灯盏乙素衍生物的合成及其生物活性

目的为提高灯盏乙素的生物利用度,设计合成了一系列灯盏乙素衍生物,评价其抗脂质过氧化和抗肿瘤的生物活性。方法通过羟乙基化、羟丙基化、酯化反应合成了一系列灯盏乙素衍生物,采用生化法测试部分衍生物对小鼠脑脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)的抑制作用,采用台盼蓝法测试体外抑制白血病细胞HL-60生长活性。结果合成了13个灯盏乙素衍生物,其中7个为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS确证;化合物1、13对MDA的抑制作用显著,6-9具有中等强度的抗肿瘤活性。结论灯盏乙素结构中的酚羟基是其抑制脂质过氧化产物MDA的活性基团,葡萄糖醛酸的6-位游离羧基能够增强抗肿瘤活性。     

野黄芩苷及其衍生物的脑靶向神经保护作用

目的 研究野黄芩苷及其衍生物的神经保护作用和脑靶向性.方法 利用体外大鼠大脑皮层神经细胞存活影响实验测定野黄芩苷及其衍生物的脑神经保护的活性,建立原代脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养的体外血脑屏障模型来评价三者的脑靶向性.结果 野黄芩苷及其衍生物均具有脑神经保护作用,野黄芩苷乙酯透过体外血脑屏障的能力强于野黄芩苷及其苷元.结论 野黄芩苷乙酯能通过血脑屏障,具有脑靶向性.     

黄芩素的结构修饰及其药理活性研究进展

黄芩素是从唇形科植物高黄芩根部提取分离出的天然黄酮类化合物,具有抗菌、抗肿瘤、抗过敏、抗氧化等药理作用.近年来研究较多的是黄芩素的抗肿瘤作用,但因其存在活性低、选择性差、水溶性差、生物利用度低等问题,应用受到一定限制.化学修饰是提高黄芩素的药理活性和水溶性的一种手段,本文作者就黄芩素的5、6、7位羟基、8位氢原子以及B...     

黄芩苷滴丸抗炎镇痛作用研究

目的 研究黄芩苷滴丸的抗炎镇痛作用,揭示其抗炎镇痛的机理,为该药的临床研究提供依据.方法 以醋酸致小鼠扭体和二甲苯致小鼠耳肿胀实验为模型,比较研究黄芩苷滴丸、黄芩苷原料药、黄芩苷固体分散体的抗炎镇痛作用.结果与结论 黄芩苷滴丸有明显的镇痛和抗炎作用,其作用优于黄芩苷原料药和黄芩苷固体分散体,且呈现良好的量效依赖关系.     

九节龙皂苷衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的:合成九节龙皂苷衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法:以九节龙皂苷Ⅰ为先导物,对其30位醛基进行结构修饰,合成一系列衍生物,通过体外细胞培养方法检测其对9种常见肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。结果:获得了3个新的皂苷修饰物,其中化合物1和化合物3对常见的9种瘤株的IC₅₀与原皂苷相比均降低（P<0.05）,化合物1和化合物3对肿瘤细胞的抑制率较原皂苷增强。结论:通过对九节龙皂苷进行结构修饰,能增加其抗肿瘤活性。     

7-去氮腺苷衍生物的合成及生物活性研究

目的 合成7—位炔基修饰的7—去氮腺苷衍生物，并对这些化合物的抗肿瘤活性及对细胞周期的影响进行考察。方法 在Pd(PPh3)4和CuI的催化下，5—碘—7—去氮腺苷与炔烃反应合成目标化合物，用MTT法评价化合物的抗肿瘤活性，用流氏细胞术考察化合物对细胞周期的影响。结果与结论 合成了4种7—去氮腺苷衍生物，这些化合物对肿瘤细胞的生长具有中等强度的抑制活性，化合物3a可使HL—60和KB细胞周期阻断在Gl期并使HL—60细胞产生凋亡，但对KB细胞不产生凋亡。     

芒果苷衍生物的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

目的设计合成一系列芒果苷衍生物并进行体外蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制活性实验。方法利用亲核取代反应在芒果苷上引入疏水苄基,设计合成8个新化合物4~11,采用比色法对化合物进行PTP1B抑制活性研究。结果设计合成的8个化合物对PTP1B酶都有一定的抑制作用。结论芒果苷衍生物的活性明显好于芒果苷本身的活性,苄基的对位取代活性要优于邻位和间位取代,且苄基上氯原子取代的衍生物要高于其它原子取代的化合物活性。     

黄芩苷药理作用研究新进展

目的介绍黄芩苷药理作用研究新进展。方法根据发表的相关黄芩苷的文献进行综述。结果黄芩苷除了传统的镇静、降压、清除自由基、抗心律失常等作用外,还发现其具有抗肺炎衣原体所致的动脉粥样硬化作用,对缺血再灌注损伤的大脑和心肌具有保护作用,对不同原因引起的肝损伤具有保护作用,能显著促进成纤维细胞增殖,对人牙周膜成纤维细胞具有保护作用,在体外对某些寄生虫均有明显的抑制和杀灭作用。结论黄芩苷的开发利用主要是应用其抗炎、降压等活性,对其他药理活性的研究利用相对较少;黄芩苷还具有广泛的药理活性,如缺血再灌注损伤的保护作用、肝损伤的保护作用等,有着广泛的开发与应用前景。     

岩白菜素及其衍生物抗肿瘤活性的相关研究进展

岩白菜素是从多种科属植物的根茎、树皮或叶中提取的天然次生代谢产物,其药理活性多种多样,近年来针对其不同活性所做的结构修饰研究也有很多。本文重点对岩白菜素及其衍生物的抗肿瘤活性及相关结构修饰做具体介绍。     

HPLC同时测定黄芩花中野黄芩苷和黄芩苷的含量

目的 建立HPLC同时测定黄芩花中野黄芩苷和黄芩苷含量的方法,并控制其质量。方法 收集不同时期（初花期、盛花期、凋花期）黄芩花样品,采用HPLC测定其中的野黄芩苷和黄芩苷含量。色谱柱ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为甲醇-水-磷酸（47：53：0.2）,流速1.0 mL·min^-1,检测波长280 nm;柱温30℃。结果 黄芩花中,野黄芩苷平均含量为1.690%,黄芩苷平均含量为0.306%;8月中旬盛花期时,2种指标成分含量最高,分别为1.857%,0.360%。结论 本法测定黄芩花中野黄芩苷和黄芩苷的含量简便、准确、快捷,可用于黄芩花的质量控制。     

Synthesis and biological evaluation of resveratrol derivatives with anti-breast cancer activity

Resveratrol is a natural phytoestrogen produced by plants to protect themselves from injury, UV irradiation, and fungal attack. The main active structure is E-resveratrol, which has many pharmacological activities. As the structure of resveratrol is similar to the natural estrogen 17β-estradiol and the synthetic estrogen E-diethylstilbestrol, resveratrol is used in reducing the incidence of breast cancer. However, the therapeutic application of resveratrol is limited due to its low bioavailability. To improve its bioavailability and pharmacological activity, some resveratrol derivatives have been designed and synthesized by substitutions of methoxy, hydroxyl, and other functional groups or heterocyclic esterification either on the “A” or “B” ring, and double bonds were replaced by imine bonds and isometric heterocycles such as naphthyl and imidazole, or synthetic resveratrol oligomers. The structures, synthetic routes, and evaluation of the biological activities of these compounds are discussed. These are aimed at providing some references for the study of resveratrol derivatives in anti-breast cancer treatment.     

7-芳杂环高喜树碱的合成与抗肿瘤活性研究

目的设计并全合成7-芳杂环高喜树碱衍生物并测试抗肿瘤活性。方法首先合成关键中间体5-乙基-5-羟基．4，5，8，9-四氢氧杂环庚三烯并[3，4-f]中氮茚-3，7，11（1H）-三酮，经Frilander反应得到7-氯甲基-10-甲基高喜树碱，然后与芳杂环生成目标产物。结果与结论合成了3个新化合物，化合物的结构经^1H-NMR、FAB-MS谱确证，体外抗肿瘤活性测试结果显示化合物7和8c对肿瘤细胞A549、LOVO和MCF-7具有良好的抗肿瘤活性。优于拓扑替康。     

Sorafenib硫脲衍生物的合成及活性研究

在已上市的多靶点小分子靶向抗肿瘤药sorafenib的基础上,设计合成了16个4-[4-(2-甲胺酰基吡啶)]氧苯基芳香硫脲衍生物。16个目标化合物的结构经1H NMR、MS及元素分析确证。采用四氮唑盐(MTT)法测试了所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明所合成的化合物均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物1a、1d、1i及1j的抗肿瘤活性优于或相当于阳性对照sorafenib。     

13-酰胺基取代苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成13-酰胺基取代苦参碱衍生物及研究该类化合物的体外抗肿瘤活性。方法 以槐果碱为原料,通过迈克尔加成（Michael addition）,叠氮还原酰化反应,制得系列13-位酰胺取代的衍生物,所有化合物结构均经¹H NMR等谱确证;选取人肝癌细胞（BEL-7404）和小鼠黑色素瘤细胞（K111）对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤药理活性筛选。结果 设计合成了9个新化合物,大多数化合物对两株肿瘤细胞都具有较强的抑制活性。结论 化合物4b和4e对人肝癌细胞（BEL-7404）有较强的抑制活性。     

硫代秋水仙碱衍生物的合成和抗肿瘤活性

目的寻找高效低毒的秋水仙碱抗肿瘤衍生物。方法秋水仙碱首先被转化为硫代秋水仙碱，然后硫代秋水仙碱通过水解得到7-(N-脱乙酰基硫代秋水仙碱)，最后经胺的酰化得到目标化合物。用¹H NMR，IR，MS和HR-MS确证了这些衍生物的结构，MTT法评价了目标衍生物的细胞毒性；用对小鼠肝癌H₂₂和宫颈癌U₁₄的抑制率评价了衍生物的体内抗肿瘤活性。结果合成了12个硫代秋水仙碱新衍生物。结论尽管一些硫代秋水仙碱衍生物的体外细胞毒性强于秋水仙碱，然而小鼠体内抑瘤活性却较低。     

五味子酮衍生物的合成与抗氧化活性研究

目的 设计合成五味子酮衍生物,并测试其体内抗氧化活性。方法 采用酰化等方法合成了10个五味子酮衍生物,其中7个为首次报道,同时测试合成的化合物对小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）的影响,分析构效关系。结果 化合物2、3、5和8可明显提高SOD的活力,其中化合物2、3、5的作用明显优于五味子酮。结论 五味子酮衍生物具有良好的抗氧化活性。构效关系表明,五味子酮结构中1位的羰基和2位,3位的甲基不影响五味子酮的抗氧化活性。     

甘草次酸C3、C30衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成甘草次酸C3、C30衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以甘草次酸为先导化合物,对其C3位羟基、C30位羧基进行结构修饰,并采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计合成了12个新型甘草次酸衍生物,并利用MS、1H-NMR及元素分析确证了结构;体外实验中,目标化合物对MCF-7和A549肿瘤细胞的抑制活性均明显强于甘草次酸,其中化合物GA-I1、GA-I2和GA-II1对MCF-7和A549两种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于对照药吉非替尼。结论甘草次酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

Synthesis and antitumor activity evaluation of novel oleanolic acid derivatives

Ten novel oleanolic acid (OA) derivatives were synthesized through modifications at positions of A ring and C-28. Inhibitory activities of the oleanolic acid derivatives against SGC7901 and A549 cell lines were evaluated and confirmed by the tetrazolium bromidesalt (MTT) assay. The lab results revealed that all these compounds displayed some antitumor activity against SGC-7901 and A-549 cell lines. Among them, II₄ and II₅ exhibited excellent antitumor activities against SGC7901 cells and A549 cells, compared with gefitinib. Molecular docking studies have shown that compounds II₄ and II₅ produce potent antitumor activities by interacting with C-kit receptor through hydrogen bonds and hydrophobic bonds.     

含氮姜黄素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成具有新结构骨架的含氮姜黄素类抗肿瘤化合物并考察目标化合物的体外抗肿瘤活性.方法 以姜黄素和查耳酮为先导物,利用药效团和骨架迁越原理,设计并合成一系列含碱基的姜黄素类似物.选取人肺癌细胞(A-549)和人胃癌细胞(SGC-7901)对所合成的新化合物进行体外抗肿瘤活性筛选.并且用Discovery Studio...