不同大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的毒副反应分析

目的分析大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)的不同起始剂量治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的毒副反应。方法回顾性选取2015年4月到2019年5月本院收治的60例ALL患儿作为研究对象,根据CCCG-ALL-2015方案,将其分为低危组(28例)和中高危组(32例)。在行VDLP和CAM化疗后,根据Ccr调节起始MTX的剂量,足量应用为中高危组给予5 g/m^2,低危组给予3 g/m^2。比较不同MTX治疗剂量下患儿排泄延迟及素毒副反应的发生情况。结果足量用药组排泄延迟人数占比高于其他剂量组。中高危组排泄延迟发生率高于低危组(P<0.05)。排泄延迟组毒副反应发生率均高于排泄正常组(P<0.05)。结论MTX使用剂量越大,延迟排泄及毒副反应发生率越高。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床效果及不良反应发生情况分析

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床效果及不良反应发生情况.方法 回顾性分析2018年1月至2019年1月收治的60例ALL患儿的临床资料,所有患儿均采用HD-MTX治疗.观察患儿治疗后血药浓度变化及不良反应发生情况,并比较不同C48 h分级患儿的CF解救次数、解救剂量及不...     

成人与儿童急性淋巴细胞白血病细胞遗传学大样本对比分析

本研究对566例成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和586例儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）的细胞遗传学进行对比分析。对所有患者均进行了细胞遗传学分析,部分患者进行了FISH检测。结果表明：aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。aALL中异常核型占62．0％,染色体异常较多见的为t（9;22）（q34;q11）、亚二倍体、超二倍体（47—50）、abn（6q）、abn（9p）、-7等,预后不良的占多数。cALL中异常核型占39．2％,染色体异常较多见的为高超二倍体、亚二倍体、TEL／AML1（＋）、＋8、超二倍体（47—50）、＋21等,预后良好的占多数。其中异常核型、总亚二倍体、总超二倍体（47—50）、t（9;22）（q34;q11）、-7、abn（7q）、abn（14q32）、＋Ph在aALL中的发生率明显高于eALL;cAu．正常核型（N）、高超二倍体、＋8、＋21＊2、TEL／AML1（＋）的发生率明显高于aALL。Ph（＋）在aALL中的检出率为20．5％,伴有附加异常的占63．8％。Ph（＋）aALL附加异常中＋Ph、-7、i（9q＋）、9p-、＋8、＋21、＋x、6q-、abn（14q32）、＋14出现的比例较高。Ph（＋）在cALL中的检出率为4．4％,明显低于aALL（P：0．000）,伴有附加异常的占42．3％,附加异常中abn（9p）、abn（7p）、-7、17p-、＋21出现的比例较高。结论：本组病例染色体数目异常及结构异常几乎涉及到每一条染色体,复杂核型多见。aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。     

叶酸聚谷氨酸合成酶基因rs10760502G>A多态性与儿童急性B淋巴细胞白血病预后及甲氨蝶呤毒副反应的相关性分析

本研究旨在探讨叶酸聚谷氨酸合成酶（FPGS）基因中rsl0760502G〉A多态性与儿童急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）预后及甲氨蝶呤（MTX）毒副反应的相关性。采用SequenomMassARRAY时间飞行质谱系统检测rsl0760502基因型。实验数据采用z。检验、Kaplan—Meier生存分析、Cox回归分析等统计方法处理。结果表明：A等位基因携带者（GA＋AA）无复发生存率（RFS,log—rank：P=0．004）及无事件生存率（EFS,log—rank：P：0．022）显著低于GG等位基因型携带者。多因素Cox回归分析显示,A等位基因是RFS[hazardratio（HR）,20．173;95％CI,2．535—160．545;P=0．005l及EFS（HR,8．133;95％CI,1．718—38．512;P=0．008）的独立不良预后因素。rsl0760502多态与MTX毒副反应间未见相关性。结论：FPGSrsl0760502G〉A多态性位点可能作为B—ALL患儿的独立预后因素。     

Myelodysplastic syndrome transformed into B-lineage acute lymphoblastic leukemia: A case report

BACKGROUNDMyelodysplastic syndromes (MDSs) are a group of hematological diseases caused by expansion of an abnormal clone of hematopoietic stem cells. Primary MDS is a potentially premalignant clonal disorder that may progress to overt acute leukemia in 25%-50% of cases. However, most of these cases evolve into acute myeloid leukemia and rarely progress to acute lymphoblastic leukemia (ALL). Thus, transformation of MDS into B-cell ALL is rare.CASE SUMMARYA 58-year-old man was admitted to the hospital for reduced blood cell counts. Based on all the test results and the World Health Organization diagnosis and classification, the patient was finally diagnosed with ring-shaped sideroblastic MDS with refractory hemocytopenia due to multilineage dysplasia. We used red blood cell transfusions and other symptomatic support treatments. After 4 years, the patient felt dizziness, fatigue, and night sweats. We improved bone marrow and peripheral blood and other related auxiliary examinations. He was eventually diagnosed with B-lineage acute lymphocytic leukemia (MDS transformation).CONCLUSIONThe number of peripheral blood cells, type of MDS, proportion of primitive cells in bone marrow, and number and quality of karyotypes are all closely related to the conversion of MDS to ALL.     

急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤转运蛋白及代谢酶基因多态性的研究进展

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应具有明显的个体差异.大剂量甲氨蝶呤治疗反应的多样性与甲氨蝶呤相关转运蛋白如溶脂载体转运蛋白、ABC转运蛋白以及甲氨蝶呤代谢相关酶如亚甲基四氢叶酸还原酶、二氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶核苷酸合成酶、氨基咪唑胺甲酰转移酶等密切相关.本文就甲氨蝶呤代谢途径,甲氨蝶呤转运蛋白及...     

儿童急性淋巴细胞白血病凝血功能变化与左旋门冬酰胺酶的关系

目的:了解左旋门冬酰胺酶(L-ASP)对儿童急性淋巴细胞白血病凝血功能变化的影响。方法:观察86例患儿在诱导缓解后治疗期间,L-ASP使用前后活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体变化情况。结果:与用药前比,用药结束后一天的PT、APTT、TT均显著延长(P<0.01);FIB、AT-Ⅲ显著降低(P<0.01),D-二聚体显著升高(P<0.01);用药结束后1周时PT、APTT、TT、D-二聚体较用药前差异无显著性,FIB、AT-Ⅲ虽有回升,但仍低于正常(P<0.01)。结论:L-ASP可引起ALL患儿凝血功能异常,尤其对FIB、AT-Ⅲ影响明显,应引起临床高度重视。L-Asp主要影响蛋白质的合成而引起蛋白质成份的凝血因子减少,从而引起凝血功能障碍,且对纤维蛋白原的合成影响更为显著。     

大剂量甲氨喋呤治疗180例儿童急性淋巴细胞白血病的疗效、副作用和血药浓度监测意义

本研究采用回顾性方法分析大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)为主的HD-MTX-CF+VDT方案在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)髓外防治中的作用及意义,并分析HD-MTX的毒副作用及动态MTX血药浓度监测在该方案中的重要作用,以避免或减轻HD-MTX的毒副作用,及时调整亚叶酸钙(CF)的解救剂量或必要时与以血浆置换,保证化疗的安全性及降低患儿骨髓外复发的几率。对180例ALL患儿先后进行380次HD-MTX-CF+VDT方案的髓外防治,其中诱导缓解期患儿122例,维持期患儿58例;低危组68例、中危组80例、高危组32例。结果表明:HD-MTX的毒副作用包括皮肤黏膜损害、胃肠道反应、肝功能及肾功能受累、发热、骨髓抑制、感染、过敏反应、极少数心肌损害等,占36.3%,均为可逆性损害。本组患儿出现MTX排泄延迟者110例,24小时MTX浓度>10μm o l/L者3例、44小时>1.0μm o l/L者50例、68小时>0.1μm o l/L者57例,以合理调整CF解救剂量及对症治疗保护脏器功能均使MTX血药浓度降到0.1μm o l/L以下的无毒浓度,1例发生肾功能不全并治愈。结论:以HD-MTX为主的髓外防治方案对提高ALL患儿长期缓解及无事件生存率至关重要,但其相关副作用及风险性也随着MTX的剂量增大而增加,且MTX在体内代谢程度存在较大个体差异,因而在治疗过程中动态监测MTX的血药浓度,指导适时适量的CF解救是HD-MTX方案能够安全有效实施的前提和保障。     

Left-sided Acute Appendicitis: A Pitfall in the Emergency Department

Background

Acute appendicitis continues to be a condition at high risk for missed and delayed diagnosis. It characteristically presents with right lower quadrant pain after vague epigastric or periumbilical discomfort. Left-sided appendicitis is an atypical presentation and has been reported rarely. The majority of these cases have been described to be associated with congenital midgut malrotation, situs inversus, or an extremely long appendix. We report a case of left-sided acute appendicitis occurring in a patient with a redundant and hypermobile ascending colon.

Objectives

To alert emergency physicians to an anatomical anomaly that could delay the diagnosis of appendicitis.

Case Report

A 50-year-old man presented with fever and left lower abdominal pain. Physical examination revealed local tenderness over the left lower quadrant. Abdominal computed tomography scan revealed a redundant, floating, ascending colon and inflammatory appendix adhering to the descending colon over the left lower abdomen. Exploratory laparotomy was performed and perforated appendicitis with turbid ascites was found during the surgery. Appendectomy was performed and the patient recovered uneventfully.

Conclusion

This case is presented to increase awareness among emergency physicians of this anatomical variant and atypical presentation of appendicitis.     

80岁以上老年急性白血病12例临床分析

本研究探讨80岁以上老年急性白血病的临床特点。对我院2000-2010年收治的12例80岁以上急性白血病患者进行回顾性分析,其中9例急性髓系白血病,3例急性淋巴细胞白血病,均合并有多种基础疾病,大部分患者一般情况较差,接受了个体化治疗方案的患者共10例。结果表明,2例患者获得完全缓解,其余患者未获得缓解。平均生存时间20±16周。AML患者平均生存时间为27±14周,明显长于国外报道。生存期最短的3例均为ALL患者。结论:本组高龄AML患者采取个体化治疗,生存期得到明显延长。而高龄老年ALL患者则预后很差,缺乏相对有效的治疗措施。     

Flow Cytometry Immunophenotyping Evaluation in Acute Lymphoblastic Leukemia: Correlation to Factors Affecting Clinic Outcome

The authors conducted a flow cytometry immunophenotyping study in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) from Natal, Rio Grande do Norte, Brazil. The patients (n = 126) were newly diagnosed using a panel of monoclonal antibodies: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD7, CD8, CD10, CD13, CD33, CD14, CD19, CD22, CD79a, CD117, CD34, anti‐IgM, anti‐TdT, anti‐HLA‐Dr, and anti‐human kappa and lambda light chains. Additional data, such as patients' age and gender, clinical and laboratory findings such as presence of tumor masses, lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly, leukemic infiltration in the central nervous system (CNS) were also investigated. Results showed that 56.7% of the cases were B‐lineage ALL and 55% were T‐cell ALL. Also, we found that males were more affected by the disease, regardless of immunological classification. The correlation between age and immunological subtypes showed that the B‐lineage ALL occurred more frequently in patients aged under 15while the T‐cell ALL subtype was more frequent in adults. Immunophenotypic profiles and morphological subtypes showed a direct correlation between L3 subtype and B‐lineage ALL, while L1 and L2 subtypes correlated more often with B‐cell lineage and T‐cell ALL, respectively. Correlation analysis between immunophenotypic and clinical profiles showed that T‐cell ALL was more associated with a higher incidence of lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly and CNS leukemic infiltration, also showing a greater blast cell count in peripheral blood than the other subgroups. The presented data suggest that immunophenotyping is an important method in the diagnosis, monitoring and prognostic assessment in determining the pathological mechanisms of evolution of ALL.     

EPOR在急性白血病细胞的表达及其临床意义

本研究旨在探讨红细胞生成素受体(EPOR)在急性白血病(AL)细胞上的表达及其临床意义。收集我院门诊及住院40例急性白血病患者骨髓,并选择24例骨髓正常患者的骨髓作为对照。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测白血病细胞EPOR mRNA的表达。结果显示,急性白血病细胞有EPOR的表达,表达率为57.5%,平均表达量(灰度值)为0.3549±0.2800,均低于正常对照(p<0.05)。急性髓系白血病(AML)与急性淋巴系白血病(ALL)表达率差别无统计学意义(p>0.05),表达量灰度值AML高于ALL(p<0.05)。结论:急性白血病细胞表达EPOR,表达率和平均表达量均低于正常对照(p<0.05)。AML与ALL表达率无显著差异(p>0.05),表达量AML高于ALL(p<0.05)。     

MicroRNA-223在淋巴细胞白血病原代细胞中表达及作用机制的研究

本研究旨在探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）原代细胞中MicroRNA-223与LMO2基因的表达水平及MicroRNA-223的作用机制。应用人淋巴细胞分离液分选ALL、CLL患者及正常人骨髓中淋巴细胞,在ALL、CLL患者骨髓淋巴细胞中转染MicroRNA-223的类似物靶向升高细胞中MicroRNA-223的表达,在正常人骨髓淋巴细胞中转染MicroRNA-223抑制物靶向敲低细胞中MicroRNA-223的表达。转染后培养72 h,用RT-PCR方法检测转染前后MicroRNA-223和LMO2表达量及其相关性,并用流式细胞术进一步观察细胞凋亡和细胞周期的变化。结果表明,转染MicroRNA-223类似物前,ALL、CLL患者中MicroRNA-223表达水平为（433.11±144.88）,LMO2水平为（807.10±238.41）,正常人转染MicroRNA-223抑制物前,MicroRNA-223表达水平为（949.59±267.39）,LMO2的表达为（455.32±176.83）;MicrRNA-223的表达在正常人中明显高于ALL、CLL患者（P〈0.05）,而LMO2的表达在正常人中明显低于ALL、CLL患者（P〈0.05）。转染后,ALL、CLL患者中MicroRNA-223表达明显增加（571.86±142.00）（P〈0.05）,而LMO2表达明显减少（651.97±230.12）（P〈0.05）;在正常人中MicroRNA-223表达明显降低（646.32±172.93）（P〈0.05）,LMO2的表达明显升高（541.27±158.86）（P〈0.05）。转染后细胞周期及细胞凋亡率的变化表现为,在ALL、CLL患者转染前细胞周期G1/G2细胞比例为（94.75±3.15）%,S期为（5.14±3.12）%;转染后G1/G2细胞比例明显增加（97.03±2.08）%（P〈0.05）,在S期明显减少（2.97±2.08）%（P〈0.05）;转染前细胞凋亡率为（54.47±8.72）%,转染后为（60.48±8.81）%,后者明显增加（P〈0.05）。正常人转染前细胞周期G1/G2细胞比例是（96.73±2.26）%,S期是（3.25±2.26）%;转染后G1/G2细胞比例明显减少（94.55±2.77）%（P〈0.05）,在S期明显增加（5.45±2.77）%（P〈0.05）,细胞凋亡率为（59.02±10.20）%,转染后明显减少（51.96±10.20）%（P〈0.05）。结论：淋巴细胞白血病原代细胞中MicroRNA-223表达降低,LMO2表达增高,导致淋巴细胞增殖周期及凋亡异常,这可能是淋巴细胞白血病的发病机制之一。     

G-CSFR Ⅳ型异构体在成年急性髓系白血病的表达及其临床意义

本研究旨在探讨G-CSFRⅣ型异构体在成年急性白血病患者中的表达及其临床意义.以19例正常骨髓造血干细胞为对照,利用定量RT-PCR检测正常对照、99例成年AML和34例ALL患者的G-CSFR Ⅳ/G-CSFR Ⅰ型异构体的相对表达水平,并对其中84例AML（非M3）患者的临床特征及化疗效果进行分析.结果表明,G-CS-FR Ⅳ/G-CSFR Ⅰ相对表达水平在AML患者较ALL患者及正常造血干细胞组高,而G-CSFR Ⅳ/G-CSFR Ⅰ的相对表达水平在ALL患者组与正常造血干细胞组差别无统计学意义.AML（非M3）患者的临床特征及疗效分析显示,G-CSFR Ⅳ/G-CSFR Ⅱ相对高表达的患者比低表达的患者的临床CR率低.G-CSFR Ⅳ/G-CSFR Ⅱ相对表达水平与AML（非M3）患者的性别、年龄、幼稚细胞比例、FAB分型、染色体和融合基因所作的危险分层之间无相关性.结论：G-CSFRⅣ异构体异常高表达与急性髓系白血病预后差相关.     

氯化甲基汞和甲氨蝶呤对Jurkat细胞凋亡的影响

目的通过体外细胞实验研究氯化甲基汞(Methyl mercury chloride,MMC)和甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)对人T淋巴细胞白血病细胞(Jurkat)凋亡的影响。方法 Jurkat细胞经1.25、2.5、5、10、20μmol.L-1 MMC和MTX作用24h。应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度MMC和MTX对Jurktat细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞术应用AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测不同浓度MMC和MTX对Jurktat细胞凋亡的影响。结果 MMC和MTX作用Jurkat细胞24h,均能够抑制Jurkat细胞增殖,促进其凋亡;且与药物浓度正相关。10μmol.L-1 MMC的细胞凋亡率为(54.65±3.15)%,与对照组(0.15±0.03)%以及MTX组(26.32±2.64)%相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MMC和MTX均能够抑制Jurkat细胞增殖,诱导其凋亡;但前者作用更为明显。