PD-1在骨髓增生异常综合征中的表达及意义

目的检测负性共刺激分子PD-1在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的表达,分析其表达水平与相关临床指标之间的关系,探讨其在MDS发病过程中所起的作用。方法收集44例MDS患者外周血标本(MDS组)和25例健康者外周血作阴性对照(NC组),采用流式细胞术检测PD-1在T细胞上的表达,RT-PCR检测T细胞亚群中PD-1mRNA的表达,同时ELISA法检测MDS患者血清中可溶性PD-1的水平。收集MDS患者相关临床指标,线性相关分析法分析PD-1mRNA水平与各项临床指标之间的关系。结果MDS组患者中PD-1mRNA表达阳性率为(11.31±0.18)%,而NC组阳性率为(6.46±0.25)%,与NC组相比,MDS患者中CD3+、CD4+及CD8+T细胞上PD-1表达水平及PD-1mRNA水平显著升高。MDS组患者血清sPD-1水平较NC组明显升高。在MDS组患者中,CD3+、CD8+T细胞上PD-1的表达水平与LDH水平呈显著正相关,CD4+T细胞上的表达水平与CRP呈显著正相关。结论T细胞表面PD-1分子的高表达可能在MDS发病过程中起到一定作用。 更多还原     

Transformation of myelodysplastic syndromes into acute myeloid leukemias

Background Myelodysplastic syndromes (MDSs), also called preleukemias, are a group of myeloid hematopoietic malignant disorders. We studied the transformation of MDS into acute myeloid leukemia (AML).Methods Leukemic transformation in 151 patients with MDS was dynamically followed up. The clinical manifestation, peripheral blood and bone marrow condition, karyotypes, immunophenotypes, response to treatment, and prognosis of AML evolution from MDS (MDS-AML) were also observed.Results During the course of this study, over the past eight years and seven months, 21 (13.91%) of 151 MDS patients progressed to overt leukemia, with a median interval of 5 (1-23) months. There were no significant differences between rates of leukemic transformation in comparison with the refractory anemia (RA), RA with excess of blasts (RAEB), and RAEB in transformation (RAEB-t) patient groups. Transformation occurred either gradually or rapidly. There were five parameters positively correlated to leukemic transformation: under 40 years of age, pancytopenia of 3 lineages, more than 15% blasts in the bone marrow, at least two abnormal karyotypes, and treatment with combined chemotherapy. All of the 21 patients with leukemia suffered from MDS-AML, and most of them were M2, M4, or M5. Two (9.52%) MDS-AML patients developed extramedullary infiltration. Leukopenia was found in 47.62% of these patients. Two thirds of these patients, whose bone marrows were generally hypercellular, suffered from neutropenia. After developing AML, 8 (47.06%) patients developed abnormal karyotypes. High expression of immature myeloid antigens, including CD33 ［(49.83±24.50)%］, CD13 ［(36.38±33.84)%］, monocytic antigen CD14 ［(38.50±24.60)%］, and stem cell marker CD34 ［(34.67±30.59)%］, were found on bone marrow mononuclear cells from MDS-AML patients after leukemic transformation. In some cases, lymphoid antigens, such as CD5, CD7, CD9, and CD19, coexisted with myeloid antigens. A low complete remission rate (31.25%) and a short survival time, with median survival of 6 (1-28) months, were found in patients with MDS-AML treated by induction chemotherapy.Conclusions MDS has a high risk of developing into AML, either gradually or rapidly. Patients with MDS-AML have specific biological characteristics and a worse prognosis.     

骨髓增生异常综合征患者骨髓造血细胞分化抗原表达及其意义

目的 了解骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓成熟粒系和红系细胞分化抗原表达特点并分析其与IPSS、WPSS评分的相关性.方法 采用流式细胞术检测34例(12例低危、22例高危)MDS患者及31名正常骨髓粒系CD11b、CD13、CD16、HLA-DR以及红系CD71和血型糖蛋白A(GlyA)抗原的序贯表达比例和模式.结果 选择CD13/CD11b、CD13/CD16及CD11b/CD16组合来分析粒细胞分化抗原表达模式,对照组骨髓粒系细胞组合模式分别为"对钩"、"镰刀"或"反7"状,MDS患者骨髓粒系细胞发育分化中的抗原表达模式出现不同程度的改变.高危组CD11b-/CD11b+比值(0.39±0.34)明显高于低危组(0.10±0.09)和对照组(0.07±0.05)(P<0.01);高危组CD16-/CD16+比值(1.33±0.77)明显高于对照组(0.39 ±0.31)(P<0.05);低危和高危组骨髓粒细胞CD13的平均荧光强度(MFI)高于对照组,侧向角散射光信号(SSC)的MFI低于对照组,但差异无统计学意义.高危组CD11b-HLA-DR+3.88%±3.07%、CD11b-HLA-DR-16.23%±15.59%、CD16-HLA-DR-41.12%±24.53%、CD11b+CD16-33.53%±17.26%及CD13+CD16-44.51%±21.99%细胞占粒细胞比例明显高于低危组和对照组(P<0.05),其他组间比较差异无统计学意义.应用CD71和GlyA的组合来分析红系细胞的分化,对照组两种抗原的组合模式均为双阳性表达,部分MDS患者可见CD71和GlyA表达不同步现象.低危组和高危组CD71+和GIyA+双阳性细胞分别占CD45-细胞和GIyA+细胞的比例均显著低于对照组.MDS患者粒、红系抗原表达的比例和模式异常数目与IPSS积分(r=0.690,P=0.000)、WPSS积分(r=0.651,P=0.000)均呈正相关.结论 MDS患者造血细胞分化抗原表达异常,异常程度与预后相关.这提示分化抗原检测可能有助于MDS患者的诊断和预后判断.     

Treg细胞在骨髓增生异常综合征中的变化及其意义

目的 研究CD4+Treg细胞在骨髓增生异常综合征(MDS)中的变化及其意义.并探讨CD4+Treg细胞在MDS低危组和MDS高危组中的变化和内在联系.方法 流式细胞仪检测MDS低危组(21例)、MDS高危组(15例)及正常对照组(22例)CD4+CD25+T细胞和CD4+FOXP3+T细胞分别占CD4+T细胞的比例,采用直接免疫荧光法标记T细胞特征抗原.结论 CD4+FOXP3+T细胞占CD4+T细胞的比例在各组中比较:MDS低危组与高危组均明显高于正常对照组,MDS高危组高于低危组,差异有统计学意义,CD4+CD25+T细胞占CD4+T的比例在各组中无明显差异.结论CD4+Treg细胞在MDS组较正常对照组明显升高,并且随着疾病的进展CD4+Treg细胞逐渐升高.     

急性白血病的抗原表达及其临床意义

目的：探讨成人急性白血病（AL）的抗原表达及其临床意义。方法：采用直接免疫荧光法标记,流式细胞仪检测分析69例AL的免疫表型,结果：（1）29例成人急性淋巴细胞白血病（ALL）髓系抗原阳性表达率为30％,其中CD13为20．7％,CD33为10．3％,T－ALL和B－AL 系抗表达无显著性差异（P＝0．367）;CD34表达阳性的ALL髓系抗原表达率明显高于CD34表达阴性的ALL髓系抗原表达率（77．8％vs13.3%,P=0.036);ALL髓系抗原阳性表达的CR率明显低于髓系抗原阴性表达的CR率（33．3%vs80%,P=0.0203);(2)40例急性髓性白血病（AML）淋系抗原表达率为30％,其中CD7为15％,CD19为12．5％,CD2为2．5％,CD7主要分布在M1,M2亚型中,CD34阳性AML的淋系抗原表达率明显高于CD34阴性AML的淋系抗原表达率（61．1％vs4.5%,P=0.000125);AML淋系抗原阳性表达的CR率低于淋系抗原阴性表达的CR率,但差异无显著性（50％vs 71.4%,P=0.126),结论：成人AL的抗原错译表达率约为30％,CD34阳性AL的抗原错译表达率明显高于CD34阴性AL的抗原错译表达率,有抗原错译表达的AL的CR率低于无抗原错译表达的AL和CR率。     

FLT3-ITD阳性急性髓系白血病免疫表型及临床特征研究

目的 探索伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复(fms-like tyrosine kinase 3,FLT3-ITD)突变的急性髓系白血病(AML)患者的免疫表型及临床特征.方法 收集2016年12月-2018年12月蚌埠医学院第一附属医院103例初诊AML患者(除外M3型),其中FLT3-ITD)+患者24例(阳...     

DNA 甲基化检测及其在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的临床应用分析

目的探讨DNA甲基化检测及其在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)中的临床应用。方法选取2016年5月~2017年5月我院收治的急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者40例为研究组,选取同期健康体检人员40例为对照组,比较两组研究对象DNA甲基化检测结果。结果研究组患者PAX6甲基化表达明显高于对照组健康人群(P0.05),同时高危患者甲基化水平明显高于低危患者(P0.05);研究组患者GNDF甲基化表达明显高于对照组健康人群(P0.05),同时高危患者甲基化水平明显高于低危患者(P0.05);研究组患者TJP1甲基化表达明显高于对照组健康人群(P0.05),同时高危患者甲基化水平明显高于低危患者(P0.05)。结论急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者的PAX6、GNDF、TJP1表达均呈现出高甲基化状态,且表达水平与患者病情存在正相关,可以作为临床诊断及判断患者预后的依据。     

FLT3-ITD 突变的急性髓系白血病免疫表型 及临床特征分析

目的 讨论FLT3-ITD 突变的急性髓系白血病（AML）的免疫表型及临床特征。方法 回顾性 分析2015 年6 月—2017 年6 月中国医科大学附属第四医院收治的FLT3-ITD+ 及FLT3-ITD- AML 组患者的 免疫表型、临床资料,并对两组患者化疗后临床结局及生存状况进行比较。结果 FLT3-ITD+ AML 组患者 CD56、CD33、CD11b 及CD7 表达高于FLT3-ITD- AML 组（P <0.05）,而CD34、CD117 表达低于FLT3- ITD- AML 组（P <0.05）。与FLT3-ITD- AML 组患者比较,FLT3-ITD+ AML 组患者外周血白细胞计数及骨 髓原始细胞比例升高（P <0.05）,而血红蛋白及血小板计数比较,差异无统计学意义（P >0.05）;FLT-ITD- AML 组患者总反应率高于FLT3-ITD+ AML 组（P <0.05）;FLT3-ITD- AML 组患者无病生存率和总生存率 高于FLT3-ITD+ AML 组（P <0.05）。FLT3-ITD+ AML 组患者完全缓解患者CD56、CD34、CD11b、CD7、 CD33 及CD117 的表达水平低于未缓解患者（P <0.05）。结论 FLT3-ITD+ AML 患者白血病细胞抗原表达 紊乱,外周血白细胞及骨髓原始细胞高,完全缓解率低,预后差,是AML 预后不良因素。AML 患者早期检测 FLT3-ITD 突变及免疫分型对于指导治疗、判断预后具有重要临床意义。     

多发性骨髓瘤的免疫表型特征及其意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)的细胞免疫表型特征及意义。方法应用多参数流式细胞术(MPFCM)测定多发性骨髓瘤30例和反应性免疫球蛋白增高症患者15例(对照组)骨髓细胞的免疫表型。结果 MM组CD138和CD38阳性率均为100%,CD56阳性率86.67%,CD117阳性率33.33%,CD19阳性率仅3.33%;对照组CD38、CD138阳性率均为100%,CD19阳性率93.33%,CD56阳性率6.67%,CD117不表达。MM组浆细胞比例及CD138、CD56、CD117表达率均高于对照组(P<0.01),CD19表达率低于对照组(P<0.01)。结论应用MP-FCM同时检测细胞表面CD38、CD138、CD19、CD56、CD117等抗原表达情况,可方便区分骨髓瘤细胞与良性浆细胞,是多发性骨髓瘤的重要诊断依据。     

AA、MDS和AML患者CD4~+T细胞亚群的变化及其临床意义

目的探讨CD4+T细胞亚群(Th1、Th2、Th17及Treg细胞)在再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)患者免疫发病机制中的作用,为临床治疗提供实验依据。方法采用流式细胞术检测AA组25例,MDS组48例[其中难治性贫血(MDS-RA)22例,难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)26例],AML组12例和正常对照组8例的外周血单个核细胞Th1、Th2、Th17及Treg细胞比例并对比分析,评价各组的细胞免疫状态。结果与正常对照组相比,AA组Th1、Th17细胞及Th1/Th2升高,而Th2和Treg细胞比例减低(P<0.05);MDS组Th1、Th2细胞、Th1/Th2与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),而Th17和Treg细胞比例升高(P<0.05);MDS-RA组Th1、Th17细胞比例和Th1/Th2均升高(P<0.05),Th2细胞比例减低(P<0.05),而Treg细胞比例差异无统计学意义(P>0.05);MDS-RAEB组和AML组Th1、Th17细胞比例和Th1/Th2减低(P<0.05),Th2和Treg细胞比例升高(P<0.05)。结论 AA、MDS不同阶段与AML患者的细胞免疫状态不同,在AA和MDS早期阶段,免疫因素介导的凋亡过度是骨髓衰竭的主要原因;而在MDS晚期和AML阶段,异常克隆细胞的大量积聚可能是其主要原因。     

Evi-1 and MDS1-Evi-1 genes in pathogenesis of myelodysplastic syndromes and post-MDS acute myeloid leukemia

Ｔｈｅｅｃｏｔｒｏｐｉｃｖｉｒｕｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｓｉｔｅ1(Ｅｖｉ1)ｇｅｎｅ,ｌｏｃａｔｅｄａｔｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｂａｎｄ3ｑ26,ｗａｓｏｒｉｇｉｎａｌｌｙｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓａｇｅｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｔｒｏｖｉｒａｌｌｙｉｎｄｕｃｅｄｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｍｉｃｅ1,2　ＭａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅＥｖｉ1ｇｅｎｅｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈ3ｑ26,ｉｎｖｏｌｖｉｎｇｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂ…     

Targeting immune dysregulation in myelodysplastic syndromes

Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of bone marrow disorders characterized by ineffective hematopoiesis and a tendency to develop leukemia. In some patients, laboratory and clinical evidence supports a role for the immune system in the pathogenesis of early MDS. Many younger patients who respond to immunosuppressive therapy with drugs such as antithymocyte globulin and cyclosporine have clonal expansions of cytotoxic CD8(+) T cells that suppress normal hematopoiesis, as well as expansion of CD4(+) helper T-cell subsets that promote and sustain autoimmunity. Immunosuppressive therapy can produce hematologic responses in some patients and may improve survival and halt leukemic progression. In this report, we describe a 56-year-old woman who presented with fatigue and easy bruising, eventually became pancytopenic, and was diagnosed with MDS. After treatment with a clinical protocol using alemtuzumab, an anti-CD52 antibody, her blood cell counts returned to normal and she has remained in complete remission for more than 2 years of follow-up. In this article, we review the pathobiology of immune dysregulation in MDS and summarize the role of immunosuppressive therapy in MDS.     

急性髓细胞白血病免疫分型和FAB分型的关系

目的:探讨急性髓细胞白血病(AML)免疫分型和FAB分型的关系。方法:对93例初治AML进行细胞形态学检查和免疫分型检查,免疫分型采用流式细胞术(FCM),并对2种检查结果进行分析。结果:93例AML中M1亚型1例,M2亚型68例,M3亚型13例,M4亚型3例,M5亚型4例,未分类4例;单表型74例,伴淋系抗原表达12例,双表型5例,未表型2例;细胞形态学确诊AML72例,诊断准确率为77.4%;免疫分型确诊AML91例,FAB分型结合免疫分型使诊断的准确率达到97.8%。结论:免疫分型在鉴别AML各亚型和杂合性白血病(HAL)方面具有重要作用,细胞形态学结合免疫分型可提高诊断准确率,弥补FAB分型的不足之处。     

急性白血病免疫表型检测及临床观察

目的:探讨急性白血病免疫表型特点及其与预后的关系。方法 :用间接免疫荧光法对 10 8例急性白血病行免疫表型检测。 结果 :1初诊按 FAB标准诊断的 M2 、M5和 L3各 1例 ,最后确诊为急性混合细胞性白血病( MAL) ;4例急性未分化型白血病 ( UAL)确诊为急性髓细胞白血病微分化型 ( M0 )。 2 AL L 中 11.5 %伴有髓系抗原表达 ;B- AL L中 CD34 +明显高于 T- AL L (分别为 5 3%和 2 8% ) ,但差异无统计学意义 ( P >0 .0 5 ) ,骨髓内原始 +幼稚细胞数 T- AL L明显低于 B- AL L ( P <0 .0 5 )。 3AML中 2 2例 ( 2 7.8% )伴有至少一个淋系抗原表达。 4CD7+- AML 中 CD34 、CD38、HL A- DR等早期干 /祖细胞抗原高表达 ,CD7在 M3中低表达而在 M0 M1 中高表达 ( P<0 .0 1)。 结论:免疫表型分析对 MAL和 M0 的诊断不可缺少 ;CD7+- AML提示预后差     

骨髓增生异常综合征患者血清乳酸脱氢酶检测的临床意义

目的检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者、再障患者及正常人血清乳酸脱氢酶,并研究其对MDS预后判定、诊断及与再障鉴别的临床意义.方法采用国际血液学标准化委员会介绍的酶法.结果MDS组与正常人组、再障组相比较血清LDH水平明显增高;再障组与正常人组相比较血清LDH水平无明显差异;MDS组中LDH明显增高组与LDH增高组相比较,LDH明显增高组中位生存期明显短于后者.结论血清LDH水平可作为MDS与再障鉴别诊断、MDS预后不良的指标.     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征转为急性髓系白血病完全缓解1例并文献复习

通过介绍地西他滨治疗1例骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome,MDS）转为急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）的患者达到完全缓解的治疗过程,了解抗肿瘤新药DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨的疗效及副作用。地西他滨对MDS患者能明显改善生活质量,减轻输血的依赖,甚至能够使向白血病转化的MDS患者达到完全缓解,但有骨髓抑制的副作用。并通过文献复习来全面介绍近几年地西他滨的临床研究情况,为临床应用该药提供帮助。     

骨髓增生异常综合征40例的临床分析

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特点,以利于临床诊断和治疗。方法对2001年1月~2011年10月在我院住院的MDS患者40例的临床资料进行回顾性分析。对本组资料中收集的难治性贫血(RA)20例、环形铁粒细胞性难治性贫血(RAS)2例、难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)12例、难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB-T)6例分别进行化疗治疗,观察其治疗效果及各亚型的转归情况,以及外周血常规变化。结果 40例MDS患者中,基本缓解12例,明显进步10例,进步7例,无效11例。其中,11例转化为急性白血病(AL),占27.5%,从诊断MDS之日起转化为AL的平均时间为23.4个月。RA型血红蛋白[(69.3±23.4)g/L vs(52.6±20.1)g/L)]、白细胞数[(3.5±1.3)×109/L vs(2.2±0.5)×109/L]治疗后较治疗前明显升高(P<0.01);治疗前RAS[(4.7±2.1)×109/L]、RAEB[(5.4±2.6)×109/L]、RAEB-T[(14.2±7.0)×109/L]的白细胞数明显高于RA[(2.2±0.5)×109/L](P<0.01),但治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MDS的治疗效果及转归与其亚型有关,对MDS进行治疗应根据各亚型患者的年龄、转归情况、骨髓病态造血程度等进行综合分析,采用个体化治疗的原则,以提高患者的治疗效果。