丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注致肝损害

1例84岁女性患者因明显消瘦、食欲不振住院治疗.入院时肝功能检查示:ALT 10.0 U/L,AST 20.2 U/L,γ-GT16.3 U/L.给予丙氨酰谷氨酰胺20 g加复方氨基酸(18AA-Ⅱ)500 ml静脉滴注.3 d后患者ALT为98.7 U/L,AST为172.3 U/L,γ-GT为16.0 U/L.入院第5天停药,第16天患者肝功能恢复正常,再次给予丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注.用药4 d后,其ALT升至149.8 U/L,AST升至129.5 U/L.再次停药,患者肝功能逐渐恢复正常.     

头孢地尼分散片致药物性肝损害1例

<正>临床资料患者,男,79岁。因尿急、尿频、尿痛20余天,入院。入院诊断:急性肾孟肾炎、高血压肾病。入院实验室检查:天冬氨酸转氨酶(AST)12U/L,丙氨酸转氨酶(ALT)12U/L,碱性磷酸酶     

维骨力致严重肝损害

1例63岁女性患者因患颈椎病、肩周炎自行服用维骨力,每次1粒,2次/d.应用1个月余,共服99粒.患者出现皮肤黄染、尿色深黄,伴乏力、恶心、食欲减退.实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)322 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1108 U/L,总胆红素(TBil)133 μmol/L,直接胆红素(DBil)85 μmol/L.停用维骨力,给予保肝治疗,但黄疸无好转,遂入院.给予腺苷蛋氨酸肠溶片,治疗20 d.患者肝功能:ALT 102 U/L,AST 89 U/L,TBil 604 μmol/L,DBil 271 μmol/L.诊断为重度药物性肝损害.给予血浆置换,并给予门冬氨酸鸟氨酸、熊去氧胆酸和白蛋白等治疗.5个月后,复查肝功能:ALT 21 U/L,AST50U/L,TBil 134 μmol/L,DBil 70 μmol/L,患者病情明显好转.     

洛美沙星静脉滴注致严重肝损害

1例44岁女性患者,因急性咽炎静脉滴注洛美沙星0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 ml,2次/d。治疗2 d后患者出现乏力、多汗。肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)1076 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)653 U/L,总胆红素(TBil)43.1μmol/L,直接胆红素(DBil)32.3μmol/L。诊断:急性肝损害。立即停用洛美沙星,给予保肝药物。停药第4天患者症状好转,但出现巩膜及皮肤黄染。复查肝功能:ALT 731 U/L,AST 420 U/L,TBil 164.8μmol/L,DBil 122.9μmol/L。14 d后患者黄染消退,肝功能恢复正常。     

氯雷他定致肝损害2例

2例女性患者(例1为67岁,例2为34岁)因皮疹分别服用氯雷他定10 mg,1次/d。于服药第67、天分别出现皮肤、巩膜黄染,并伴有尿色加深、食欲不振。实验室检查:例1总胆红素(TBil)204.3μmol/L,直接胆红素(DBil)108.24μmol/L,间接胆红素(IBil)96.06μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)917 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)904 U/L;例2 TBil 85.3μmol/L,DBil 44.80μmol/LI,Bil 40.50μmol/L,ALT1565 U/L。均给予保肝、退黄治疗,症状逐渐好转,肝功能分别于治疗后40和14 d恢复正常。     

特瑞普利单抗致黑色素瘤患者横纹肌溶解症

1例51岁女性患者行左足拇趾恶性黑色素瘤切除术后接受特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、1次/3周治疗。第6个周期用药后第18～21天, 患者先后出现腿部、脸部肿胀;第6个周期用药第28天, 实验室检查中示血清肌酐(Scr)186 μmol/L、肌酸激酶(CK)4 038 U/L、CK-MB 52 U/L、乳酸脱氢酶(LDH)1 034 U/L、丙氨酸转氨酶(ALT)202 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)269 U/L, 尿常规提示尿潜血(++)。考虑为特瑞普利单抗引起的横纹肌溶解症。给予甲泼尼龙、人免疫球蛋白、补液及碱化尿液等治疗。15 d后, 患者腿部、脸部肿胀缓解, 实验室检查示CK 2 132 U/L、CK-MB 32 U/L、ALT 73 U/L、AST 47 U/L、Scr 70 μmol/L;22 d后, 患者腿部及脸部肿胀基本消失, 实验室检查示CK 1 804 U/L、CK-MB 33 U/L、ALT 66 U/L、AST 41 U/L。     

安神补脑液致肝损伤2例

2例患者(例1女, 49岁;例2女, 51岁)均因睡眠不佳自行口服安神补脑液10 ml、2次/d。2例患者均无合并用药。例1和例2分别在服用安神补脑液7和10 d后出现乏力、纳差, 实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)分别为1 147、1 271、215 U/L和805、333、227 U/L。停用安神补脑液并予保肝治疗7 d后, 2例患者乏力、纳差等症状得到改善, ALT、AST、ALP分别降至222、396、122 U/L和85、23、129 U/L。例1再次服用安神补脑液, 2 d后出现上腹部不适伴呕吐, ALT 409 U/L、AST 339 U/L;停用该药并给予保肝治疗近4个月后, ALT 32 U/L、AST 22 U/L, ALP 89 U/L。例2未再服用该药, 出院138天复查, ALT 39 U/L、AST 28 U/L、ALP 130 U/L。     

西酞普兰引起肝功能异常

1例70岁男性患者因咳嗽、咯痰加重,伴发热、气促,给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠、万古霉素、奥美拉唑、泼尼松、谷胱甘肽治疗。治疗第8天,因抑郁症给予西酞普兰10mg,1次/d。第9天丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)分别从47U/L、52U/L升至139U/L、145U/L。第10天因抑郁症状未控制,西酞普兰加量至20mg,1次/d。之后肝酶明显增高,第19天实验室检查示ALT529U/L,AST 256U/L。考虑为西酞普兰引起的肝功能异常,遂停用该药,其他合并用药继续应用。随后肝功能水平逐渐下降。     

复方苯巴比妥溴化钠片、复方苯硝那敏片和九龙化风丸联用致超敏综合征

1例24岁男性癫痫患者长期口服丙戊酸钠疗效不佳。后改为口服复方苯巴比妥溴化钠1片,3次/d;复方苯硝那敏片午餐后2片,晚餐后1片;九龙化风丸4丸,3次/d。服药约1个半月后患者颜面、躯干、上肢等部位出现红色斑丘疹,后蔓延至全身,伴有口唇溃烂、高热、颜面部水肿、咳嗽咯痰。停用上述药物。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)742 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)279 U/L,碱性磷酸酶406 U/L,γ-L-谷氨酰转肽酶1123 U/L,C反应蛋白57.4 mg/L,肌酸激酶235 U/L,肌酸激酶同工酶60 U/L,α-羟丁酸脱氢酶561 U/L,乳酸脱氢酶899 U/L。诊断为抗癫痫药联用所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙静脉注射治疗。治疗6 d后,患者症状明显改善,复查肝功能:ALT 165 U/L,AST 55 U/L。入院第25天,患者痊愈出院。     

静脉滴注莫西沙星致急性肝损伤

1例68岁男性患者因腹腔镜贲门癌根治术后出现感染,静脉滴注莫西沙星0.4 g,1次/d。第10天患者出现巩膜黄染,实验室检查示总胆红素58.6μmol/L,直接胆红素37.4μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)130 U/L,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)147 U/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)25 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)38 U/L。第13天ALT升至1582 U/L、AST升至3285 U/L。立即停用莫西沙星,改用亚胺培南西司他丁钠抗感染,同时给予还原型谷胱甘肽2.7 g静脉滴注,1次/d。停用莫西沙星后27 d,除ALP和γ-GT仍高于正常值外,患者的其他肝功能指标均恢复正常。     

夫西地酸钠相关肝损害

1例41岁男性患者因延迟关胸术后肺部感染使用夫西地酸钠0.5g,1次/8h静脉滴注。用药第3天,患者出现皮肤及巩膜黄染,B超示肝脏体积增大,实验室检查：ALT68U/L,AST43U/L,ALP58U/L,γ-GT42U/L,TBil121.8μmol/L,DBil73.3μmol/L。停用夫西地酸钠,改用万古霉素,并进行对症治疗。3周后肝功能恢复正常。     

辛伐他汀致横纹肌溶解症

1例57岁男性患者因急性心肌梗死行冠状动脉支架置入术。术后给予阿司匹林100 mg,1次/d口服;氯吡格雷75 mg,1次/d口服;辛伐他汀40 mg,1次/d睡前口服。第5天患者出现右下肢酸痛。第8天肌酸激酶2085 U/L,血清肌酐187μmol/L,同时出现尿色加深,尿潜血(+)。停用辛伐他汀,继续使用阿司匹林及氯吡格雷,同时给予辅酶Q10口服。停药第2天患者右下肢酸痛症状明显缓解,肌酸激酶1337 U/L。停药第11天,其肌酸激酶降至186 U/L,血清肌酐101μmol/L,遂出院。     

莫西沙星致肝肾功能异常

1例83岁男性患者,因肺炎给予莫西沙星0.4g加入0.9%氯化钠注射液,1次/d静脉滴注;异丙托溴铵和沙丁胺醇雾化吸入。第2天血生化检查：ALT201U/L,AST455U/L,TBil60μmol/L,皮肤及巩膜轻度黄染。之后,黄染进行性加深。实验室检查：TBil126μmol/L,DBil98.6μmol/L;CCr187.5μmol/L,BUN40.16mmol/L;24h尿蛋白定量测定0.8g。停用莫西沙星,改为头孢曲松与阿奇霉素联合使用。23d后其血生化检查基本恢复正常,黄疸消退。     

埃索美拉唑相关药物性肝损害

1名54岁女性患者，因十二指肠球部溃疡口服埃索美拉唑20mg，1次／d、吉法酯50mg，3次／d、铝碳酸镁500mg，3次／d。服药近半月后逐渐出现食欲减退、尿色加深，继续服用1月余后出现巩膜黄染、伴皮肤瘙痒。门诊检查肝功能示：AST890 U／L，ALT 1123 U／L，ALP 204 U／L，,γ-GT 277 U／L，TBil 169．7μmol／L，DBil 99．7iμmol／L，IBil 70．0 μmol／L，TBA 234．6μmol／L。入院后停用埃索关拉唑，给予还原型谷胱甘肽和硫普罗宁治疗，1周后患者巩膜黄染逐渐消退，尿色恢复正常，3周后复查肝功能，明显好转出院。     

胺碘酮静脉滴注致严重肝损害

1名男性53岁患者，在接受冠状动脉搭桥及室壁瘤切除术后，给予心血管药物，利尿药和抗感染药物。术后第3天患者出现室性心动过速。先后静脉注射胺碘酮75mg和150mg，之后以胺碘酮600mg加入0．9％氯化钠注射液50ml中微量泵入（3ml／h）。术后第4～6天以及第7天胺碘酮的每日剂量分别为864mg和108mg，以微量泵入。患者术前的ALl、和TBil分别为23U／L和16μmol／L。术后第7天的ALT，AST和TBil分别为364U／L，325U／L和35．8μmol／L。术后第9天ALT，AST和TBil分别为2667U／L，2418U／L和53．9μmol／L。停用胺碘酮，其它药物继续使用，并给予保肝治疗，患者的ALT，AST和TBil分别降为24U／L，20U／L和18．7μmol／L。     

尼美舒利与布洛芬联用致肝衰竭

1例22岁女性患者因间断性发热自行不规律口服尼美舒利100 mg/次及布洛芬400 mg/次（给药次数不详）,共计27 d.服药第23天患者出现皮肤、巩膜明显黄染,尿液呈豆油色.4d后入院,体格检查发现上腹部压痛,剑突下3 cm可触及肝脏.实验室检查：外周血白细胞计数12.3×109/L,凝血酶原时间22 s,凝血酶原活动度34％,纤维蛋白原1.63 g/L,丙氨酸转氨酶407 U/L,天冬氨酸转氨酶558 U/L,总胆红素179.7 μmol/L,直接胆红素165.0 μmol/L,氨101 μmol/L.考虑为尼美舒利和布洛芬引起的肝衰竭.给予患者抗感染、保肝、褪黄和降氨药物治疗,间断输注新鲜冰冻血浆并行血浆置换等.入院后第25天患者肝功能基本恢复正常.     

辛伐他汀相关肌酸激酶升高和肝功能异常

1例88岁男性患者,因急性冠脉综合征联合使用氯吡格雷、阿司匹林、酒石酸美托洛尔、替米沙坦、辛伐他汀、达肝素钠、硝酸甘油。第5天辛伐他汀剂量由20mg,每晚1次增至40mg,每晚1次。第8天停用替米沙坦,给予口服地尔硫革15mg,3次／d和苯磺酸氨氯地平。第42天患者出现骨骼肌极度乏力伴肌痛。实验室检查：肌酸激酶（CK）8100U／L,肌酸激酶同工酶305U／L,肌钙蛋白0．046斗g／L,丙氨酸转氨酶（ALT）102U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）151U／L。停用辛伐他汀并静脉滴注硫普罗宁。停药第16天复查血生化：CK55U／L,ALT13U／L,AST14U／L。8天后再次联合应用辛伐他汀10mg,每晚1次与地尔硫革30mg,3次／d,应用22天未见CK和肝功能异常。     

卡马西平超敏综合征

1例59岁男性患者因耳鸣服用卡马西平0.1 g,1～2次/d,服药7 d后出现双下肢一过性皮疹。停用卡马西平后皮疹消失,但随后耳鸣症状加重,遂入院,给予卡马西平0.1 g,2次/d口服;甲钴胺1 mg,3次/d口服。入院第2天患者体温39.2℃;第3天面颊部、躯干及双侧膝关节处出现红色斑丘疹。血生化检查示丙氨酸转氨酶359 U/L,天冬氨酸转氨酶137 U/L,γ-谷氨酰转移酶506 U/L,乳酸脱氢酶273 U/L。停用卡马西平及甲钴胺,给予甲泼尼龙及抗过敏治疗。2 d后体温恢复正常,5 d后皮疹、肝功能逐渐好转。入院第9天患者再度发热,体温38.1℃,随后皮疹再次出现,且逐渐增多,遍布全身。实验室检查:白细胞13.78×10~9/L,嗜酸粒细胞0.113;丙氨酸转氨酶187 U/L,天冬氨酸转氨酶45 U/L,γ-谷氨酰转移酶374 U/L,乳酸脱氢酶239 U/L。诊断为卡马西平所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙加用人免疫球蛋白治疗,皮疹症状及肝功能逐渐好转。入院第16天患者双下肢再次出现皮疹,经甲泼尼龙及对症治疗后缓解。     

制何首乌与白蒺藜联用致急性肝衰竭

1例14岁女性患儿服用制何首乌和白蒺藜煎剂治疗白癜风（剂量不详）。38 d后出现巩膜及皮肤黄染,42 d后出现意识障碍。实验室检查：外周血白细胞计数13.8×10~9/L,凝血酶原时间27.6 s,凝血酶原活动度24%,活化部分凝血活酶时间75.7 s,纤维蛋白原1.08g/L,丙氨酸转氨酶510 U/L,天冬氨酸转氨酶254 U/L,总胆红素395.7μmol/L,直接胆红素319.4μmol/L,血氨65μmol/L;尿胆红素（＋＋＋）。诊断为药物性肝损伤,急性肝衰竭,肝性脑病。给予谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、六合氨基酸、盐酸纳洛酮、醒脑静、乙酰谷酰胺、二氯醋酸二异丙胺、多烯磷脂酰胆碱、门冬氨酸鸟氨酸、奥美拉唑钠、甘露醇静脉滴注,乳果糖口服溶液鼻饲,间断输注新鲜冰冻血浆并行血浆置换。第5天患儿肝功能改善,意识转清;第16天痊愈。     

厄洛替尼致肝损害

1例表皮生长因子受体阳性的初诊78岁男性肺癌患者接受厄洛替尼150mg,1次／d口服化疗。化疗前丙氨酸转氨酶（ALT）12U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）16U／L,总胆红素（TBil）22．0μmol／L,直接胆红素（DBil）7．6μmol／L。化疗2周复查：ALT30U／L,AST33U／L,TBil20．0μmol／L,DBil6．3μmol／L。化疗2个月患者出现尿色加深,全身皮肤及巩膜黄染。化疗约75d实验窄检查：ALT368U／L,TBil182．1μmol／L,DBil155．2μmol／L。停用厄洛替尼,予保肝治疗。停药第4天,ALT171U／L,AST177U／L,TBil322．0μmol／L,DBil278．2μmol／L。停药第6天,加用甲泼尼尼。停约第12火,AUF132U／L,AST141U／L,TBil172．6μmol／L,DBil135．4μmol／L。停用厄洛替尼2个月,ALT12U／L,AST30U／L,TBil19．8μmol／L,DBil13．5μnol／L。随后换用吉西他滨联合尼妥珠单抗继续化疗6个疗程,未再出现肝功能异常。