫苗保护率评价防病效果.结果 接种前血清抗体阴性者全程接种后2周荧光抗体阳转率为100%(67/67),95%CI:96.3%～100%,中和抗体阳转率为44.4%(8/18),95%CI:22.0%～69.0%,几何平均滴度分别为72.1和4.6.1年后进行加强免疫,加强免疫前、免疫后2周,加强免疫后1、1.5、2、3和5年,荧光抗体阳性率分别为28.6%、83.3%、75.0%、53.1%、22.6%、10.0%、55.0%;中和抗体阳性率分别为14.8%、55.6%、35.0%、31.3%、26.0%、10.0%、50.0%.基础免疫后10年,荧光抗体阳性率下降到7.1%.但是现场流行病学保护效果很好,人群保护率达100%.结论 肾综合征出血热疫苗长期免疫效果良好,流行病学防病效果明显,经济和社会效益显著.     

湖南省肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究

采用ＩＦＡＴ法检测特异ＩｇＧ荧光抗体,用ＭＣＰＥＮＴ法检测中和抗体滴度,追踪流行病学防病效果。结果表明,该疫苗的安全性较好,总反应率为３１９％,中强反应１８２％,反应以局部一过性疼痛多见,无异常反应。疫苗３针全程免疫后２周、加强前、加强后２周、１年和２年,３年中和抗体阳转率分别为３１４０％、９３３％、８７５０％、５３８５％、３８１０％和３５００％。荧光抗体阳转率分别为８４９１％、２２５０％、８５００％、１５７９％、１０２０％和９０５％。疫苗的流行病学防病效果好,３针全程免疫后（１９９５４）至今（１９９９．３）接种者无人发病,对照组发病８例,保护率为１００００％,观察到试区疫情较四周非试区低,疫苗复盖率达５０％以上,似可有效控制疫情。发现有１例接种者在经过一个流行高峰期后荧光抗体较前呈４周以上增高,但无临床表现。未发现接种人群中有免疫（感染）增强问题。     

肾综合征出血热疫苗效果免疫（感染）增强和免疫策略研究

目的：观察我国1993～1994年试生产的肾综合征出血热（HFRS）沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗（上海生研所和杭州天元公司生产）、乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗（兰州生研所生产）、地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗（长春生研所生产）的安全性，考核血清学、近期和中期流行病学效果。方法：采用IFAT法检测特异性IgG抗体，用MCPENT法检测中和抗体滴度。结果：3种疫苗安全性皆较好，上海沙鼠苗、天元沙鼠苗、鼠脑苗和地鼠苗中强反应率分别为0.56％、0．03％、3.26％、1.57％。3种疫苗3针全程免疫后14天、加强前、加强后14天和1年，中和抗体阳转率平均为：地鼠苗78．36％、12.33％、80．56％和54．46％，上海沙鼠苗57．81％、10.79％、70．71％和35.58％，天元沙鼠苗70.00％、50．00％、91．18％和未到期，鼠脑苗51．09％、10.48％、61．90％和45.00％；荧光抗体阳转率地鼠苗为65．73％、33．90％、85．00％和49.44％，上海沙鼠苗93．69％、17．76％、89．04％和51.61％，天元沙鼠苗83．33％、12.90％、64．52％和未到期，鼠脑苗84．27％、12.50％、81.25％和0％。3种疫苗近期（基础免疫后1年）和中期（基础免疫后2年）流行病学防病效果均较好，其平均保护率：地鼠苗分别为97．81％、88．73％，上海沙鼠苗94.08％、92.17％，天元     

肾综合征出血热疫苗免疫效果和免疫策略研究

目的 现场验证HFRS-I型鼠脑纯化疫苗的安全性、血清免疫学与防病效果。方法 按随机整群分接种组，全程接种9012人和对照组16203人。采用0、7、28d及免后1年加强一针的免疫程序；分别采集免前、全程接种后2周，加强前、加强后两周、加强后1、2、3、4、5年的部分接种全血和微量耳血，分别测定中和抗体和IFA抗体。结果经1995年8月-2000年12月的5年间现场验证表明：HFRS-1型鼠脑灭活纯化疫苗除了因疫苗中残留蔗糖导致较重，较普遍的局部反应外，未发现其他严重的副反应，证明该疫苗有较好安全性，从血清免疫效果看。86例全程接种后两周的免疫血清，IFA抗体阳转率达100%，中和抗体阳转率为44.44%，1年后，IFA抗体和中和抗体阳性率分别下降到28.57%和14.80%。但加强后两周的血清IFA抗体和中和抗体阳性率分别反弹至83.33%和55.56%，其抗体几何平均滴度（GMT）也随之回升，但不十分明显，此外，在加强后2年IFA和中和抗体阳性率再次下降到较低水平，分别为22.5%和26.0%，到加强后4年，其中和抗体几乎全部转阴，但IFA抗体仍保持较高的阳性率。在接种组人群中除1例因接种2针，1例虽接种3针，未按规定程序接种而发病外，至今未发生其他病例，而对照组人群中已发病26例，其5例平均保护率达94.01%。结论 现场观察结果证明该疫苗具有安全性好，血清免疫学效果维持时间较长，现场防病效果可靠，对疫苗接种人群至少可保护5年以上，该疫苗值得在广大疫区推广应用。     

山东省肾综合征出血热地鼠肾细胞灭活疫苗免疫效果及免疫策略研究

本文报告肾综合征出血热Ⅱ型地鼠肾细胞灭活疫苗在山东省高发人群接种后的免疫效果。疫苗初免３针后２周、１２个月血清中和抗体阳转率分别为６８．９６％（２０／２９）、１８．５％（５／２７），１２个月复种１针后血清中和抗体阳转率达１００％（２７／２７）（ＭＣＰＥＮＴ法）；几何平均滴度（ＧＭＴ）为８．４、３．２、１７．０５。通过１９９５年春峰及秋冬峰本病高峰期观察，接种人群未发生病人，对照人群发病２５例，发病率２１０．９／１０万，疫苗保护率１００％，疫苗接种无明显不良反应，安全性较好，近期免疫、防病效果较理想。     

某市肾综合征出血热疫苗免疫效果评价

目的评价肾综合征出血热（HFRS）疫苗的预防效果,为制定适宜的免疫接种方法提供依据。方法（1）选择西安市HFRS高发区县开展疫苗接种,计算疫苗接种率;（2）采用回顾性研究,对每位出血热患者进行流行病学调查;（3）检测血清IgG抗体,了解疫苗接种后抗体阳转率;（4）比较出血热患者中有、无疫苗接种史的发病的症状和临床分型差别。结果（1）高发区县疫苗累计接种率为46．61％;（2）2005～2010年接种疫苗与未接种疫苗组发病率有明显差异（P〈0．0001）,疫苗接种总保护率为94．67％;（3）出血热隐性感染率为3．28％,抗体阳转率为54．84％;（4）HFRS患者有、无疫苗接种史组的发病症状和临床分型有明显差异。结论接种疫苗可以预防肾综合征出血热,建议以16岁为阻断年龄段在我市大力推广HFRS疫苗接种。     

肾综合征出血热双价疫苗免疫原性和安全性的循证研究

目的评价HFRS双价疫苗免疫原性和安全性。方法在《中文科技期刊数据库》、《中国期刊全文数据库》、《万方全文数据库》、《中国生物医学文献数据库》和《中国医院数字图书馆》、MEDLINE和ProQuest数据库中检索,将HFRS双价疫苗免疫原性和安全性研究纳入分析,由2名研究者共同提取和评估数据质量。对观察性研究进行系统综述,利用Review Manager 4.2进行Meta分析。结果共有23篇HFRS双价疫苗免疫原性文献和26篇安全性文献纳入分析。除1篇免疫原性文献为随机对照实验外,其余32篇文献均为类实验。HFRS双价疫苗基础免疫2针组（免疫程序为0、14 d）IgG抗体阳性率在免后1个月内为49.69%～100%,半年后波动在8.45%～52.63%,加强免疫后2周维持在83.02%～100%,加强免疫后0.5～2.5年降至20.60%～48.39%;基础免疫3针组（免疫程序为0、7、28 d）IgG抗体阳性率在免后1个月内为69.41%～100%,1年后为20.93%～37.34%,加强免疫后2周维持在88.37%～100%,加强免疫后0.5～1.5年降至76.47%～77.50%。Meta分析表明,在基础免疫后2周左右时,2针组IgG抗体阳性率低于3针组。16岁以下及60岁以上年龄组抗体阳转率与成人组差异无统计学意义。2针组和3针组局部、全身和异常副反应分别为1.07%～4.50%、0.95%～2.44%、0和0～3.33%、0～2.83%、0.06%～0.25%,16岁以下及60岁以上年龄组副反应与16～60岁人群差异无统计学意义。结论无论2针或3针组HFRS双价疫苗均具有很好的免疫原性和安全性,但在基础免疫后进行加强免疫非常有必要。HFRS双价疫苗在儿童和老人中具有较好的免疫原性和安全性。有必要开展疫苗长期免疫效果研究。     

Preliminary human trial of inactivated golden hamster kidney cell (GHKC) vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS).

An inactivated golden hamster kidney cell culture (GHKC) vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) has been developed in recent years. A monovalent GHKC vaccine (lot 88-17) was prepared with L99 strain of the rat-type hantavirus, adapted in suckling mouse brain, cultivated in GHKC, and inactivated with 0.025% formalin, and a preliminary trial of the vaccine was carried out in a small number of human volunteers with the approval of the Ministry of Public Health, PRC, in order to identify safety and antibody response of the vaccine. Three inoculations were made on days 0, 7 and 28 respectively, by the intramuscular route with 1 ml vaccine each time for every volunteer. No obvious side effect was observed in vaccinees within 3 days after each inoculation. All 12 vaccinees (10 received three inoculations, and two received two inoculations of the vaccine) showed positive seroconversion of IgG antibody (by IFAT and ELISA) and neutralizing antibody (by enzyme focus reduction neutralization test, EFRNT), and 10 of them were still seropositive 180 and 360 days after the first inoculation. These results suggest that this vaccine would be safe for human use, and could effectively induce IgG and neutralizing antibody responses.