Rho激酶抑制剂与芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响

目的:观察Rho激酶抑制剂、芪苈强心胶囊分别及联合短期应用对慢性心力衰竭患者细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6)水平的作用,并探讨其机制。方法:120例慢性心力衰竭患者(NYHA分级Ⅱ~Ⅲ级)在接受常规心力衰竭治疗的基础上,随机分成4组,分别是空白对照组(30例)(A组),单用Rho激酶抑制剂治疗组(30例)(B组),单用芪苈强心胶囊治疗组(30例)(C组)和Rho激酶抑制剂与芪苈强心胶囊联合治疗组(30例)(D组)共治疗4周。治疗前后测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、BNP,评估心功能。结果:治疗后3个治疗组B、C、D组分别与对照组A组相比TNF-α、IL-6、BNP水平均明显降低(P0.05),治疗组间(B、C、D组间)比较B组与C组间无统计学意义(P0.1),D组较B组、C组均有统计学意义(P0.05)。结论:Rho激酶抑制剂联合芪苈强心胶囊能显著降低慢性心力衰竭患者血清细胞因子TNF-α、IL-6水平,改善心功能,有利于慢性心力衰竭的治疗。     

半夏化学成分的研究

目的:研究传统中药半夏的化学成分。方法:用各种色谱技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定结构。结果:从半夏乙醇提取物的石油醚萃取部分分离鉴定了6个化合物:豆甾4烯3酮(stigmast4en3one)(Ⅰ),环阿尔廷醇(cycloartenol)(Ⅱ),5α,8α桥二氧麦角甾6,22双烯3醇(5α,8αepidioxyergosta6,22dien3ol)(Ⅲ),β谷甾醇3OβD葡萄糖苷6′O二十烷酸酯(βsitosterol3OβD glucoside6′eicosanate)(Ⅳ),α棕榈精(αmonpalmitin)(Ⅴ),β谷甾醇(βsitosterol)(Ⅵ)。经MTT实验表明:化合物Ⅲ对人肿瘤细胞株HCT8,Bel7402,BGC823,A549,A2780具有一定抑制作用。结论:化合物Ⅰ～Ⅳ均为首次从该植物中分离得到,其中化合物Ⅱ为首次从该属植物中分离得到的三萜类化合物,化合物Ⅲ可能为半夏抗肿瘤作用的有效成分之一。     

α-常春藤皂苷对黑色素瘤B16细胞增殖和凋亡的影响及机制

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-HN)对黑色素瘤B16细胞增殖和凋亡的影响及潜在机制。方法:常规培养B16细胞至对数生长期,给予不同浓度α-HN(50,100,200μmol·L~(-1))处理,设未经α-HN处理的B16细胞为空白组;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测α-HN处理24,48,72 h后各组细胞的增殖情况,采用膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)凋亡试剂盒检测α-HN处理48 h后的细胞凋亡率,半胱天冬蛋白酶(Caspase)活性检测试剂盒检测Caspase-3和Caspase-9的活性,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),磷酸化磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达情况。结果:与空白组相比,经50,100,200μmol·L~(-1)α-HN处理24,48,72 h后,B16细胞增殖抑制率显著增加(P0.01),且随着观察时间的延长,增殖抑制率有逐渐增加趋势,该抑制作用呈时间依赖性和浓度依赖性;与空白组相比,α-HN处理48 h后B16细胞的凋亡率升高,Caspase-3和Caspase-9活性增强,且Bcl-2水平降低而Bax水平升高(P0.01);α-HN处理48 h后的p-PI3K,p-Akt,p-mTOR蛋白表达较空白组降低(P0.05,P0.01)。结论:α-HN具有抑制B16细胞增殖及诱导凋亡作用,其可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路来发挥细胞毒及诱导凋亡作用,在黑色素瘤治疗中有较好的应用前景。     

慢盆消炎方对慢性子宫内膜炎模型大鼠NF-κB、IκB-α及TNF-α、MCP-1表达的影响

目的:观察慢盆消炎方对慢性子宫内膜炎模型大鼠NF-κB、磷酸化IκB-α、TNF-α、MCP-1的表达及其TNF-α、MCP-1含量变化的影响。方法:采用混合菌株接种法制作慢性子宫内膜炎大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为:模型组、妇乐组、中药组(慢盆消炎方),另设同龄正常大鼠为正常组,连续灌胃给药3周。给药结束取各组大鼠子宫内膜组织进行病理形态学观察;Western blot分析NF-κB、磷酸化IκB-α蛋白在子宫内膜组织表达水平;RT-PCR法检测各组子宫内膜组TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达;ELISA法测定各组大鼠血清TNF-α、MCP-1含量。结果:1、与正常组相比,模型组子宫内膜组织NF-κB蛋白、磷酸化IκB-α蛋白、TNF-αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平显著上调(P0.01或P0.05),血清中TNF-α、MCP-1含量亦明显上升(P0.01);病理学显示模型组子宫内膜呈炎症改变,各层组织均有大量的炎性细胞浸润,并且黏膜层有出血。2、与模型组相比,妇乐组子宫内膜组织NF-κB蛋白、磷酸化IκB-α蛋白、TNF-αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平有所下降(P0.05),但下降程度不如中药组;病理学显示上皮细胞结构已有较明显的修复,排列较整齐,但子宫内膜仍可见少量淋巴细胞浸润,伴腺体轻度扩张。3、与模型组相比,中药组子宫内膜组织NF-κB蛋白、磷酸化IκB-α蛋白、TNF-αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平均显著下调(P0.01),血清中TNF-α、MCP-1含量亦明显下降(P0.01);病理学显示中药组子宫内膜各层结构基本恢复正常,仅见极少量淋巴细胞浸润。结论:慢盆消炎方具有治疗子宫内膜炎的功效,其机制可能与抑制NF-κB、磷酸化IκB-α、TNF-α;MCP-1表达及降低TNF-α、MCP-1含量相关。     

紫花野芝麻化学成分研究Ⅱ

目的:研究紫花野芝麻的化学成分。方法:色谱等方法分离纯化,理化性质和光谱分析法鉴定化学成分。结果:分离并鉴定了 6 个化合物,分别为水龙骨素(polypodine B)(Ⅰ),5 OH 8 epiloganin(Ⅱ),shanzhiside methylester(Ⅲ), liriodendrin(Ⅳ),槲皮苷(quercetin-3-O-α-L-rhamnopyranoside, quercitroside)(Ⅴ),尿苷(uridine)(Ⅵ)。结论:liriodendrin为首次从野芝麻属植物中分得,其余化合物为首次从该植物中得到。     

鹰嘴豆α-淀粉酶抑制剂的提取工艺研究

目的 研究鹰嘴豆中α-淀粉酶抑制剂的最佳提取条件.方法 以提取液对α-淀粉酶的抑制率为指标,采用正交实验法对提取温度(A)、pH值(B)、提取时间(C)、溶剂用量(D)4个因素进行优选.结果 在所选水平范围内,因素C对提取效果具有高度显著的影响,B为显著影响,A和D因素影响不显著.结论 属于国内首次研究鹰嘴豆中α-淀粉酶抑制剂的提取工艺,其最佳提取条件为C3 B2 A3 D1.     

血清脂蛋白(α)及胱抑素C与早期糖尿病肾病中医证型的相关性分析

目的:探讨血清脂蛋白α[Lp(α)]及胱抑素C(CysC)在糖尿病早期肾功能损害与中医证型间的相关性。方法:将302例2型糖尿病患者按尿微量白蛋白排泄率分为单纯糖尿病组(A组)、早期糖尿病肾病组(B组),选取本院体检中心120例体检健康者作为对照组;对早期糖尿病肾病按中医证型分组,对各组指标进行统计对比分析。结果:B组血清Lp(α)、CysC升高明显,与A组和对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);B组中气阴两虚证发生率最高(46.75%),其次为阴虚燥热证(33.13%)及脾虚湿困证(20.12%),3证型与对照组比较Lp(α)、Cys C升高明显,差异有统计学意义(P0.05),阴虚燥热组和气阴两虚组患者的CysC差异无统计学意义(P0.05),脾虚湿困组与阴虚燥热和气阴两虚组比较CysC明显升高,差异有统计学意义(P0.05),3证型间Lp(α)比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:在糖尿病早期肾功能损害患者血清中Lp(α)、CysC升高明显,CysC水平与中医证型可能存在一定的相关性,可作为早期糖尿病肾病诊断和中医辨证分型的参考指标。     

大承气汤对急性肝损伤大鼠TNF-α、IL-6及NO含量的影响

目的:观察大承气汤对硫代乙酰胺所致急性肝损伤大鼠TNF-α、IL-6及NO含量的影响.方法:45只大鼠随机分为3组,正常对照组(A组),急性肝损伤模型组(B组),大承气汤治疗组(C组),每组15只.B组大鼠于造模前2 d大承气汤灌胃,A组予同等剂量生理盐水灌胃,继而B,C组均采用皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600 mg/kg制作大鼠急性肝损伤动物模型,造模成功继续予药物灌胃3 d后处死,进行相关检测.结果:大承气汤治疗后,内毒素水平明显降低,作为引发细胞因子连锁反应中重要的炎症细胞因子耵TNF-α水平降低,IL-6及NO水平下降,肝脏功能明显好转,病理改变明显减轻.结论:大承气汤通过降低血浆内毒素含量,降低TNF-α及IL-6、NO水平,减轻对肝脏的损伤.     

小柴胡汤对CFA大鼠滑膜组织NF-κB信号通路作用的探讨

目的:观察小柴胡汤治疗后弗氏完全佐剂(CFA)大鼠滑膜组织核转录因子(NF)-κB信号通路中肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TARDD),NF-κB抑制蛋白α(IκBα),IκB激酶-α(IKKα),NF-κB p65蛋白的表达。方法:将SPF级健康成年雌性Wistar大鼠应用弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原制备CFA动物模型。根据随机数字表,将大鼠随机分为正常组、模型组、小柴胡汤低、中、高剂量组、雷公藤多苷组。各组于造模后7 d开始灌胃给药,正常组及模型组均予注射用水,小柴胡汤低、中、高剂量组(5. 94,11. 88,23. 76 g·kg~(-1)),雷公藤多苷片(0. 006 3 g·kg~(-1)),分别2 mL/次,每天3次灌胃,连续给药28 d后观察实验大鼠踝关节组织病理学及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠右后踝关节组织病理评分显著增加(P 0. 01),NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65蛋白表达显著增高(P 0. 01)。与模型组比较,随着小柴胡汤剂量的增加,实验大鼠右后踝关节组织病理评分显著减少(P 0. 01),在大鼠踝关节组织标本NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65关键蛋白的表达上,小柴胡汤低剂量组蛋白表达明显减低(P 0. 05),而小柴胡汤中剂量组、小柴胡汤高剂量组、雷公藤多苷组蛋白表达显著减低(P 0. 01)。结论:研究显示小柴胡汤随着剂量的增加,可以有效地改善滑膜炎症,抑制NF-κB炎症信号通路中关键蛋白的表达,从而阻止炎症而抑制骨侵蚀。     

山鸡椒水溶性成分的研究

通过MCI树脂、Sephadex LH-20和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从山鸡椒乙醇提取物中的水溶性部位中分离得到25个芳香苷和3个紫罗兰苷类成分,经MS和NMR等波谱技术分别鉴定为(7S,8R)-去氢二松柏醇-4,9'-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1),(7S,8R)-5-甲氧基二氢去氢二愈创木基醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2),(7S,8R)-urolignoside(3),(7R,8S)-二氢去氢二愈创木基醇-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),(7S,8R)-二氢去氢二愈创木基醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(saposide B)(5),lanicepside A(6),罗汉脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7),4-O-甲基罗汉脂素-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(tyraxjaponoside B)(8),(+)-南烛木树脂酚-9'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9),(-)-(2R)-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基2-{2,6-二甲氧基-4-[1-(E)-丙烯3-醇]苯氧基}丙烷-3-醇(alaschanisoside A)(10),紫丁香苷(syringin)(11),psoralenoside(12),isopsoralenoside(13),东莨菪苷(scopolin)(14),2,6-二甲氧基-4-羟基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15),3-羟基-4,5-二甲氧基苯酚-β-D-吡喃葡萄糖苷(16),2-(3,4-二羟基苯基)-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(17),2-(4-羟基苯基)-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(18),(+)-儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(19),3'-甲氧基表儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(20),山奈酚-3,7-α-L-二鼠李糖苷(kaempferitrin)(21),槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(22),山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(23),山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷-7-O-α-L-鼠李糖苷(24),槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-O-α-L-鼠李糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(25),staphylionoside D(26),吐叶醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(27),二氢吐叶醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(28),其中化合物1~21,24~28均为首次从该属植物中发现。     

鄂西高产半夏脂溶性成分的GC-MS分析

目的:研究鄂西高产半夏中的化学成分。方法:采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS),结合检索NIST谱,鉴定化学成分。结果:从半夏中鉴定出了10个化合物:棕榈酸(palmitic acid)(Ⅰ),十八碳-9,12-二烯酸(9,12-octadecadienoic acid)(Ⅱ),1-吡咯烷-1-氧代-十六碳-7,10-二烯酯(pyrrolidine,1-(1-oxo-7,10-hexadecadienyl)(Ⅲ),α-棕榈精(α-monpalmitin)(Ⅳ),十九碳-1,3,12-三烯烷(1,3,12-nonadecatriene)(Ⅴ),芸苔甾醇(campesterol)(Ⅵ),3-羟基-5,22-二烯-豆甾醇(stigmasta-5,22-dien-3-ol)(Ⅶ),β-谷甾醇(β-sitosterol)(Ⅷ),3-羟基-5,24-二烯-豆甾醇(stigmasta-5,24-dien-3-ol)(Ⅸ),环阿尔廷醇(Cycloartenol)(Ⅹ)。结论:其中5种甾醇类化合物的相对含量:芸苔甾醇28.96%;3-羟基-5,22-二烯-豆甾醇9.24%;β-谷甾醇50.77%;3-羟基-5,24-二烯-豆甾醇4.74%;环阿尔廷醇6.25%。化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ为从该植物中首次报道。     

益气活络法对糖尿病肾病大鼠肾脏组织中TNF-α、p-PKC表达影响的实验研究

目的:观察芪明颗粒对糖尿病肾病大鼠p-PKC、TNF-α表达的影响,以揭示芪明颗粒治疗糖尿病肾病的部分作用机理。方法:SD大鼠随机分为空白对照组(A组),模型对照组(B组),贝那普利西药对照组(C1组),黄葵中药对照组(C2组),芪明颗粒治疗组(D组),每组10只。于实验第8周末检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),24 h尿微量白蛋白;采用光镜观察肾皮质形态学改变;采用ELISA法检测肾组织中TNF-α、p-PKC的水平。结果:(1)C1、C2、D组FBG、Scr、BUN、UAER均高于A组(P<0.01),但明显低于B组(P<0.01或P<0.05)。(2)C1、C2、D组TNF-α、p-PKC水平较B组明显改善(P<0.01)。(3)光镜下,C1、C2、D组肾脏病理改变较B组明显改善。结论:芪明颗粒能通过减少糖尿病肾病大鼠TNF-α、p-PKC水平减少尿白蛋白,改善肾功能和肾组织结构,对糖尿病大鼠肾脏有保护作用。     

眼针对原发性痛经患者血浆中PGF2α的影响

目的:观察眼针疗法治疗原发性痛经的临床疗效及对经期外周血中前列腺素F2α(PGF2α)含量的影响.方法:将110例原发性痛经患者随机分为眼针组(60例)和药物组(50例).眼针组根据辨证分型选取下焦区、肝区、肾区、心区和脾区等,采用眼针治疗.药物组于月经来潮前1～2天或有症状时开始口服布洛芬缓释胶囊300 mg,每12 h口服1次,连服3～5天.两组均以3个月经周期为一疗程,观察两组患者外周血PGF2α含量及治疗结束后3个月、6个月的疗效和复发情况.结果:治疗结束3个月后两组疗效比较,眼针组痊愈率为55.0%(33/60)、总有效率为95.0%(57/60),均优于药物组的34.0%(17/50)、82.0%(41/50)(均P<0.05);治疗结束6个月经周期后随访,眼针组复发率为9.1%(3/33),明显低于药物组的35.3%(6/11);两组治疗后经期外周血PGF2α含量均明显降低(均P<0.01).结论:眼针治疗原发性痛经疗效显著,并能降低原发性痛经患者经期外周血PGF2α水平.     

参蛤散对腹主动脉缩窄心力衰竭大鼠心功能的影响

目的研究参蛤散(生晒参、蛤蚧)对腹主动脉缩窄心力衰竭大鼠心功能的影响及其作用机制。方法心力衰竭大鼠给予参蛤散[1.89 g/(kg·d)]或比索洛尔[1 mg/(kg·d)],给药12周后,观察假手术组、模型组、参蛤散组、比索洛尔组病理形态、血流动力学、心超指数及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达的影响。结果与模型组比较,参蛤散升高射血分数(EF)(P0.05),降低左室舒张末压(LVEDP)(P0.01),改善左室压力最大上升速率(dp/dtmax)和左室压力最大下降速率(dp/dtmin)(P0.01),减少心肌组织病变和心肌纤维化。模型组与参蛤散组PGC-1α蛋白表达无显著差异。结论参蛤散能改善心力衰竭大鼠左室功能,减少心肌组织病变。     

黑骨藤靶向TNF-α抗类风湿关节炎的药效物质基础分析

目的:应用网络药理学和实验验证,分析黑骨藤靶向肿瘤坏死因子-α(TNF-α)治疗类风湿关节炎的药效物质基础。方法:课题组前期研究发现黑骨藤醇提组分(CDLF,CQAF)具有显著抗类风湿关节炎(RA)活性,并鉴定出10个具有抗RA的活性单体。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA),以白细胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO),白细胞介素-1β(IL-1β)和前列腺素E(2 PGE2)为指标比较活性单体,CDLF和CQAF组分抗RA活性;网络药理学分析黑骨藤抗RA可能的分子机制;TNF-α分子对接、表面等离子分子互作(SPR)技术和TNF-α诱导L929损伤模型验证黑骨藤化学单体靶向TNF-α能力。结果:ELISA发现,CDLF和CQAF组分抗RA活性明显高于鉴定出的10个活性单体;网络药理学分析,发现黑骨藤抗RA的核心靶点为信号传导及转录因子3(STAT3),肿瘤坏死因子(TNF)和IL-6,基因本体(GO)富集有胶原分解代谢、炎症反应,核转录因子(NF)-κB转录因子活性的正调控,B细胞增殖的正调控等,基于京都基因与基因组百科全书(EKGG)富集有TNF信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,NF-κB信号通路,Toll样受体信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等;TNF-α分子对接,SPR技术和TNF-α诱导L929损伤模型实验发现,CDLF和CQAF组分具有较好的结合并拮抗TNF-α的活性,但从两组分中分离鉴定的活性成分,并没有表现出与CDLF和CQAF组分一致的抗TNF-α活性。结论:黑骨藤的CDLF和CQAF组分可能通过靶向TNF-α治疗RA,实验发现已分离的化学成分与TNF-α结合活性低于CDLF和CQAF组分,同时课题组在黑骨藤药材中分离到最低质量分数为0.25 ng·g^-1的化学成分,说明与TNF-α结合而产生抗RA活性成分可能为痕量成分。     

滇丁香中抑制α-葡萄糖苷酶活性成分研究

目的:寻找滇丁香中具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的成分.方法:利用体外抑制α-葡萄糖苷酶活性模型进行追踪,采用各种色谱法分离,运用多种谱学技术鉴定结构,并对活性较强的几个单体化合物进行酶抑制动力学研究.结果:滇丁香的醋酸乙酯部分具有较高的活性,从中分离出5个抑制α-葡萄糖苷酶活性的化合物,分别鉴定为:莨菪内酯(1),5-甲氧基-8-羟基香豆素(2),1α,3β,24-三羟基熊果酸(3),熊果酸(4)和齐墩果酸(5),其中化合物4(IC_(50) 3-3 mg·L~(-1)),5(IC_(50)2.88 mg·L~(-1))的活性最好,明显高于阳性对照阿卡波糖(IC_(50) 1081.27 mg·L~(-1)).化合物3为竞争性抑制.结论:化合物1～4为首次报道对α-葡萄糖苷酶有抑制活性.     

眼针对原发性痛经患者血浆中PGF2α的影响（英文）

目的:观察眼针疗法治疗原发性痛经的临床疗效及对经期外周血中前列腺素F2α(PGF2α)含量的影响。方法:将110例原发性痛经患者随机分为眼针组(60例)和药物组(50例)。眼针组根据辨证分型选取下焦区、肝区、肾区、心区和脾区等,采用眼针治疗。药物组于月经来潮前1~2 d或有症状时开始口服布洛芬缓释胶囊300 mg,每12 h 口服1次,连服3~5 d。两组均以3个月经周期为一疗程,观察两组患者外周血PGF2α含量及治疗结束后3个月、6个月的疗效和复发情况。结果:治疗结束3个月后两组疗效比较,眼针组痊愈率为55.0%(33/60)、总有效率为95.0%(57/60),均优于药物组的34.0%(17/50)、82.0%(41/50)(均P<0.05);治疗结束6个月经周期后随访,眼针组复发率为9.1%(3/33),明显低于药物组的35.3%(6/11);两组治疗后经期外周血PGF2α含量均明显降低(均P<0.01)。结论:眼针治疗原发性痛经疗效显著,并能降低原发性痛经患者经期外周血PGF2α水平。     

黄连碱通过调控IκBα/NF-κB通路防治化疗相关性腹泻的实验研究

目的观察黄连碱对化疗相关性腹泻(CID)裸鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法 32只裸鼠随机分为正常组、模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组,每组8只;正常组腹腔注射1 m L生理盐水,模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组均腹腔注射伊立替康溶液(剂量为350 mg/kg)进行造模。正常组、模型组均灌胃1 m L0.5%CMC-Na溶液,洛哌丁胺组灌胃洛哌丁胺混悬液(0.3 mg/kg),黄连碱组灌胃黄连碱混悬液(30 mg/kg),2次/天,共4天。观察裸鼠腹泻情况、小肠病理改变,ELISA法检测回肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量,Western blot法检测核因子κB(NF-κB)抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB p65蛋白表达。结果正常组均未发生腹泻,模型组、洛哌丁胺组及黄连碱组均出现腹泻;与模型组比较,洛哌丁胺组、黄连碱组2~3分腹泻发生率及腹泻评分均明显下降(P0.05,P0.01)。洛哌丁胺组回肠破坏程度较模型组稍减轻,差异无统计学意义(P0.05),黄连碱组裸鼠回肠黏膜损伤程度较模型组及洛哌丁胺组均明显减轻(P0.01)。与正常组比较,模型组回肠组织中TNF-α、IL-6及NF-κB p65表达均升高(P0.01),IκBα表达明显降低(P0.01);与模型组和洛哌丁胺组比较,黄连碱组TNF-α、IL-6及NF-κB p65表达均明显降低(P0.05,P0.01),IκBα表达均明显升高(P0.05,P0.01)。结论黄连碱可降低伊立替康引起的CID发生率,减轻腹泻程度及回肠黏膜损伤,其机制可能与其上调IκBα表达,抑制NF-κB通路活化,减轻肠道炎症反应有关。     

构菌发酵菌丝体化学成分的研究

目的研究构菌Flammulina velutipes发酵菌丝体的化学成分。方法硅胶柱色谱分离纯化,波谱法进行结构鉴定。结果分离得到2个甾体类化合物、1个倍半萜及2个多元醇类化合物,经理化及波谱数据分析鉴定为5α,8αepidioxy(22E,24R)ergost6,22dien3βol(1),ergosta4,6,8(14),22tetraen3one(2),sterpuricacid(3),甘露醇(mannitol)(4),核糖醇(ribitol)(5)。结论化合物2～5为首次从构菌发酵菌丝体中得到。     

催产助生汤对晚期妊娠宫颈成熟的影响

目的观察中药催产助生汤对晚期妊娠宫颈成熟因素的影响。方法选择需要引产的足月妊娠孕妇共90例,分为3组,每组30例。治疗组口服中药催产助生汤,对照组采用催产素1 U加入5%萄萄糖注射液500 mL中静脉滴注,安慰剂组口服大麦茶,均连用3天。观察用药前后采用阴道B超测量孕妇宫颈长度、宫颈宽度及颈管直径,参照临床Bishop评分,进行超声宫颈成熟度评分;测定3组用药前后血液前列腺素E_(2α)(PGE_(2α))、白细胞介素-8(IL-8)及内皮素-1(ET-1)水平。结果促宫颈成熟总有效率治疗组为96.7%(29/30),对照组及安慰剂组分别为83.3%(25/30)及26.7%(8/30),治疗组明显优于对照组及安慰剂组(P0.05)。治疗组和对照组用药前后比较血中PGE_(2α)、IL-8及ET-1水平均升高(P0.05);用药后比较,治疗组血中PGE_(2α)、IL-8及ET-1水平较安慰剂组升高(P0.05),对照组血中PGE_(2α)及IL-8水平均高于安慰剂组(P0.05)。结论中药催产助生汤通过提高血液中PGE_(2α)、IL-8及ET-1水平,改变宫颈组织结构,降低宫颈张力,进而达到促宫颈成熟的作用,增加宫颈评分,诱发产兆,提高阴道分娩率,减少剖宫产率。